2373220 - Аналоги грелина

Аналоги грелина

Иллюстрации

Показать все

Данное изобретение относится к пептидильному аналогу, представляющему собой (Aib,Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂, который проявляет агонистическую активность в отношении рецептора грелина, может использоваться для лечения или профилактики или снижения вероятности возникновения или тяжести заболевания или нарушения, сопровождающегося потерей массы. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 1 табл.

Реферат

Уровень техники

Пульсирующее высвобождение гормона роста из гипофизарных соматотропов регулируется двумя нейропептидами гипоталамуса: высвобождающим гормон роста гормоном и соматостатином. Высвобождающий гормон роста гормон стимулирует высвобождение гормона роста, тогда как соматостатин ингибирует секрецию гормона роста (Frohman et al., Endocrinol. Rev. 1986, 7, 223-253, и Strobi et al., Pharmacol. Rev. 1994, 46, 1-34).

Высвобождение гормона роста из гипофизарных соматотропов может также регулироваться высвобождающими гормон роста пептидами. Было обнаружено, что гексапептид, His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-амид (GHRP-6), высвобождает гормон роста из соматотропов зависимым от дозы образом в нескольких видах, включая человека (Bowers et al., Endocrinology 1984, 114, 1537-1545). Последующие химические исследования на GHRP-6 привели к идентификации других сильнодействующих стимуляторов секреции, таких как GHRP-I, GHRP-2 и гексарелин (Cheng et al., Endocrinology 1989, 124, 2791-2798, Bowers, C.Y. Novel GH-Releasing Peptides, in Molecular and Clinicаl Advances in Pituitary Disorders, Ed: Melmed, S.; Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, USA 1993, 153-157 и Deghenghi et al., Life Sci. 1994, 54, 1321-1328):

GHRP-I Ala-His-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂

GHRP-2 D-Ala-D-(2')-Nal-Ala-Trp-D-Nal-Lys-NH₂

гексарелин His-D-2-MeTrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂.

GHRP-I, GHRP-2, GHRP-6 и гексарелин являются синтетическими стимуляторами секреции гормона роста. Стимуляторы секреции гормона роста стимулируют секрецию гормона роста по механизму, отличающемуся от механизма высвобождающего гормон роста гормона (Bowers et al., Endocrinology 1984, 114, 1537-1545, Cheng et al., Endocrinology 1989, 124, 2791-2798, Bowers, C.Y. Novel GH-Releasing Peptides, in Molecular and Clinicаl Advances in Pituitary Disorders, Ed: Melmed, S.; Endocrine Research and Education, Inc., Los Angeles, CA, USA 1993, 153-157 и Deghenghi et al., Life Sci. 1994, 54, 1321-1328).

Низкая пероральная биодоступность (<1%) пептидильных стимуляторов секреции гормона роста стимулировала поиск непептидных соединений, имитирующих действие GHRP-6 в гипофизе. Сообщалось, что несколько бензолактамов и спироинданов стимулировали высвобождение гормона роста у различных видов животных и у человека (Smith et al., Science 1993, 260, 1640-1643, Patchett et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 7001-7005 и Chen et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2163-2169). Конкретным примером небольшого спироиндана является МК-0677 (Patchett et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 7001-7005:

Действия вышеуказанных стимуляторов секреции гормона роста (как пептидных, так и непептидных), по-видимому, опосредовано специфическим рецептором стимулятора секреции гормона роста (GHS-рецептором) (Howard et al., Science 1996, 273, 974-977 и Pong et al., Molecular Endocrinology 1996, 10, 57-61). Этот рецептор присутствует в гипофизе и гипоталамусе различных видов млекопитающих (GHSR1a) и отличается от рецептора высвобождающего гормон роста гормона. GHS-рецептор был обнаружен также в других участках центральной нервной системы и в периферических тканях, например надпочечниках и щитовидной железе, сердце, легком, почке и скелетных мышцах (Chen et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2163-2169, Howard et al., Science 1996, 273, 974-977, Pong et al., Molecular Endocrinology 1996, 10, 57-61, Guan et al., Mol. Brain Res. 1997, 48, 23-29 и McKee et al., Genomics 1997, 46, 426-434). Сообщалась укороченная версия GHSR1a (Howard et al., Science 1996, 273, 974-977).

GHS-рецептор является связанным с G-белком рецептором. Эффекты активации GHS-рецептора включают в себя деполяризацию и ингибирование калиевых каналов, увеличение межклеточных концентраций инозиттрифосфата (IP3) и транзиторное увеличение концентрации внутриклеточного кальция (Pong et al., Molecular Endocrinology 1996, 10, 57-61, Guan et al., Mol. Brain Res. 1997, 48, 23-29 и McKee et al., Genomics 1997, 46, 426-434).

Сущность изобретения

Данное изобретение относится к аналогам грелина, активным при GHS-рецепторе. Грелин является природно встречающимся пептидом, который, как считается, является эндогенным лигандом для GHS-рецептора (Kojima et al., Nature 1999, 402, 656-660). Аналоги данного изобретения могут связываться с GHS-рецептором и, предпочтительно, вызывать трансдукцию сигнала. Аналоги грелина имеют различные терапевтические применения, а также применения в качестве инструментов исследований.

Известны нативные структуры грелинов из нескольких видов млекопитающих и отличных от млекопитающих животных (Kaiya et al., J. Biol. Chem. 2001, 276, 40441-40448; International Patent Application PCT/JP00/04907 (WO 01/07475)). Наблюдали, что, кроме ацилирования н-октановой кислотой, нативный грелин ацилировался также н-декановой кислотой (Kaiya et al., J. Biol. Chem. 2001, 276, 40441-40448).

Было обнаружено, что внутренний район в грелине обеспечивает активность при GHS-рецепторе. Этот внутренний район содержит четыре N-концевые аминокислоты, где серин в положении 3 модифицирован н-октановой кислотой.

Таким образом, первый аспект данного изобретения описывает аналог грелина в соответствии с формулой (I):

(R²R³)-А¹-А²-А³-А⁴-А⁵-А⁶-А⁷-А⁸-А⁹-А¹⁰-А¹¹-А¹²-А¹³-А¹⁴-А¹⁵-А¹⁶-А¹⁷-А¹⁸-А¹⁹-А²⁰-А²¹-А²²-А²³-А²⁴-А²⁵-А²⁶-А²⁷-А²⁸-R¹ (I)

или его фармацевтически приемлемую соль, где:

А¹ обозначает Gly, Aib, Ala, β-Ala или Асс;

А² обозначает Ser, Aib, Act, Ala, Acc, Abu, Ava, Thr или Val;

А³ обозначает Ser, Ser(C(O)-R⁴), Asp(O-R⁸), Asp(NH-R⁹), Cys(S-R¹⁴), Dap(S(O)₂-R¹⁰), Dab(S(O)₂-R¹¹), Glu(O-R⁶), Glu(NH-R⁷), Thr, Thr(C(O)-R⁵ или HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О);

А⁴ обозначает Phe, Acc, Aic, Cha, 2Fua, 1Nal, 2Nal, 2Pal, 3Pal, 4Pal, hPhe, (Х¹,Х²,Х³,Х⁴,Х⁵)Phe, Taz, 2Thi, 3Thi, Trp или Tyr;

А⁵ обозначает Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle или Val;

А⁶ обозначает Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr или Val;

А⁷ обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;

А⁸ обозначает Glu, Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

А⁹ обозначает His, Apc, Aib, Acc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz, 2Thi, 3Thi,

(Х¹,Х²,Х³,Х⁴,Х⁵)Phe или делетирован;

А¹⁰ обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;

А¹¹ обозначает Arg, Apc, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-C(O) или делетирован;

А¹² обозначает Val, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Nva, Gly, Ile, Leu, Nle, Tle, Cha или делетирован;

А¹³ обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;

А¹⁴ обозначает Gln, Acc, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;

А¹⁵ обозначает Arg, hArg, Acc, Aib, Apc, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

А¹⁶ обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

А¹⁷ обозначает Glu, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

А¹⁸ обозначает Ser, Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Thr, Val или делетирован;

А¹⁹ обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

А²⁰ обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

А²¹ обозначает Pro, Dhp, Dmt, Inc, 3Hyp, 4Hyp, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;

А²² обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;

А²³ обозначает Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Apc, Gly, Nva, Val или делетирован;

А²⁴ обозначает Lys, Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

А²⁵ обозначает Leu, Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle, Val или делетирован;

А²⁶ обозначает Gln, Aib, Asn, Asp, Glu или делетирован;

А²⁷ обозначает Pro, Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz, Tic или делетирован;

А²⁸ обозначает Acc, Aib, Apc, Arg, hArg, Dab, Dap, Lys, Orn, HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О) или делетирован;

R¹ обозначает -ОН, -NH₂, -(С₁-С₃₀)алкокси или NH-X⁶-CH₂-Z⁰, где Х⁶ обозначает (С₁-С₁₂)алкил, (С₂-С₁₂)алкенил, и Z⁰ обозначает -Н, -ОН, -СО₂Н или -С(О)-NH₂;

R² и R³, каждый, обозначают, независимо для каждого случая, Н, (С₁-С₂₀)алкил или (С₁-С₂₀)ацил;

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ и R¹⁴, каждый, обозначают, независимо для каждого случая, (С₁-С₄₀)алкил, (С₂-С₄₀)алкенил, замещенный (С₁-С₄₀)алкил, замещенный (С₂-С₄₀)алкенил, алкиларил, замещенный алкиларил, арил или замещенный арил;

R¹² и R¹³, каждый, обозначают, независимо для каждого случая, Н, (С₁-С₄₀)алкил,

(С₁-С₄₀)ацил, (С₁-С₃₀)алкилсульфонил или -С(NH)-NH₂, где, когда R¹² обозначает (С₁-С₄₀)ацил, (С₁-С₃₀)алкилсульфонил) или -С(NH)-NH₂, тогда R¹³ обозначает Н или

(С₁-С₄₀)алкил;

n равно, независимо для каждого случая, 1, 2, 3, 4 или 5;

Х¹, Х², Х³, Х⁴ и Х⁵, каждый, обозначают, независимо для каждого случая, Н, F, Cl, Br, I, (С₁-С₁₀)алкил, замещенный (С₁-С₁₀)алкил, арил, замещенный арил, ОН, NH₂, NO₂ или CN;

при условии, что этот пептид содержит по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из:

А² обозначает Aib, Acc или Act;

А³ обозначает Dap(S(O)₂-R¹⁰), Dab(S(O)₂-R¹¹), Glu(NH-гексил) или Cys(S-децил);

А⁵ обозначает Abu, Acc, Aib, Ala, Cha, Ile, hLeu, Nle, Nva, Phe, Tle или Val;

А⁶ обозначает Abu, Acc, Act, Aib, Ala, Gly, Thr или Val;

А⁷ обозначает Dhp, Dmt, 3Hyp, 4Hyp, Inc, Ktp, Oic, Pip, Thz или Tic;

А⁸ обозначает Acc, Aib, Arg, Asn, Asp, Dab, Dap, Gln, Lys,

Orn или HN-CH((CH₂)_n-N(R¹²R¹³))-С(О);

А⁹ обозначает Aib, Acc, Apc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz, 2Thi, 3Thi или (Х¹,Х²,Х³,Х⁴,Х⁵)Phe; и

А¹⁰ обозначает Acc, Aib, Asn, Asp или Glu;

и дополнительно при условии, что этот пептид не является (Lys⁸)чГрелин(1-8)-NH₂ или (Arg⁸)чГрелин(1-8)-NH₂.

Предпочтительной группой соединений формулы (I), называемых соединениями Группы 1, является группа соединений, где:

А¹ обозначает Gly или Aib;

А² обозначает Ser, Aib, A5c, Act или Ava;

А³ обозначает Ser(C(O)-R⁴), Glu(O-R⁶), Glu(NH-R⁷), Dap(S(O)₂-R¹⁰) или Dab(S(O)₂-R¹¹);

А⁴ обозначает Phe;

А⁵ обозначает Leu, Acc, Aib, Cha или hLeu;

А⁶ обозначает Ser, Abu, Act, Aib или Thr;

А⁷ обозначает Pro, Dhp, Dmt, 4Hyp, Ktp, Pip, Tic или Thz;

А⁸ обозначает Glu или Aib;

А⁹ обозначает His, Aib, Apc, 2Fua, 2Pal, 3Pal, 4Pal, Taz или 2Thi;

А¹⁰ обозначает Gln или Aib;

А¹¹ обозначает Arg;

А¹² обозначает Aib, Val или Acc;

А¹³ обозначает Gln;

А¹⁴ обозначает Gln;

А¹⁵ обозначает Arg или Orn;

А¹⁶ обозначает Lys или Apc;

А¹⁷ обозначает Glu;

А¹⁸ обозначает Ser;

А¹⁹ обозначает Lys;

А²⁰ обозначает Lys;

А²¹ обозначает Pro;

А²² обозначает Pro;

А²³ обозначает Ala;

А²⁴ обозначает Lys;

А²⁵ обозначает Leu;

А²⁶ обозначает Gln;

А²⁷ обозначает Pro и

А²⁸ обозначает Arg, или их фармацевтически приемлемых солей.

Более предпочтительной группой соединений формулы (I), называемых соединениями Группы 2, является группа соединений, где:

R² и R³, каждый, обозначают, независимо, Н, ацил, н-бутирил, изобутирил или н-октаноил;

R⁴ обозначает октил;

R⁶ обозначает гексил;

R⁷ обозначает гексил;

R¹⁰ обозначает октил и

R¹¹ обозначает октил, или их фармацевтически приемлемых солей, где Acc обозначает, независимо для каждого случая, А5с или А6с.

Более предпочтительным соединением в соответствии с формулой (I), называемым соединением Группы 3, является соединение формулы:

(Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A5c¹²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Act⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dmt⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A5c²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Act²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A5c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,5)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², hLeu⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Cha⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Act⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Abu⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Pip⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Ktp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Fua⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Apc⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,9)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Tic⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A5c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Act⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dmt⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(hLeu⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Cha⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Abu⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Pip⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ktp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁸)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Fua⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Apc⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib¹⁰)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), А6с⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А6с⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), А5с¹²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), А5с¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), А5с¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Аct⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Dmt⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A5c², Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Act², Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), А5с⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,5, Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), hLeu⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Cha⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Аbu⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Pip⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Ktp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8, Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), 2Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), 4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), 2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), 2Fua⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(октансульфонил), Apc⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,9, Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10, Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А6с⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Aib⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А5с¹²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А5с¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А5с¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Аct⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Dmt⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А5c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Aib⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), hLeu⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Cha⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Abu⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Pip⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Ktp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Aib⁸)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), 2Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), 4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), 2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), 2Fua⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Apc⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Aib⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), Aib¹⁰)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А5с¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dab³(октансульфонил), А5с¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A6c⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A6c⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Act⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 3Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dmt⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thz⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A5c⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,5, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², hLeu⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Cha⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thr⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Abu⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Hyp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Pip⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dhp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Ktp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 3Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Taz⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Thi⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Fua⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Apc⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,9, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил), А5с¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dab³(октансульфонил), А5с¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A6c⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A6c⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Act⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 3Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dmt⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thz⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A5c^5,12, Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,5, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², hLeu⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Cha⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thr⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Abu⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Hyp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Pip⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dhp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Ktp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 3Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Taz⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Thi⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Fua⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Apc⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,9, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A6c⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Act⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(3Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dmt⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Thz⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A5c⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(hLeu⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Cha⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Thr⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Abu⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Hyp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Pip⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dhp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ktp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁸, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(3Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Taz⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Thi⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Fua⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Apc⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib¹⁰, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A5c⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Act⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(3Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dmt⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Thz⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(hLeu⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Cha⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Thr⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Abu⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Hyp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Pip⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dhp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ktp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁸, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(3Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Taz⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Thi⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Fua⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Apc⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib¹⁰, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Act⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Dmt⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), A5c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,5, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), hLeu⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Cha⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Abu⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Pip⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Ktp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Fua⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Apc⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,9, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Aib⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), A5c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Act⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Dmt⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Aib⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), hLeu⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Cha⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Abu⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Pip⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Ktp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Aib⁸)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), 2Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), 4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), 2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), 2Fua⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Apc⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Aib⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), Aib¹⁰)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), A6c⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A6c⁵, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Act⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Dmt⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Thz⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), A5c⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,5, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², hLeu⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Cha⁵, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Thr⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Abu⁶, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Hyp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Pip⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Dhp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Ktp⁷, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Pal⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Taz⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Thi⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Fua⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Apc⁹, A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,9, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,12, Glu³(NH-гексил), 4Pal⁹, Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), A6c⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил), A6c⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Act⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Dmt⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Thz⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), A5c^5,12, Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,5, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), hLeu⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Cha⁵, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Thr⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Abu⁶, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Hyp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Pip⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Dhp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Ktp⁷, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Pal⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Taz⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Thi⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Fua⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Apc⁹, A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,9, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10, Glu³(NH-гексил), A5c¹², Apc¹⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib¹, Glu³(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dap³(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib¹, Dap³(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ava², Dap³(1-октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ac-Gly¹)чГрелин(1-5)-NH₂;

(Ac-Gly¹)чГрелин(1-6)-NH₂;

(Ac-Gly¹)чГрелин(1-7)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-5)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-6)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-7)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил, Arg⁸)чГрелин(1-8)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил, Lys⁸)чГрелин(1-8)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib^2,10, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(н-бутирил-Gly¹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(н-бутирил-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(изобутирил-Gly¹)чГрелин(1-28)-NH₂ или

(н-октаноил-Gly¹)чГрелин(1-28)-NH₂, или его фармацевтически приемлемая соль.

Еще более предпочтительным соединением в соответствии с формулой (I), называемым соединением Группы 4, является соединение формулы:

(Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib⁸)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thr⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 2Thi⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

чГрелин(1-28)-NH₂;

(Asp³(NH-гептил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib¹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Glu³(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Asp³(O-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

Cys³(S(CH₂)₉CH₃)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,6)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Act⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A5c²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Act²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(A6c⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Lys⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Dap³(октансульфонил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Thz⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Cha⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Abu⁶)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Pip⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,8, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,12, Glu³(NH-гексил), 4Pal⁹, Orn¹⁵)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 4Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Glu³(NH-гексил), 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib^2,10, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ac-Gly¹)чГрелин(1-5)-NH₂;

(Ac-Gly¹)чГрелин(1-6)-NH₂;

(Ac-Gly¹)чГрелин(1-7)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib²)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-5)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-6)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-7)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил), Arg⁸)чГрелин(1-8)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил), Lys⁸)чГрелин(1-8)-NH₂;

(Ac-Gly¹, Aib^2,10, Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(н-бутирил-Gly¹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(н-бутирил-Gly¹, Aib², Glu³(NH-гексил))чГрелин(1-28)-NH₂;

(изобутирил-Gly¹)чГрелин(1-28)-NH₂ или

(н-октаноил-Gly¹)чГрелин(1-28)-NH₂, или его фармацевтически приемлемая соль.

Еще более предпочтительным соединением в соответствии с формулой (I), называемым соединением Группы 5, является соединение формулы:

(Aib², 3Pal⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², 4Hyp⁷)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Taz⁹)чГрелин(1-28)-NH₂;

(Aib², Dhp⁷)чГрелин(1-28)-NH

Аналоги грелина

Патент 2373220