Применение комплексов гинкго для усиления когнитивных функций и снижения умственного утомления

Применение комплексов гинкго для усиления когнитивных функций и снижения умственного утомления

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к новому применению комплекса гинкго для усиления когнитивной функции и функций при умственном утомлении.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Выделение из листьев Ginkgo biloba соединения лактона C₁₅H₁₈O₈, которому дали название билобалид, впервые было упомянуто в 1967 R.T. Major (Science 157 (1967), p. 1270-1273). Структурная формула для указанного билобалида была предложена уже в 1971 (J. Amer. Chem. Soc. 93 (1971), p. 3544-3546) и является следующей:

Главные активные компоненты гинкго представляют собой алкилированные фенолы, такие как гинкгол и 3-(8-пентадеценил)фенол, а также фенольные карбоновые кислоты, такие как 2-гидрокси-6-(8-пентадеценил)бензойная кислота, гинколид и билобалид. Билобалид, сесквитерпен и гинкголид, дитерпен с шестичленным циклом, представляют собой единственные известные встречающиеся в природе соединения с трет-бутильными группами. Указанные вещества можно выделять из листьев и других частей дерева Ginkgo biloba, например билобалид находится в листьях Ginkgo biloba в концентрациях ниже 0,01%.

Известные экстракты использовали для лечения нарушений кровотока в головном мозге и периферических артериях. Содержащиеся флавоновые гликозиды гинкго и терпеноиды известны как обладающие свойствами регуляции состояния сосудов и свойствами снижения вязкости крови. Главное показание, при котором гинкго выписывают в западных странах, таких как Франция и Германия, представляет собой недостаточность головного мозга. Кроме того, Ginkgo biloba широко использовали при различных показаниях в китайской медицине, а также описывают в традиционной китайской фармацевтике.

В последние годы также были исследованы комплексы природных или синтетических фосфолипидов и билобалида, а также способы их получения. Например, в патенте США 5043323 описаны комплексные соединения биофлавоноидов с фосфолипидами, в том числе Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином.

Кроме того, в патенте США 5202313 высказано предположение об их терапевтическом применении в качестве противовоспалительных средств и в качестве средств для лечения заболеваний, связанных с воспалительными или травматическими невритическими процессами.

Более того, для экстрактов гинкго известно наличие влияний на когнитивные функции. Например, в V.D. Petkov et al., Planta Med. 59 (1993), pp. 106-114, описано, что стандартные экстракты Panax ginseng, Ginkgo biloba и их сочетание улучшают приобретенное в результате обучения поведение молодых и старых грызунов.

Согласно изложенному в WO 01/43753 A2, в когнитивных тестах было открыто, что введение человеку сочетания экстрактов корня Panax ginseng и листьев Ginkgo biloba положительно воздействует на когнитивные навыки, например на быстродействие и качество памяти у нормальных здоровых индивидуумов.

Кроме того, было проведено множество исследований влияния экстракта Ginkgo biloba на когнитивную работоспособность. Предполагалось (Moss and Scholey, 1996, Scholey et al., 1999, Kennedy and Scholey, 2000), что решению некоторых трудных когнитивных задач можно способствовать простым усилением доставки метаболических субстратов к головному мозгу. В качестве примера, в предыдущем исследовании указанной лаборатории (Kennedy and Scholey, 2000) исследовали взаимосвязь частоты сердечных сокращений, уровней глюкозы в крови и работы над "трудной" умственной арифметической задачей (последовательное устное вычитание 7 из заданного числа от 800 до 1000), над "менее трудной" умственной арифметической задачей (последовательное вычитание 3) и над долгосрочной задачей на вербальную память. Было обнаружено, что не только обе задачи последовательного вычитания вызывали более значительное повышение частоты сердечных сокращений, чем повышение, вызываемое соматически сходными задачами на счет, но и что работа над обеими задачами также связана с величиной снижения уровней глюкозы в крови в течение работы над задачей. Кроме того, работа над наиболее трудной задачей (последовательные 7) не только улучшалась посредством содержащего глюкозу напитка, но и была также связана с частотой сердечных сокращений в состоянии покоя.

Однако эффекты в связи с применением комплекса согласно изобретению являются превосходными и представляют собой эффекты нового типа.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторами настоящего изобретения было неожиданно обнаружено, что экстракт Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином можно использовать для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление, значительно превосходящего уровни, которые обеспечивает некомплексный экстракт, где использование включает в себя введение лекарственного средства и/или диетической добавки, содержащих гинкго в комплексной форме. Комплекс гинкго можно использовать для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление у здоровых людей, в особенности у детей или совершеннолетних молодых людей.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к возможности профилактики ухудшения быстродействия памяти у людей со сниженными когнитивными функциями и возможности противодействия когнитивному утомлению.

В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к поддержанию когнитивных функций в здоровом состоянии и задержке связанного с возрастом ухудшения когнитивных способностей у людей среднего и/или пожилого возраста, в особенности у здоровых людей среднего возраста и/или здоровых людей пожилого возраста.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к возможности предоставления лекарственного средства или диетической добавки для лечения и профилактики заболевания, связанного со снижением когнитивной функции и умственным утомлением, такого как деменция, например болезнь Альцгеймера.

Поэтому главной целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление, т.е. для улучшения связанных с этим факторов, таких как улучшение быстродействия памяти и качества памяти, повышение точности и внимания в действиях у нормальных здоровых индивидуумов, для профилактики ухудшения быстродействия и качества памяти у людей со сниженными когнитивными функциями и противодействия когнитивному утомлению, влияющему также на настроение, особенно у здоровых детей, совершеннолетних молодых людей, людей среднего и/или пожилого возраста.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции для улучшения когнитивных навыков и/или умственного усилия посредством приема препаратов, содержащих ингредиенты природного происхождения, где компоненты получают в соответствии с контролируемым процессом, в котором сохраняются лечебные свойства ингредиентов.

Еще одной целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции, содержащей компоненты природного происхождения и обладающей минимальными побочными эффектами или не обладающей побочными эффектами и, таким образом, являющейся безопасной для внутреннего употребления.

Другой целью настоящего изобретения является обеспечение применения активной композиции для лечения и профилактики заболевания, связанного со снижением когнитивной функции и умственным утомлением, такого как деменция, например болезнь Альцгеймера.

Кроме того, изобретение относится к фармацевтической или диетической композиции, содержащей экстракт Ginkgo biloba в комплексе с фосфатидилсерином, по меньшей мере один витамин, необязательно одно или несколько минеральных веществ и микроэлементы, а также фармацевтически или диетически приемлемый носитель.

Наконец, изобретение относится к экстракту Ginkgo biloba в комплексе с конкретным фосфатидилсерином с определенным соотношением различных жирных кислот.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к применению гинкго в комплексе с фосфатидилсерином для получения лекарственного средства или диетической добавки для улучшающего воздействия на когнитивную функцию и умственное утомление. Используемый гинкго получают из растения Ginkgo biloba, и он представляет собой экстракт или экстракты этого растения и/или его главные активные вещества.

Под термином комплекс гинкго-фосфатидилсерин, или, сокращенно, гинкго-PS, понимают комплекс, получаемый при реакции активных ингредиентов экстракта гинкго с фосфолипидом, который содержит от 10 до 50%, предпочтительно - от 20 до 40%, более предпочтительно - 20% фосфатидилсерина.

Под термином "экстракт" понимают, что растения или компоненты растений экстрагируют приемлемым растворителем, таким как вода, этанол, их смесь, масла или любой другой приемлемый растворитель, хорошо известный в области экстракции растений. Такие экстракты можно использовать в качестве таковых в случае фармакологической приемлемости, в ином случае удаляют растворитель из получаемых в результате растворов и используют осадок в качестве такового или после дополнительной обработки, например после растворения или ресуспендирования в фармакологически приемлемом растворителе.

Под термином "главные активные вещества" понимают активные ингредиенты, которые преимущественно ответственны за фармакологический эффект. Предпочтительно, если препарат содержит все те ингредиенты рассматриваемого растения, которые ответственны по меньшей мере приблизительно за 75 процентов, более предпочтительно - по меньшей мере приблизительно за 90 процентов фармакологических эффектов. Эти активные ингредиенты можно получать из растений или синтезировать химически.

В рамках настоящей заявки "фармакологически приемлемый" компонент представляет собой компонент, приемлемый для применения человеком в отсутствие чрезмерных неблагоприятных побочных эффектов, таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция, соразмерно с приемлемым соотношением польза/риск.

Комплексы природных или синтетических фосфолипидов и билобалида известны из предшествующего уровня техники (например, патенты США 5043323 и США 5202313), так же как и способ их получения и их терапевтическое применение в качестве противовоспалительных средств и в качестве средств для лечения заболеваний, связанных с воспалительными или травматическими невритическими процессами. Билобалид образует с фосфолипидами новые соединения, проявляющие отличную в сравнении со свободным билобалидом биодоступность и приемлемые для включения в фармацевтические препараты.

Комплекс флавоноидов из Ginkgo biloba с фосфатидилсерином получают аналогично описанному в примерах 6 из патента США 5043323.

Получение комплекса экстракт Ginkgo biloba-фосфатидилсерин сои.

1,87 кг 20% фосфатидилсерина суспендировали в 17,5 л этилацетата при комнатной температуре. Добавляли сухой экстракт Ginkgo biloba (0,65 кг) и перемешивали. Суспензию выдерживали в течение 1 часа при перемешивании при кипячении с обратным холодильником.

Суспензию фильтровали при 70-75°C и концентрировали маточные растворы при давлении окружающей среды до получения мягкого осадка.

Осадок сушили при 40°C в течение 48 часов. Выход продукта: 2,23 кг комплекса экстракт Ginkgo biloba-фосфатидилсерин.

Следовательно, образование комплексов гинкго-фосфолипид позволяет получать новые биологически активные композиции. В действительности они обладают физико-химическими и спектроскопическими характеристиками, которые значительно отличаются от характеристик исходных компонентов, и как таковые их можно включать в качестве главных активных веществ в фармацевтические препараты. У гинкго наблюдают сильное сродство к фосфолипидам, приводящее к образованию связей, которые значительно модифицируют физико-химические и спектроскопические характеристики новых молекул. Образование комплекса подтверждено, например, посредством анализа способом ядерного магнитного резонанса, позволяющим выявлять взаимодействие реагирующих молекулярных частиц и участок молекулы, который вовлечен в реакцию.

В частности, комплекс согласно изобретению содержит растительные ингредиенты, например, получаемые в результате экстракции листьев гинкго. Экстракт гинкго содержит наряду с другими веществами, флавоновые гликозиды гинкго и терпеновые лактоны. Другая возможность заключается в том, что препарат содержит высушенные листья гинкго или другие компоненты растения, необязательно измельченные в порошок. Под термином "растение" понимают растение как таковое, а также содержащие активные ингредиенты части растения. Такие, например, как листья, стебли, плоды или корни, как указано выше. Предпочтительно, чтобы растение или компоненты растения были высушены. Необязательно их можно измельчать в порошок.

Хотя у всех этих присутствующих в гинкго веществ известно наличие фармакологической активности, диапазон их фармакологических воздействий еще полностью не выяснен, однако исследования in vitro указывают, что некоторые из этих веществ обладают антиоксидантными свойствами и что они ингибируют агрегацию тромбоцитов, в то время как другие вещества оказывают воздействие на поглощение кислорода в клетках, а иные вещества, в свою очередь, могут оказывать иммуномодулирующее действие.

В предпочтительном варианте осуществления используемый экстракт гинкго содержит, наряду с другими веществами, флавоновые гликозиды гинкго и терпеновые лактоны, предпочтительно содержат по меньшей мере приблизительно 20%, предпочтительно - приблизительно от 21,0 до приблизительно 30%, в особенности, приблизительно от 22,0 до приблизительно 27,0% флавоновых гликозидов гинкго и приблизительно от 2 до приблизительно 10%, предпочтительно - приблизительно от 4,0 до приблизительно 8,0%, в особенности приблизительно от 5,0 до приблизительно 7,0%, наиболее предпочтительно - приблизительно 6% терпеновых лактонов. Предпочтительно, чтобы лекарственное средство и/или диетическая добавка содержали экстракт гинкго, включающий в себя по меньшей мере приблизительно 24% флавоновых гликозидов гинкго и приблизительно 6% терпеновых лактонов. В частности, для получения комплекса в качестве основы используют описанный в документе EP 0360556 экстракт гинкго.

Используемые для получения комплексов фосфолипиды могут быть или природными или синтетическими. Как правило, природные фосфолипиды представляют собой фосфолипиды, экстрагированные из соевых бобов или из органов животных, тогда как синтетические фосфолипиды имеют однородные ацильные цепи, и их получают в соответствии с описанными в предшествующей области способами.

Согласно изобретению, выбранный для получения комплекса фосфолипид представляет собой фосфолипид, содержащий от 10 до 50% фосфатидилсерина. Предпочтительно, чтобы фосфолипид содержал от 20 до 40%, а особенно предпочтительно - приблизительно 20% фосфатидилсерина с формулой

где R и R¹, каждый в отдельности, представляют собой ацильную группу C_6-20, предпочтительно - ацильную группу, выбранную из группы, которая состоит из пальмитоила, олеоила, линолеоила, линоленоила, в особенности, которая содержит, в среднем, от 15 до 25% насыщенных жирных кислот, от 5 до 15% мононенасыщенных жирных кислот и от 60 до 80% полиненасыщенных жирных кислот, исходя из общего количества жирных кислот; и

R² представляет собой остаток серина.

Реакция гинкго с фосфатидилсерином в соответствующих условиях приводит к образованию продукта, чьи физико-химические характеристики полностью отличаются от характеристик отдельных компонентов.

Получаемый в результате комплекс имеет липофильный характер и растворим в неполярных и апротонных растворителях, в которых отдельные компоненты комплекса обычно нерастворимы.

Получаемый в результате комплекс проявляет большую активность в сравнении с гинкго в свободном виде и приемлем для включения в большинство общепринятых фармацевтических препаратов.

Описанные в настоящем изобретении комплексы можно получать реакцией в соответствующих растворителях, таких как горячий циклический простой эфир, ароматические углеводороды, галогенпроизводные или смесь метанол-дихлорметан. Поэтому предпочтительно, чтобы соотношение используемых для получения комплекса гинкго и фосфолипида составляло приблизительно 0,5-1:2-5, предпочтительно - 1:3 мас./мас. Затем конечные продукты выделяют выпариванием реакционного растворителя или осаждением комплекса соответствующими растворителями. Также комплекс можно получать лиофилизацией продукта, получаемого из реакции компонентов в диоксане.

Получение используемого согласно изобретению комплекса обеспечивает эффективный способ применения гинкго, его главных активных веществ или экстрактов. Возможность получения новых структур с экстрактами гинкго, в которых структура основного соединения остается неизмененной, но которые проявляют увеличение специфической активности в несколько раз, представляет собой значительное преимущество для нового применения, которое, безусловно, нельзя было предсказать заранее. Вследствие усиления используемой специфической активности существует возможность снижать дозу, обладающую известными благоприятными эффектами.

Неожиданно было открыто, что используемый согласно изобретению комплекс обладает непосредственным влиянием на когнитивную функцию и умственное утомление. Выражение "когнитивная работоспособность" включает в себя, но ими не ограничивается, улучшение связанных с этим факторов, таких как улучшенные быстродействие памяти и качество памяти, улучшенные время реакции и оперативная память, повышенные точность и внимание в действиях у нормальных здоровых индивидуумов, профилактику ухудшения быстродействия и качества памяти у людей со сниженными когнитивными функциями и противодействие когнитивному утомлению, влияющему на настроение и физическое самочувствие, особенно у здоровых детей, совершеннолетних молодых людей, людей среднего и/или пожилого возраста. Можно показать, что используемый согласно изобретению комплекс гинкго-фосфатидилсерин обладает превосходным влиянием и эффективностью в отношении когнитивной функции и умственного утомления, а также связанных когнитивных факторов, таких как качество памяти, быстродействие памяти и большинство действий, имеющих отношение к вниманию и точности. Общий смысл будет очевиден из исследования, объясняемого в экспериментальной части.

Комплекс можно использовать в диапазоне доз приблизительно от 20 до приблизительно 240 мг/сутки, предпочтительно - приблизительно от 60 до приблизительно 120 мг/сутки, особенно предпочтительно - приблизительно от 80 до приблизительно 100 мг/сутки при разовом или дробном ежесуточном введении в качестве лекарственного средства или в качестве диетической добавки.

Лекарственное средство или диетическая добавка могут быть представлены в виде таблеток, таблеток с покрытием, гранул, порошков, порошков в капсулах, сиропов, растворов или суспензий, например, на основе воды, этанола или их смеси, драже, гелей, растворов для инъекции или в любом другом приемлемом виде, хорошо известном специалисту в данной области. Также эти продукты можно использовать в качестве препаратов для наружного применения в различных дозах, зависящих от желаемого применения, например, тяжести патологического состояния, которое лечат. Предпочтительно, чтобы лекарственное средство и/или диетическую добавку вводили в предназначенной для перорального введения форме, такой как гранулы, таблетки, капсулы, капли, сиропы или другие.

В рамках настоящей заявки термин "диетическая добавка" включает в себя композицию, которую можно использовать в отсутствие выписывания третьим лицом, например терапевтом. Компоненты можно принимать вместе с пищей или отдельно от нее, на ежесуточной основе или только время от времени. Диетические добавки прежде всего необходимы индивидуумам с несбалансированной диетой, индивидуумам с пониженной способностью усвоения или всасывания жизненно важных веществ из пищи, особенно пожилым индивидуумам.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения комплекс гинкго-фосфатидилсерин можно использовать с подходящим или фармакологически приемлемым количеством добавок. Такие добавки могут представлять собой, но ими не ограничиваются, минеральные вещества, витамины, подсластители, ароматизаторы, фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные и связывающие средства, эксципиенты и их смеси.

Используемые минеральные вещества можно выбирать, например, из солей кальция, меди, магния, железа, цинка, йода, селена, марганца, фторида, хрома, молибдена, натрия, калия, хлорида и их смесей. Менее предпочтительные дополнительные минеральные вещества представляют собой соли мышьяка, никеля, кремния, бора, кадмия, свинца, лития, олова, ванадия и кобальта, а также их смеси. Как правило, источники минеральных веществ присутствуют в соответствующих питательных количествах. Источник используемых минеральных солей может представлять собой любые хорошо известные соли, такие как карбонат, оксид, гидроксид, хлорид, сульфат, фосфат, глюконат, лактат, ацетат, фумарат, цитрат, малат, аминокислоты и т.п., для катионных минеральных веществ и натрий, калий, кальций, магний и т.п. для анионных минеральных веществ. Специалистам в данной области известны предпочтительные диапазоны для детей младшего возраста или взрослых, зависящие, в некоторой степени, от возраста и физиологического состояния. Очевидно, что суточный прием минеральных веществ может настолько различаться в зависимости от потребителя, что точные дозы указать нельзя. Согласно изобретению наиболее предпочтительно, чтобы присутствующие в лекарственном средстве или диетической добавке следующие минеральные вещества можно было выбирать из кальция, фтора, фосфора, меди, калия, марганца, магния, селена, цинка и железа.

Витамины, которые, не обязательно, можно использовать согласно изобретению, могут представлять собой, но ими не ограничиваются, водорастворимые витамины, например витамин C, например L-(+)-аскорбиновую кислоту, аскорбат кальция, аскорбат калия, 6-пальмитоил-L-аскорбиновую кислоту; витамин B1, например гидрохлорид тиамина, мононитрат тиамина; витамин B2, например рибофлавин, рибофлавин-5'-фосфат натрия; витамин B6, например гидрохлорид пиридоксина, витамин B12, например цианокобаламин; витамин H, например D-биотин; фолиевую кислоту; витамин PP (ниацин), например никотинамид, никотиновую кислоту; провитамин B5, например пантенол (d и dl формы), этилпантенол и D-пантотенат кальция; а также жирорастворимые витамины, например витамин A, например пальмитат витамина A, ацетат витамина A, пропионат витамина A, полностью транс-ретинол; витамин D, например эргокальциферол, холекальциферол, холекальциферол-холестерин; витамин E, например альфа-токоферол, альфа-токоферилацетат, кислый альфа-токоферилсукцинат (d и dl формы); витамин K, такой как витамин K1, например фитоменадион, а также каротин (провитамин), например ликопин, зеаксантин, лютеин, альфа-каротин, бета-каротин, апокаротиналь, гамма-каротин и бета-криптоксантин, их производные и смеси. Витамины могут присутствовать в соответствующих питательных количествах в зависимости от возраста и физиологического состояния, как уже указано выше. Предпочтительными витаминами являются витамин A, витамины B1, B2 и B12, витамин C, витамин D2, никотинамид, пантотенат кальция, рутозид и витамин E.

Дополнительные добавки для лекарственных средств или диетических добавок, которые могут, не обязательно, присутствовать, относятся к основным знаниям специалиста в данной области и подробно не обсуждаются.

Согласно изобретению особенно предпочтительно, если минеральные вещества и/или витамины присутствуют в качестве добавок. Такое сочетание комплекса гинкго-фосфатидилсерин и выбранных поливитаминов и/или минеральных веществ особенно приемлемо для поддержания и/или восстановления когнитивных функций и улучшения физического самочувствия, например, у пожилых индивидуумов или пациентов. Таким образом, комплекс гинкго в сочетании с препаратом поливитамина/минеральных веществ можно предназначать специально для потребностей пожилых индивидуумов, кто сталкивается или хочет предотвратить связанное с возрастом ухудшение когнитивных функций и физического самочувствия. Для имеющего большое значение сочетания гинкго и фосфатидилсерина в виде комплекса в экспериментальной части подтверждено обладание значительными благоприятными эффектами на когнитивную функцию. Действие можно усиливать добавками, такими как минеральные вещества и/или витамины, которые выбирают и предоставляют в дозе в соответствии с их способностью к поддержанию и восстановлению когнитивных функций и улучшению физического самочувствия, особенно у пожилых индивидуумов. Наиболее предпочтительно сочетание, состоящее преимущественно из:

комплекса экстракта гинкго и фосфатидилсерина

витамина A

витамина B1

витамина B2

витамина B6

витамина B12

витамина C

витамина D2

витамина E

никотинамида

пантотената кальция

рутозида

фолиевой кислоты

фтора

кальция

фосфора

меди

калия

марганца

магния

цинка

железа

лецитина

Следовательно, комплекс согласно изобретению можно использовать для улучшения когнитивных функций у здоровых молодых людей и для поддержания когнитивных функций в здоровом состоянии, а также задержки связанного с возрастом ухудшения когнитивных способностей у здоровых людей среднего и/или пожилого возраста. Однако в соответствии с другим вариантом осуществления комплекс можно использовать для получения лекарственного средства или диетической добавки для лечения и профилактики заболеваний, связанных со снижением когнитивной функции и умственным утомлением.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к использованию гинкго в комплексе с фосфатидилсерином для получения лекарственного средства или диетической добавки для лечения и профилактики деменции, например болезни Альцгеймера.

Предпочтительно, чтобы лекарственное средство или диетическая добавка дополнительно содержали фармацевтически приемлемое количество по меньшей мере одной добавки, которую можно выбирать из группы, содержащей витамины, минеральные вещества, подсластители, ароматизаторы, фармацевтически приемлемые носители, вспомогательные и связывающие средства, эксципиенты и их смеси, как описано ранее.

В предпочтительном варианте осуществления комплекс согласно изобретению также можно использовать в сочетании с дополнительным активным соединением, т.е. комплекс гинкго также может играть роль в комбинированном лечении деменции, такой как связанная с возрастом деменция, например болезнь Альцгеймера. В этом контексте активное соединение может представлять собой фармацевтическое соединение или другое активное вещество, используемое для лечения и профилактики подлежащего лечению заболевания, например соединение, способствующее лечению и вылечиванию болезни Альцгеймера.

Один из примеров указанного варианта осуществления изобретения может заключаться в использовании гинкго в комплексе с фосфатидилсерином согласно изобретению в качестве вспомогательной терапии при лечении деменции, особенно болезни Альцгеймера, в сочетании с ингибиторами ацетилхолинэстеразы. Главными ингибиторами ацетилхолинэстеразы в лечении деменции являются донепезил (Aricept^®, доступный из Pfizer), ривастигмин (Exelon^®, доступный из Novartis) и галантамин (Reminyl^®, доступный из Johnson & Johnson). Поэтому комплекс согласно изобретению можно вводить совместно с подобным известным ингибитором ацетилхолинэстеразы. В этом контексте под термином "совместное введение" понимают, что каждый из двух компонентов (комплекс и дополнительное активное соединение) вводят в одно и то же время или по отдельности, но в рамках тесного временного соотношения.

Другой вариант осуществления для комбинированного лечения комплексом согласно изобретению и дополнительным активным соединением представляет собой комбинированное лечение связанной с возрастом деменции, такой как болезнь Альцгеймера, посредством совместного введения комплекса согласно изобретению и комплексного экстракта виноградных косточек в качестве дополнительного активного соединения. Было открыто, что комбинированное применение комплекса согласно изобретению и дополнительного активного соединения приводит к более хорошим результатам в профилактике или лечении таких заболеваний и необычным образом способствует снижению симптомов и ослаблению течения заболевания.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Проводили предварительное исследование в виде рандомизированного, двойного слепого, сбалансированного перекрестного исследования влияния нескольких препаратов на когнитивные навыки. В этом исследовании сравнивали и оценивали эффекты и влияние комплекса гинкго-фосфатидилхолин, комплекса гинкго-фосфатидилсерин, гинкго вне комплекса, а также неактивного плацебо.

Для специалистов в данной области совершенно очевидно, что можно осуществлять определенного рода различные изменения и модификации без утраты сущности изобретения, а все такие определенного рода изменения и модификации можно осуществлять без утраты сущности изобретения, кроме того, подразумевают, что все такие изменения и модификации входят в объем изобретения, как определено формулой изобретения. Хотя применение комплекса согласно изобретению было изложено в формах, представляющих собой, как полагают, предпочтительные варианты осуществления, понимают, что можно осуществлять отклонения в пределах сущности и объема последующей формулы изобретения, которая не должна ограничиваться, кроме как в пределах принципа эквивалентов.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фигуре 1 представлены эффекты отдельных задач в отношении внимания;

на фигуре 2 представлены эффекты на быстродействие памяти;

на фигуре 3 представлены эффекты на задачи на временную память;

на фигуре 4 представлены эффекты на качество памяти;

на фигуре 5 представлены эффекты на точность узнавания изображения; и

на фигуре 6 представлены эффекты, обнаруженные для "спокойного" настроения.

СПОСОБ

Оценка когнитивных способностей

Участники

19 женщин и 9 мужчин, студенты добровольцы (средний возраст 21,4 года, стандартное отклонение 4,1 года), принимали участие в исследовании, которое было утверждено объединенным этическим комитетом Ньюкасла и органами здравоохранения Северного Тайнсайда и которое проводили в соответствии с Хельсинской декларацией. Перед участием каждый доброволец подписывал форму информированного согласия и заполнял медицинский опросный лист о состоянии здоровья. Все участники сообщали, что они находятся в хорошем здоровом состоянии и не принимают запрещенные бытовые наркотические средства. Кроме того, они не принимали "продаваемые без рецепта" или выписываемые лекарственные средства, за исключением противозачаточной пилюли в случае нескольких добровольцев женского пола. Из исследования исключали постоянно курящих индивидуумов. Все участники воздерживались от употребления спиртных напитков в течение как минимум 12 часов перед первым утренним курсом тестирования.

Компьютеризированная система оценки для исследования влияния лекарственного средства на когнитивные способности (CDR)

Компьютеризированную систему оценки для исследования влияния лекарственного средства на когнитивные способности (CDR) использовали в сотнях испытаниях лекарственных средств в Европе и Северной Америке, и для нее была показана чувствительность к резким улучшениям когнитивных способностей (например, Moss et al., 1998; Scholey et al., 1999), а также к ухудшениям для широкого множества веществ (например, Ebert et., al 1998; O'Neill et al., 1995).

Использовали специально приспособленный вариант системы CDR. Ранее было открыто, что она чувствительна к изменению когнитивной функции как следствию экстренного приема внутрь Melissa officinalis (Kennedy et al., 2002b), Ginkgo biloba (Kennedy et al., 2000; 2002a) и Panax ginseng (Kennedy et al., 2001a; 2002a), а также неотложного и длительного введения сочетания Ginkgo biloba/Panax ginseng (Kennedy et al., 2001b; 2002a; Wesnes et al., 1997; Wesnes et al., 2000). В случае настоящего исследования в систему включили дополнительную задачу быстрой обработки зрительной информации (RVIP). Выбор контролируемых компьютером задач из системы проводили посредством назначенных случайным образом параллельных вариантов тестов, которые предоставляли в каждом курсе тестирования. Предоставление осуществляли посредством настольных компьютеров с цветными мониторами VGA с высокой разрешающей способностью и, за исключением тестов на воспроизведение написанного слова, все ответы регистрировали посредством двухкнопочных (ДА/НЕТ) окон для ответа. Осуществление полного выбора задач занимало приблизительно 20 минут.

Тесты предоставляли в следующем порядке:

Представление слова: Для запоминания участнику в случайном порядке показывали на мониторе пятнадцать слов, сопоставленных по частоте и конкретности. Длительность стимула, как и интервала между стимулами, составляла 1 секунду.

Немедленное воспроизведение слова: Участнику позволяли в течение 60 секунд записывать столько слов, сколько возможно. Задачу оценивали по количеству правильных слов, а получаемую в результате оценку переводили в проценты.

Представление изображения: Для запоминания участнику показывали на мониторе серии из 20 фотографических изображений повседневных объектов и пейзажей со скоростью 1 в каждые 3 секунды при длительности стимула, составляющей 1 секунду.

Время простой реакции: Участнику давали указание нажимать кнопку ответа "ДА" настолько быстро, насколько возможно, каждый раз, когда на мониторе показывали слово "ДА". Представляли пятьдесят стимулов с интервалом между стимулами, различающимся случайным образом от 1 до 3,5 секунд. Величины времени реакции регистрировали в миллисекундах.

Задача на активное внимание с использованием цифр: Случайным образом выбирали и постоянно отображали в правой части экрана монитора контрольную цифру. В центре экрана показывали серии цифр со скоростью 80 в минуту, а участнику требовалось нажимать кнопку "ДА" настолько быстро, насколько возможно, каждый раз, когда цифра в сериях совпадала с контрольной цифрой. Задача продолжалась одну минуту, и присутствовало 15 совпадений стимул-контроль. В задаче измеряли точность (%), время реакции (мс) и количество ложных сигналов.

Время реакции выбора: На мониторе показывали или слово "ДА", или слово "НЕТ", а участнику требовалось нажимать соответствующую кнопку настолько быстро, насколько возможно. Проводили 50 проверок, для которых стимулирующее слово выбирали случайным образом с равной вероятностью при различающемся случайным образом интервале между стимулами, который составлял от 1 до 3,5 секунд. Регистрировали величины времени реакции (мс) и точность (%).

Пространственная оперативная память: На экране показывали графическое изображение дома с освещенными четырьмя из его девяти окон. Участнику давали указание запомнить расположение освещенных окон. В 36 последующих изображениях дома было освещено одно из окон, и участник решал, совпадало оно или нет с одним из освещенных окон на исходном изображении. Участник осуществлял свой ответ нажатием кнопки ответа "ДА" или "НЕТ" настолько быстро, насколько возможно. Средние величины времени реакции измеряли в мс, а точность ответов для исходного и нового (ложного) стимулов регистрировали как проценты, которые использовали для получения оценки "на % больше, чем для случайного выполнения задачи" (процент исходных объектов + процент правильно выявленных новых объектов - 100).

Числовая оперативная память: Для запоминания участнику последовательно показывали пять цифр. За этим следовали серии из 30 контрольных цифр, для каждой из которых участник решал, присутствовала она или нет в исходных сериях, и соответству