Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней
Патент 2369605
Авторы
- БОЛЬД Гуидо (CH)
- БОСС Ойген (CH)
- ГУАНЬЯНО Вито (CH)
- МАНЛИ Пол Уилльям (CH)
- ФАУПЕЛЬ Андреа (CH)
- ФЛЁРШАЙМЕР Андреас (CH)
- ФЮРЕ Паскаль (FR)
Правообладатели
Классы МПК
Производные диарилмочевины, применяемые для лечения зависимых от протеинкиназ болезней
Иллюстрации
Изобретение относится к производным диарилмочевины формулы I и их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы. В формуле I
Z обозначает радикал формулы Iа; каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, С1-С7алкил, галоген-С1-С7алкил, C1-C7алкокси, галоген-С1-С7алкокси, галоген, 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-C1-C7алкил; R4 обозначает амино или С1-С7алкиламино. Изобретение также относится к применению соединений для получения фармацевтической композиции, фармацевтическому препарату, включающему соединение формулы I. 4 н. и 4 з.п. ф-лы, 17 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Производное диарилмочевины формулы I в которой Z обозначает радикал формулы Ia каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, C1-C7алкил, галоген-С1-С7алкил, С1-С7алкокси, галоген-С1-С7алкокси, галоген, 5- или 6-членный насыщенный гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, включающей N и О,и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;и R4 обозначает амино или С1-С7алкиламино;или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Соединение формулы I по п.1, где каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидил, пиперазинил, морфолин, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы I по п.2, где каждый из R1, R2, R3 независимо друг от друга, обозначает водород, метил, этил, пропил, трифторметил, метокси, 2,2,2-трифторэтокси, хлор, бром, пиперидин-1-ил, пиперазин-1-ил, морфолин, и по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой пиперидил, пиперидил-С1-С7алкил, С1-С7-алкилпиперазинил или С1-С7-алкилпиперазинил-С1-С7алкил;или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 обозначает пиперидин-1-ил, пиперидин-1-илметил, 4-метилпиперазин-1-ил, 4-этилпиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-илметил или 4-этилпиперазин-1-илметил;или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы I, выбранное из групппы, содержащей1-[4-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-трифторметилфенил)мочевина,1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,1-[4-(6-трет-бутиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-4-(4-этилпиперазин-1-ил-3-метоксифенил)мочевина,1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,1-[4-(6-этиламинопиримидин-4-илокси)-фенил]-3-(4-пиперидин-1-илметил-3-метоксифенил)мочевина,N-(4-(4-аминопиримидин-6-ил-окси)-фенил)-N'-(3-трифторметил-4-(пиперидин-1-ил-метил)-фенил)мочевина,1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-пиперидин-1-ил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил] мочевина,1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-метоксифенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[3-пиперидин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[3-(4-этилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-пиперидин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[3-(4-метилпиперазин-1-илметил)-5-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-метиламинопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]-3-[4-(6-аминопиримидин-4-илокси)фенил]мочевина,1-[4-(6-метиламинопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,1-[4-(6-аминопиримидин-4-ил-окси)фенил]-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилфенил]мочевина,или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение формулы I по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.
7. Применение соединения формулы I по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтических композиций, обладающих ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы.
8. Фармацевтический препарат, обладающий ингибирующим действием в отношении тирозинпротеинкиназы, включающий соединение формулы I по любому из пп.1-5, или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.