Способ получения трифторметилбнб1х

Способ получения трифторметилбнб1х

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

237737

Союз Ссветскиз

Социалистическиз

Республик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 14.1Ч.1967 (№ 1152773/23-4) Кл, 12q, 1/02

Приоритет 15.IV.1966, № 16660, Великобритания

Опубликовано 12.II.1969. Бюллетень ¹ 8

МПК С 07с

Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.551.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 11 ЧIII.!969

-,f:

Ж ..

Иностранцы

Ласзло Бережи, Пьер Хюгон и Жан-Клод Ле Дуарек (Франция) Иностранная фирма

«Сьянс Юнион э Компани, Сосьете Франсез де Решерш Медикаль» (Франция) Авторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИФТОРМЕТИЛЬНЪ|Х ПРОИЗВОДНЫХ

ФЕНИЛАМИНОПРОПАНА

СРв -сн;п -xп -!сн,,- отт

CH

Изобретение относится к области зтолучения новых соединений, обладающих физиологической активностью. .Предложен способ получения трифторметилированных .производных фениламинопропана общей формулы где R — водород или низший алкильный радикал; и — целое число, равное 2 или 3;

R — водород или группа СOR", в которой R" представляет собой:

1) низший алкильный радикал, содержащий 1 — 6 углеродных атомolB, 2) циклоалкильный радикал, содержащий

3 — ? углеродных атомов, 3):низший алкенильный радикал, содержащий 2 — 6 углеродных атомов, 4) арильный .карбоциклический моно- или дици клический радикал.

Способ заключается в том, что замещенный фе нилизопропиламин подвергают взаимодействию с окисью этилена или окисью пропилена с последующей обработкой полученных соединений ангидридами или галоидангидридами кислот.

Пример 1. (и-Трифторметилфенил) -1-(роксиэтил)-амино)-2-пропа н. В автоклав объе5 мом 1 л вводят. поддерживая температуру,на уровне — 20 С, 305 ч. (я-трифторметилфе,нил) -1-амино-2-пропана, приба вляя HY к

53 ч. окиси этилена и 37,5 ч. воды. Смеси дают нагреться до комнатной температуры, 10 перемешивают ее в течение 1 час при комнатной температуре, а затем нагревают до 100—

110 С и выдерживают при этой температуре

4 час.

При дистилляции сырого продукта полу15 чают 154 ч. (и-трифторметилфенил) -1-((р-оксиэтил) -a>ImHo)-2-пропана, кипящего при температуре 109 — 111 С (0,4 лш рт. ст.),,кислый фумарат которого плавится при температуре

133=С (изопропанол).

20 Пример 2. 1- (.я-Трифторметилфенил) -1-((P-оксиэтил) -амино)-.2 -пропан. 75 ч. dl-(мтрифторметилфенил) -1-((р-оксиэтил) - амино)-2-пропана прибавляют к раствору 147 ч.

d(†)-дибензоилвинной кислоты в 1800 ч.

25 этилацетата при нагревании с обратным холодильником и при перемешивании. После охлахкдения до окружающей температуры соль отфильтровывают, промывают этилацетатом и сушат. При этом получают 95 ч. соЗ0 ли А, которая после перекристаллизации два

237737

65 раза из этанола дает 65 ч. чистой соли (т. пл.

154 С) .

При выделении основания из соли А и водного раствора гидрата окиси натрия с последующей экстракцией эфиром и сушкой над сульфатом магния получают 23,5 ч. 1-(мтрифторметилфенил) -1-((Р-оксиэтил) -амино)

2-пропана,,кипящего при температуре 109 С (0,7 рт. ст. мм) (а)й = — 13,7 (С 16, этанол), кислый фумарат которого плавится при температуре 135 С (изопропа нол).

iH р и м е р 3, (м-Трифторметилфенил)-1-(Рс ксиэтил) -a»>mHo)-2-.пропан. Фильтрат, остающийся после выделения соли А (описано в примере 2), упаривают в вакууме и ос вобождают свободное основа ние. При этом получают 24 ч. свободного основания, кипящего при температуре 111 — 115 С при да вле нии

1,05 — 1,1 мм рт. ст. (а)о =+6,5 (С 16; этанол).

25 ч. этого основания обрабатывают 22 ч.

d-камфор ной кислоты в 80 ч. этила цетата. По окончании кристаллизации отфильтровывают и сушат образовавшуюся соль В. При этом получают 18 ч. кислого d-камфората, плавящегося при температуре 126 С, который после перекристаллизации из 56 ч. этилацетата дает 16 ч. чистой соли В, пла вящихся лри температуре 127 С.

При выделении свободного оонова ния из соли В при помощи вод ного раствора гидрата окиси натрия получают d-(м-трифторметилфенил) -1-((р-оксиэтил) -avrmHo)- 2 - и ропан, кипящего при температуре 111 — 112 С (0,95 мм рт. ст.); (а)о =+13,6 (С 16; этанол), кислый .фумарат которого пла вится при температуре 135 С (изопропанол).

Пример 4. (м-Трифторметилфенил) -1-(() -оксипропил) -амино) - 2 - пропан. В автоклав, охлажденный до — 10 С, вводят 100 ч. (м-трифторметилфенил) -1-амино- 2 - пропана, 17 ч. окиси триметилена и 12 ч. воды. Смеси дают нагреться до окружающей температуры, перемешивают ее в течение 1 час при окружающей температуре, а затем нагревают до

150 С и:выдерживают при этой температуре в течение 12 час.

При дистилляции продукта получают 41 ч. (м-т1ифтсрметилфенил)-1 - (()-эксипропип)-амино)-2-пропана, кипящего,при 115 С (0,5 мм рт. ст.), хлоргидрат которого, перекристаллизо ванный из этилацетата, пла вится при 95 — 96 С.

Пример 5. Хлоргидрат (м-трифторметилфенил) -1-((р-ацетоксиэтил) -амино) -2 - пропана. К раствору 14,2 ч. хлоргидрата (м-трифторметилфенил) -1- ((р-оксиэтил) — амино) -2-п ропан а в 70 ч. этила цетата прибавляют

5,1 ч. уксусного ангидрида. После 2 час нагревания с обратным холодильником раствор охлаждают и продукт отжимают и перскристаллизо вывают из 70 ч. этилацетата. При этом получают 8,8 ч. хлоргидрата (м-трифтор5

55 метилфенил) -1-((P-ацетоксиэтил) - амино)- 2-пропана, плавящегося при 136 С.

При выполнении опытов по тому же методу получают: хлоргидрат (и-трифторметилфенил)-1 -((р-пропионилс ксиэтил)-амино)-2-пропан, плавящийся при температуре 135 C (изопропано,I) из (м-трифторметилфе нил) -1 - ((P-оксиэтил)-амино)-2-пропана и пропионового а нгидрида; хлоргидрат (м-трпфторметилфенил) - 1-((р-суlKUHíè.Iîêñèýòèë) -амино)-2-пропан, пла вящийся при температуре 113 С (этилацетат) из (м-трифторметилфенил) - 1 - ((р-оксиэтил)-avlèí0)-2-пропана и янтарного ангидрида.

П р и м е. р 6. Хлоргидрат (м-трифторметилфенил) -1-((р-салицилилоксиэтил) - амино) - 2пропана. К раствору 24,7 ч. (м-трифторметилфенил) -1-((р-оксиэтил) -амино)-2 - пропана в

140 ч. безводного бензола прибавляк т последовательно 15 ч. 4,7 н. солянокисло,о эфира и раствор 15,6 ч. хлористого салицилоила в 24 ч. без водного бензола. Приба вление продолжается 10 мин, после этого реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 час.

Твердый продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают из 180 ч. этилацетата.

При этом получают 305 ч. хлоргидрата (мтрифторметилфенил) -1 - ((р - салицилметилэтил) -амино)-2-пропана, плавящегося при температуре 144 С.

Пример 7. (л -Трифторметилфенил) - 1-(ф - бензоилоксиэтил) - ами но) - 2 - пропан.

К раствору 24,7 ч. (м-трифторметилфе нил) -1 -((P-оисиэтил) - ами но)-2-пропана н

140 ч. безводного бензола прибавляют последователь но 15 ч. 4,7 н. солянокислого эфира и раствор 14 ч. хлористого бензоила в 24 ч. без водного бензола. Прибавление продолжается 10 мин и после этого ре. акционную смесь нагревают с обратным холодиль ником в течение 8 час. твердый продукт отфильтровывают и пере. кристаллизовывают из 230 ч. этилацетата.

При этом получают 15 ч. хлоргидрата (м-трифторметилфенил) -1-((р - бе нзоилоксиэтил)-амино)-2-пропана, плавящегося,при температуре 161 С.

10 ч. этого хлоргидрата суспендируют в

100 ч. воды. Прибавляют 80 ч. эфира, а затем

10 ч. концентрированного раствора гидрата окиси аммония. После перемешивания в течение небольшого периода времени соль исчезает и эфирный раствор декантируют и су; шат.

Предмет изобретения

Способ получения трифторметильных производных фениламиHoIIpOIIB Ha общей формуI bl

237737

Составитель Л. Иоффе

Редактор Л. Герасимова Техред Л. К. Малова Корректор А. А. Березуева

Заказ 1663/10 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4.

Типография, пр, Сапунова, 2 где R — водород или низший алкильный радикал; и — целое число, равное 2 или 3;

R — водород или группа COR", в которой R" представляет .собой:

:1) |низший алкильный радикал, содержащий 1 — 6 углеродных атомов, 2) циклоалкиль ный радикал, содержащий

3 — 7 углеродных атомов, 3),низший алкенильный радикал, содержащий 2 — 6 углеродных атомов, 4) арилыный карбоциклический моно- или дициклический радикал, отличающийся тем, S что замещенный фенилизопропиламин подвергают,взаимодействию с окисью этилена или окисью пропилена с последующей обработкой полученного продукта ангидридами или галоидантидридами .кислот.