Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения
Патент 2362773
Авторы
- ГОНГ Дзи Хиеон (KR)
- КИМ Дзонг Воо (KR)
- КИМ Еун Янг (KR)
- КИМ Маенг Суп (KR)
- КИМ Се Янг (KR)
- КИМ Чанг Ин (KR)
- ЛИ Гван Сун (KR)
- СОНГ Дзи Йеон (KR)
- ХАМ Янг Дзин (KR)
- ЧА Ми Янг (KR)
Правообладатели
Классы МПК
Производные хиназолина для торможения роста раковых клеток и способ их получения
Иллюстрации
Изобретение относится к производным хиназолина формулы (I) и фармацевтически приемлемым солям соли для торможения роста раковых клеток, а также к способу их получения соединения и фармацевтической композиции на их основе. Соединения могут найти применение для лечения раковых заболеваний, в которых рост раковых клеток индуцируется эпителиальным фактором роста. В общей формуле (I)
R1 означает водород, C1-6алкил, С3-7циклоалкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, C1-6алкилтио, 2-((N-метил-(2-гидроксиэтил)амино)метил)винил, фенокси, фенил, диметиламиноэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, 4-метилпиперазинилметил, этоксикарбонил, бензамино, циклопентенил, 2-(4-метилпиперазинилметил)винил, метансульфонилэтиламинометил, метоксиэтиламинометил, 2-(метансульфонилэтиламинометил)винил или 5-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N, О или S, которые необязательно замещены посредством X; R2 означает водород или C1-6алкил; R3 означает C1-6алкил или С1-6диалкиламиноС1-6алкил; Y означает -(CR11R12)-, фенил или 5-членный гетероарил, содержащий один атом серы, R11 и R12, каждый независимо, означают водород, галоген, гидрокси, карбоксиС1-3алкил, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алканоил, C1-6алкоксикарбонил, фенил; или необязательно являются конденсированными друг с другом с образованием 3-членного неароматического кольца, или R11 или R12 может быть конденсированным с R2 с образованием вместе с углеродом и азотом, к которым они присоединены, 4-6-членного неароматического кольца, необязательно содержащего дополнительный гетероатом серы; R4 означает водород, галоген, C1-6алкокси, этилсульфанил, циклопропилметокси, циклопентилокси, или C1-6алкиламино, необязательно замещенный R13, где R13 означает галоген, трифторметил, C1-6алкокси, 4-метилпиперидинилметокси, N,N-диметиламино или 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О; R5 означает водород или C1-3алкил; R6 означает R14, фенил, 1-фенилэтил, 3-этинилфенил, 1-пента-2,4-диенил-1H-индазол-5-ил, имидазол или 9-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома азота, необязательно замещенный заместителем R15, где R14 и R15, каждый независимо, означают водород, галоген, C1-6алкил, или фенил, бензил, 10-членный гетероарилС1-6алкил, содержащий один атом азота, бензилокси, 6-членный гетероарилС1-6алкокси, содержащий один атом азота, 6-членный гетероарилокси, содержащий один атом азота, фенилкарбамоил, необязательно замещенные R16, где R16 означает галоген, нитро, C1-6алкил, или C1-6алкокси; n равно целому числу в диапазоне от 1 до 4; p равно 0 или 1; Х означает галоген, нитро, циано, трифторметил, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6диалкиламино, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилоксикарбонил, C1-6алканоил, фенил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из N и О; где гетероарил означает гетероароматическую или неароматическую группу. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 5 табл.
Реферат
Область изобретения
Настоящее изобретение относится к новому производному хиназолина и к его фармацевтически приемлемой соли, предназначенных для торможения роста раковых клеток, к способу их получения и к фармацевтической композиции, содержащей указанные соединения в качестве активного ингредиента.
Предыдущий уровень техники в данной области
Большая часть традиционных лекарственных средств, применяемых для лечения рака, например, таксаны, такие как паклитаксел и доксетаксел; алкалоид барвинка, такой как винкристин, винбластин и винорельбин; антрациклины, такие как дауномицин и доксорубицин; камптотецины, такие как топотекан, иринотекан; актиномицин; и этопозид, основана на избирательной цитотоксичности, но такая избирательность по отношению к раковым клеткам оказывается неудовлетворительной, поскольку вызывает многие побочные эффекты.
Для решения данной проблемы новейшие исследования были направлены на специфические мишени в клетке молекулярного уровня с целью достижения максимального терапевтического эффекта противоракового средства без появления неблагоприятных побочных воздействий.
В клетках существует много систем передачи сигнала, которые функционально связаны друг с другом с целью контролирования пролиферации, роста, метастазирования и апоптоза клеток. Разрушение внутриклеточной регулирующей системы под влиянием генетических факторов или факторов окружающей среды может вызвать аномальное усиление или уничтожение системы передачи сигнала, что может привести к образованию опухоли.
Тирозинспецифические протеинкиназы играют важные роли в такой клеточной регуляции и их аномальную экспрессию или мутацию можно наблюдать в раковых клетках. Тирозиновая протеинкиназа является ферментом, который катализирует перенос фосфатных групп от АТР к остаткам тирозина в белковом субстрате. Многие белки-рецепторы факторов роста функционируют как тирозинкиназы для передачи клеточных сигналов. С помощью взаимодействия между факторами роста и их рецепторами обычно осуществляется контроль роста клеток, но аномальная передача сигнала, вызванная мутацией или повышенной экспрессией любого из рецепторов, может привести к образованию раковых клеток или злокачественных опухолей.
Тирозиновые протеинкиназы были разделены на многие семейства с учетом факторов роста, и рецепторная тирозинкиназа (EGFR), связанная с факторами роста эпителиальных клеток (EGF), была интенсивно исследована. EGFR-тирозинкиназа состоит из рецептора и тирозинкиназы и передает сигналы внутрь клетки к ядру клетки через клеточную мембрану. EGFR-тирозинкиназы разделены исходя из их структурных различий на EGFR (Erb-B1), Erb-B2, Erb-B3, Erb-B4, и все из указанных членов могут образовывать гомодимер- или гетеродимер-комплекс, осуществляющий передачу сигнала. Кроме того, повышенную экспрессию более одного члена из вышеуказанных гомодимеров часто наблюдали в злокачественных клетках.
Поэтому полагают, что ингибирование мутировавших EGFR-тирозинкиназ или EGFR-тирозинкиназ с повышенной экспрессией является приемлемым подходом к лечению опухолей, на основе которого было разработано много лекарственных средств, например, гефитиниб, эрлотиниб, карнертиниб, лапатиниб.
Международные патентные публикации WO 96/033981, WO 96/033979, WO 97/038994 и WO 96/033980, каждая, раскрывают производное хиназолина, замещенное алкоксиалкиламиногруппой или алкиламиноалкоксигруппой, международные патентные публикации WO 97/030034 и WO 96/016960, каждая, раскрывают хиназолин, замещенный арилом или гетероарилом, и международные патентные публикации WO 2003/040109 и WO 2003/040108 раскрывают соединения, имеющие аминоалкокси-заместители у положения 5 хиназолина (номенклатура хиназолина согласно ссылке [J.A. Joule, Chapman & Hall, Hetorocyclic chemistry, 3rd Ed., 189]).
Международная патентная публикация WO 95/019970 и патенты США 5654307 и 5679683, каждый, раскрывают различные трициклические гетероарильные соединения, международные патентные публикации WO 99/006396, WO 99/006378, WO 97/038983, WO 2000/031048, WO 98/050038, WO 99/024037 и WO 2000/006555 и европейский патент 787722, каждый, раскрывает хиназолиновые соединения, которые необратимо ингибируют тирозинкиназу, патент США 6225318, европейские патенты 0387063 и 01292591 и международные патентные публикации WO 2001/098277, WO 2003/045939 и WO 2003/049740, каждая, раскрывают соединения, имеющие различные алкенильные и алкинильные заместители у положения 6 хиназолина.
Также, международные патентные публикации WO 98/043960, WO 2000/018761, WO 2001/047892, WO 2001/072711, WO 2003/050090, WO 99/09016, WO 2000/018740 и WO 2000/66583 раскрывают 3-цианохинолиновые соединения, международные патентные публикации WO 98/002434, WO 98/002437, WO 99/035132, WO 99/035146, WO 2001/004111 и WO 2002/002552, каждая, раскрывают различные хиназолиновые соединения, замещенные фураном, имеющим различные сульфоналкиламинозаместители, и международные патентные публикации WO 2003/053466 и WO 2001/094353 раскрывают специфические тиенопиримидиновые соединения.
Кроме того, международные патентные публикации WO 2001/012227, WO 2004/014386, WO 2004/035057 и WO 2001/076586 раскрывают различные методы лечения опухолей, которые включают в себя использование специфических лекарственных средств, взаимодействующих с EGFR-тирозинкиназой, в комбинации с рентгенотерапией.
Однако указанные выше обычные хиназолиновые производные должны быть применены в большой дозе для предназначенного лечения, что вызывает такие побочные эффекты, как диарея и кожная сыпь. Таким образом, до сих пор сохраняется потребность в развитии эффективного лекарственного средства, которое не вызывает неблагоприятного побочного эффекта.
Сущность изобретения
Таким образом, целью настоящего изобретения является предоставление нового хиназолинового производного, которое избирательно тормозит рост раковых клеток, вызванный эпителиальным фактором роста, без каких-либо побочных эффектов, и способа его получения.
Другой целью настоящего изобретения является предоставление фармацевтической композиции для торможения роста раковых клеток, содержащей хиназолиновое производное в качестве активного ингредиента.
В соответствии с одним аспектом изобретения, имеется готовое хиназолиновое производное формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
где
R1 означает водород, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, С1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, C1-6алкилтио, арил или гетероарил, который необязательно замещен заместителем X;
R2 и R3, каждый независимо, означают водород, гидрокси, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, гидроксиC1-5алкил, C1-6алкоксиС1-6алкил, аминоС1-6алкил, С1-6алкиламиноC1-6алкил или С1-6диалкиламиноC1-6алкил;
Y означает -(CR11R12)-, арил или гетероарил, R11 и R12, каждый независимо, означает водород, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, тиол, карбоновую кислоту, карбамоил; С1-6алкил, С1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, C1-6алкокси, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилoксисульфонил, C1-6алкиламиносульфонил, C1-6диaлкиламиносульфонил, C1-6алканоил, С1-6алкоксикарбонил, C1-6алкилкарбамоил, C1-6диалкилкарбамоил, С1-6алкилтиокарбонил, C1-6алканоилокси, C1-6алкилоксикарбонилокси, C1-6алкиламинокарбонилокси, C1-6диалкиламинокарбонилокси, C1-6алкилтиокарбонилокси, C1-6алканоиламино, C1-6алкоксикарбониламино, C1-6алкил или С1-6диалкилуреидо, С1-6алкил, C1-6диалкилгуанидино, арил, или гетероарил, который является необязательно замещенным заместителем Z; или, необязательно, являются конденсированными друг с другом с образованием 3-8-членного неароматического кольца, или R11 или R12 может быть конденсированным с R2 или R3 с образованием вместе с углеродом и азотом, к которым они присоединены, 4-8-членного неароматического кольца;
R4 означает водород, галоген, гидрокси, амино или C1-6алкил, C1-6алкокси или C1-6алкиламино, необязательно замещенный посредством R13, R13 означает галоген, циано, трифторметил, трифторметокси, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-5диалкиламино, арил или гетероарил;
R5 означает водород или C1-3алкил;
R6 означает R14, арил или гетероарил, необязательно замещенный заместителем R15, R14 и R15, каждый независимо, означает водород, галоген, трифторметил, трифторметокси, нитро, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, или арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, арилалкокси, гетероарилалкокси, арилокси, гетероарилокси, арилоксикарбонил, гетероарилоксикарбонил, арилкарбонил, гетероарилкарбонил, арилкарбамоил, гетероарилкарбамоил, арилсульфонил или гетероарилсульфонил, необязательно замещенный заместителем R16, где R16 означает галоген, нитро, C1-6алкил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино или C1-6диалкиламино;
n равно целому числу в диапазоне от 1 до 6;
p равно 0 или 1;
X и Z, каждый независимо, означают водород, галоген, нитро, гидрокси, амино, циано, тиол, карбоновую кислоту, карбамоил, трифторметил, трифторметокси, C1-6алкил, C3-7циклоалкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алкокси, C1-6алкиламино, C1-6диалкиламино, C1-6алкилтио, C1-6алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6алкилсульфониламино, C1-6алкилкарбонил, C1-6алкилтиокарбонил, C1-6алкилоксикарбонил, C1-6алкилкарбамоил, C1-6диалкилкарбамоил, C1-6алканоил, C1-6алканоилокси, C1-6алкоксикарбонилокси, C1-6алкиламинокарбонилокси, C1-6диалкиламинокарбонилокси, C1-6алкилтиокарбонилокси, C1-6алканоиламино, C1-6алкоксикарбониламино, C1-6алкилуреидо, C1-6диалкилуреидо, C1-6алкилгуанидино, C1-6диалкилгуанидино, C1-6алкоксисульфонил, C1-6алкиламиносульфонил, C1-6диалкиламиносульфонил, C1-6алкилсульфамоил, C1-6алкиламиносульфамоил, C1-6диалкиламиносульфамоил, арил или гетероарил; где
арил означает C5-12 моноциклический или бициклический арил;
гетероарил означает 5-13-членную гетероароматическую или неароматическую группу, содержащую один или более элементов, выбранных из группы, состоящей из N, O, S, SO и SO2; и
необязательно, замещенный арил и гетероарил, каждый, имеет один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена гидрокси, амино, нитро, циано, C1-6алкила, C1-6алкокси, C1-6алкиламино и C1-6диалкиламино.
Подробное описание изобретения
В производном хиназолина формулы (I) согласно настоящему изобретению, R1 предпочтительно означает метил, циклопропил, трифторметил, цианометил, хлорметил, фенил, метокси, фенокси, бензилокси, метоксиметил, ацетоксиметил, диметиламиноэтоксиметил, метоксиэтоксиметил, метилтиометил, метансульфинилметил, метансульфонилметил, диметиламинометил, морфолинометил, 4-метилпиперазинилметил, метансульфонилэтиламинометил, метоксиэтиламинометил, этоксикарбонил, этиламино, фуран-3-ил, фуран-2-илметиламино, бензамино, бензиламино, трет-бутокси, 3-метилизоксазол-5-ил, 5-метилизоксазол-4-ил, 1Н-пиразол-4-ил, винил, пента-1,3-диенил, циклопентенил, 2-фенилвинил, 2-метилвинил, 2,2-диметилвинил, 1-метилвинил, 2-фенилэтинил, 2-метилэтинил, 2-(бромметил)винил, 2-(диметиламинометил)винил, 2-(морфолинометил)винил, 2-(4-метилпиперазинилметил)винил, 2-((N-метил-(2-гидроксиэтил)амино)метил)винил или 2-(метансульфонилэтиламинометил)винил;
R2 и R3 предпочтительно, каждый независимо, означают водород, метил, этил или 3-(N,N-диметиламино)пропил;
R4 предпочтительно означает водород, амино, гидрокси, фтор, хлор, метокси, этокси, метоксиэтокси, метоксипропокси, этилсульфанил, циклопропилметокси, циклопентилокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2-фторэтокси, N,N-диметиламино, морфолинопропокси или 4-метилпиперадинилметокси;
R5 предпочтительно является водородом;
R6 предпочтительно означает 1-фенилэтил, 3-этинилфенил, бифенил, 3-хлор-4-фторфенил, 3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил, 3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фенил, 4-[2-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]фенил, N-фенилбензамид-4-ил, 3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фенил, 3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фенил, 3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фенил, 3-хлор-4-(пиридин-4-илметокси)фенил, 3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фенил, 1-пиридин-2-илметил-1Н-индазол-5-ил, 1-(3-фторбензил)-1Н-индазол-5-ил, 1-пента-2,4-диенил-1Н-индазол-5-ил, 3-хлор-4-(2-фторэтокси)фенил, 2-метил-1Н-индол-5-ил или 1-бензил-1Н-индазол-5-ил;
Y предпочтительно означает -(CR11R12)-, арил или гетероарил, R11 и R12, каждый независимо, означает водород, амино, гидрокси, галоген, C1-6алкил, C1-3алкенил, C1-6алкилC1-6алкил, гидроксиC1-3алкил, диC1-3алкиламиноC1-3алкил, C1-3алкоксиC1-3алкил, C1-3алкилсульфонилC1-3алкил, C1-3алкилсульфинилC1-3алкил, C1-3алкилсульфанилC1-3алкил, карбоксиC1-3алкил, C1-3алкоксикарбонилC1-3алкил, диС1-3алкиламино, C1-3алкокси, C1-6алканоилокси, C1-6алкилкарбамоил, арил, гетероарил или C1-3алкилзамещенный арил или гетероарил, арилом или гетероарилом является фенил, нафтил, фуран, тиофен, имидазол, триазол, пиридин, оксазол, изоксазол, тиазол, индол, хинолин, изохинолин, хиназолин, азиридин, азетидин, пирролидин, пиперидин, морфолин, пиперазин, тиоморфолин или 4-пиридон, или являются необязательно конденсированными друг с другом с образованием 3-8-членного неароматического кольца, или R11 или R12 может быть конденсированным с R2 или R3 с образованием вместе с углеродом и азотом, к которым они присоединены, 4-8-членного неароматического кольца; и
предпочтительно, n равно целому числу в диапазоне от 1 до 4.
В настоящем изобретении термин “галоген” относится к фтору, хлору, брому или йоду, если не указано особо.
В настоящем изобретении термин “алкил” относится к моновалентному насыщенному углеводородному соединению, имеющему линейный, кольцевой или разветвленный остаток, “алкенил” и “алкинил” относятся к указанному алкильному соединению, имеющему углерод-углеродную двойную связь и тройную связь, соответственно, когда алкил состоит из 2 или более атомов углерода.
В настоящем изобретении термин “алкокси” относится к кислородному производному указанного алкила, если не указано особо.
В настоящем изобретении термин “арил” относится к ароматическому углеводороду, такому как фенил или нафтил, если не указано особо.
Примерами более предпочтительных соединений формулы (I) согласно настоящему изобретению являются
1) трет-бутиловый эфир ({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)карбаминовой кислоты;
2) N-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)-2-метоксиацетамид;
3) N-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)-2-метансульфонилацетамид;
4) N-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}метил)акриламид;
5) (2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метоксиацетиламино)-3-фенилпропионамид;
6) трет-бутиловый эфир (1S)-(1-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-3-метансульфанилпропил)карбаминовой кислоты;
7) (2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метоксиацетиламино)-4-метансульфанилбутирамид;
8) (2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метансульфонилацетамино)-4-метансульфанилбутирамид;
9) (2S)-2-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-метансульфанилбутирамид;
10) трет-бутиловый эфир (1-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}циклопропил)карбаминовой кислоты;
11) (2S)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-(2-метоксиацетиламино)-2-фенилацетамид;
12) метиловый эфир (4S)-4-трет-бутоксикарбониламино-4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}масляной кислоты;
13) метиловый эфир 4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-4-(2-метоксиацетиламино)масляной кислоты;
14) 4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-4-(2-метоксиацетиламино)масляная кислота;
15) трет-бутиловый эфир 2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пирролидин-1-карбоновой кислоты;
16) {4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-(2-метоксиацетил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
17) {4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-(2-метансульфонилацетил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
18) {4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
19) трет-бутиловый эфир (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
20) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамид;
21) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамид;
22) N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
23) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 3-фенилпропиониловой кислоты;
24) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид гекса-2,4-диенониловой кислоты;
25) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид циклопент-1-енкарбоновой кислоты;
26) N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-3-фенилакриламид;
27) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид бут-2-иноиловой кислоты;
28) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид бут-2-енониловой кислоты;
29) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 3-метилбут-2-енониловой кислоты;
30) N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-2-метилакриламид;
31) N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-2-цианоацетамид;
32) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 3-метилизоксазол-5-карбоновой кислоты;
33) (2-{4-[3-хлор-4-(3- фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид фуран-3-карбоновой кислоты;
34) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
35) N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)бензамид;
36) этиловый эфир N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)оксаламовой кислоты;
37) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид циклопропилкарбоновой кислоты;
38) 2-трет-бутоксикарбониламино-1-{4-[3-хлор-4-(3- фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этиловый эфир уксусной кислоты;
39) 1-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-2-(2-метоксиацетиламино)этиловый эфир уксусной кислоты;
40) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-2-гидрокси-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамид;
41) трет-бутиловый эфир (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)карбаминовой кислоты;
42) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)-2-метилпропионамид;
43) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил} -3-(2-метансульфонилацетиламино)-2-метилпропионамид;
44) N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)акриламид;
45) трет-бутиловый эфир (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}-1-фенилэтил)карбаминовой кислоты;
46) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)-3-фенилпропионамид;
47) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)-3-фенилпропионамид;
48) {4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 3-(2-метоксиацетиламино)тиофен-2-карбоновой кислоты;
49) трет-бутиловый эфир (2-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
50) 3-(2-метансульфонилацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамид;
51) N-(2-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
52) трет-бутиловый эфир {2-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
53) N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамид;
54) N-{2-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламид;
55) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 4-бромбут-2-енониловой кислоты;
56) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 4-диметиламинобут-2-енониловой кислоты;
57) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 4-морфолин-4-илбут-2-енониловой кислоты;
58) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бут-2-енониловой кислоты;
59) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 4-[(2-гидроксилэтил)метиламино]бут-2-енониловой кислоты;
60) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 4-(2-метансульфонилэтиламино)бут-2-енониловой кислоты;
61) 3-(2-хлорацетиламид)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамид;
62) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-морфолин-4-илацетиламино)пропионамид;
63) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-диметиламиноацетиламино)пропионамид;
64) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]пропионамид;
65) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]пропионамид;
66) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-метансульфонилэтиламино)ацетиламино]пропионамид;
67) 3-(2-хлорацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамид;
68) N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-морфолин-4-илацетиламино)пропионамид;
69) 3-(2-диметиламиноацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамид;
70) N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]пропионамид;
71) 3-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)метиламино]хиназолин-6-ил}пропионамид;
72) 3-[2-(2-метансульлфонилэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамид;
73) N-{2-[4-(2-метил-1H-индол-5-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламид;
74) 3-(2-метансульфонилацетиламино)-N-[4-(1-фенилэтиламино)хиназолин-6-ил]пропионамид;
75) N-{2-[4-(1-фенилэтиламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламид;
76) N-[2-(4-{4-[2-(6,7-диметокси-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)этил]фениламино}хиназолин-6-илкарбамоил)этил]акриламид;
77) трет-бутиловый эфир {2-[4-(1-бензил-1Н-индазол-5-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
78) N-[4-(1-бензил-1H-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил]-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамид;
79) N-{2-[4-(1-бензил-1H-имидазол-5-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламид;
80) трет-бутиловый эфир {2-[4-(4-фенилкарбамоилфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}карбаминовой кислоты;
81) 4-{6-[3-(2-метансульфонилацетиламино)пропиониламино]хиназолин-4-иламино}-N-фенилбензамид;
82) 4-[6-(3-акрилоиламинопропиониламино)хиназолин-4-иламино]-N-фенилбензамид;
83) N-[4-(бифенил-4-иламино)хиназолин-6-ил]-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамид;
84) N-{2-[4-(бифенил-4-иламино)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламид;
85) N-{2-[4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-илкарбамоил]этил}акриламид;
86) трет-бутиловый эфир (3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)карбаминовой кислоты;
87) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метоксиацетиламино)бутирамид;
88) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метансульфонилацетиламино)бутирамид;
89) 4-акрилоиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
90) N-(3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)бензамид;
91) этиловый эфир N-(3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)оксаламовой кислоты;
92) (3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)амид циклопропилкарбоновой кислоты;
93) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-цианоацетиламино)бутирамид;
94) (3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)амид фуран-3-карбоновой кислоты;
95) (3-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пропил)амид 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
96) трет-бутиловый эфир {3-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-илкарбамоил]пропил}карбаминовой кислоты;
97) N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]-4-(2-метансульфонилацетиламино)бутирамид;
98) 4-акрилоиламино-N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]бутирамид;
99) трет-бутиловый эфир (3-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбонил}пропил)карбаминовой кислоты;
100) 4-(2-метансульфонилацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
101) 4-акрилоиламино-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
102) 4-(2-хлорацетиламино)-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
103) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-морфолин-4-илацетиламино)бутирамид;
104) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-диметиламиноацетиламино)бутирамид;
105) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]бутирамид;
106) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]бутирамид;
107) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(2-метансульфонилэтиламино)ацетиламино]бутирамид;
108) 4-(2-хлорацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
109) N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-морфолин-4-илацетиламино)бутирамид;
110) 4-(2-диметиламиноацетиламино)-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
111) N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетиламино]бутирамид;
112) 4-[2-(2-метансульфонилэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
113) 4-[2-(2-метоксиэтиламино)ацетиламино]-N-{4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}бутирамид;
114) трет-бутиловый эфир (4-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}бутил)карбаминовой кислоты;
115) {4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 5-(2-метоксиацетиламино)пентановой кислоты;
116) {4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)пентиламино]хиназолин-6-ил}амид 5-(2-метансульфонилацетиламино)пентановой кислоты;
117) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфанилацетиламино)пропионамид;
118) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфинилацетиламино)пропионамид;
119) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2,2,2-трифторацетиламино)пропионамид;
120) 3-ацетиламино-N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}пропионамид;
121) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этилкарбамоил)метиловый эфир уксусной кислоты;
122) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-диметиламиноэтокси)ацетиламино]пропионамид;
123) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(3-этилуреидо)пропионамид;
124) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(3-фенилуреидо)пропионамид;
125) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(3-фуран-2-илметилуреидо)пропионамид;
126) метиловый эфир (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
127) фениловый эфир (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
128) бензиловый эфир (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)карбаминовой кислоты;
129) N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамид;
130) N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамид;
131) N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
132) N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метоксиацетиламино)пропионамид;
133) N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-(2-метансульфонилацетиламино)пропионамид;
134) N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
135) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-3-[2-(2-метоксиэтокси)ацетиламино]пропионамид;
136) (2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)амид 5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты;
137) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метансульфанилацетиламино)бутирамид;
138) N-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-4-(2-метансульфинилацетиламино)бутирамид;
139) N-[2-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}метилкарбамоил)этил]акриламид;
140) N-[2-({4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}этилкарбамоил)этил]акриламид;
141) N-{2-[{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-ил}-(3-диметиламинопропил)карбамоил]этил}акриламид;
142) N-(2-{4-[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-N-метилакриламид;
143) N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)-N-метилакриламид;
144) N-(2-{4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
145) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
146) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-(1-оксобутин-2-ил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
147) {4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
148) 1-акрилоил-5-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}пирролидин-3-иловый эфир (3R,5S)уксусной кислоты;
149) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S,4R)-1-акрилоил-4-гидроксилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
150) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S,4R)-1-акрилоил-4-этилсульфанилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
151) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S,4R)-1-акрилоил-4-диметиламинопирролидин-2-карбоновой кислоты;
152) {4-[3-хлор-4-(пиридин-3-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
153) {4-[3-хлор-4-(пиридин-4-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
154) 2-(1-акрилоилпирролидин-2-ил)-N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илацетамид;
155) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилпирролидин-3-карбоновой кислоты;
156) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
157) {4-[3-метил-4-(6-метилпиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
158) [4-(3-этинилфениламино)хиназолин-6-ил]амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
159) [4-(3-хлор-4-фторфениламино)хиназолин-6-ил]амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
160) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S,4R)-1-акрилоил-4-этансульфонилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
161) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметоки)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S,4R)-1-акрилоил-4-метоксипирролидин-2-карбоновой кислоты;
162) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилпиперидин-3-карбоновой кислоты;
163) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилазетидин-3-карбоновой кислоты;
164) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
165) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-фторхиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
166) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
167) N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
168) {7-метокси-4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
169) 2-(1-акрилоилпирролидин-2-ил)-N-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}ацетамид;
170) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-этоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
171) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-этилсульфанилхиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
172) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-циклопропилметоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
173) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-циклопентилоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
174) N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-4-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
175) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-(4-диметиламинобутен-2-ил)пирролидин-2-карбоновой кислоты;
176) 7-хлор-4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
177) {7-фтор-4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
178) N-(2-{7-фтор-4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
179) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоил-2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
180) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид (4R)-3-акрилоилтиазолидин-4-карбоновой кислоты;
181) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]хиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилазетидин-2-карбоновой кислоты;
182) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилазетидин-2-карбоновой кислоты;
183) [4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(2,2,2-трифторэтокси)хиназолин-6-ил]амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
184) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-диметиламинохиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
185) [7-метокси-4-(1-пиридин-2-илметил-1Н-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил]амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
186) {4-[3-метил-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-этоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
187) [4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-(2-фторэтокси)хиназолин-6-ил]амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
188) {4-[1-(3-фторбензил)-1Н-индазол-5-иламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
189) (1R)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
190) (1S)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
191) (1S)-N-(1-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-илкарбамоил}этил)-N-метилакриламид;
192) N-(2-{4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-фторхиназолин-6-илкарбамоил}этил)акриламид;
193) [7-метокси-4-(1-пента-2,4-диенил-1Н-индазол-5-иламино)хиназолин-6-ил]амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
194) {4-[3-хлор-4-(6-метилпиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид (2S)-1-акрилоилпирролидин-2-карбоновой кислоты;
195) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-фторхиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилазетидин-2-карбоновой кислоты;
196) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фениламино]-7-метоксихиназолин-6-ил}амид 1-акрилоилпиперидин-2-карбоновой кислоты;
197) {4-[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фени