N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы

N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы где L означает и где R₁ представляет собой водород;R₂ представляет собой водород;R₃ представляет собой водород;Y_a представляет собой водород;R_4a представляет собой водород;R" представляет собой водород;Y_b представляет собой водород;R_4b представляет собой водород;R и R' независимо представляют собой водород, С₁-С₄алкокси;n означает 0, 1 или 2;m означает 0, 1 или 2;X₁ представляет собой группу -Z-(CH₂)_p-Q-W,где Z означает простую связь или О;р означает 1 или 2;Q означает простую связь; илиQ обозначает -NHC(O)-,W представляет собой , , , , или X₂ представляет собой группу -СН₂-, -С(СН₃)₂-, -О- или -S-;или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

2. Соединение по п.1 формулы где L означает и где значения заместителей определены в п.1 или являются следующими:Z означает простую связь;р означает 1 или 2;Q означает простую связь; илиQ обозначает -NHC(O)-,W представляет собой , , или ,Х₂ означает -С(СН₃)₂-, -О- или -S-;или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

3. Соединение по п.2, где асимметрический центр радикала L имеет (R) конфигурацию; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

4. Соединение по п.1 формулы где значения заместителей определены в п.1 или являются следующими:R₁ представляет собой водород;Z означает простую связь или О;р означает 1 или 2;Q означает простую связь; илиQ обозначает -NHC(O)-,W представляет собой , , , , или Х₂ означает -СН₂-, -С(СН₃)₂-, -О- или -S-;или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

5. Соединение по п.4,где Z представляет собой О;р означает 2;Q представляет собой простую связь;W выбран из группы, состоящее из: , , , , и или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

6. Соединение по п.4, где значения заместителей определены в п.1 или являются следующими:Z представляет собой О;р означает 1;Х₂ обозначает -С(СН₃)₂-;W выбран из группы, состоящей из: , , и ;или R или S изомер; или смесь R и S изомеров; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

7. Соединение по п.6, где асимметрический центр радикала L имеет (R) конфигурацию; или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

8. Соединение по п.1, которое выбирают из следующих соединений:(R)-1-{2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенилсульфанилкарбонил]пирролидин-2-карбоновая кислота;1-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]овый сложный эфир (R)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты;(R)-1-{2-метил-2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]пропионил}пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-{2-[4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-{2-[4-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-4-метоксифенил}-2-метилпропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[2-(4-хлор-фенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-метил-2-{3-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)-этил]фенил}-ацетил)пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)этокси]фенил}ацетил)пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]-фенил}ацетил)пирролидин-2-карбоновая кислота;(S)-1-{2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]ацетил}пирролидин-2-карбоновая кислота;(R)-1-{2-метил-2-[3-(5-метил-2-фенилоксазол-4-илметокси)фенил]-пропионил}-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]-4-метоксифенил}-2-метилпропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-метил-2-{3-[5-метил-2-(4-трифторметилфенил)оксазол-4-илметокси]фенил}пропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;(R)-1-(2-{3-[2-(4-хлорфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота; и(R)-1-(2-{3-[2-(4-фторфенил)-5-метилоксазол-4-илметокси]фенил}-2-метилпропионил)-2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота;или фармацевтически приемлемая соль этого соединения.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов PPAR, включающая соединение по п.1 в эффективном количестве в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемым носителем.

10. Фармацевтическая композиция по п.9 для применения в качестве лекарственного средства.

11. Применение фармацевтической композиции по п.9 в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами агонистов PPAR.

12. Применение соединения по п.1 для получения фармацевтической композиции, обладающей свойствами агонистов PPAR.

13. Соединение по п.1 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего свойствами агонистов PPAR.