Пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные агенты

Пиперазиновые пролекарства и замещенные пиперидиновые противовирусные агенты

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I), где X представляет собой С;W представляет собой N;V представляет собой С;R¹ представляет собой водород, метокси или галоген;R² отсутствует;R³ представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G;где гетероарил представляет собой триазолил или пиразолил;Е представляет собой водород или его фармацевтически приемлемую моно или бис соль;Y выбран из группы, состоящей из и ;R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более, чем два R¹⁰-R¹⁷ представляют собой метил;R¹⁸ выбран из группы, состоящей из С(O)-фенила и хиназолинила;D представляет собой циано;А представляет собой пиридинил;G представляет собой (С_1-6)алкил.

2. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой метокси или фтор.

3. Соединение по п.1, где Y представляет собой и R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ каждый независимо представляет собой Н или метил, при условии, что не более, чем два R¹⁰-R¹⁷ представляют собой метил.

4. Соединение по п.3, где R¹ представляет собой метокси или фтор.

5. Соединение по п.4,где G представляет собой метил;R³ представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G; и R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ каждый представляет собой Н.

6. Соединение по п.5, где R¹ предствляет собой метокси и R³ предствляет собой триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.

7. Соединение по п.1, где Y представляет собой и R¹⁸ предсталяет собой хиназолинил.

8. Соединение по п.7,где R¹ представляет собой метокси или фтор; иR¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ каждый представляет собой Н.

9. Соединение по п.8,где G представляет собой метил; иR³ представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.

10. Соединение по п.9,где R¹ представляет собой метокси;R³ представляет собой метокси или триазолил, который может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G.

11. Соединение по п.1,где R¹ представляет собой метокси или фтор;R¹⁸ представляет собой С(O)-фенил;R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ каждый представляет собой Н; и G представляет собой метил.

12. Способ получения соединения формулы (Iac), имеющего структуру включающий(а) алкилирование соединения формулы (IVa), имеющего структуру с примерно 1.2 мольными эквивалентами ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVa), имеющего структуру Z в присутствии примерно 2 мольных эквивалентов K₂CO₃ в качестве основания, на моль соединения формулы (IVa), и примерно 5-10 мл N-метилпирролидинона, как растворителя, на грамм соединения формулы (IVa), при температуре реакционной смеси около 30°С, чтобы образовать соединение формулы (R), имеющего структуру (b) снятие защиты, при комнатной температуре с соединения формулы R, обеих трет-бутиловых групп с помощью добавления к полученной реакционной смеси на стадии (а), примерно 10 мл дихлорметана, как растворителя, на грамм соединения формулы (IVa) и примерно 15 мольных эквивалентов трифторуксусной кислоты на моль соединения формулы (IVa); и(с) выделения соединения формулы (Iac).

13. Способ получения соединения формулы (Ic), имеющего структуру включающий(а) алкилирование соединения формулы (IVc), имеющего структуру с примерно 2.5 мольных эквивалентов ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVc), имеющего структуру Z в присутствии примерно 2.5 мольных эквивалентов Cs₂CO₃ в качестве основания, на моль соединения формулы (IVc), примерно 2 мольных эквивалентов KI на моль соединения формулы (IVc), и примерно 5-10 мл N-метилпирролидинона на грамм соединения формулы (IVc), при температуре реакционной смеси примерно 25-30°С с образованием соединения формулы (IIc), имеющего структуру (b) снятие защиты при температуре примерно 40°С с соединения формулы (IIc), обеих трет-бутиловых групп в избытке ацетона и воды; и(c) выделение соединения формулы (Ic).

14. Способ получения соединения формулы (Ibc), имеющего структуру включающий(а) алкилирование соединения формулы (IVb), имеющего структуру с примерно 2 мольных эквивалентов ди-трет-бутилхлорметилфосфата на моль соединения формулы (IVb), имеющего структуру Z в присутствии примерно 2 мольных эквивалентов Cs₂CO₃ в качестве основания, на моль соединения формулы (IVb), примерно 2 мольных эквивалентов KI на моль соединения формулы (IVb), и примерно 2.5 мл N-метилпирролидинона на грамм соединения формулы (IVb), при температуре реакционной смеси примерно 30°С, с получением соединения формулы (IIb), имеющего структуру (b) снятие защиты при температуре примерно 40°С с соединения формулы (IIb) из обеих трет-бутиловых групп в избытке ацетона и воды; и(c) выделение соединения формулы (Ibc).

15. Соединение формулы (II), где Х представляет собой С;W представляет собой N;V представляет собой С;R¹ представляет собой метокси или галоген;R² отсутствует;R³ представляет собой метокси или гетероарил, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен с помощью одного заместителя, выбранного из G, где гетероарил представляет собой триазолил;L и М независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C₁-С₆алкила, при условии, что не более чем один из L и М может быть водородом;Y выбран из группы, состоящей из и ;R¹⁰, R¹¹, R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶, R¹⁷ каждый независимо представляет собой Н;R¹⁸ выбран из группы, состоящей из C(O)-фенила и хиназолинила;D представляет собой циано;А представляет собой пиридинил;G представляет собой (С_1-6)алкил.