Композиция антител против ctla-4

Композиция антител против ctla-4

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Перекрестные ссылки на родственные патенты и заявки на патенты

Настоящая заявка заявляет приоритет предварительной заявки на патент США № 60/659766, зарегистрированной 8 марта 2005 года, предварительной заявки на патент США № 60/728165, зарегистрированной 19 октября 2005 года; предварительной заявки на патент США № 60/752712, зарегистрированной 20 декабря 2005 года; и предварительной заявки на патент США № 60/762456, зарегистрированной 26 декабря 2006 года, все они включаются сюда в виде ссылок во всей их полноте.

Уровень техники

Цитотоксичный антиген-4 T-лимфоцитов (“CTLA-4”) представляет собой член суперсемейства белков иммуноглобулинов (“Ig”). CTLA-4 действует посредством отрицательной регуляции активирования T-лимфоцитов и поддержания иммунологического гомеостаза. Блокада CTLA-4 (например, посредством использования антител к CTLA-4), как показано на животных моделях, улучшает эффективность иммунотерапии рака.

Антитела, которые связываются и ингибируют активность CTLA-4, известны из литературы. Например, патент США № 6682736, Pfizer, Inc. and Abgenix, Inc., сообщает о нескольких моноклональных антителах человека к CTLA-4, включая антитело CTLA-4, имеющего последовательность аминокислот тяжелых и легких цепей антитела 11.2.1, известного сейчас как Ticilimumab™. Линия клеток гибридом, продуцирующих антитело 11.2.1, имеет депозитарный номер в ATCC № PTA-5169. Патент США № 5977318, Bristol-Myers Squibb Company, сообщает о другом моноклональном антителе, которое распознает и связывает внеклеточный домен CTLA-4, тем самым предотвращая связывание CTLA-4 с антигеном B7. Опубликованная заявка на патент США № 20050201994, Medarex, Inc., сообщает о нескольких последовательностях антител человека к CTLA-4, включая то, которое упоминается теперь как Ipilimumab™.

Один из возможных способов введения такого антитела к CTLA-4 представляет собой парентеральное введение. Например, патент США № 6682736 сообщает о внутривенном препарате антитела против CTLA-4, который представляет собой стерильный жидкий раствор, содержащий антитела против CTLA-4, 20 мМ ацетата натрия, 0,2 мг/мл полисорбата 80 и 140 мМ хлорида натрия при pH 5,5.

Подобно другим белковым препаратам, препараты антитела к CTLA-4 связаны все с теми же проблемами, относящимися к химической и физической деградации антитела в препарате со временем. Как правило, препараты антитела к CTLA-4 должны демонстрировать приемлемую химическую и физическую стабильность в ожидаемом диапазоне условий хранения и использования, то есть препарат антитела к CTLA-4 должен иметь достаточно большое время хранения в упакованном состоянии, оставаясь при этом биологически активным. Принимая во внимание время и ресурсы, необходимые для производства продукта антитела к CTLA-4, являются желательными препараты, которые уменьшают потери продукта. Соответственно настоящая заявка описывает новые препараты антитела к CTLA-4, которые демонстрируют улучшенную химическую и/или физическую стабильность по отношению к препаратам антитела к CTLA-4, ранее описанным в литературе.

Сущность изобретения

В одном из аспектов настоящее изобретение предоставляет жидкую фармацевтическую композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 95% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 95% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело представляет собой антитело IgG2.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело представляет собой антитело человека.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело содержит последовательность аминокислот V_H, которая использует гермлайн-ген V_H 3-33 человека.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело имеет последовательность аминокислот V_H, которая содержит последовательности FR1, FR2 и FR3 человека, которые используют семейство генов V_H 3-33 человека, функционально связанных в рамке считывания с последовательностью CDR1, CDR2 и CDR3.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело представляет собой селектированное антитело.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело представляет собой рекомбинантное антитело.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело специфически связывается с конформационным эпитопом полипептида CTLA-4 человека.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело содержит последовательность аминокислот тяжелой цепи, по меньшей мере, на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:2, и последовательность аминокислот легкой цепи, по меньшей мере, на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO:4.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело содержит последовательность аминокислот тяжелой цепи, по меньшей мере, на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:2, и последовательность аминокислот легкой цепи, по меньшей мере, на 99% идентичную последовательности SEQ ID NO:4.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело содержит последовательность аминокислот тяжелой цепи, которая содержит вариабельную область SEQ ID NO:2, и последовательность аминокислот легкой цепи, которая содержит вариабельную область SEQ ID NO:4.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело содержит последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи, которая содержит SEQ ID NO:5, и последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи, которая содержит SEQ ID NO:6.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело содержит последовательность аминокислот тяжелой цепи, содержащей SEQ ID NO:2, и последовательность аминокислот легкой цепи, содержащей SEQ ID NO:4.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где C-конечный лизин тяжелой цепи антитела не присутствует.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело содержит моноклональное антитело против CTLA-4 IgG2, имеющее последовательность аминокислот тяжелой и легкой цепи антитела 11.2.1.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело имеет такие же последовательности аминокислот тяжелой и легкой цепи, как антитело, продуцируемое линией клеток гибридом 11.2.1.4, находящаяся в ATCC под № PTA-5169.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где антитело представляет собой тицилимумаб.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где хелатирующий агент выбирается из группы, состоящей из аминополикарбоновых кислот, гидроксиаминокарбоновых кислот, солей и производных EDTA, N-замещенных глицинов, дефероксаминовых производных и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где хелатирующий агент выбирается из группы, состоящей из этилендиаминтетрауксной кислоты, диэтилентриаминпентауксусной кислоты 5, нитрилотриуксусной кислоты, N-2-ацетамидо-2-иминодиуксусной кислоты, бис(аминоэтил)гликолевого эфира, N,N,N',N'-тетрауксусной кислоты, транс-диаминоциклогексан тетрауксусной кислоты, глютаминовой кислоты, аспарагиновой кислоты, N-гидроксиэтилиминодиуксусной кислоты, N,N-бис-гидроксиэтилглицина, N-(трисгидроксиметилметил)-10-глицина, глицилглицина, 2-(2-амино-2-оксоктил)аминоэтансульфоновой кислоты, дефероксамина, дефероксаминмезилата, дикалий эдетата, динатрий эдетата, кальций динатрий эдетата, эдетата натрия, тринатрий эдетата, эдетата калия, лимонной кислоты, цитрата натрия, безводной лимонной кислоты, тринатрий цитрата-дигидрата, ниацинамида, натрий дезоксихолата и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где хелатирующий агент представляет собой EDTA.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, дополнительно содержащую буфер.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, дополнительно содержащую буфер, где буфер выбирается из группы, состоящей из ацетата, сукцината, глюконата, цитрата, гистидина, уксусной кислоты, фосфата, фосфорной кислоты, аскорбата, винной кислоты, малеиновой кислоты, глицина, лактата, молочной кислоты, аскорбиновой кислоты, имидазола, бикарбоната и угольной кислоты, янтарной кислоты, бензоата натрия, бензойной кислоты, глюконата, эдетата, ацетата, малата, имидазола, трис, фосфата и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, дополнительно содержащая буфер, где буфер содержит гистидин.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, дополнительно содержащая гистидин, где гистидин включает в себя L-гистидин или D-гистидин.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, дополнительно содержащая гистидин, где гистидин включает L-гистидин.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция содержит концентрацию антител, находящуюся в пределах от примерно 0,1 до примерно 200 мг/мл.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция содержит концентрацию антител примерно 20 мг/мл.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, два эксципиента, выбранных из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит изотонический агент, поверхностно-активное вещество и буфер.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит изотонический агент, антиоксидант, поверхностно-активное вещество и буфер.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где изотонический агент включает сахарид.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где изотонический агент включает в себя, по меньшей мере, один эксципиент, который выбирается из группы, состоящей из фруктозы, глюкозы, маннозы, сорбозы, ксилозы, лактозы, мальтозы, сахарозы, декстрана, пуллулана, декстрина, циклодекстринов, растворимого крахмала, гидроксиэтилкрахмала, водорастворимых глюканов и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где изотонический агент включает в себя полиол.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где полиол выбирается из группы, состоящей из маннита, трегалозы, сорбита, эритритола, изомалата, лактитола, мальтитола, ксилитола, глицерина, лактитола, пропиленгликоля, полиэтиленгликоля, инозитола и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где изотонический агент содержит невосстанавливающий сахар.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где изотонический агент включает в себя невосстанавливающий сахар, где невосстанавливающий сахар включает, по меньшей мере, один эксципиент, который выбирается из группы, состоящей из сахарозы, трегалозы и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где изотонический агент включает невосстанавливающий сахар, где невосстанавливающий сахар представляет собой трегалозу.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где поверхностно-активное вещество выбирается из группы, состоящей из полисорбатов, полоксамеров, тритонов, натрий додецилсульфата, натрий лаурелсульфата, натрий октилгликозида, лаурил-сульфобетаина, миристил-сульфобетаина, линолеил-сульфобетаина, стеарил-сульфобетаина, лаурил-саркозина, миристил-саркозина, линолеил-саркозина, стеарил-саркозина, линолеил-бетаина, миристил-бетаина, цетил-бетаина, лауроамидопропил-бетаина, кокамидопропил-бетаина, линолеамидопропил-бетаина, миристамидопропил-бетаина, пальмидопропил-бетаина, изостеарамидопропил-бетаина, миристамидопропил-диметиламина, пальмидопропил-диметиламина, изостеарамидопропил-диметиламина, натрий метилкокоил-таурата, динатрий метилолеил-таурата, дигидроксипропил PEG 5 линоламмонийхлорида, полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где поверхностно-активное вещество выбирается из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 21, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 61, полисорбата 65, полисорбата 80, полисорбата 81, полисорбата 85 и их смесей.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 80.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из изотонических агентов, поверхностно-активных веществ и буферов, где буфер включает гистидин.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит полисорбат 80.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; и хелатирующий агент, где композиция дополнительно содержит трегалозу.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; где композиция содержит гистидин, трегалозу, полисорбат 80 и EDTA.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; где композиция содержит гистидин, трегалозу, полисорбат 80 и EDTA, где композиция имеет pH от примерно 5,0 до примерно 6,5.

Настоящее изобретение также предоставляет композицию, содержащую, по меньшей мере, одно антитело, содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот тяжелой цепи, показанной в SEQ ID NO:2, и дополнительно содержащее последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот легкой цепи, показанной в SEQ ID NO:4, где антитело связывается с CTLA-4 человека; где композиция содержит гистидин, трегалозу, полисорбат 80 и EDTA, где концентрация гистидина находится в пределах между примерно 1 мМ и примерно