Производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение
Патент 2350611
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
Производные фосфонооксихиназолина и их фармацевтическое применение
Иллюстрации
Объектом настоящего изобретения являются соединения: N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]метокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)амино]-пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5- ил} ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(бутил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)-амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамид, N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид, N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)-пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил} ацетамид и другие, названия которых представлены в формуле изобретения. Соединения настоящего изобретения являются промежуточными для синтеза производных фосфонооксихиназолина, обладающих свойствами ингибитора аурора-киназы-А и/или аурора-киназы-В. 3 н.п. ф-лы, 5 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение, выбранное из любого следующего соединения:
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{[1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил]метокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(2-гидроксиэтил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(бутил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(2,3-дифторфенил)ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]бутокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2-гидроксиэтил)(метил)амино]бутокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(2,3-дифторфенил)-2-{3-[(7-{4-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]бутокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[этил(3-гидроксипропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-фторхиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение, выбранное из любого следующего соединения:
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(пропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида;
2-{3-[(7-{3-[этил(3-гидроксипропил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
N-{3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[(2-гидроксиэтил)(2-метоксиэтил)амино]пропокси}хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамида; и
2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-6-фторхиназолин-4-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил}-N-(3-фторфенил)ацетамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. N-(3-фторфенил)-2-{3-[(7-{3-[этил(2-гидроксиэтил)амино]пропокси}-хиназолин-4-ил)амино]-1H-пиразол-5-ил}ацетамид.