2350604 - Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие

Производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к соединениям общей формулы

где t равен 0, 1 или 2; каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, циклоалкил, -R^aAy, -R^aOR⁵; n равен О; R² выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵, причем R² не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином; R³ представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -R^aAy, -R^aOR⁵, где, когда p равен 0, R³ не является амином или алкиламином, или не замещен амином или алкиламином; каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -R^aC(O)R¹⁰, -C(O)R¹⁰, -СО₂R¹⁰, -R^aCO₂R¹⁰, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het; m равен 0, 1 или 2; каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, -R^aAy или -Ау; p равен 0 или 1; Y представляет собой -NR¹⁰-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -C(O)-, -С(O)O-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂-; Х представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R¹⁰)₂, -HetR^aAy или HetR^aHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R¹⁰)₂; каждый R^a независимо представляет собой возможно замещенный алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен; каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^aциклоалкил, -R^aOH, -R^aOR⁵, -R^aNR⁶R⁷ или -R^aHet; каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, группы -R^aциклоалкил, -R^aOH, -R^aOR⁵, -Het, -R^aHet; каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5-или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, где гетероатомы выбраны из N и О; к фармацевтической композиции для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции, к применению соединений формулы I, в изготовлении лекарственного средства, а также к способам получения соединения формулы I. 14 н. и 41 з.п. ф-лы, 2 табл.

Реферат

Область изобретения

Согласно настоящему изобретению предложены новые соединения, которые демонстрируют защитное от ВИЧ-инфекции действие на клетки-мишени посредством специфического связывания с хемокиновым рецептором и которые воздействуют на связывание природного лиганда или хемокина с рецептором клетки-мишени, таким как CXCR4 и/или CCR5.

Предшествующий уровень техники

ВИЧ проникает в клетки хозяина посредством CD4-рецептора и по меньшей мере одного корецептора, экспрессируемого на поверхности клеточной мембраны. М-тропные штаммы ВИЧ в качестве корецептора используют хемокиновый рецептор CCR5, в то время как Т-тропные штаммы ВИЧ главным образом используют CXCR4. Использование корецептора ВИЧ в большой степени зависит от гипервариабельных областей У3-петли, локализованной на белке gp 120 вирусной оболочки. Связывание gp 120 с CD4 и соответствующим корецептором приводит к конформационному изменению и демаскировке второго белка вирусной оболочки, называемого gp 41. Белок gp 41 затем взаимодействует с мембраной клетки-хозяина, результатом чего является слияние вирусной оболочки с клеткой. Последующий перенос генетической информации вируса в клетку-хозяина делает возможным продолжение вирусной репликации. Таким образом, заражение клеток хозяина вирусом ВИЧ обычно ассоциировано со способностью вируса проникать в клетку через образование тройного комплекса CCR5 или CXCR4, CD4 и др120.

Фармакологический агент, который ингибирует взаимодействие др120 либо с CCR5/CD4, либо с CXCR4/CD4, был бы полезным терапевтическим средством в лечении заболевания, расстройства или состояния, характеризующегося заражением М-тропными или Т-тропными штаммами, соответственно, либо сам по себе, либо в комбинированной терапии.

Доказательство того, что введение селективного СХСР4-антагониста может приводить к эффективной терапии, вытекает из исследований in vitro, в которых продемонстрировано, что добавление к клеткам лигандов, селективных к CXCR4, а также СХСР4-нейтрализующих антител, может блокировать слияние вируса ВИЧ с клетками хозяина. В дополнение к этому, в исследованиях на людях селективного СХСР4-антагониста AMD-3100 продемонстрировано, что такие соединения могут значительно снижать вирусную нагрузку Т-тропными штаммами ВИЧ у тех пациентов, которые либо имеют двойную тропность, либо у которых присутствует только Т-тропная форма вируса.

Недавно было высказано предположение, что, в дополнение к роли кофактора для проникновения ВИЧ, непосредственное взаимодействие белка gp 120 вируса ВИЧ с CXCR4 может являться возможной причиной апоптоза CD8⁺ Т-клеток и СПИД-опосредованной деменции за счет индукции апоптоза нейронных клеток.

Кроме того, сигнал, создаваемый SDF-1 (фактором стромальных клеток 1 типа) при связывании с CXCR4, может играть важную роль в пролиферации опухолевых клеток и регуляции ангиогенеза, ассоциированного с опухолевым ростом; известные ангиогенные факторы роста VEG-F (фактор роста сосудистого эндотелия) и bFGF (основной фактор роста фибробластов) активируют уровни CXCR4 в эндотелиальных клетках, а SDF-1 может индуцировать реваскуляризацию in vivo. К тому же, лейкемические клетки, экспрессирующие CXCR4, мигрируют и прилипают к лимфатическим узлам и стромальным клеткам костного мозга, экспрессирующим SDF-1.

Связывание SDF-1 с CXCR4 также вовлечено в патогенез атеросклероза, отторжения почечного аллотрансплантата, астмы и аллергического воспаления дыхательных путей, болезни Альцгеймера и артрита.

Настоящее изобретение относится к соединениям, которые могут действовать как агенты, модулирующие активность хемокиновых рецепторов. Такие хемокиновые рецепторы включают, но без ограничения ими, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CXCR1, CXCR2, CXCR3, CXCR4 и CXCR5.

Описание изобретения

Настоящее изобретение охватывает соединения формулы (I):

в том числе его соли, сольваты и физиологически функциональные производные, где:

t равен 0, 1 или 2;

каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, циклоалкил, -R^aAy, -R^aOR⁵ или -R^aS(O)_qR⁵;

каждый R¹ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил. циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -OAy, -OHet, -R^aOR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -R^aC(O)R¹⁰, -C(O)R¹⁰, -CO₂R¹⁰, -R^aCO₂R¹⁰, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)₂NR⁶R⁷, -S(O)_qR¹⁰, -S(O)_qAy, циано, нитро или азидо;

n равен 0, 1 или 2, и, как показано, R¹ может замещать изображенный тетрагидрохинолин по любому положению;

R² выбран из группы, состоящей из Н, возможно замещенного алкила, галогеналкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵, -R^aS(O)_qR⁵; где R² не является амином или алкиламином, либо радикалом, замещенным амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, -R^aAy, -R^aOR⁵ или -R^aS(O)_qR⁵, где, когда p равен 0, R³ не является амином или алкиламином, либо радикалом, замещенным амином или алкиламином;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -OAy, -OHet, -R^aOR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -R^aC(O)R¹⁰, -C(O)R¹⁰, -CO₂R¹⁰, R^aCO₂R¹⁰, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het, -S(O)₂NR⁶R⁷, -S(O)_qR¹⁰, -S(O)_qAy, циано, нитро или азидо;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, -R^aAy или -Ay;

p равен 0 или 1;

Y представляет собой -NR¹⁰-, -O-, -S-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -C(O)-, -С(O)O-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)₂-, -S(O)_q-, -S(O)_qNR¹⁰- или -NR¹⁰S(O)_q-;

X представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R¹⁰)₂, -HetR^aAy или HetR^aHet, где, когда p равен 0, тогда X не является -N(R¹⁰)₂;

каждый R^a независимо представляет собой возможно замещенный алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^aциклоалкил, -R^aOH, -R^aOR⁵, -R^aNR⁶R⁷ или -R^aHet;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^aциклоалкила, -R^aOH, -R^aOR⁵, -R^aNR⁸R⁹, -Ay, -Het, -R^aAy, -R^aHet или -S(O)_qR⁵;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый q независимо равен 0, 1 или 2;

каждый Ay независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5-или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу.

Соединения по настоящему изобретению также включают фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры этих соединений.

В одном воплощении t равен 0.

В одном воплощении t равен 1 или 2. В другом воплощении t равен 1.

В одном воплощении R представляет собой Н или алкил.

В одном воплощении R представляет собой Н. В одном воплощении R представляет собой алкил, циклоалкил, R^aAy, R^aOR⁵. В одном воплощении R представляет собой алкил или R^aOR⁵.

В одном воплощении n равен 0.

В одном воплощении n равен 1, и R¹ представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, OR¹⁰, NR⁶R⁷, CO₂R¹⁰, CONR⁶R⁷ или циано.

В одном воплощении R² представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил или циклоалкил. Предпочтительно R² представляет собой возможно замещенный алкил, галогеналкил или циклоалкил. В одном воплощении R² представляет собой алкил, возможно замещенный циклоалкилом. В одном воплощении R³ представляет собой Н, возможно замещенный алкил, галогеналкил, циклоалкил, алкенил или алкинил. В одном воплощении R² представляет собой разветвленный алкил. В одном воплощении R² представляет собой алкил, замещенный циклоалкилом, гидроксилом или оксо.

В одном воплощении R³ представляет собой R^aOR⁵ или R^aAy. Предпочтительно R³ представляет собой Н, алкил, галогеналкил или циклоалкил. В одном воплощении R³ представляет собой R^aOR⁵ или R^aAy. Более предпочтительно R³ представляет собой Н или возможно замещенный алкил. Более предпочтительно R³ представляет собой Н. В одном воплощении R³ представляет собой R^aOR⁵ или алкил. В одном воплощении R³ представляет собой возможно замещенный алкил, где, когда p равен 0, R² не замещен амином или алкиламином. В одном воплощении R³ представляет собой возможно замещенный алкил, галогеналкил или циклоалкил, и где, когда p равен 0, R³ не замещен амином или алкиламином. В одном воплощении R³ представляет собой разветвленный алкил. В одном воплощении R³ представляет собой алкил, замещенный циклоалкилом, гидроксилом или оксо.

В одном воплощении m равен 0.

В одном воплощении m равен 1 или 2. Предпочтительно m равен 1.

Когда m не равен 0, R⁴ предпочтительно представляет собой одно или более чем одно из следующего: галоген, галогеналкил, алкил, OR¹⁰, NR⁶R⁷, CO₂R¹⁰, CONR⁶R⁷ или циано.

В одном воплощении R^a представляет собой алкилен или циклоалкилен, возможно замещенный по меньшей мере одним алкилом, гидроксилом или оксо.

В одном воплощении p равен 0, и Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или HetR^aN(R¹⁰)₂. Предпочтительно Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂. Более предпочтительно Х представляет собой -Het, -R^aHet или -HetN(R¹⁰)₂. Наиболее предпочтительно X представляет собой -Het. В одном воплощении Х представляет собой -Het, возможно замещенный алкилом, группой (С=O)алкил, алкокси или гидроксилом. В одном воплощении Х представляет собой -Het или -R^aHet, и -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом.

В одном воплощении p равен 1; Y представляет собой N(R¹⁰)₂, -O-, -S-, -CONR¹⁰-, -NR¹⁰CO- или -S(O)_qNR¹⁰-, и X представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или HetR^aN(R¹⁰)₂. Более предпочтительно p равен 1; Y представляет собой -N(R¹⁰)-, -CONR¹⁰- или -NR¹⁰CO-, и X представляет собой -Het, -R^aHet или -HetN(R¹⁰)₂. Наиболее предпочтительно Y представляет собой -N(R¹⁰)-, и Х представляет собой Het.

В одном воплощении -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, группой -(С=O)алкил, алкокси, гидроксилом, галогеном, циклоалкилом, циклоалкокси, циано, амидом, амино или алкиламино. В одном воплощении -Het замещен разветвленным алкилом.

Предпочтительно Het представляет собой пиперидин, пиперазин, азетидин, пирролидин, имидазол, пиридин и тому подобное. Het может быть возможно замещен по углероду или азоту.

В одном воплощении каждый R представляет собой Н; R² представляет собой алкил, галогеналкил или циклоалкил; R³ представляет собой алкил, галогеналкил или циклоалкил, n равен 0; m равен 0, p равен 0; Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂; R^a представляет собой возможно замещенный алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен; и R¹⁰ представляет собой Н или алкил.

В одном воплощении p равен 1; Y представляет собой С(O), -N(R¹⁰)-, -O-, -S-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰CO- или -S(O)_qNR¹⁰-; X представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂; и -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, группой -(С=O)алкил, алкокси, гидроксилом.

В одном воплощении p равен 1; Y представляет собой -С(O) или -C(O)NR¹⁰; X представляет собой -R^aHet или -Het; и -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом.

Предпочтительно заместитель -(Y)_p-X расположен на изображенном бензимидазольном кольце, как в формуле (I-А):

где все переменные такие, как они определены в отношении формулы (I);

или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.

Согласно настоящему изобретению предложено соединение формулы (I-А), где p равен 0, Х представляет собой Het, а все остальные переменные такие, как они определены в отношении формулы (I). Наиболее предпочтительно Het представляет собой пиперазин, замещенный алкилом.

Согласно настоящему изобретению предложено соединение формулы (I-А), где каждый R представляет собой Н; R² представляет собой алкил или циклоалкил; R³ представляет собой алкил или циклоалкил; n равен 0; m равен 0; p равен 0; Х представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂; R^a представляет собой алкилен, циклоалкилен, алкенилен, циклоалкенилен или алкинилен; и R¹⁰ представляет собой Н или алкил, либо его фармацевтически приемлемые соль или сложный эфир.

Предпочтительные соединения по настоящему изобретению включают:

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксамид;

N-метил-N-{[1-метил-7-(1-пиперазинилкарбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-метил-М-{[1-метил-4-(1-пиперазинилкарбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-(4-аминобутил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

2-{[этил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;

N-(3-аминопропмл)-2-{[этил(5,6,718-тетрагидро-8-хинолинил)амино]-метил}-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;

N-(2-аминоэтил)-2-{[этил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;

N-(3-аминопропил)-2-{[этил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-(4-аминобутил)-2-{[этил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-{[5-(аминометил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-[(2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-5-ил)метил]-1,3-пропандиамин;

N-метил-N-[(5-{[(4-пиперидинилметил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-2-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-{[4-(аминометил)фенил]метил}-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилкарбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-({4-[(4-метил-1-пиперазинил)карбонил1-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид,

N-(2-аминоэтил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[2-(1-пиперидинил)пропил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[3-(1-пирролидинил)пропил]-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-[3-(диметиламино)пропил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-({4-[(4-амино-1-пиперидинил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-({4-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-{[4-({[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]амино}метил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-1H-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилметил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинчл)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5.6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин; и

N-метил-N-({4-[4-(2-метилпропил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин; и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.

Особенно предпочтительные соединения по настоящему изобретению включают:

N-[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-7-карбоксамид;

N-метил-N-{[1-метил-7-(1-пиперазинилкарбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6.7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид,

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилкарбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин.

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-[2-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7.8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-(2-аминоэтил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[2-(1-пиперидинил)пропил]-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[3-(1-пирролидинил)пропил]-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-[3-(диметиламино)пропил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-({4-[(4-амино-1-пиперидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-({4-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-{[4-({[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амино}метил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин; и

N-метил-N-({4-[4-(2-метилпропил)-1-пиперазинил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин; и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры

Кроме того, более особо предпочтительные соединения по настоящему изобретению включают:

N-[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-7-карбоксамид;

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-(2-аминоэтил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамид;

N-({4-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилметил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин; и

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамин; и их фармацевтически приемлемые соли или эфиры.

Один аспект настоящего изобретения включает соединения, выбранные из группы, состоящей из:

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил}-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-7-карбоксамида;

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамида:

N-[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]-1-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;

N-[2-(1-метил-1Н-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

N-(2-аминоэтил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1 Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[2-(1-пиперидинил)пропил]-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[3-(1-пирролидинил)пропил]-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

N-[3-(диметиламино)пропил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

N-({4-[(4-амино-1-пиперидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина,

N-({4-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[4-({[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]амино}метил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-М-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-({4-[4-(2-метилпропил)-1-пиперазинил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрогидро-8-хинолинамина;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидрохинолин-8-ил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

N-метил-N-[2-(метиламино)этил]-2-{[метил(5,6,7-8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида;

N-[2-(диметиламино)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;

N-[2-(метиламино)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;

N-[2-(диметиламино)этил]-N-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-5-карбоксамида;

N-[2-(1H-имидазол-4-ил)этил]-N-метил-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1H-бензимидазол-4-карбоксамида;

N-метил-N-({4-[(2-метил-1-пиперазинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-мл}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({4-[(1S,4S)-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-илкарбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[4-(гексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-илкарбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({4-[3-(диметиламино)пропил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-М-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-({4-[3-(1-пирролидинил)пропил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-({4-[3-(1-пиперидинил)пропил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[4-(3-аминопропил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-N-[3-(4-морфолинил)пропил]-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

N-(1Н-бензимидазол-2-илметил)-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-М-3-пирролидинил-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

N-[3-(1Н-имидазол-1-ил)пропил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида,

N-((4-[(4-амино-1-пиперидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({4-[(3-амино-1-пирролидинил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-({4-[(4-метилгексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)карбонил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

[2-(диметиламино)этил](2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]-метил}-1Н-бензимидазол-4-ил)амина;

метил[2-(метиламино)этил](2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино)метил}-1Н-бензимидазол-4-ил)амина;

[2-(диметиламино)этил]метил(2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)-амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-ил)амина;

N-метил-N-({4-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-метилэтил)-N-({4-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина,

N-{1-метил-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина:

N-метил-N-{1-метил-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({4-[4-(аминоацетил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина:

(8S)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-этил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-этил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-(циклопропилметил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(циклопропилметил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина:

(8S)-N-этил-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-метил-N-({4-[(1R,5R)-7-метил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-циклопропил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{(1S)-1-[4-(метилокси)фенил]этил}-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-{2-[(фенилметил)окси]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

2-{{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[4-(4-метил-1-пмперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрогидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазчнил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина,

N-(циклопропилметил)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина,

(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-этил-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-хлор-4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[4-хлор-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{(1Р)-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{(1R)-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-[(фенилметил)окси]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{(1S)-1-[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]-2-[(фенилметил)окси]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинилкарбонил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-[2-(1Н-имидазол-4-ил)этил]-2-{[метил(5,6,7,8-тетрогидро-8-хинолинил)амино]метил}-1Н-бензимидазол-4-карбоксамида;

2-{{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

2-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-7-амина;

N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-амина;

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-амина; и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.

Один аспект настоящего изобретения включает соединения, выбранные из группы, состоящей из:

N-метил-N-{[4-(1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-({4-[4-(2-метилпропил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-({4-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-этил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина,

(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(1-метилэтил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(циклопропилметил)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил)метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-этил-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({4-[(8аR)-гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1Н)-ил]-1Н-бензимидазол-2-мл}метил)-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

2-{{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрогидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

(8S)-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрогидро-8-хинолинамина;

N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(циклопропилметил)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-М-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-этил-N-{[1-этил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

2-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-7-амина;

N-метил-N-{[4-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-амина; и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.

Один аспект настоящего изобретения включает соединения, выбранные из группы, состоящей из:

N-метил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-этил-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1H-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(циклопропилметил)-N-{[1-метил-7-(4-метил-1-пиперазинил)-1Н-бензимидазол-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;