Сульфонамидное соединение

Сульфонамидное соединение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к новому сульфонамидному соединению или его соли, или его производному, используемому в качестве пролекарства. Настоящее изобретение также относится к лекарственному средству, содержащему в качестве активного ингредиента указанное новое сульфонамидное соединение или его соль, или его производное, которое представляет собой пролекарство.

Уровень техники

Движения клеток включают сокращение, миграцию, высвобождение, агрегацию и т.п., и фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина является важным для этих движений клеток. Регуляторная легкая цепь миозина представляет собой субъединицу, имеющую молекулярную массу 20 кДа и входящую в состав миозина, который присутствует в гладкомышечных клетках и различных немышечных клетках, таких как нейтрофилы, тромбоциты и нервные клетки теплокровных животных (Barany, K., et al., Biochemistry of Smooth Muscle Contraction, pp.21-35, 1996). Миозин, присутствующий в клетках гладких мышц и различных немышечных клетках, таких как нейтрофилы, тромбоциты и нервные клетки теплокровных животных, состоит из субъединицы тяжелой цепи миозина, имеющей молекулярную массу приблизительно 200 кДа, субъединицы регуляторной легкой цепи миозина, имеющей молекулярную массу приблизительно 20 кДа и субъединицы конститутивной легкой цепи миозина, имеющей молекулярную массу приблизительно 17 кДа.

Регуляторная легкая цепь миозина, в основном, фосфорилируется киназой легкой цепи миозина, увеличивая активность аденозинтрифосфатазы (ATФ-аза) миозина, имеющейся в субъединице тяжелой цепи миозина (Barany, M., et al., Biochemistry of Smooth Muscle Contraction, pp.321-339, 1996). Известно, что активированный миозин, имеющий повышенную АТФ-азную активность, приобретает способность к взаимодействовию с актином и активирует двигательный аппарат, активируя тем самым движения клеток. То есть, известно, что активация миозина связана с сокращением клеток (Kamm, K., et al., Annu. Rev. Physiol., 51, pp.299-313, 1989). Также известно, что активация миозина связана с изменением морфологии клеток (Schmidt, J.T. et al., J, Neurobiol., 52(3), pp.175-188, 2002). Известно, что активация миозина связана с миграцией клеток (Niggli, V., FEBS Lett., 445, pp.69-72, 1999). Кроме того, известно, что активация миозина связана с высвобождением клеток (Kitani, S., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 183, pp.48-54, 1992). Далее известно, что активация миозина связана с агрегацией клеток (Itoh, K., et al., Biochim. Biophys. Acta., 1136, pp.52-56, 1992). Также известно, что активация миозина связана с апоптозом клеток (Mills, J.C. et al., J. Cell Biol., Vol. 140, No. 3, pp.627-636, 1998). Исходя из этих полученных данных, полагают, что средство, которое ингибирует фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина, может подавлять сокращение клеток, регулировать изменение морфологии клеток, подавлять миграцию клеток, подавлять высвобождение клеток, подавлять агрегацию клеток и подавлять апоптоз клеток.

Сокращение клеток глубоко вовлечено в патогенез заболеваний, относящихся к сокращению различных гладкомышечных слоев. Примеры таких заболеваний включают, например, гипертензию (Samlyo, A.P., et al., Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., Vol. 134, pp.209-34, 1999), стенокардию (Shimokawa et al., Cardiovasc. Res., Vol. 43, No. 4, pp.1029-39, 1999; Satoh, H., et al., Jpn. J. Pharmacol., 79 (suppl.), p.211, 1999), церебральный сосудистый спазм (M. Satoh et al., the 57th General Meeting of Japan Neurosurgical Society, Collection of Abstracts, 153, 1998; N. Ono et al., Pharmacol. Ther., Vol. 82, No. 2-3, pp.123-31, 1991; Shimokawa et al., Cardiovasc. Res., Vol. 43, No. 4, pp. 1029-39, 1999), эректильную дисфункцию (Andersson, K.E. et al., World J. Vrol., 15, pp. 14-20, 1997), бронхиальную астму (K. Iidzuka, Allergy, 47, 943, 1998; K. Iidzuka et al., Jpn. J. Respirology Society, 37, 196, 1999) и т.п.

Изменение морфологии клеток глубоко вовлечено в патогенез заболеваний, относящихся к морфологическому изменению различных клеток. Примеры заболеваний, имеющих отношение к изменению морфологии клеток, включают, например, заболевания, связанные с нервными клетками глаз, различными дисфункциями нервов, такие как диабетическая ретинопатия и глаукома (Arakawa, Y., et al., BIO Clinica, 17 (13), pp.26-28, 2002). Кроме того, миграция клеток глубоко вовлечена в патогенез заболеваний, относящихся к миграции различных клеток. Примеры таких заболеваний включают, например, раковую инвазию (прорастание) и метастазирование (Itoh, K. et al., Nat. Med., Vol. 5, No. 2, pp.221-5, 1999; Keely, P. et al., Trends Cell Biol., Vol. 8, No. 3, pp. 101-6, 1998), нефрит (Fujimoto, O. et al., Journal of Japanese Society of Internal Medicine, 88 (1), pp.148-58, 1998) и т.п.

Кроме того, считают, что высвобождение из клеток глубоко задействовано в развитии различных аллергий и т.п. (Keane-Myers A. et al., Curr. Allergy Asthma Rep., 1(6): 550-557, 2001), и кроме того, агрегация клеток, как полагают, глубоко связана с развитием тромбоза и т.п. (Nakai, K. et al., Blood, Vol. 90, No. 10, pp.3736-42, 1997). Более того, известно, что апоптоз клеток вовлечен в нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и глаукома, вирусные заболевания, заболевания печени и т.п. (Thompson, C.B., Science, Vol. 267, pp. 1456-1462, 1995).

Исходя из этих имеющихся сведений, полагают, что вещество, оказывающее ингибирующее действие на фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина, является полезным в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболевания, имеющего отношение к сокращению клеток, заболевания, связанного с изменением морфологии клеток, заболевания, связанного с миграцией клеток, заболевания, связанного с высвобождением клеток, заболевания, связанного с агрегацией клеток, и/или заболевания, связанного с апоптозом клеток.

В качестве средств, ингибирующих фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина, известны производные изохинолина. Например, сообщалось, что 1-(5-изохинолинсульфонил)-2-метилпиперазин (H-7) ингибирует фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина брыжеечной артерии (непатентный документ 1), и, кроме того, известны лекарственные средства, ингибирующие фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина гладкой мышцы радужной оболочки глаза (непатентный документ 2), и астроцитов (непатентный документ 3). Кроме того, также известны 5-замещенные производные изохинолина (патентный документ 1). Однако атом N сульфонамида в этих 5-замещенных производных изохинолина не образует кольцо, и, следовательно, они имеют структуру, отличную от структуры соединений по данному изобретению. Кроме того, также известны трициклические соединения (патентный документ 2). Однако эти соединения представляют собой трициклические соединения и не содержат сульфонамидную группу, и, следовательно, они, по своей структуре, отличаются от соединений по данному изобретению.

Патентный документ 1: Международная патентная публикация 2004/009555

Патентный документ 2: Международная патентная публикация 2004/108724

Непатентный документ 1: Suzuki, A. et al., Br. J. Pharmacol., 109, pp.703-712, 1993

Непатентный документ 2: Howe, P.H. et al., Biochem J., 255, pp.423-429, 1988

Непатентный документ 3: Mobley P.L., et al., Exp. Cell Res., 214, pp.55-66, 1994

Раскрытие изобретения

Задача, решаемая посредством изобретения

Задачей изобретения является разработка нового вещества, обладающего сильным ингибирующим действием в отношении фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина. Другой задачей изобретения является разработка лекарственного средства, содержащего в качестве активного ингредиента вещество, имеющее вышеуказанную характеристику, и полезного для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с сокращением клеток, заболеваний, связанных с изменением морфологии клеток, заболеваний, связанных с миграцией клеток, заболеваний, связанных с высвобождением клеток, заболеваний, связанных с агрегацией клеток, и заболеваний, связанных с апоптозом клеток.

Средство для решения указанной задачи

Чтобы решить вышеупомянутые задачи, авторами были проведены разносторонние исследования, а именно, ими были синтезированы различные сульфонамидные соединения, представленные нижеследующей формулой (1), и были изучены их фармакологические действия. В результате этого было обнаружено, что эти соединения оказывают сильное ингибирующее действие на фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина и являются полезными в качестве активного ингредиента лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболеваний, в патогенезе которых задействовано фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина, таких как заболевания, связанные с сокращением клеток, заболевания, связанные с изменением морфологии клеток, заболевания, связанные с миграцией клеток, заболевания, связанные с высвобождением клеток, и заболевания, связанные с апоптозом клеток. Кроме того, чтобы подтвердить применимость вышеупомянутых сульфонамидных соединений для лечения конкретных заболеваний, в патогенез которых вовлечено фосфорилирование регуляторной легкой цепи миозина, авторы также исследовали на животных действие вышеупомянутых сульфонамидных соединений, направленное на торможение миграции нейтрофилов и на снижение внутриглазного давления. В результате этого было обнаружено, что вышеупомянутые сульфонамидные соединения обладают превосходным действием, снижающим внутриглазное давление, и являются также полезными в качестве терапевтических средств при глазных болезнях, таких как глаукома. Настоящее изобретение создано с учетом этих полученных данных.

Таким образом, настоящее изобретение предлагает нижеследующее.

<1> Соединение, представленное нижеследующей общей формулой (1), или его соль, или его производное, которое является пролекарством:

[Формула 1]

[в общей формуле (1) A представляет собой азот-содержащее насыщенное кольцо;

m представляет собой целое число, равное 0, 1 или 2;

n представляет собой целое число, равное 1, 2, 3 или 4;

G¹ представляет собой атом водорода, атом хлора, гидроксильную группу, алкоксигруппу или аминогруппу;

G² представляет собой атом галогена, гидроксильную группу, цианогруппу, карбоксигруппу, алкильную группу, которая может быть замещенной, алкенильную группу, которая может быть замещенной, алкинильную группу, которая может быть замещенной, алкоксигруппу, которая может быть замещенной, алкилтиогруппу, которая может быть замещенной, аминогруппу, которая может быть замещенной, алкилсульфинильную группу, которая может быть замещенной, алкилсульфонильную группу, которая может быть замещенной, или арильную группу, которая может быть замещенной;

G³ представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, цианогруппу, карбоксигруппу, алкильную группу, которая может быть замещенной, алкенильную группу, которая может быть замещенной, алкинильную группу, которая может быть замещенной, алкоксигруппу, которая может быть замещенной, алкилтиогруппу, которая может быть замещенной, аминогруппу, которая может быть замещенной, алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещенной, ацильную группу, которая может быть замещенной, ацилоксигруппу, которая может быть замещенной, алкилсульфинильную группу, которая может быть замещенной, алкилсульфонильную группу, которая может быть замещенной, или арильную группу, которая может быть замещенной (при условии, что заместители G³ находятся в 3-, 6-, 7- или 8-положении изохинолинового кольца);

G⁴ представляет собой гидроксильную группу или -N(R¹)(R²) (R¹ и R² могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и независимо представляют собой атом водорода, алкильную группу, которая может быть замещенной, аралкильную группу, которая может быть замещенной, алкенильную группу, которая может быть замещенной, алкинильную группу, которая может быть замещенной, или насыщенную гетероциклическую группу, которая может быть замещенной); и

G⁵ представляет собой заместитель при любом из углеродных атомов, составляющих азот-содержащее насыщенное кольцо, представленное А, и представляет собой атом водорода, атом фтора или алкильную группу];

<2> Соединение или соль, или его производное, которое является пролекарством, по п.<1>, где m равно 1;

<3> Соединение или соль, или его производное, которое явлется пролекарством, по п.<1>, где n равно 2 или 3;

<4> Соединение или соль, или его производное, которое является пролекарством, по п.<1>, где G³ представляет собой атом водорода;

<5> Соединение или соль, или его производное, которое является пролекарством, по п.<1>, где G⁵ представляет собой атом водорода; и

<6> Соединение или соль, или его производное, которое является пролекарством, по п.<1>, где G⁴ представляет собой -N(R¹)(R²).

Согласно другому аспекту настоящее изобретение предлагает лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента соединение, представленное вышеупомянутой формулой (1), или его физиологически приемлемую соль, или его производное, которое является пролекарством. Это лекарственное средство можно использовать для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с сокращением клеток, заболевания, связанного с изменением морфологии клеток, заболевания, связанного с миграцией клеток, заболевания, связанного с высвобождением клеток, заболевания, связанного с агрегацией клеток, и заболевания, связанного с апоптозом клеток. Кроме того, настоящее изобретение предлагает ингибитор фосфорилирования регуляторной легкой цепи миозина, содержащий в качестве активного ингредиента соединение, представленное вышеупомянутой формулой (1), или его физиологически приемлемую соль, или его производное, которое является пролекарством.

Согласно другому аспекту настоящее изобретение предлагает применение соединения, представленного вышеупомянутой формулой (1), или его физиологически приемлемой соли, или его производного, которое является пролекарством, для получения вышеуказанного лекарственного средства, и способ профилактики и/или лечения заболевания, связанного с сокращением клеток, заболевания, связанного с изменением морфологии клеток, заболевания, связанного с миграцией клеток, заболевания, связанного с высвобождением клеток, заболевания, связанного с агрегацией клеток, и заболевания, связанного с апоптозом клеток, который включает стадию введения млекопитающему, включая человека, профилактически и/или терапевтически эффективного количества вещества, которое выбрано из группы, состоящей из соединения, представленного вышеупомянутой формулой (1), его физиологически приемлемой соли и его производного, которое является пролекарством.

Кроме того, настоящее изобретение предлагает лекарственное средство, содержащее комбинацию вещества, выбранного из группы, состоящей из соединения, представленного вышеупомянутой формулой (1), его физиологически приемлемой соли и его производного, которое является пролекарством, и лекарственное средство для комбинированного применения.

Лекарственное средство на основе вышеупомянутой комбинации является полезным для профилактики и/или лечения, например, заболевания, связанного с сокращением клеток, заболевания, связанного с изменением морфологии клеток, заболевания, связанного с миграцией клеток, заболевания, связанного с высвобождением клеток, заболевания, связанного с агрегацией клеток, и/или заболевания, связанного с апоптозом клеток, и оно обеспечивается данным изобретением.

Наилучший способ осуществления данного изобретения

Эта заявка представляет собой патентную заявку, заявляющую о праве на обычный приоритет на основании патентной заявки, поданной в Японии: патентная заявка Японии № 2005-248556 (поданная 30 августа 2005 года). Раскрытие описания и формулы изобретения вышеуказанной японской патентной заявки входит в настоящее описание в полном объеме в виде ссылки.

В описании, если не оговорено особо, примеры атома галогена включают атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода.

Примеры алкильной группы включают, например, линейную, разветвленную или циклическую насыщенную углеводородную группу и насыщенную углеводородную группу, содержащую их комбинацию, и предпочтительной является низшая алкильная группа. В описании термин "низший" означает, что число углеродных атомов, составляющих определенную функциональную группу, равно, например, от 1 до 6. В качестве низшей алкильной группы, например, алкильная группа, содержащая от 1 до 6 углеродных атомов, является предпочтительной, и особенно предпочтительна алкильная группа, содержащая от 1 до 3 углеродных атомов. Такое же предпочтение применимо и к алкильной части других заместителей, содержащих алкильную часть (например, алкоксигруппа и т.п.).

Предпочтительные примеры алкильной группы, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, включают, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу и т.п., и предпочтительные примеры алкильной группы, содержащей от 4 до 6 атомов углерода, включают, например, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, циклобутильную группу, циклопропилметильную группу, н-пентильную группу, циклопентильную группу, циклопропилэтильную группу, циклобутилметильную группу, н-гексильную группу, циклогексильную группу, циклопропилпропильную группу, циклобутилэтильную группу, циклопентилметильную группу и т.п. В качестве алкильной группы, например, метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа и изопропильная группа являются особенно предпочтительными.

Примеры алкенильной группы включают, например, низшую алкенильную группу, содержащую одну или несколько двойных связей и т.п., и низшая алкенильная группа, содержащая одну двойную связь, является предпочтительной. В качестве низшей алкенильной группы, например, предпочтительной является низшая алкенильная группа, содержащая от 2 до 5 атомов углерода, и алкенильная группа, содержащая от 2 до 4 атомов углерода, является особенно предпочтительной. Предпочтительные примеры алкенильной группы, содержащей от 2 до 4 атомов углерода, включают, например, винильную группу, аллильную группу, пропенильную группу, бутилиденовую группу, бут-1-енильную группу, бут-2-енильную группу, бут-3-енильную группу и т.п., и предпочтительные примеры алкенильной группы, содержащей 5 атомов углерода, включают, например, пентилиденовую группу, пент-1-енильную группу, пент-2-енильную группу, пент-3-енильную группу, пент-4-енильную группу и т.п. В качестве алкенильной группы, например, винильная группа, аллильная группа и пропенильная группа являются более предпочтительными, винильная группа и аллильная группа являются еще более предпочтительными, и особенно предпочтительна аллильная группа. Также существует другой вариант, в котором винильная группа особенно предпочтительна.

Примеры алкинильной группы включают, например, низшую алкинильную группу, содержащую одну или несколько тройных связей, и т.п., и низшая алкинильная группа, содержащая одну тройную связь, является предпочтительной. В качестве алкинильной группы, например, алкинильная группа, содержащая от 2 до 5 атомов углерода, является предпочтительной. В частности, предпочтительные примеры включают этинильную группу, проп-1-инильную группу, проп-2-инильную группу, бут-1-инильную группу, бут-2-инильную группу, бут-3-инильную группу, пент-1-инильную группу, пент-2-инильную группу, пент-3-инильную группу, пент-4-инильную группу и т.п. Этинильная группа, проп-2-инильная группа и бут-3-инильная группа являются более предпочтительными, этинильная группа и проп-1-инильная группа являются еще более предпочтительными, и этинильная группа особенно предпочтительна.

Примеры алкоксигруппы включают, например, линейную, разветвленную или циклическую насыщенную алкоксигруппу и насыщенную алкоксигруппу, содержащую их комбинацию, и предпочтительной является низшая алкоксигруппа. Примеры низшей алкоксигруппы включают, например, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и предпочтительной является алкоксигруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода. Предпочтительные примеры алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, включают, например, метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу, изопропоксигруппу, циклопропоксигруппу, н-бутоксигруппу, изобутоксигруппу, втор-бутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, циклобутоксигруппу, циклопропилметоксигруппу и т.п., и предпочтительные примеры алкоксигруппы, содержащей 5 или 6 атомов углерода, включают, например, н-пентилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклопропилэтилоксигруппу, циклобутилметилоксигруппу, н-гексилоксигруппу, циклогексилоксигруппу, циклопропилпропилоксигруппу, циклобутилэтилоксигруппу, циклопентилметилоксигруппу и т.п.

Примеры алкилтиогруппы включают, например, линейную разветвленную или циклическую насыщенную алкилтиогруппу и насыщенную алкилтиогруппу, содержащую их комбинацию, и низшая алкилтиогруппа является предпочтительной. В качестве алкилтиогруппы, например, алкилтиогруппа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода, предпочтительна. В частности, предпочтительные примеры включают метилтиогруппу, этилтиогруппу, н-пропилтиогруппу, изопропилтиогруппу, циклопропилтиогруппу, н-бутилтиогруппу, изобутилтиогруппу, втор-бутилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, циклобутилтиогруппу, циклопропилметилтиогруппу и т.п.

Примеры аминогруппы включают, например -NH₂ группу.

Примеры алкоксикарбонильной группы включают, например, группу, содержащую вышеупомянутую алкоксигруппу, к которой на конце присоединена карбонильная группа, и предпочтительной является низшая алкоксикарбонильная группа. Примеры низшей алкоксикарбонильной группы включают, например, группу, состоящую из алкоксигруппы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, к которой на конце присоединена карбонильная группа, и предпочтительной является группа, состоящая из алкоксигруппы, содержащей от 1 до 4 атомов углерода, к которой на конце присоединена карбонильная группа. В частности, предпочтительные примеры включают метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропоксикарбонильную группу, изопропоксикарбонильную группу, циклопропоксикарбонильную группу, н-бутоксикарбонильную группу, изобутоксикарбонильную группу, втор-бутоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу, циклобутоксикарбонильную группу, циклопропилметоксикарбонильную группу и т.п.

Предпочтительные примеры ацильной группы включают, например, алканоильную группу и арилкарбонильную группу. Алканоильная группа предпочтительна, и низшая алканоильная группа более предпочтительна. Примеры алканоильной группы включают, например, линейную, разветвленную или циклическую насыщенную алкилкарбонильную группу и насыщенную алкилкарбонильную группу, содержащую их комбинацию, и алкильная часть может содержать одну или несколько ненасыщенных связей. В качестве низшей алканоильной группы, например, ацильная группа, содержащая от 2 до 5 атомов углерода, является предпочтительной. В частности, предпочтительные примеры включают ацетильную группу, пропаноильную группу, бутаноильную группу, 2-метилпропаноильную группу, циклопропилкарбонильную группу, пентаноильную группу, 3-метилбутаноильную группу, 2,2-диметилпропаноильную группу, циклобутилкарбонильную группу и т.п.

Предпочтительные примеры ацилоксигруппы включают, например, алканоилоксигруппу (алкилкарбонилоксигруппу) и арилкарбонилоксигруппу. Предпочтение отдают алканоилоксигруппе, более предпочтительна низшая алканоилоксигруппа. Алкильная часть алканоилоксигруппы может содержать одну или несколько ненасыщенных связей. В качестве низшей алканоилоксигруппы, например, предпочтительна ацилоксигруппа, содержащая от 2 до 5 атомов углерода. В частности, предпочтительные примеры включают ацетоксигруппу, пропаноилоксигруппу, бутаноилоксигруппу, 2-метилпропаноилоксигруппу, циклопропилкарбонилоксигруппу, пентаноилоксигруппу, 3-метилбутаноилоксигруппу, 2,2-диметилпропаноилоксигруппу, циклобутилкарбонилоксигруппу и т.п.

Предпочтительные примеры алкилсульфинильной группы включают, например, низшую алкилсульфинильную группу. В качестве низшей алкилсульфинильной группы, например, алкилсульфинильная группа, содержащая от 1 до 4 атомов углерода, является предпочтительной. В частности, предпочтительные примеры включают метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, н-пропилсульфинильную группу, изопропилсульфинильную группу, циклопропилсульфинильную группу, н-бутилсульфинильную группу, изобутилсульфинильную группу, втор-бутилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, циклобутилсульфинильную группу, циклопропилметилсульфинильную группу и т.п.

Предпочтительные примеры алкилсульфонильной группы включают, например, низшую алкилсульфонильную группу. В качестве низшей алкилсульфонильной группу, предпочтение отдается, например, алкилсульфонильной группе, содержащей от 1 до 4 атомов углерода. В частности, предпочтительные примеры включают метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, н-пропилсульфонильную группу, изопропилсульфонильную группу, циклопропилсульфонильную группу, н-бутилсульфонильную группу, изобутилсульфонильную группу, втор-бутилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, циклобутилсульфонильную группу, циклопропилметилсульфонильную группу и т.п.

Примеры арильного кольца включают, например, моноциклическое ароматическое кольцо, конденсированную полициклическую ароматическую структуру и т.п. Хотя арильное кольцо может представлять собой углеводородный цикл, она может содержать в качестве атомов, составляющих цикл, помимо атома углерода, один или несколько, например, от 1 до 3, одного или нескольких типов гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома серы и атома кислорода.

Примеры моноциклического ароматического кольца включают, например, моноциклическое ароматическое углеводородное кольцо, моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, и т.п. Примеры включают, например, бензольное кольцо и 5- или 6-членное ароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов. В частности, предпочтительные примеры 5- или 6-членного ароматического гетероциклического кольца включают тиофен, пиридин, фуран, тиазол, оксазол, пиразол, пиразин, пиримидин, пиррол, имидазол, пиридазин, изотиазол, изоксазол, 1,2,4-оксадиазол, 1,3,4-оксадиазол, 1,2,4-тиадиазол, 1,3,4-тиадиазол, фуразан и т.п.

Примеры конденсированной полициклической ароматической структуры включают, например, конденсированную полициклическую ароматическую углеводородную структуру, конденсированную полициклическую ароматическую гетероциклическую структуру, содержащую один или несколько гетероатомов, и т.п. Примеры конденсированного полициклического ароматического углеводорода включают, например, конденсированный полициклический ароматический углеводород, содержащий от 9 до 14 атомов углерода, т.е. би- или трициклический ароматический углеводород, и конкретные предпочтительные примеры включают, например, нафталин, инден, флуорен, антрацен и т.п. Примеры конденсированной полициклической ароматической гетероциклической структуры включают, например, 9-14-членную, предпочтительно 9- или 10-членную, конденсированную полициклическую ароматическую гетероциклическую структуру, содержащую один или несколько, например, от 1 до 4, гетероатомов, и т.п., и предпочтительные конкретные примеры включают, например, бензофуран, бензотиофен, бензимидазол, бензоксазол, бензотиазол, бензизотиазол, нафто[2,3-b]тиофен, хинолин, изохинолин, индол, хиноксалин, фенанторидин, фенотиазин, феноксазин, фталазин, нафтилидин, хиназолин, циннолин, карбазол, β-карболин, акридин, феназин, фталимид, тиоксантен и т.п.

Примеры арильной группы включают, например, моноциклическую ароматическую группу, конденсированную полициклическую ароматическую группу, и т.п., и примером может служить моновалентный остаток, полученный удалением, произвольно, одного атома водорода из арильного цикла, как указано выше.

Примеры моноциклической ароматической группы включают, например, моновалентный остаток, полученный удалением, произвольно, одного атома водорода из моноциклического ароматического кольца. Предпочтительные конкретные примеры моноциклической ароматической группы включают фенильную группу, тиенильную группу (2- или 3-тиенильную группу), пиридильную группу (2-, 3- или 4-пиридильную группу), фурильную группу (2- или 3-фурильную группу), тиазолильную группу (2-, 4- или 5-тиазолильную группу), оксазолильную группу (2-, 4- или 5-оксазолильную группу), пиразолильную группу (1-, 3- или 4-пиразолильную группу), 2-пиразинильную группу, пиримидинильную группу (2-, 4- или 5-пиримидинильную группу), пирролильную группу (1-, 2- или 3-пирролильную группу), имидазолильную группу (1-, 2- или 4-имидазолильную группу), пиридазинильную группу (3- или 4-пиридазинильную группу), 3-изотиазолильную группу, 3-изоксазолильную группу, 1,2,4-оксадиазол-5-ильную группу, 1,2,4-оксадиазол-3-ильную группу, и т.п.

Примеры конденсированной полициклической ароматической группы включают, например, моновалентный остаток, полученный удалением, произвольно, одного атома водорода из би- до тетрациклической, предпочтительно, би- или трициклической, конденсированной полициклической ароматической структуры.

Предпочтительные конкретные примеры конденсированной полициклической ароматической группы включают, например, 1-нафтильную группу, 2-нафтильную группу, 2-инденильную группу, 2-антрильную группу, хинолильную группу (2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- или 8-хинолильную группу), изохинолильную группу (1-, 3- 4-, 5-, 6-, 7- или 8-изохинолильную группу), индолильную группу (1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- или 7-индолильную группу), изоиндолильную группу (1-, 2-, 4- или 5-изоиндолильную группу), фталазинильную группу (1-, 5- или 6-фталазинильную группу), хиноксалинильную группу (2-, 3- или 5-хиноксалинильную группу), бензофуранильную группу (2-, 3-, 4-, 5- или 6-бензофуранильную группу), бензотиазолильную группу (2-, 4-, 5- или 6-бензотиазолильную группу), бензимидазолильную группу (1-, 2-, 4-, 5- или 6-бензимидазолильную группу), флуоренильную группу (1-, 2-, 3- или 4-флуоренильную группу), тиоксантенильную группу, и т.п.

Аралкильная группа представляет собой, например, алкильную группу, замещенную арильной группой (арилалкильная группа). Алкильная часть арилалкильной группы аналогична вышеупомянутой алкильной группе, и арильная часть арилалкильной группы аналогична вышеупомянутому арилу. В качестве арильной части арилалкила предпочтение отдают моноциклической ароматической группе, и примеры арилалкильной группы включают, например, бензильную группу, 2-тиенилметильную группу, 3-тиенилметильную группу, 2-пиридилметильную группу, 3-пиридилметильную группу, 4-пиридилметильную группу, 2-фурилметильную группу, 3-фурилметильную группу, 2-тиазолилметильную группу, 4-тиазолилметильную группу, 5-тиазолилметильную группу, 2-оксазолилметильную группу, 4-оксазолилметильную группу, 5-оксазолилметильную группу, 1-пиразолилметильную группу, 3-пиразолилметильную группу, 4-пиразолилметильную группу, 2-пиразинилметильную группу, 2-пиримидинилметильную группу, 4-пиримидинилметильную группу, 5-пиримидинилметильную группу, 1-пирролилметильную группу, 2-пирролилметильную группу, 3-пирролилметильную группу, 1-имидазолилметильную группу, 2-имидазолилметильную группу, 4-имидазолилметильную группу, 3-пиридазинилметильную группу, 4-пиридазинилметильную группу, 3-изотиазолилметильную группу, 3-изоксазолилметильную группу, 1,2,4-оксадиазол-5-илметильную группу, 1,2,4-оксадиазол-3-илметильную группу, и т.п. Предпочтительными являются бензильная группа, 2-тиенилметильная группа, 3-тиенилметильная группа, 2-фурилметильная группа, 3-фурилметильная группа, 2-пирролилметильная группа и 3-пирролилметильная группа, и особенно предпочтительна 2-фурилметильная группа.

Примеры арилалкильной группы включают, например, 2-фенилэтильную группу, 2-(2-тиенил)этильную группу, 2-(3-тиенил)этильную группу, 2-(2-пиридил)этильную группу, 2-(3-пиридил)этильную группу, 2-(4-пиридил)этильную группу, 2-(2-фурил)этильную группу, 2-(3-фурил)этильную группу, 2-(2-тиазолил)этильную группу, 2-(4-тиазолил)этильную группу, 2-(5-тиазолил)этильную группу, 2-(2-оксазолил)этильную группу, 2-(4-оксазолил)этильную группу, 2-(5-оксазолил)этильную группу, 2-(1-пиразолил)этильную группу, 2-(3-пиразолил)этильную группу, 2-(4-пиразолил)этильную группу, 2-(2-пиразинил)этильную группу, 2-(2-пиримидинил)этильную группу, 2-(4-пиримидинил)этильную группу, 2-(5-пиримидинил)этильную группу, 2-(1-пирролил)этильную группу, 2-(2-пирролил)этильную группу, 2-(3-пирролил)этильную группу, 2-(1-имидазолил)этильную группу, 2-(2-имидазолил)этильную группу, 2-(4-имидазолил)этильную группу, 2-(3-пиридазинил)этильную группу, 2-(4-пиридазинил)этильную группу, 2-(3-изотиазолил)этильную группу, 2-(3-изоксазолил)этильную группу, 2-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)этильную группу, 2-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)этильную группу, и т.п. Предпочтение отдают 2-фенилэтильной группе, 2-(2-тиенил)этильной группе, 2-(3-тиенил)этильной группе, 2-(2-фурил)этильной группе, 2-(3-фурил)этильной группе, 2-(2-пирролил)этильной группе и 2-(3-пирролил)этильной группе, и особенно предпочтительной является 2-(2-фурил)этильная группа.

Примеры арилалкильной группы включают, например, 1-фенилэтильную группу, 1-(2-тиенил)этильную группу, 1-(3-тиенил)этильную группу, 1-(2-пиридил)этильную группу, 1-(3-пиридил)этильную группу, 1-(4-пиридил)этильную группу, 1-(2-фурил)этильную группу, 1-(3-фурил)этильную группу, 1-(2-тиазолил)этильную группу, 1-(4-тиазолил)этильную группу, 1-(5-тиазолил)этильную группу, 1-(2-оксазолил)этильную группу, 1-(4-оксазолил)этильную группу, 1-(5-оксазолил)этильную группу, 1-(1-пиразолил)этильную группу, 1-(3-пиразолил)этильную группу, 1-(4-пиразолил)этильную группу, 1-(2-пиразинил)этильную группу, 1-(2-пиримидинил)этильную группу, 1-(4-пиримидинил)этильную группу, 1-(5-пиримидинил)этильную группу, 1-(1-пирролил)этильную группу, 1-(2-пирролил)этильную группу, 1-(3-пирролил)этильную группу, 1-(1-имидазолил)этильную группу, 1-(2-имидазолил)этильную группу, 1-(4-имидазолил)этильную группу, 1-(3-пиридазинил)этильную группу, 1-(4-пиридазинил)этильную группу, 1-(3-изотиазолил)этильную группу, 1-(3-изоксазолил)этильную группу, 1-(1,2,4-оксадиазол-5-ил)этильную группу, 1-(1,2,4-оксадиазол-3-ил)этильную группу, и т.п. Предпочтительными являются 1-фенилэтильная группа, 1-(2-тиенил)этильная группа, 1-(3-тиенил)этильная группа, 1-(2-фурил)этильная группа, 1-(3-фурил)этильная группа, 1-(2-пирролил)этильная группа и 1-(3-пирролил)этильная группа, и особенно предпочтительной является 1-(2-фурил)этильная группа.

Примеры насыщенной гетероциклической группы включают, например, моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, и ее цикл представляет собой, например, 3-7-членное, особенно предпочтительно 5- или 6-членное кольцо, содержащее один или два, предпочтительно один, гетероатом. В частности, предпочтительные примеры включают тетрагидропиранильную группу (3- или 4-тетрагидропиранильную группу), 3-тетрагидрофурильную группу, пиперидильную группу (3- или 4-пиперидильную группу), 3-пирролидильную группу, тетрагидротиопиранильную группу (3- или 4-тетрагидротиопиранильную группу), 3-тетрагидротиофурильную группу, и т.п. В качестве особенно предпочтительного примера может быть указана тетрагидропиранильная группа.

Предпочтительные примеры заместителя алкильной группы, которая может быть замещенной, включают, например, гидроксильную группу, атом галогена, карбоксигруппу, цианогруппу, насыщенную гетероциклическую группу, ациламиногруппу, алкилсульфониламиногруппу, аминокарбониламиногруппу, алкиламинокарбониламиногруппу, ариламинокарбониламиногруппу, алкилсульфониламиногруппу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, и т.п. Более предпочтительными являются гидроксильная группа и атом галогена, гидроксильная группа и атом фтора являются еще более предпочтительными, и особенно предпочтительна гидроксильная группа. Существует также и другой вариант, в котором особенно предпочтительным является атом фтора.

В качестве алкильной группы, которая может быть замещенной, предпочтительной является группа, выбранная из группы, состоящей из предпочтительных примеров, упомянутых выше для алкильной группы, трифторметильной группы, дифторметильной группы, гидроксиметильной группы и 2-гидроксиэтильной группы. Более предпочтительными являются метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная