2361860 - Новые замещенные 3-сера-индолы

Новые замещенные 3-сера-индолы

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым замещенным 3-сера-индолам формулы I:

или его фармацевтически приемлемым солям, либо их сольватам

где R¹ означает NR⁴СOR⁶, NHSO₂R⁵, NHCOR⁶, 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;

R² означает Н, С_1-7алкил; R³ означает хинолил, фенил, причем последний замещен галогеном, C_1-6алкокси, SO₂R⁴;

R⁴ означает C_1-6алкил;

R⁵ и R⁶ независимо означают С_1-6алкил, фенил, имидазолил, все из которых могут быть замещены NR¹⁴R¹⁵;

R¹⁴, R¹⁵ каждый независимо означает Н, C₁-С₆алкил; при условии, что если R¹ означает NHSO₂R⁵, то R³ не означает фенил.

Соединения могут быть использованы для производства лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ. 5 н. и 5 з.п. ф-лы.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль либо их сольват где R¹ представляет собой NR⁴COR⁶, NHSO₂R⁵, NHCOR⁶ или 5-6-членную гетероароматическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, независимо выбранные из N, S и О;R² представляет собой водород или С_1-7алкил;R³ представляет собой хинолил или фенил, причем последний возможно замещен галогеном, C_1-6алкокси или SO₂R⁴;R⁴ представляет собой С_1-6алкил;R⁵ и R⁶ независимо представляют собой С_1-6алкильную группу, фенил, имидазолил, все из которых могут быть возможно замещены NR¹⁴R¹⁵; икаждый из R¹⁴ и R¹⁵ независимо представляет собой атом водорода или C₁-С₆алкил;при условии, что если R¹ представляет собой NHSO₂R⁵, то R³ не представляет собой фенил.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой NHCOMe.

3. Соединение по п.1 или 2, где R² представляет собой С_1-6алкил.

4. Соединение по п.3, где R³ представляет собой фенил, возможно замещенный галогеном или метилсульфоном.

5. Соединение по п.1, выбранное из:4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-пиразинил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(2-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(3-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(3-метоксифенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-метоксифенил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(8-хинолинил)тио]-2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;5-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;4-(ацетилэтиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-хлорфенил)тио]-4-[(циклопропилкарбонил)амино]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;4-(бензоиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;4-(ацетиламино)-3-[(3-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-4-[[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)сульфонил]амино]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[(4-хлорфенил)тио]-4-[[(диметиламино)ацетил]амино]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;4-(ацетиламино)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;4-(ацетиламино)-3-[(2-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусной кислоты;4-(ацетиламино)-2-метил-3-[[4-(этилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-4-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-4-(2-тиофенил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;4-(3,5-диметил-4-изоксазолил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1H-индол-1-уксусной кислоты;4-(3-фуранил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-4-[(метилсульфонил)амино]-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-3-[[3-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-5-[(метилсульфонил)амино]-3-[[2-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(5-пиримидинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(2-тиофенил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;5-(3,5-диметил-4-изоксазолил)-2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(3-пиридинил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;2-метил-3-[[4-(метилсульфонил)фенил]тио]-5-(1Н-пиразол-4-ил)-1Н-индол-1-уксусной кислоты;и их фармацевтически приемлемых солей и сольватов.

6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5 для применения в лечении астмы, ринита или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

7. Способ лечения астмы, ринита или ХОБЛ, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как они определены в любом из пп.1-5.

8. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, как они определены в любом из пп.1-5, в производстве лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ.

9. Соединение формулы (I), представляющее собой 4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1Н-индол-1-уксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.

10. Применение 4-(ацетиламино)-3-[(4-хлорфенил)тио]-2-метил-1 Н-индол-1-уксусной кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для применения в лечении астмы, ринита или ХОБЛ.

Новые замещенные 3-сера-индолы

Патент 2361860