Бензопирановое соединение

Бензопирановое соединение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к бензопирановым соединениям, обладающим пролонгирующим действием на рефрактерный период, которые применяются для лечения аритмии у млекопитающих, включая человека.

В качестве примера бензопирановых производных известны 4-ациламинобензопирановые производные, представленные Cromakalim (опубликованный патент Японии № Sho 58-67683). Известно, что данные 4-ациламинобензопирановые производные, представленные Cromakalim, открывают АТФ-чувствительные K⁺-каналы, а потому эффективны при лечении гипертонии и астмы, но об их применении при лечении аритмии, основанном на пролонгирующем действии на рефрактерный период, ранее не упоминалось.

В настоящее время при терапии с применением общепринятых противоаритмических средств, главным механизмом действия которых является пролонгирующее действие на рефрактерный период (такие как лекарства I класса в соответствии с классификацией противоаритмических средств по Vaughan Williams или принадлежащие к III классу d-соталол или дофетилид), наблюдаются проблемы, которые выражаются в индукции очень опасных аритмий, приводящих к внезапной смерти (среди прочих, таких как «трепетание-мерцание»), вследствие пролонгации потенциала действия в мышце желудочка, которая коррелирует с пролонгирующим действием на рефрактерный период. Поэтому крайне желательны лекарственные средства, обладающие меньшим побочным действием.

Авторы изобретения тщательно изучали бензопирановые соединения и неожиданно обнаружили, что соединение формулы (I) обладает пролонгирующим действием на рефрактерный период, избирательным по отношению к мышце предсердия и не влияющим на рефрактерный период и потенциал действия в мышце желудочка. Так было оформлено настоящее изобретение.

Настоящее изобретение относится к следующим аспектам:

(1) Бензопирановое соединение формулы (I)

в которой X представляет собой NR⁶, где R⁶ представляет собой атом водорода или C_1-4-алкильную группу;

Y представляет собой связь, SO или SO₂;

Z представляет собой C_1-4-алкильную группу (где

C_1-4-алкильная группа может быть произвольно замещена 1-5 атомами галогена или фенильной группой (где фенильная группа может быть произвольно замещена C_1-4-алкильной группой)) или фенильную группу (где фенильная группа может быть произвольно замещена C_1-4-алкильной группой);

W представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, C_1-6-алкоксигруппу (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), атом галогена, C_1-4-алкильную группу или C_1-6-алкилсульфониламиногруппу;

R¹ и R² независимо друг от друга представляют собой C_1-3-алкильную группу (где C_1-3-алкильная группа может быть произвольно замещена гидроксигруппой, метоксигруппой, атомом галогена или трифторметоксигруппой);

R³ представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или метоксигруппу;

m равно целому числу от 0 до 4;

n равно целому числу от 0 до 4;

V представляет собой одинарную связь, CR⁷R⁸, где R⁷ представляет собой

- C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), C_6-14-арильной группой или C_2-9-гетероарильной группой (где каждая C_6-14-арильная группа или C_2-9-гетероарильная группа может быть произвольно замещена 1-3 R¹⁰, где R¹⁰ представляет собой атом водорода; гидроксильную группу; C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена)); C_1-6-алкоксигруппу (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена); нитрогруппу; цианогруппу; формильную группу; формамидную группу; сульфониламиногруппу; сульфонильную группу; аминогруппу; C_1-6-алкиламиногруппу; ди-C_1-6-алкиламиногруппу; C_1-6-алкилкарбониламиногруппу; C_1-6-алкилсульфониламиногруппу; аминокарбонильную группу; C_1-6-алкиламинокарбонильную группу; ди-C_1-6-алкиламинокарбонильную группу; C_1-6-алкилкарбонильную группу; C_1-6-алкоксикарбонильную группу; аминосульфонильную группу; C_1-6-алкилсульфонильную группу; карбоксигруппу или C_6-14-арилкарбонильную группу, и при наличии нескольких R¹⁰ они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга), C_6-14-арильной группой или C_2-9-гетероарильной группой (где каждая C_6-14-арильная группа или C_2-9-гетероарильная группа может быть произвольно замещена 1-3 R¹⁰, где значения R¹⁰ определены выше));

- гидроксигруппу или

- C_1-6-алкоксигруппу (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), и R⁸ представляет собой

- атом водорода,

- C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, гидроксигруппой, C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена)),

- C_6-14-арильную группу или C_2-9-гетероарильную группу (где каждая C_6-14-арильная группа или C_2-9-гетероарильная группа может быть произвольно замещена 1-3 R¹¹, где R¹¹ представляет собой атом галогена; гидроксигруппу; C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена)); C_1-6-алкоксигруппу (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена); нитрогруппу; цианогруппу; формильную группу; формамидную группу; сульфониламиногруппу; сульфонильную группу; аминогруппу; C_1-6-алкиламиногруппу; ди-C_1-6-алкиламиногруппу; C_1-6-алкилкарбониламиногруппу; C_1-6-алкилсульфониламиногруппу; аминокарбонильную группу; C_1-6-алкиламинокарбонильную группу; ди-C_1-6-алкиламинокарбонильную группу; C_1-6-алкилкарбонильную группу; C_1-6-алкоксикарбонильную группу; аминосульфонильную группу; C_1-6-алкилсульфонильную группу; карбоксигруппу или C_6-14-арилкарбонильную группу, и при наличии нескольких R¹¹ они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга),

- гидроксигруппу или

- C_1-6-алкоксигруппу (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), или R⁷ вместе с R⁸ могут представлять собой O или S, или

V представляет собой NR⁹, где R⁹ представляет собой водород или C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), гидроксигруппой, C_6-14-арильной группой или C_2-9-гетероарильной группой (где каждая C_6-14-арильная группа или C_2-9-гетероарильная группа может быть произвольно замещена 1-3 R¹¹, где

значения R¹¹ определены выше)); или O, S, SO или SO₂;

R⁴ представляет собой водород или C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена) или гидроксигруппой); и

R⁵ представляет собой

- атом водорода,

- C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксигруппой или гидроксигруппой),

- C_3-8-циклоалкильную группу или C_3-8-циклоалкенильную группу (где C_3-8-циклоалкильная группа или C_3-8-циклоалкенильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, C_1-6-алкильной группой (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксигруппой или гидроксигруппой), C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена), аминогруппой, карбоксигруппой или гидроксигруппой), или

- C_6-14-арильную группу или C_2-9-гетероарильную группу (где каждая C_6-14-арильная группа или C_2-9-гетероарильная группа может быть произвольно замещена 1-3 R¹², где R¹² представляет собой атом галогена; гидроксигруппу; C_1-6-алкильную группу (где C_1-6-алкильная группа может быть произвольно замещена атомом галогена, гидроксигруппой или C_1-6-алкоксигруппой (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена)); C_1-6-алкоксигруппу (где C_1-6-алкоксигруппа может быть произвольно замещена атомом галогена); нитрогруппу; цианогруппу; формильную группу; формамидную группу; сульфониламиногруппу; сульфонильную группу; аминогруппу; C_1-6-алкиламиногруппу; ди-C_1-6-алкиламиногруппу; C_1-6-алкилкарбониламиногруппу; C_1-6-алкилсульфониламиногруппу; аминокарбонильную группу; C_1-6-алкиламинокарбонильную группу; ди-C_1-6-алкиламинокарбонильную группу; C_1-6-алкилкарбонильную группу; C_1-6-алкоксикарбонильную группу; аминосульфонильную группу; C_1-6-алкилсульфонильную группу; карбоксигруппу, C_6-14-арилкарбонильную группу, уреидогруппу, C_1-6-алкилуреиленовую группу, C_6-14-арил-C_1-6-алкиламиногруппу,

C_1-6-алкоксикарбониламиногруппу; C_6-14-арилоксигруппу, или C_6-14-арилкарбониламиногруппу, и при наличии нескольких R¹² они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга);

(2) Бензопирановое соединение по п. (1), в котором и R¹, и R² представляют собой метильную группу, R³ представляет собой гидроксигруппу, и V представляет собой одинарную связь;

(3) Бензопирановое соединение по п. (1), в котором и R¹, и R² представляют собой метильную группу, R³ представляет собой гидроксигруппу, и V представляет

собой CR⁷R⁸;

(4) Бензопирановое соединение по п. (1), в котором и R¹, и R² представляют собой метильную группу, R³ представляет собой гидроксигруппу, и V представляет

собой NR⁹;

(5) Бензопирановое соединение по п. (2), в котором R⁵ представляет собой C_1-6-алкильную группу, C_3-8-циклоалкил или C_6-14-арил;

(6) Бензопирановое соединение по п. (3), в котором R⁵ представляет собой C_1-6-алкильную группу, C_3-8-циклоалкил или C_6-14-арил;

(7) Бензопирановое соединение по п. (4), в котором R⁵ представляет собой C_1-6-алкильную группу, C_3-8-циклоалкил или C_6-14-арил;

(8) Бензопирановое соединение по п. (5), в котором W представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, метоксигруппу, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метилсульфониламиногруппу;

(9) Бензопирановое соединение по п. (6), в котором W представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, метоксигруппу, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу или метилсульфониламиногруппу;

(10) Бензопирановое соединение по п. (8), в котором R⁵ представляет собой C_1-6-алкильную группу или C_6-14-арил, R⁶ представляет собой атом водорода или метильную группу, Y представляет собой SO₂, и Z представляет собой C_1-4-алкильную группу;

(11) Бензопирановое соединение по п. (8), в котором R⁵ представляет собой C_1-6-алкильную группу или C_6-14-арил, R⁶ представляет собой атом водорода или метильную группу, Y представляет собой связь, и Z представляет собой C_1-4-алкильную группу;

(12) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-6-метокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-7-ил}метансульфонамид;

(13) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-3,6-дигидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-7-ил}метансульфонамид;

(14) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-6-метокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-7-ил}-N-метилметансульфонамид;

(15) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-4-[(2-циклогексилэтил)амино]-3-гидрокси-6-метокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-7-ил}метансульфонамид;

(16) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-6-метокси-2,2-диметил-4-пентиламино-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-7-ил}метансульфонамид;

(17) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2,8-триметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-7-ил}метансульфонамид;

(18) Бензопирановое соединение, которое представляет собой малеат N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-бензопиран-7-ил}метансульфонамида;

(19) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-бензопиран-7-ил}этансульфонамида;

(20) Бензопирановое соединение, которое представляет собой малеат 1,1,1-трифтор-N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-бензопиран-7-ил}метансульфонамида;

(21) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-бензопиран-7-ил}-N-метилметансульфонамида;

(22) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-6-бром-3-гидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-бензопиран-7-ил}метансульфонамид;

(23) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид (3R*,4S*)-2,2-диметил-7-диметиламино-4-[(2-фенилэтил)амино]-3-хроманола;

(24) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид (3R*,4S*)-2,2-диметил-7-метиламино-4-[(2-фенилэтил)амино]-3-хроманола;

(25) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид (3R*,4S*)-4-{[2-(4-фторфенил)этил]амино}-2,2-диметил-7-диметиламино-3-хроманола;

(26) Бензопирановое соединение, которое представляет собой (3R*,4S*)-6-метокси-2,2-диметил-7-диметиламино-4-[(2-фенилэтил)амино]-3-хроманол;

(27) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид (3R*,4S*)-6-метокси-2,2-диметил-7-метиламино-4-[(2-фенилэтил)амино]-3-хроманола;

(28) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-бензопиран-7-ил}-4-метилбензолсульфонамид.

(29) Бензопирановое соединение, которое представляет собой N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2-диметил-6-[(метилсульфонил)амино]-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-бензопиран-7-ил}метансульфонамид.

(30) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид (3R*,4S*)-2,2-диметил-7-метилэтиламино-4-[(2-фенилэтил)амино]-3-хроманола.

(31) Бензопирановое соединение, которое представляет собой гидрохлорид N-{(3R*,4S*)-3-гидрокси-2,2-диметил-4-[(2-фенилэтил)амино]-3,4-дигидро-2H-хромен-7-ил}-N-изопропилметансульфонамида.

(32) Фармацевтический препарат, характеризующийся содержанием бензопиранового соединения по любому из пп. (1)-(31) или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента; и

(33) Фармацевтический препарат для лечения аритмии, характеризующийся содержанием бензопиранового соединения по любому из пп. (1)-(31) или его фармацевтически приемлемой соли в качестве активного ингредиента.

Соединение по настоящему изобретению обладает мощным пролонгирующим действием на рефрактерный период и может применяться в качестве лекарства для лечения аритмии.

ЛУЧШИЙ ВАРИАНТ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Далее подробно определены соответствующие заместители соединений (I) по настоящему изобретению.

При этом в данном описании изобретения «n» означает «нормальный», «i» означает «изо», «s» означает «вторичный», «t» означает «третичный», «c» означает «цикло», «o» означает «орто», «m» означает «мета», «p» означает «пара», «Me» означает «метил», «Et» означает «этил», «Pr» означает «пропил», «Ms» означает «метансульфонил», «Ts» означает «пара-толилсульфонил», «Ph» означает «фенил», и «Ac» означает «ацетил».

Примерами C_1-3-алкильной группы являются такие группы, как метил, этил, н-пропил, изопропил, и тому подобное.

Примерами C_1-4-алкильной группы являются такие группы, как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, и тому подобное.

Примерами C_1-6-алкильной группы являются такие группы, как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, изопентил, неопентил, 2,2-диметилпропил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 1-метил-н-пентил, 1,1,2-триметил-н-пропил, 1,2,2-триметил-н-пропил, 3,3-диметил-н-бутил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкильных групп могут быть упомянуты метил, этил, н-пропил, изопропил и н-бутил.

Примерами атома галогена являются такие атомы, как атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода. В качестве предпочтительных атомов галогена могут быть упомянуты атом фтора и атом хлора.

Примерами C_1-6-алкоксигруппы являются такие группы, как метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, 1-пентилокси, 2-пентилокси, 3-пентилокси, изопентилокси, неопентилокси, 2,2-диметилпропилокси, 1-гексилокси, 2-гексилокси, 3-гексилокси, 1-метил-н-пентилокси, 1,1,2-триметил-н-пропокси, 1,2,2-триметил-н-пропокси, 3,3-диметил-н-бутокси, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкоксигрупп могут быть упомянуты метокси, этокси, н-пропокси и изопропокси.

Примерами C_6-14-арильной группы являются такие группы, как фенил, орто-бифенилил, мета-бифенилил, пара-бифенилил, α-нафтил, β-нафтил, 1-антрил, 2-антрил, 9-антрил, 1-фенантрил, 2-фенантрил, 3-фенантрил, 4-фенантрил, 9-фенантрил, и тому подобное.

В качестве предпочтительной C_6-14-арильной группы может быть упомянут фенил.

C_2-9-гетероарильная группа включает C_2-6-однокольцевую гетероциклическую группу с 5-7-членным кольцом и конденсированную C_5-9-двухкольцевую гетероциклическую группу с числом атомов от 8 до 10, которая может содержать 1-3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы, по отдельности или в сочетании.

Примерами C_2-6-однокольцевой гетероциклической группы с 5-7-членным кольцом являются такие группы как 2-тиенильная группа, 3-тиенильная группа, 2-фурильная группа, 3-фурильная группа, 2-пиранильная группа, 3-пиранильная группа, 4-пиранильная группа, 1-пирролильная группа, 2-пирролильная группа, 3-пирролильная группа, 1-имидазолильная группа, 2-имидазолильная группа, 4-имидазолильная группа, 1-пиразолильная группа, 3-пиразолильная группа, 4-пиразолильная группа, 2-тиазолильная группа, 4-тиазолильная группа, 5-тиазолильная группа, 3-изотиазолильная группа, 4-изотиазолильная группа, 5-изотиазолильная группа, 2-оксазолильная группа, 4-оксазолильная группа, 5-оксазолильная группа, 3-изооксазолильная группа, 4-изооксазолильная группа, 5-изооксазолильная группа, 2-пиридильная группа, 3-пиридильная группа, 4-пиридильная группа, 2-пирадинильная группа, 2-пиримидинильная группа, 4-пиримидинильная группа, 5-пиримидинильная группа, 3-пиридaзинильная группа, 4-пиридaзинильная группа, 2-1,3,4-оксадиазолильная группа, 2-1,3,4-тиадиазолильная группа, 3-1,2,4-оксадиазолильная группа, 5-1,2,4-оксадиазолильная группа, 3-1,2,4-тиадиазолильная группа, 5-1,2,4-тиадиазолильная группа, 3-1,2,5-оксадиазолильная группа, 3-1,2,5-тиадиазолильная группа, и тому подобное.

Примерами конденсированной C_5-9-двухкольцевой гетероциклической группы с числом атомов от 8 до 10 являются 2-бензофуранильная группа, 3-бензофуранильная группа, 4-бензофуранильная группа, 5-бензофуранильная группа, 6-бензофуранильная группа, 7-бензофуранильная группа, 1-изобензофуранильная группа, 4-изобензофуранильная группа, 5-изобензофуранильная группа, 2-бензотиенильная группа, 3-бензотиенильная группа, 4-бензотиенильная группа, 5-бензотиенильная группа, 6-бензотиенильная группа, 7-бензотиенильная группа, 1-изобензотиенильная группа, 4-изобензотиенильная группа, 5-изобензотиенильная группа, 2-хроменильная группа, 3-хроменильная группа, 4-хроменильная группа, 5-хроменильная группа, 6-хроменильная группа, 7-хроменильная группа, 8-хроменильная группа, 1-индолизинильная группа, 2-индолизинильная группа, 3-индолизинильная группа, 5-индолизинильная группа, 6-индолизинильная группа, 7-индолизинильная группа, 8-индолизинильная группа, 1-изоиндолильная группа, 2-изоиндолильная группа, 4-изоиндолильная группа, 5-изоиндолильная группа, 1-индолильная группа, 2-индолильная группа, 3-индолильная группа, 4-индолильная группа, 5-индолильная группа, 6-индолильная группа, 7-индолильная группа, 1-индазолильная группа, 2-индазолильная группа, 3-индазолильная группа, 4-индазолильная группа, 5-индазолильная группа, 6-индазолильная группа, 7-индазолильная группа, 1-пуринильная группа, 2-пуринильная группа, 3-пуринильная группа, 6-пуринильная группа, 7-пуринильная группа, 8-пуринильная группа, 2-хинолильная группа, 3-хинолильная группа, 4-хинолильная группа, 5-хинолильная группа, 6-хинолильная группа, 7-хинолильная группа, 8-хинолильная группа, 1-изохинолильная группа, 3-изохинолильная группа, 4-изохинолильная группа, 5-изохинолильная группа, 6-изохинолильная группа, 7-изохинолильная группа, 8-изохинолильная группа, 1-фталазинильная группа, 5-фталазинильная группа, 6-фталазинильная группа, 1-2,7-нафтиридинильная группа, 3-2,7-нафтиридинильная группа, 4-2,7-нафтиридинильная группа, 1-2,6-нафтиридинильная группа, 3-2,6-нафтиридинильная группа, 4-2,6-нафтиридинильная группа, 2-1,8-нафтиридинильная группа, 3-1,8-нафтиридинильная группа, 4-1,8-нафтиридинильная группа, 2-1,7-нафтиридинильная группа, 3-1,7-нафтиридинильная группа, 4-1,7-нафтиридинильная группа, 5-1,7-нафтиридинильная группа, 6-1,7-нафтиридинильная группа, 8-1,7-нафтиридинильная группа, 2-1,6-нафтиридинильная группа, 3-1,6-нафтиридинильная группа, 4-1,6-нафтиридинильная группа, 5-1,6-нафтиридинильная группа, 7-1,6-нафтиридинильная группа, 8-1,6-нафтиридинильная группа, 2-1,5-нафтиридинильная группа, 3-1,5-нафтиридинильная группа, 4-1,5-нафтиридинильная группа, 6-1,5-нафтиридинильная группа, 7-1,5-нафтиридинильная группа, 8-1,5-нафтиридинильная группа, 2-хиноксалинильная группа, 5-хиноксалинильная группа, 6-хиноксалинильная группа, 2-хиназолинильная группа, 4-хиназолинильная группа, 5-хиназолинильная группа, 6-хиназолинильная группа, 7-хиназолинильная группа, 8-хиназолинильная группа, 3-циннолинильная группа, 4-циннолинильная группа, 5-циннолинильная группа, 6-циннолинильная группа, 7-циннолинильная группа, 8-циннолинильная группа, 2-птеридинильная группа, 4-птеридинильная группа, 6-птеридинильная группа, 7-птеридинильная группа, и тому подобное.

В качестве предпочтительных могут быть упомянуты 2-пиридильная группа, 3-пиридильная группа и 4-пиридильная группа.

Примерами C_1-6-алкиламиногруппы являются такие группы, как метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино, циклопропиламино, н-бутиламино, изобутиламино, втор-бутиламино, трет-бутиламино, циклобутиламино, 1-пентиламино, 2-пентиламино, 3-пентиламино, изопентиламино, неопентиламино, трет-пентиламино, циклопентиламино, 1-гексиламино, 2-гексиламино, 3-гексиламино, циклогексиламино, 1-метил-н-пентиламино, 1,1,2-триметил-н-пропиламино, 1,2,2-триметил-н-пропиламино, 3,3-диметил-н-бутиламино, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкиламиногрупп могут быть упомянуты метиламино, этиламино, н-пропиламино, изопропиламино и н-бутиламино.

Примерами ди-C_1-6-алкиламиногруппы являются такие группы, как диметиламино, диэтиламино, ди-н-пропиламино, диизопропиламино, дициклопропиламино, ди-н-бутиламино, диизобутиламино, ди-втор-бутиламино, ди-трет-бутиламино, дициклобутиламино, ди-1-пентиламино, ди-2-пентиламино, ди-3-пентиламино, диизопентиламино, динеопентиламино, ди-трет-пентиламино, дициклопентиламино, ди-1-гексиламино, ди-2-гексиламино, ди-3-гексиламино, дициклогексиламино, ди-(1-метил-н-пентил)амино, ди-(1,1,2-триметил-н-пропил)амино, ди-(1,2,2-триметил-н-пропил)амино, ди-(3,3-диметил-н-бутил)амино, иетил(этил)амино, метил(н-пропил)амино, метил(изопропил)амино, метил(циклопропил)амино, метил(н-бутил)амино, метил(изобутил)амино, метил(втор-бутил)амино, метил(трет-бутил)амино, метил(циклобутил)амино, этил(н-пропил)амино, этил(изопропил)амино, этил(циклопропил)амино, этил(н-бутил)амино, этил(изобутил)амино, этил(втор-бутил)амино, этил(трет-бутил)амино, этил(циклобутил)амино, н-пропил(изопропил)амино, н-пропил(циклопропил)амино, н-пропил(н-бутил)амино, н-пропил(изобутил)амино, н-пропил(втор-бутил)амино, н-пропил(трет-бутил)амино, н-пропил(циклобутил)амино, изопропил(циклопропил)амино, изопропил(н-бутил)амино, изопропил(изобутил)амино, изопропил(втор-бутил)амино, изопропил(трет-бутил)амино, изопропил(циклобутил)амино, циклопропил(н-бутил)амино, циклопропил(изобутил)амино, циклопропил(втор-бутил)амино, циклопропил(трет-бутил)амино, циклопропил(циклобутил)амино, н-бутил(изобутил)амино, н-бутил(втор-бутил)амино, н-бутил(трет-бутил)амино, н-бутил(циклобутил)амино, изобутил(втор-бутил)амино, изобутил(трет-бутил)амино, изобутил(циклобутил)амино, втор-бутил(трет-бутил)амино, втор-бутил(циклобутил)амино, трет-бутил(циклобутил)амино, и тому подобное.

В качестве предпочтительных ди-C_1-6-алкиламиногрупп могут быть упомянуты диметиламино, диэтиламино, ди-н-пропиламино, диизопропиламино и ди-н-бутиламино.

Примерами C_1-6-алкилкарбониламиногруппы являются такие группы, как метилкарбониламино, этилкарбониламино, н-пропилкарбониламино, изопропилкарбониламино, н-бутилкарбониламино, изобутилкарбониламино, втор-бутилкарбониламино, трет-бутилкарбониламино, 1-пентилкарбониламино, 2-пентилкарбониламино, 3-пентилкарбониламино, изопентилкарбониламино, неопентилкарбониламино, трет-пентилкарбониламино, 1-гексилкарбониламино, 2-гексилкарбониламино, 3-гексилкарбониламино, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкилкарбониламиногрупп могут быть упомянуты метилкарбониламино, этилкарбониламино, н-пропилкарбониламино, изопропилкарбониламино и н-бутилкарбониламино.

Примерами C_1-6-алкилсульфониламиногруппы являются такие группы, как метилсульфониламино, этилсульфониламино, н-пропилсульфониламино, изопропилсульфониламино, н-бутилсульфониламино, изобутилсульфониламино, втор-бутилсульфониламино, трет-бутилсульфониламино, 1-пентилсульфониламино, 2-пентилсульфониламино, 3-пентилсульфониламино, изопентилсульфониламино, неопентилсульфониламино, трет-пентилсульфониламино, 1-гексилсульфониламино, 2-гексилсульфониламино, 3-гексилсульфониламино, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкилсульфониламиногрупп могут быть упомянуты метилсульфониламино, этилсульфониламино, н-пропилсульфониламино, изопропилсульфониламино и н-бутилсульфониламино.

Примерами C_1-6-алкиламинокарбонильной группы являются такие группы, как метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, н-пропиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, н-бутиламинокарбонил, изобутиламинокарбонил, втор-бутиламинокарбонил, трет-бутиламинокарбонил, 1-пентиламинокарбонил, 2-пентиламинокарбонил, 3-пентил-аминокарбонил, изопентиламинокарбонил, неопентиламинокарбонил, трет-пентиламинокарбонил, 1-гексиламинокарбонил, 2-гексиламинокарбонил, 3-гексиламинокарбонил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкиламинокарбонильных групп могут быть упомянуты метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, н-пропиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил и н-бутиламинокарбонил.

Примерами ди-C_1-6-алкиламинокарбонильной группы являются такие группы, как диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, ди-н-пропиламинокарбонил, диизопропиламинокарбонил, дициклопропиламинокарбонил, ди-н-бутиламинокарбонил, диизобутиламинокарбонил, ди-втор-бутиламинокарбонил, ди-трет-бутиламинокарбонил, дициклобутиламинокарбонил, ди-1-пентиламинокарбонил, ди-2-пентиламинокарбонил, ди-3-пентиламинокарбонил, диизопентиламинокарбонил, ди-неопентиламинокарбонил, ди-трет-пентиламинокарбонил, дициклопентиламинокарбонил, ди-1-гексиламинокарбонил, ди-2-гексиламинокарбонил, ди-3-гексиламинокарбонил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных ди-C_1-6-алкиламинокарбонильных групп могут быть упомянуты диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, ди-н-пропиламинокарбонил, диизопропиламинокарбонил, дициклопропиламинокарбонил и ди-н-бутиламинокарбонил.

Примерами C_1-6-алкилкарбонильной группы являются такие группы, как метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил, н-бутилкарбонил, изобутилкарбонил, втор-бутилкарбонил, трет-бутилкарбонил, 1-пентилкарбонил, 2-пентилкарбонил, 3-пентилкарбонил, изопентилкарбонил, неопентилкарбонил, трет-пентилкарбонил, 1-гексилкарбонил, 2-гексилкарбонил, 3-гексилкарбонил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкилкарбонильных групп могут быть упомянуты метилкарбонил, этилкарбонил, н-пропилкарбонил, изопропилкарбонил и н-бутилкарбонил.

Примерами C_1-6-алкоксикарбонильной группы являются такие группы, как метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, 1-пентилоксикарбонил, 2-пентилоксикарбонил, 3-пентилоксикарбонил, изопентилоксикарбонил, неопентилоксикарбонил, трет-пентилоксикарбонил, 1-гексилоксикарбонил, 2-гексилоксикарбонил, 3-гексилоксикарбонил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_1-6-алкоксикарбонильных групп могут быть упомянуты метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил и трет-бутоксикарбонил.

Примерами C_1-6-алкилсульфонильной группы являются такие группы, как метансульфонил, этансульфонил, и тому подобное.

Примерами C_6-14-арилкарбонильной группы являются такие группы, как бензоил, пара-метилбензоил, пара-трет-бутилбензоил, пара-метоксибензоил, пара-хлорбензоил, пара-нитробензоил, пара-цианобензоил, орто-бифенилилкарбонил, мета-бифенилилкарбонил, пара-бифенилилкарбонил, α-нафтилкарбонил, β-нафтилкарбонил, 1-антрилкарбонил, 2-антрилкарбонил, 9-антрилкарбонил, 1-фенантрилкарбонил, 2-фенантрилкарбонил, 3-фенантрилкарбонил, 4-фенантрилкарбонил, 9-фенантрилкарбонил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_6-14-арилкарбонильных групп могут быть упомянуты бензоил, пара-нитробензоил и пара-цианобензоил.

Примерами C_1-6-алкилуреиленовой группы являются такие группы, как метилуреилен, этилуреилен, н-пропилуреилен, изопропилуреилен, н-бутилуреилен, изобутилуреилен, втор-бутилуреилен, трет-бутилуреилен, 1-пентилуреилен, 2-пентилуреилен, 3-пентилуреилен, изопентилуреилен, неопентилуреилен, 2,2-диметилпропилуреилен, 1-гексилуреилен, 2-гексилуреилен, 3-гексилуреилен, 1-метил-н-пентилуреилен, 1,1,2-триметил-н-пентилуреилен, 1,2,2-триметил-н-пентилуреилен, 3,3-диметил-н-бутилуреилен, и тому подобное.

Примерами C_6-14-арил-C_1-6-алкильной группы являются такие группы, как бензил, 1-фенэтил, 2-фенэтил, 1-фенилпропил, 2-фенилпропил, 3-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 6-фенилгексил, 1-нафтилметил, 2-нафтиметил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_6-14-арил-C_1-6-алкильных групп могут быть упомянуты бензил, 2-фенэтил и 3-фенилпропил.

Примерами C_1-6-алкоксикарбониламиногруппы являются такие группы, как метоксикарбониламино, этоксикарбониламино, н-пропоксикарбониламино, изопропоксикарбониламино, н-бутоксикарбониламино, изобутоксикарбониламино, втор-бутоксикарбониламино, трет-бутоксикарбониламино, 1-пентилоксикарбониламино, 2-пентилоксикарбониламино, 3-пентилоксикарбониламино, изопентилоксикарбониламино, неопентилоксикарбониламино, трет-пентилоксикарбониламино, 1-гексилоксикарбониламино, 2-гексилоксикарбониламино, 3-гексилоксикарбониламино, и тому подобное.

Примерами C_6-14-арилоксигруппы являются такие группы, как фенокси, пара-метилфенокси, пара-трет-бутилфенокси, пара-метоксифенокси, пара-хлорфенокси, пара-нитрофенокси, пара-цианофенокси, орто-бифенилилокси, мета-бифенилилокси, пара-бифенилилокси, α-нафтилокси, β-нафтилокси, 1-анторилокси, 2-анторилокси, 9-анторилокси, 1-фенантрилокси, 2-фенантрилокси, 3-фенантрилокси, 4-фенантрилокси, 9-фенантрилокси, и тому подобное.

Примерами C_6-14-арилкарбониламино группы являются такие группы, как бензоиламино, пара-метилбензоиламино, пара-трет-бутилбензоиламино, пара-метоксибензоиламино, пара-хлорбензоиламино, пара-нитробензоиламино, пара-цианобензоиламино, орто-бифенилилкарбониламино, мета-бифенилилкарбониламино, пара-бифенилилкарбониламино, α-нафтилкарбониламино, β-нафтилкарбониламино, 1-антрилкарбониламино, 2-антрилкарбониламино, 9-антрилкарбониламино, 1-фенантрилкарбониламино, 2-фенантрилкарбониламино, 3-фенантрилкарбониламино, 4-фенантрилкарбониламино, 9-фенантрилкарбониламино, и тому подобное.

Примерами C_3-8-циклоалкильной группы являются такие группы, как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_3-8-циклоалкильных групп могут быть упомянуты циклопропил, циклобутил и циклогексил.

Примерами C_3-8-циклоалкенильной группы являются такие группы, как 1-циклопентенил, 2-циклопентенил, 3-циклопентенил, 1-метил-2-циклопентенил, 1-метил-3-циклопентенил, 2-метил-1-циклопентенил, 2-метил-2-циклопентенил, 2-метил-3-циклопентенил, 2-метил-4-циклопентенил, 2-метил-5-циклопентенил, 2-метиленциклопентил, 3-метил-1-циклопентенил, 3-метил-2-циклопентенил, 3-метил-3-циклопентенил, 3-метил-4-циклопентенил, 3-метил-5-циклопентенил, 3-метиленциклопентил, 1-циклогексенил, 2-циклогексенил, 3-циклогексенил, 1-циклогептинил, 2-циклогептинил, 3-циклогептинил, 4-циклогептинил, 1-циклооктинил, 2-циклооктинил, 3-циклооктинил, 4-циклооктинил, и тому подобное.

В качестве предпочтительных C_3-8-циклоалкенильных групп могут быть упомянуты 1-циклопентенил, 2-циклопентенил, 3-циклопентенил, 1-циклогексенил, 2-циклогексенил и 3-циклогексенил.

Конкретные примеры заместителей соединений, используемые в настоящем изобретении, являются следующими.

Конкретным примером R¹ и R² предпочтительно является метил.

Конкретным примером R³ предпочтительно является гидроксигруппа.

Конкретным примером R⁴ предпочтительно является атом водорода.

Конкретными примерами -X-Y-Z предпочтительно являются -NHSO₂Me, -NMeSO₂Me, -NHSO₂Et, -NHSO₂CF₃, -NHTs, -NMe₂ и -NHMe, и более предпочтительно -NHSO₂Me и -NMeSO₂Me.

Конкретными примерами W предпочтительно являются атом водорода, метил, этил, изопропил, атом фтора, атом хлора, атом брома, гидроксигруппа, метокси и NHSO₂Me. В том случае, когда W находится в 5-м положении бензопиранового кольца, W предпочтительно представляет собой атом водорода. В том случае, когда W находится в 6-м положении, W предпочтительно представляет собой атом водорода, метил, этил, изопропил, атом фтора, атом хлора, атом брома, гидроксигруппу, метокси и NHSO₂Me. Кроме того, в том случае, когда W находится в 8-м положении, W представляет собой атом водорода и метил.

Более предпочтительно, конкретные примеры W представляют собой атом водорода, атом брома, гидроксигруппу, метокси и NHSO₂Me в 6-м положении, и атом водорода и метил в 8-м положении, и дополнительно атом водорода, гидроксигруппу и метокси в 6-м положении.

Конкретными примерами N-(CH₂)_m-V-(CH₂)_n-R⁵ предпочтительно являются следующие группы.

Более предпочтительными конкретными примерами N-(CH₂)_m-V-(CH₂)_n-R⁵ являются следующие группы