Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции

Новые производные аминоиндазолов в качестве лекарственных средств и содержащие их фармацевтические композиции

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению производных формулы (I):

или их фармацевтически приемлемых солей в качестве ингибитора киназы.

Объектом изобретения являются применение производных аминоиндазолов формулы (I) и их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтических композиций, предназначенных для предупреждения и лечения заболеваний, которые могут возникать в результате анормальной активности киназ, как, например, таковых, принимающих активное участие в нейродегенеративных заболеваниях, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, лобно-теменной деменции, кортикобазальной дегенерации, болезни Пика, цереброваскулярных осложнениях, черепно-мозговых и позвоночных травмах и периферических невропатиях, ожирении, болезнях обмена веществ, диабете типа II, эссенциальной гипертензии, атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях, синдроме поликистозных яичников, синдроме Х, иммунодефиците и раке; фармацевтические композиции, содержащие новые производные аминоиндазолов и их фармацевтически приемлемые соли и новые производные аминоиндазолов и их фармацевтически приемлемые соли.

Настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)ОR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероциклического остатка, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5, R6, независимо друг от друга, выбирают из следующих радикалов: атом галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R1, R2, R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;

R1 и R2, или R8 и R9, или R10 и R11 могут образовывать 5- или 6-членный цикл, включающий или нет гетероатом, такой как O, S, N;

и когда R3 означает 6-членный азотсодержащий гетероарил, или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из R5, R6 означает арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)ОR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям.

В особенности, настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)ОR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)-алкила;

R5 означает арил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R6 означает атом галогена, метил, циклопропил, CN, OH, метоксигруппу, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокигруппу, NO₂, NH₂, N(СН₃)₂;

R1, R2, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы;

R1 и R2 могут образовывать 5- или 6-членный цикл, включающий или нет гетероатом, такой как O, S, N;

их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)ОR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5 означает арил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R6 означает атом галогена, метил, циклопропил, CN, OH, метоксигруппу, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметоксигруппу, NO₂, NH₂, N(СН₃)₂;

R1, R2, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)-алкила, (С₁-С₆)-алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы;

R1 и R2 могут образовывать 5- или 6-членный цикл, включающий или нет гетероатом, такой как O, S, N;

их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам и их смесям, их таутомерам и их фармацевтически приемлемым солям.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к производным формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5 означает фенил;

R6 означает хлор;

R1, R2, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;

их изомерам, их смесям, их рацематам, энантиомерам, диастереоизомерам, таутомерам, а также их фармацевтически приемлемым солям.

В вышеприведенных и в нижеследующих определениях (С₁-С₆)алкильные радикалы содержат 1-6 атомов углерода в линейной или разветвленной цепи; алкенильные радикалы содержат 2-6 атомов углерода и от одной до трех двойных связей, сопряженных или нет, в линейной или разветвленной цепи; алкинильные радикалы содержат 2-6 атомов углерода и 1-3 тройные связи, сопряженные или нет, в линейной или разветвленной цепи; арильные радикалы выбирают среди фенила, нафтила или инденила; гетероарильные радикалы являются 3-10-членными, возможно содержащими один или несколько гетероатомов, выбираемых среди кислорода, серы и азота, как, в частности, тиазолил, тиенил, пирролил, пиридинил, фурил, имидазолил, оксазолил, пиразинил, тетразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, изоксадиазолил, изотиадиазолил, изотиазолил, изоксазолил, триазолил, пиразолил, индолил; галоген представляет собой хлор, иод, фтор, бром; полициклоалкильные радикалы выбирают среди адамантила, хинуклидинила, борнанила, норборнанила, борненила, норборненила; гетероарильные радикалы, конденсированные с (С₁-С₁₀)циклоалкилом, выбирают среди инданила, изохроманила, хроманила, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолила, 1,2,3,4-тетрагидрохинолила; гетероциклические остатки содержат от одного до двух гетероатомов, выбираемых среди кислорода, серы, азота, и представляют собой, в частности, пиперидинил, морфолинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, изотиазолидинил, тиазолидинил, изоксазолидинил, оксазолидинил, пиперазинил, азетидинил, 2-пиперидон, 3-пиперидон, 4-пиперидон, 2-пирролидон, 3-пирролидон.

Соединения формулы (I) содержат один или несколько асимметрических атомов углерода и, следовательно, могут находиться в форме изомеров, рацемата, энантиомеров и диастереоизомеров; они, а также их смеси, также составляют часть изобретения.

Из соединений формулы (I), пригодных согласно изобретению, можно назвать следующие соединения:

N-(бицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-илметил)-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(3,3-диметилбутил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(3-фенилпропил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(циклопропилметил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(циклопентилметил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[3-(метилтио)пропил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(фенилэтил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(циклогексилметил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-пропил-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амингидрат;

6-хлор-N-(4,4,4-трифторбутил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(4-метоксифенил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(фенилметил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(4-цианофенил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

N-[(4-хлорфенил)метил]-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(3-метоксифенил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[[4-(трифторметокси)фенил]метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

N-[4-[[[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]амино]метил]фенил]ацетамид;

6-хлор-N-[(3,5-дихлорфенил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[[4-(трифторметил)фенил]метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(4-фторфенил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[3-(4-метилфенокси)фенилметил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

N-[2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутил]-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[[3,5-бис-(трифторметил)фенил]метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[[3-(трифторметил)фенил]метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(6-метокси-2-нафталинил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(пентафторфенил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[[4-(метилтио)фенил]метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

N-[(4-хлор-3-фторфенил)метил]-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-(3,3,3-трифторпропил)-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-(3-тиенилметил)-1Н-индазол-3-амин;

N-(бицикло[2,2,1]гепт-5-ен-2-илметил)-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

N-([1,1'-бифенил]-4-илметил)-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[[4-(диметиламино)фенил]метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

N-([2,2'-битиофен]-5-илметил)-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[[1-(фенилметил)-1Н-имидазол-2-ил]метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[[1-метил-1Н-имидазол-2-ил]метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(1-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(5-метил-2-фуранил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-(1Н-пиррол-2-илметил)-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[(1Н-имидазол-2-ил)метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[(1Н-имидазол-4-ил)метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-(1Н-пиразол-3-илметил)-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[[2-метил-1Н-имидазол-4-ил]метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[(3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[[2-фенил-1Н-имидазол-4-ил]метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[[5-(4-хлорфенил)-2-фуранил]метил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)метил]-1Н-индазол-3-амин;

4-[5-[[[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]амино]метил]-2-фуранил]бензолсульфонамид;

6-хлор-5-фенил-N-(3-тиенилметил)-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[[2-фенил-1Н-имидазол-4-ил)метил]-1Н-индазол-3-амин;

этил-2-[[[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]амино]метил]-5-(метилтио)-1Н-имидазол-4-карбоксилат;

6-хлор-5-фенил-N-[[5-[4-(трифторметил)фенил]-2-фуранил]метил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-[2-(1-пиперидинил)этил]-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[2-(4-морфолинил)этил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(3,5-дихлорфенил)мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(2-пропенил)мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(фенилметил)мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(4-феноксифенил)мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-[(4-метоксифенил)метил]мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-[4-(трифторметил)фенил]мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(4-метоксифенил)мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-циклогексилмочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-пропилмочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(4-хлорфенил)мочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(4-фторфенил)мочевина;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-N'-трицикло[3.3.1.13,7]дец-1-илмочевина;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-(4-метилфенил)мочевина;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-4-метилбензолсульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]метансульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-2-пропансульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-2,2,2-трифторэтансульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-2-тиофенсульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]бензолсульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-4-(трифторметил)бензолсульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-5-(3-изоксазолил)-2-тиофенсульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-4-фторбензолсульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-4-метоксибензолсульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]бензолметансульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-4-(1,1-диметилэтил)бензолсульфонамид;

N-[4-[[(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)амино]сульфонил]фенил]ацетамид;

N-[6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил]-4-метилбензолметансульфонамид;

6-хлор-N-(пентафторфенил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(3,4-дифторфенил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-(2,3,5,6-тетрафторфенил)-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-5-фенил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(4-фторфенил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[3-(трифторметил)фенил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[4-(трифторметил)фенил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-[3-фтор-5-(трифторметил)фенил]-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(4-нитрофенил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(3-нитрофенил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(3-метоксифенил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(4-метоксифенил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N,5-дифенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(1-пиридинил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

6-хлор-N-(2-пиридинил)-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

их изомеры, их смеси, их рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, а также их фармацевтически приемлемые соли;

и, в особенности, следующие соединения:

N-бутил-6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-амин;

3-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-иламино)тиофен-2-карбонитрил;

(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)пиридин-2-иламин;

(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-(5-нитропиридин-2-ил)амин;

(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-(6-метоксипиридин-2-ил)амин;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-N'-фенилмочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(4-этоксифенил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(3,4-дихлорфенил)мочевина;

метиловый эфир 3-[3-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)уреидо]пропионовой кислоты;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(4-диметиламинофенил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-изопропилмочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-циклогексилмочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(3-трифторметилфенил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(2-тиофен-2-илэтил)мочевина;

1-бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)мочевина;

1-бензил-3-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-фенетилтиомочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(3-имидазол-1-илпропил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(2-гидроксиэтил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]мочевина;

(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)амид пирролидин-1-карбоновой кислоты;

метиловый эфир (6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)карбаминовой кислоты;

(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)мочевина;

бензиловый эфир (6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)карбаминовой кислоты;

аллиловый эфир (6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)карбаминовой кислоты;

изобутиловый эфир (6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)карбаминовой кислоты;

(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)амид пиперидин-1-карбоновой кислоты;

1-(3-азетидин-1-илпропил)-3-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(3-хлорпропил)мочевина;

1-(6,7-дифтор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(3-имидазол-1-ил-пропил)мочевина;

1-(3-аминопропил)-3-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-[4-(4-пиридин-3-илимидазол-1-ил)бутил]мочевина;

1-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-(2-пирролидин-1-илэтил)мочевина;

(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)амид 2,5-диметилпирролидин-1-карбоновой кислоты;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)ацетамидин;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-6-метоксипиразин-2-карбоксамидин;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)бензамидин;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)пиридин-2-карбоксамидин;

N-(6-хлор-5-фенил-1Н-индазол-3-ил)-3-метоксибензолсульфонамид;

их изомеры, их смеси, их рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, а также их фармацевтически приемлемые соли.

Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала производное формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)ОR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероциклического остатка, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5, R6, независимо друг от друга, выбирают из следующих радикалов: атом галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R1, R2, R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;

R1 и R2, или R8 и R9, или R10 и R11 могут образовывать 5- или 6-членный цикл, включающий или нет гетероатом, такой как O, S, N;

и когда R3 означает 6-членный азотсодержащий гетероарил, или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из R5, R6 означает арил, который, в случае необходимости, замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)ОR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

его рацемат, его энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры и его фармацевтически приемлемые соли.

В особенности, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала производное формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)ОR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5 означает арил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R6 означает атом галогена, метил, циклопропил, CN, OH, метоксигруппу, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокигруппу, NO₂, NH₂, N(СН₃)₂;

R1, R2, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы;

R1 и R2 могут образовывать 5- или 6-членный цикл, включающий или нет гетероатом, такой как O, S, N;

его рацемат, его энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, его таутомеры и его фармацевтически приемлемые соли.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим в качестве действующего начала производное формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5 означает фенил;

R6 означает хлор;

R1, R2, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;

его изомеры, их смеси, его рацемат, его энантиомеры, диастереоизомеры, таутомеры, а также его фармацевтически приемлемые соли.

Настоящее изобретение относится также к применению в качестве лекарственного средства производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)ОR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, гетероциклического остатка, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5, R6, независимо друг от друга, выбирают из следующих радикалов: атом галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, гетероциклический остаток, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, полициклоалкилы, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R1, R2, R8, R9, R10, R11, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;

R1 и R2, или R8 и R9, или R10 и R11 могут образовывать 5- или 6-членный цикл, включающий или нет гетероатом, такой как O, S, N;

и когда R3 означает 6-членный азотсодержащий гетероарил, или тиазолил, или имидазолил, или оксазолил, тогда по меньшей мере один из R5, R6 означает арил, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)ОR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей.

В особенности, настоящее изобретение относится к применению в качестве лекарственного средства производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, CSNR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)ОR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5 означает арил, возможно замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R6 означает атом галогена, метил, циклопропил, CN, OH, метоксигруппу, трифторметил, этиленил, ацетиленил, трифторметокигруппу, NO₂, NH₂, N(СН₃)₂;

R1, R2, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, оксогруппы, трифторметила, трифторметоксигруппы;

R1 и R2 могут образовывать 5- или 6-членный цикл, включающий или нет гетероатом, такой как O, S, N;

их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров и их смесей, их таутомеров и их фармацевтически приемлемых солей.

Предпочтительно, настоящее изобретение относится к применению в качестве лекарственного средства производных аминоиндазолов формулы (I), в которой:

R3 означает (С₁-С₆)алкил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, конденсированный с (С₁-С₁₀)циклоалкилом арил или гетероарил, гетероциклический остаток, гетероциклоалкил, циклоалкил, адамантил, полициклоалкилы, алкенил, алкинил, CONR1R2, COOR1, SO₂R1, C(=NH)R1, C(=NH)NR1, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR1, COOH, C(O)OR1, -O-C(O)R1, NR1R2, NHC(O)R1, C(O)NR1R2, SR1, S(O)R1, SO₂R1, NHSO₂R1, SO₂NR1R2, C(S)NR1R2, NHC(S)R1, -O-SO₂R1, -SO₂-O-R1, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметилсульфанила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила;

R5 означает фенил;

R6 означает хлор;

R1, R2, независимо друг от друга, означают атом водорода, (С₁-С₆)алкил, арил, алкенил, алкинил, гетероарил, причем они сами могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкоксила, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, COOалкила, CONH₂, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы;

их изомеров, их смесей, их рацематов, энантиомеров, диастереоизомеров, таутомеров, а также их фармацевтически приемлемых солей.

Производные формулы (I) могут быть получены из соответствующих 3-амино-производных формулы (V), в которых азот в положении 1, в случае необходимости, защищен с помощью группы Pr. Pr означает триметилсилилэтоксиметил, тозил, мезил, бензил или группы, известные для защиты группы NH- ароматических гетероциклов, как указываемые в руководстве T.W. GREENE «Protective groups in organic Synthesis», J. Wiley-Interscience Publication (1999).

3-амино-1Н-индазолы формулы (II) могут быть получены путем реакции 2-фторбензонитрила с гидразингидратом или гидразингидрохлоридом при кипячении с обратным холодильником в течение 2-18 часов в спирте типа этанола или н-бутанола (согласно R.F. KALTENBACH, Bioorg. Med. Chem. Lett., 9 (15), 2259-2262 (1999)):

Соединения, в которых R5, R6, независимо друг от друга, выбирают среди следующих радикалов: атом водорода, атом галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, COOH, C(O)OR8, -O-C(O)R8, NR8R9, NHC(O)R8, C(O)NR8R9, NHC(S)R8, C(S)NR8R9, SR8, S(O)R8, SO₂R8, NHSO₂R8, SO₂NR8R9, -O-SO₂R8, -SO₂-O-R8, трифторметил, трифторметоксигруппа, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкоксил, арил, арил(С₁-С₆)алкил, гетероарил, гетероарил(С₁-С₆)алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, адамантил, причем эти радикалы могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди галогена, CN, NO₂, NH₂, OH, OR10, COOH, C(O)OR10, -O-C(O)R10, NR10R11, NHC(O)R10, C(O)NR10R11, NHC(S)R10, C(S)NR10R11, SR10, S(O)R10, SO₂R10, NHSO₂R10, SO₂NR10R11, -O-SO₂R10, -SO₂-O-R10, арила, гетероарила, формила, трифторметила, трифторметоксигруппы, (С₁-С₆)алкила; могут быть получены путем реакций, используемых в химии палладия: Suzuki (A. SUZUKI, Pure Appl. Chem., 63, 419-422 (1991)), Stille (J. STILLE, Angew. Chem. Int. Ed., 25, 508-524 (1986)), Heck (R.F. HECK, Org. React., 27, 345-390 (1982)), Sonogashira (K. SONOGASHIRA, Synthesis, 777 (1977)), Buckwald (S.L. BUCKWALD, Acc. Chem. Re., 31, 805 (1998)), исходя из соответствующих галогенпроизводных.

Для этого необходимо защищать реакционно-способные функциональные группы. Так, функциональные группы ОН, SH, COOH, NH₂ должны быть защищены перед введением в реакцию связывания. Защитные группы вводят согласно любым, известным специалисту способам и, в частности, описанным в руководстве T.W. GREENE «Protective groups in Organic Synthesis», J. Wiley-Interscience Publication (1999). Предпочтительной является защита азота в положении 1 с помощью групп, таких как третбутоксикарбонил, или кремнийсодержащих производных. Предпочтительно выбирают силилированную группу, как третбутилдиметилсилил, триизопропилсилил, которые могут быть удалены с помощью фторанионов или с помощью уксусной кислоты, и, в особенности, триметилсилилэтоксиметил, отщепляемый с помощью тетрабутиламмонийфторида при кипячении с обратным холодильником в растворителях, таких как тетрагидрофуран, диоксан (J.P. WHITTEN, J. Org. Chem., 51, 1891 (1986); B.H. LIPSHUTZ, Tetrahedron Lett., 4095 (1986)), или с помощью 2н раствора хлороводорода в метаноле или этаноле при кипячении с обратным холодильником.

Производные, защищенные в положении 1 триметилсилилэтоксиметильной группой, получают путем введения во взаимодействие исходных соединений с триметилсилилэтоксиметилхлоридом в присутствии гидрида натрия в растворителе, таком как диметилформамид, при комнатной температуре (J.P. WHITTEN, J. Org. Chem., 51, 1891 (1986); M.P. EDWARDS, Tetrahdron, 42, 3723 (1986)).

Точно также, азотсодержащую функциональную группу 1-NH индазола защищают с помощью групп, таких как тозил, карбаматная группа, бензил, или групп силилированных производных. Например, в случае, когда желают осуществить связывание палладия с галогенированным в положении 6 производным, нужно защищать азот в положении 1, как показано ниже (Х=Cl, Br, I):

Удаление защитной группы осуществляют согласно способам, известным специалисту и описанным в руководстве T.W. GREENE «Protective groups in Organic Synthesis», J. Wiley-Interscience Publication (1999). Например, если защитной группой в положении 1 является триметилсилилэтоксиметил, то он может быть удален путем введения во взаимодействие с тетрабутиламмонийфторидом, как показано ниже:

Когда одна из групп R5, R6, участвующая в реакции связывания, используемой в химии палладия, сама содержит реакционно-способную функциональную группу, такую как гидроксил, аминогруппа, тиольная группа, кислотная группа, или, как правило, включает гетероатом, эти последние также необходимо защищать до осуществления связывания с паллади