Производные 4-анилино-хиназолина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования пролиферативного действия и способ лечения рака у теплокровного животного

Производные 4-анилино-хиназолина, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция, способ ингибирования пролиферативного действия и способ лечения рака у теплокровного животного

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное хиназолина формулы I:

в которой G¹ и G² каждый независимо представляет собой галоген;

X¹-R¹ выбран из C₁-С₆-алкокси,

X² представляет простую связь;

Q¹ представляет собой неароматическое насыщенное 3-7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, причем Q¹ необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из циано, карбамоила, C₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкокси, C₁-С₆-алкилтио, C₁-С₆-алкилсульфинила C₁-С₆-алкилсульфонила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоила N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоила, С₂-С₆-алканоила, сульфамоила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]сульфамоила, карбамоилC₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоилC₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоилC₁-С₆-алкила, сульфамоилC₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоилC₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]сульфамоилC₁-С₆-алкила, С₂-С₆-алканоилС₁-С₆-алкила, или из группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² представляет собой неароматическое насыщенное 3-7-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота и серы, и где Q² необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, С₁-С₄-алкила,

и где любая C₁-С₆-алкильная и С₂-С₆-алканоильная группа в пределах Q¹ необязательно имеет один или более заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₆-алкила и/или необязательно заместитель, выбранный из циано, C₁-С₆-алкокси, С₂-С₆-алканоилокси и NR^aR^b, где R^a представляет собой водород или С₁-С₄-алкил и R^b представляет собой водород или С₁-С₄-алкил,

или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное неароматическое насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, которое необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, на доступном кольцевом атоме углерода, и выбраны из галогена и C₁-С₃-алкилендиокси,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹, G², X¹ и X² имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹ представляет собой неароматическое насыщенное 3-7 членное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранных из азота и серы, где кольцо

связано с группой X²-О- при помощи кольцевого атома углерода, и где Q¹ необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из циано, карбамоила, C₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкокси, C₁-С₆-алкилтио, C₁-С₆-алкилсульфинила, C₁-С₆-алкилсульфонила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С₁-С₆-алкил]карбамоила, С₂-С₆-алканоила, сульфамоила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоила, N,N[-ди-[C₁-С₆-алкил]сульфамоила, C₁-С₆-алкансульфониламино, карбамоил(C₁-С₆-алкила), N-C₁-С₆-алкилкарбамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[С₁-С₆-алкил]карбамоил C₁-С₆-алкила, сульфамоил C₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]сульфамоил C₁-С₆-алкила, С₂-С₆-алканоил C₁-С₆-алкила, или из группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из морфолино и 4-, 5- или 6-членной моноциклической гетероциклической группы, содержащей 1 гетероатом азота и необязательно 1 или 2 гетероатома, выбранных из серы и азота, и где Q² необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, С₁-С₄-алкила,

и где любая C₁-С₆-алкильная и С₂-С₆-алканоильная группа в пределах Q¹ необязательно имеет один или более заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₆-алкила и/или необязательно заместитель, выбранный из циано, C₁-С₆-алкокси, С₂-С₆-алканоилокси и NR^aR^b, где R^a представляет собой водород или С₁-С₄алкил и R^b представляет собой водород или C₁-С₄алкил,

или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-или 6-членное неароматическое насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, которое необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, на доступном кольцевом атоме углерода, и выбраны из галогена, гидрокси, С₁-С₄-алкила и C₁-С₃-алкилендиокси.

3. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹, G², Х¹ и Х² имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹ представляет собой С₃-С₇циклоалкил или гетероциклил, где Q¹ необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из циано, карбамоила, C₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкокси, C₁-С₆-алкилтио, C₁-С₆-алкилсульфинила, С₁-С₆-алкилсульфонила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоила, С₂-С₆-алканоила, сульфамоила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоила, N,N-ди-[C₁-С₆алкил]сульфамоила, карбамоил C₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоил C₁-С₆-алкила, С₂-С₆-алканоил C₁-С₆-алкила,

и где любая C₁-С₆-алкильная и С₂-С₆-алканоильная группа в пределах Q¹ необязательно имеет один или более заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₆-алкила и/или необязательно заместитель, выбранный из циано, С₁-С₄-алкокси и NR^aR^b, где R^a представляет собой водород или С₁-С₄-алкил и R^b представляет собой водород или С₁-С₄-алкил,

или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное неароматическое насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранных из азота, кислорода и серы.

4. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹, G², X¹ и X² имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹ представляет собой неароматическое насыщенное 4-, 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 или 2 кольцевым(и) гетероатомом(ами) азота, где кольцо связано с группой X²-О- при помощи кольцевого атома углерода, и где Q¹ необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из циано, карбамоила, C₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкилтио, C₁-С₆-алкилсульфинила, C₁-С₆-алкилсульфонила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоила, С₂-С₆-алканоила, сульфамоила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил] сульфамоила, карбамоилС₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоилC₁-С₆-алкила, сульфамоил C₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[С₁-С₆-алкил]сульфамоил C₁-С₆-алкила, С₂-С₆-алканоил C₁-С₆-алкила или из группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из морфолино, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила

и где Q² необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, С₁-С₄алкила,

и где любая C₁-С₆-алкильная или С₂-С₆-алканоильная группа в пределах Q¹ необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₆-алкила и/или необязательно

заместитель, выбранный из циано, C₁-С₆-алкокси, С₂-С₆-алканоилокси и NR^a R^b, где R^a представляет собой водород или С₁-С₄алкил и R^b представляет собой водород или С₁-С₄-алкил,

или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное неароматическое насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота и серы, которое необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, на доступном кольцевом атоме углерода, выбранных из галогена, гидрокси, C₁-С₄-алкила и C₁-С₃-алкилендиокси.

5. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹,

Q¹, X¹ и X² имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹ выбран из пирролидинила и пиперидинила, связанного с группой Х²-O- при помощи кольцевого атома углерода и где пирролидинильная или пиперидинильная группа необязательно замещена 1 или 2 группами, выбранными из циано, карбамоила, C₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкилтио, C₁-С₆-алкилсульфинила, C₁-С₆-алкилсульфонила, N-С₁-С₆-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоила, С₂-С₆-алканоила, сульфамоила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоила, N,N-ди-[С₁-С₆-алкил]сульфамоила, карбамоилС₁-С₆-алкила, N-С₁-С₆-алкилкарбамоилС₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоилC₁-С₆-алкила, сульфамоилС₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]сульфамоил C₁-С₆-алкила и С₂-С₆-алканоилС₁-С₆-алкила, или из группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ила, пирролидин-1-ила и пирролидин-2-ила,

и где Q² необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, С₁-С₄-алкила,

и где любая C₁-С₆-алкильная или С₂-С₆-алканоильная группа в пределах Q¹ необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₆-алкила и/или необязательно

заместитель, выбранный из циано, C₁-С₆-алкокси, С₂-С₆-алканоилокси и NR^aR^b, где R^a представляет собой водород или С₁-С₄алкил и R^b представляет собой водород или С₁-С₄-алкил,

или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из пирролидин-1-ила, пиперидино и пиперазин-1-ила, где кольцо необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, на доступном кольцевом атоме углерода, выбранных из галогена, гидрокси, С₁-С₄-алкила и метилендиокси.

6. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹, G² и X¹ имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹-X² выбран из пирролидин-3-ила, пиперидин-4-ила и пиперидин-3-ила, где Q¹ замещен в положении 1 группой, которая выбрана из С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-алкилсульфонила, С₂-С₄-алканоила, С₂-С₄-алканоилС₁-С₃-алкила, аминоС₁-С₃-алкилсульфонила, N,N-ди-алкиламино-C₁-С₃-алкилсульфонила, N,N-ди[С₁-С₄-алкил]аминоC₁-С₃-алкилсульфонила, пирролидин-1-ил-С₂-С₄-алканоила, 3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил-С₂-С₄-алканоила, пиперидино-С₂-С₄-алканоила, пиперазин-1-ил-С₂-С₄-алканоила, морфолино-С₂-С₄-алканоила и группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² представляет собой пирролидин-2-ил и где любая пирролидин-1-ильная, пирролидин-2-ильная, морфолино, пиперидино или пиперазин-1-ильная группа в пределах заместителя на Q¹ или

которая представлена Q² необязательно имеет один или два заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из С₁-С₄алкила, С₂-С₄алканоила и галогена, и где любая С₂-С₄-алканоильная группа в заместителе на Q¹ необязательно имеет один или два заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₃-алкила,

и где любая С₁-С₄алкильная группа в заместителе на Q¹ необязательно имеет один или два заместителя, которые могут быть одинаковьми или разными, выбранных из гидрокси, C₁-С₄алкокси.

7. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹, G² и X¹ имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹-X² выбран из пиперидин-3-ила, (3R)-пиперидин-3-ила, (3S)-пиперидин-3-ила и пиперидин-4-ила, и где пиперидинильная группа в Q¹-X² замещена на кольцевом атоме азота заместителем, выбранным из метила, этила, изопропила, изобутила, циклопропилметила, метилсульфонила, этилсульфонила, ацетила, пропионила, изобутирила, карбамоилметила, N-метилкарбамоилметила, 2-(N-метилкарбамоил)этила, N-этилкарбамоилметила, 2-(N-этилкарбамоил)этила, N,N-диметилкарбамоилметила, 2-(N,N-диметилкарбамоил)этила, N,N[-диэтилкарбамоилметила, 2-(N,N-диэтилкарбамоил)этила, N-метиламиноацетила, N-этиламиноацетила, 2-(N-метиламино)пропионила, 2-(N-этиламино)пропионила, N,N-диметиламиноацетила, 2-(N,N-метиламино)пропионила N,N-диэтиламиноацетила, 2-(N,N-диэтиламино)пропионила, N-метил-N-этиламиноацетила, 2-(N-метил-N-этиламино)пропионила, ацетоксиацетила, 2-(ацетокси)пропионила, 2-(N-метиламино)этилсульфонила, 2-(N-этиламино)этилсульфонила, 2-(N,N-ди-метиламино)этилсульфонила, 2-(N,N-диэтиламино)этилсульфонила, 3-(N-метиламино)пропилсульфонила, 3-(N-этиламино)пропилсульфонила, 3-(N,N-ди-метиламино)пропилсульфонила, 3-(N,N-ди-этиламино)пропилсульфонила, пирролидин-1-илацетила, 2-(пирролидин-1-ил)пропионила, 3,4-метилендиоксипирролидин-1-илацетила, 2-(3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил)пропионила, пиперидиноацетила, 2-пиперидинопропионила, морфолиноацетила, 2-морфолинопропионила, пиперазин1-илацетила, 2-пиперазин-1-илпропионила и группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² выбран из морфолино, пирролидин-1-ила, пирролидин-2-ила, пиперидино и пиперазин-1-ила,

и где любая пирролидин-1-ильная, пирролидин-2-ильная, морфолино, пиперидино или пиперазин-1-ильная группа в пределах заместителя на Q¹ или

которая представлена Q² необязательно имеет один или два заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из метила, этила, ацетила, фтора и хлора, и где любая ацетильная, пропионильная или изобутирильная группа в заместителе на Q¹ необязательно имеет один или два заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и метила,

и где любая С₁-С₄алкильная группа в заместителе на Q¹ необязательно имеет один или два заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси, метокси.

8. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹, G² и X¹ имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹-X² представляет собой группу формулы А:

в которой R⁴ выбран из карбамоила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоила и группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² представляет собой гетероциклическую группу, выбранную из 4-, 5- или 6-членной моноциклической гетероциклической группы, содержащей 1 гетероатом азота и необязательно 1 или 2 гетероатома, выбранных из серы, кислорода и азота,

и где Q² присоединен к X³ при помощи кольцевого атома азота,

и где Q² необязательно имеет один или более заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, С₁-С₄алкила,

и где любая C₁-С₆-алкильная или С₂-С₆-алканоильная группа в пределах R⁴ необязательно имеет один или более заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₆-алкила и/или необязательно заместитель, выбранный из циано и C₁-С₆-алкокси, R⁵ выбран из водорода, C₁-С₆-алкила, C₁-С₆-алкилтио, C₁-С₆-алкилсульфинила, C₁-С₆-алкилсульфонила, С₂-С₆-алканоила, карбамоилС₁-С₆-алкила, N,N-С₁-С₆-алкилкарбамоилС₁-С₆-алкила, N,N-ди-[С₁-С₆-алкил]карбамоилС₁-С₆-алкила, сульфамоил C₁-С₆-алкила, N-С₁-С₆-алкилсульфамоилС₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]сульфамоилC₁-С₆-алкила и С₂-С₆-алканоилC₁-С₆-алкила,

и где любая C₁-С₆-алкильная или С₂-С₆-алканоильная группа в пределах R⁵ необязательно имеет один или более заместителей, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и C₁-С₆-алкила и/или необязательно заместитель, выбранный из циано, C₁-С₆-алкокси и NR^aR^b, где R^a представляет собой водород или С₁-С₄-алкил и R^b представляет собой водород или С₁-С₄-алкил,

или R^a и R^b вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное неароматическое насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 кольцевым гетероатомом азота и необязательно 1 или 2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, которое необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, на доступном кольцевом атоме углерода, выбранных из галогена, гидрокси, С₁-С₄-алкила и C₁-С₃-алкилендиокси.

9. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором каждый из R¹, G¹, G² и X¹ имеет любое из значений, указанных в п.1; и

Q¹-X² представляет собой группу формулы А:

в которой R⁴ выбран из N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]карбамоила и группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² выбран из пирролидин-1-ила, морфолино и пиперидино, и где Q² необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора и метила,

и где любая С₁-С₄-алкильная группа в пределах R⁴ необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из гидрокси и/или необязательно заместитель, выбранный из метокси,

R⁵ выбран из водорода, метила, этила, изопропила, изобутила и циклопропилметила.

10. Производное хиназолина формулы I по любому из предыдущих пунктов, в котором G¹ представляет собой фтор и G² представляет собой хлор.

11. Производное хиназолина формулы I по любому из предыдущих пунктов, в котором R¹-X¹ представляет собой С₁-С₄-алкокси.

12. Производное хиназолина формулы I по любому из предыдущих пунктов, в котором R¹-X¹ представляет собой метокси.

13. Производное хиназолина формулы I по п.1,

в котором

R¹-X¹ представляет собой С₁-С₄-алкокси;

Q¹-X² представляет собой группу формулы А:

в которой R⁴ представляет собой N,N-диметилкарбамоил или морфолинокарбонил;

R⁵ представляет собой водород или метил;

G¹ представляет собой фтор; и

G² представляет собой хлор;

или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором

R¹-X¹ - выбран из водорода, метокси, этокси и 2-метоксиэтокси;

X² представляет собой простую связь;

Q¹ представляет собой неароматическое насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо с 1 гетероатомом азота и необязательно 1 гетероатомом, выбранным из кислорода и азота, где кольцо

связано с группой X²-О- при помощи кольцевого атома углерода,

при этом атом азота любой NH группы в Q¹ необязательно имеет заместитель, выбранный из циано, карбамоила, С₁-С₄алкила, С₁-С₄-алкилсульфонила, N-С1-С4-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]карбамоила, С₂-С₄-алканоила, сульфамоила, N-С₁-С₄-алкилсульфамоила, N,N[-ди-[С₁-С₄-алкил]сульфамоила, карбамоилС₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилкарбамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]карбамоилC₁-С₆-алкила, сульфамоилС₁-С₆-алкила, N-C₁-С₆-алкилсульфамоил C₁-С₆-алкила, N,N-ди-[C₁-С₆-алкил]сульфамоилC₁-С₆-алкила, С₂-С₆-алканоилС₁-С₆-алкила, цианоС₁-С₄-алкила, С₁-С₄-алкоксиС₁-С₄алкила, аминоС₂-С₄-алканоила, С₁-С₄алкиламино-С₂-С₄-алканоила, N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]амино-С₂-С₄-алканоила, карбамоилС₁-С₃-алкила, N-С₁-С₄-алкилкарбамоил C₁-С₃-алкила, N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]карбамоилС₁-С₃-алкила, (С₁-С₄-алкокси)-С₁-С₃-алкилS(O)_q (где q означает 0, 1 или 2), амино-С₁-С₃-алкилS(O)_q (где q означает 0, 1 или 2), N-[С₁-С₄-алкил]амино-С₁-С₃-алкилS(O)_q (где q означает 0, 1 или 2) и N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]амино-С₁-С₃-алкилS(O)_q (где q означает 0, 1 или 2),

и Q¹ необязательно имеет на любом доступном атоме углерода в кольце 1 или 2 заместителя, выбранных из С₁-С₄-алкила, и где любой С₁-С₄-алкил в Q¹ необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора и хлора; и G¹ и G² каждый независимо выбран из фтора, хлора и брома, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Производное хиназолина формулы I по п.1, в котором

R¹-X¹- выбран из С₁-С₄-алкокси;

X² представляет собой простую связь;

Q¹ представляет собой полностью насыщенное 5- или 6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо с необязательно 1 дополнительным гетероатомом, выбранным из кислорода, азота и серы, где кольцо связано с

группой X²-О- при помощи атома углерода в кольце,

и где Q¹ имеет заместитель на кольцевом, выбранный из карбамоила, N-C₁-C₄-алкилкарбамоила, N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]карбамоила, карбамоилС₁-С₃-алкила, N-С₁-С₄-алкилкарбамоилС₁-С₃-алкила, N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]карбамоилС₁-С₃-алкила, С₂-С₄-алканоила, аминоС₂-С₄-алканоила, С₂-С₄-алкиламино-С₂-С₄-алканоила, N,N-ди-[С₁-С₄-алкил]амино-С₂-С₄-алканоила, пирролидин-1-ил-С₂-С₄-алканоила, пиперидино-С₂-С₄-алканоила, пиперазин-1-ил-С₂-С₄-алканоила и морфолино-С₂-С₄-алканоила, или группы формулы:

Q²-X³-,

где X³ представляет собой СО и Q² выбран из морфолино, пирролидин-1-ила и пиперидино,

и где атом азота любой группы NH в пределах заместителя на Q¹ необязательно имеет заместитель, выбранный из С₁-С₄-алкила,

G¹ означает фтор, a G² означает хлор, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Производное хиназолина формулы I по п.1, выбранное из

4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина; и

6-{[1-(карбамоилметил)пиперидин-4-ил]окси}-4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метоксихиназолина;

или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.

17. Производное хиназолина формулы I в соответствии с п.1, выбранное из:

4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-[(1-метилпирролидин-3-ил)окси]хиназолина;

4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-[(пиперидин-4-ил)окси]хиназолина;

4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]хиназолина;.

4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-{[1-(2-метоксиэтил)пиперидин-4-ил]окси}хиназолина;

4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-{[1-(цианометил)пиперидин-4-ил]окси}-7-метоксихиназолина;

6-(1-ацетилпиперидин-4-илокси)-4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метоксихиназолина;

4-(3-хлор-2-фторанилино)-6-[1-(N,N-диметиламиноацетил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолина;

6-[1-(N,N-диметилсульфамоил)пиперидин-4-илокси]-4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метоксихиназолина;

4-(3-хлор-2-фторанилино)-7-метокси-6-[1-(морфолиноацетил)пиперидин-4-илокси]хиназолина;