Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета
Иллюстрации
Показать всеИзобретение относится к области медицины, фармацевтики и органической химии и касается применения ингибиторов кинуренин 3-гидроксилазы, выбранных из перечисленных ниже соединений, для получения лекарственного средства для лечения диабета, новых соединений, выбранных из
2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
2-фенилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-циклогексилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-бензилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-фенилтио-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-хлорфенил)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
2-(2′ -нафтилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм, сольватов и гидратов этих соединений, а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием или фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений, а также включающих их фармацевтических композиций для лечения или профилактики диабета или его осложнений. 3 н. и 1 з.п. ф-лы, 11 ил., 4 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Применение, по крайней мере, одного соединения, которое ингибирует кинуренин 3-гидроксилазу для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения диабета и его осложнений путем ингибирования кинуренин 3-гидроксилазы, в котором соединение выбрано из2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;2-фенилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-хлорфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-циклогексилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-бензилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-фенилтио-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-хлорфенил)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;сольватов и гидратов этих соединений;а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для профилактики и/или лечения инсулинонезависимого диабета и его осложнений.
3. Соединение, выбранное из2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(4′-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-(2′-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;2-фенилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-хлорфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-циклогексилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-бензилтио-4-(4′-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;2-фенилтио-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-фторфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-хлорфенил)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метилфенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(4′-метоксифенилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;2-(2′-нафтилтио)-4-(4′-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты,а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;сольватов и гидратов этих соединений;а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
4. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики диабета или его осложнений, которая включает, в качестве активного составляющего, фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения, определенного в п.3, отдельно или в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми, подходящими, нетоксичными инертными наполнителями.