Применение пиримидиновых соединений для получения антипаразитарных средств

Применение пиримидиновых соединений для получения антипаразитарных средств

Реферат

Настоящее изобретение относится к применению 4,6-дизамещенных 5-аминопиримидиновых соединений формулы

в которой

R₁ обозначает водород, галоген, цианогруппу, ОН, SH, NO₂, COOH, COOR₂, CONH₂, CONR₂R₃, SО₃Н, SO₂NR₂R₃, C₁-С₆алкил, гало-C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, гало-C₁-С₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил, гало-С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, C₁-С₆алкилтиогруппу, гало-C₁-С₆алкилтиогруппу, C₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, гало-C₁-С₆алкилсульфонилоксигруппу, C₁-С₆алкилсульфинил, гало-C₁-С₆алкилсульфинил, C₁-С₆алкилсульфонил, гало-C₁-С₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, NR₂R₃, незамещенный либо одно-пятизамещенный арил или незамещенный либо замещенный гетарил, при этом заместители выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, ОН, SH, NO₂, СООН, COOR₂, CONH₂, CONR₂R₃, SО₃Н, SO₂NR₂R₃, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенил,

гало-С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил, гало-С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, C₁-C₆алкилтиогруппу, гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, гало-C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, C₁-C₆алкилсульфинил, гало-C₁-C₆алкилсульфинил, C₁-C₆алкилсульфонил, гало-C₁-C₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил и NR₂R₃,

R₂ и R₃ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, формил, C₁-C₆алкилкарбонил, гало-C₁-C₆алкилкарбонил, C₁-C₆алкоксикарбонил, гало-C₁-C₆алкоксикарбонил, C₁-C₆алкиламинокарбонил, ди-C₁-C₆алкиламинокарбонил или незамещенный либо одно-пятизамещенный бензил, заместители которого, когда он является замещенным, выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, ОН, SH, NO₂, СООН, COOR₂, CONH₂, CONR₂R₃, SO₃H, SO₂NR₂R₃, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил, гало-С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, C₁-C₆алкилтиогруппу, гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, гало-C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, C₁-C₆алкилсульфинил, гало-C₁-C₆алкилсульфинил, C₁-C₆алкилсульфонил, гало-C₁-C₆алкилсульфонил, С₂-С₂алкенилтиогруппу, гало-C₂-C₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₂-С₆алкенилсульфонил и гало-С₂-С₆алкенилсульфонил,

R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁, R₁₂ и R₁₃ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, ОН, SH, NO₂, СООН, COOR₂, CONH₂, CONR₂R₃, SО₃Н, SO₂NR₂R₃, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, C₁-C₆алкилтиогруппу, гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, гало-C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, C₁-C₆алкилсульфинил, гало-C₁-C₆алкилсульфинил, C₁-C₆алкилсульфонил, гало-C₁-C₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил, C₁-C₆алкиламиногруппу, ди-C₁-C₆алкиламиногруппу, C₁-C₆алкилсульфониламиногруппу, гало-C₁-C₆алкилсульфониламиногруппу, C₁-C₆алкилкарбонил, гало-C₁-C₆алкилкарбонил, C₁-C₆алкоксикарбонил, C₁-C₆алкиламинокарбонил, ди-C₁-C₆алкиламинокарбонил, незамещенный либо одно-пятизамещенный арил или незамещенный либо замещенный гетарил, при этом заместители выбраны из группы, включающей галоген, цианогруппу, ОН, SH, NO₂, COOH, COOR₂, CONH₂, CONR₂R₃, SO₃H, SO₂NR₂R₃, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₂-С₆алкенил, гало-С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, С₃-С₆циклоалкил, гало-С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, С₂-С₆алкенилоксигруппу, гало-С₂-С₆алкенилоксигруппу, C₁-C₆алкилтиогруппу, гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, гало-C₁-C₆алкилсульфонилоксигруппу, C₁-C₆алкилсульфинил, гало-C₁-C₆алкилсульфинил, C₁-C₆алкилсульфонил, гало-C₁-C₆алкилсульфонил, С₂-С₆алкенилтиогруппу, гало-С₂-С₆алкенилтиогруппу, С₂-С₆алкенилсульфинил, гало-С₂-С₆алкенилсульфинил, С₂-С₆алкенилсульфонил, гало-С₂-С₆алкенилсульфонил и NR₂R₃,

X₁ и Х₂ независимо друг от друга обозначают C(R₁₄)(R₁₅), NR₁₄, О, S, SO или SO₂ и

R₁₄ и R₁₅ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₆алкил, формил, C₁-C₆алкилкарбонил или гало-C₁-C₆алкилкарбонил,

для борьбы с эктопаразитами, прежде всего клещами, у животных, прежде всего у продуктивного скота и домашних животных, а также относится к пестицидным композициям, содержащим по меньшей мере одно из этих соединений.

Из литературы, например из WO 98/54154, WO 00/49001, WO 02/24663 или US 6342499, известны различные соединения, которые были предложены для их применения в качестве действующих веществ, обладающих пестицидными свойствами. Однако такие действующие вещества неполностью удовлетворяют по своим биологическим свойствам всем требованиям, предъявляемым к ним в сфере борьбы с вредителями, в связи с чем в данной области сохраняется необходимость в действующих веществах с пестицидными свойствами прежде всего для борьбы с эктопаразитами. Согласно изобретению эту проблему удается решить за счет применения представленных выше соединений формулы I.

В приведенных выше значениях заместителей алкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галогеналкил, алкиламиногруппа, алкоксигруппа, алкилтиогруппа, алкилсульфинил и алкилсульфонил, является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении либо прямоцепочечным, например, представляет собой метил, этил, пропил, бутил, пентил, гексил, гептил или октил, либо разветвленным, например, представляет собой изопропил, изобутил, втор-бутип, трет-бутил, изопентил, неопентил или изогексил.

Циклоалкил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоциклоалкил, циклоалкоксигруппа и циклоалкилтиогруппа, представляет собой в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил или циклооктил.

Алкенил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой аллил, 2-бутенил, 3-пентенил, 1-гексенил, 1-гептенил, 1,3-гексадиенил или 1,3-октадиенил, либо разветвленным, например представляет собой изопропенил, изобутенил, изопренил, трет-пентенил, изогексенил, изогептенил или изооктенил.

Алкинил в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений является в каждом случае с учетом количества атомов углерода в конкретной группе или конкретном соединении и сопряженных или изолированных двойных связей либо прямоцепочечным, например представляет собой пропаргил, 2-бутинил, 3-пентинил, 1-гексинил, 1-гептинил, 3-гексен-1-инил или 1,5-гептадиен-3-инил, либо разветвленным, например представляет собой 3-метилбут-1-инил, 4-этилпент-1-инил, 4-метилгекс-2-инил или 2-метилгепт-3-инил.

Арил представляет собой фенил или нафтил.

Гетарил представляет собой пиридил, пиримидил, s-триазинил, 1,2,4-триазинил, тиенил, фуранил, пиррил, пиразолил, имидазолил, тиазолил, триазолил, оксазолил, тиадиазолил, оксадиазолил, бензотиенил, бензофуранил, бензотиазолил, индолил или индазолил, предпочтительно пиридил, пиримидил, пиррил, имидазолил или фуранил, прежде всего пиридил или пиримидил.

Галоген (соответственно "гало-") обычно представляет собой фтор, хлор, бром или иод. То же самое относится и к галогену, являющемуся компонентом других групп, таких как галоалкил.

Галогензамещенные углеродсодержащие группы и соединения могут быть частично галогенированными или пергалогенированными, при этом галогеновые заместители в случае полигалогенирования могут быть идентичными или различными. Примерами галоалкила в качестве индивидуальной группы и в качестве структурного элемента других групп и соединений, таких как галоалкоксигруппа или галоалкилтиогруппа, служат метил, который в качестве заместителей содержит от одного до трех атомов фтора, хлора и/или брома, например СНF₂ или СF₃, этил, который в качестве заместителей содержит от одного до пяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СН₂СF₃, СF₂СF₃, СF₂ССl₃, CF₂CHCl₂, CF₂CHF₂, CF₂CFCl₂, СF₂СНВr₂, CF₂CHClF, CF₂CHBrF или CClFCHClF, пропил либо изопропил, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до семи атомов фтора, хлора и/или брома, например CH₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, СН₂СF₂СF₃ или СН(СF₃)₂, бутил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до девяти атомов фтора, хлора и/или брома, например СF(СF₃)СНFСF₃ или СН₂(СF₂)₂СF₃, пентил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до одиннадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например СF(СF₃)(СНF)₂СF₃ или СН₂(СF₂)₃СF₃, и гексил либо один из его изомеров, каждый из которых в качестве заместителей содержит от одного до тринадцати атомов фтора, хлора и/или брома, например (СН₂)₄СНВrСН₂ Br, СF₂(СНF)₄СF₃, СН₂(СF₂)₄СF₃ или С(СF₃)₂(СНF)₂СF₃.

Алкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров алкоксигруппы можно назвать метокси-, этокси-, пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси-, втор-бутокси- и трет-бутоксигруппу, а также изомеры пентилоксигруппы и гексилоксигруппы, предпочтительны при этом метокси- и этоксигруппа. Галоалкоксигруппы предпочтительно имеют цепь длиной от 1 до 6 атомов углерода. В качестве примеров галоалкоксигруппы можно назвать фторметокси-, дифторметокси-, трифторметокси-, 2,2,2-трифторэтокси-, 1,1,2,2-тетрафторэтокси-, 2-фторэтокси-, 2-хлорэтокси-, 2,2-дифторэтокси- и 2,2,2-трихлорэтоксигруппу, предпочтительны из которых дифторметокси-, 2-хлорэтокси- и трифторметоксигруппа.

Предпочтительными согласно изобретению соединениями являются следующие:

(1) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает водород, галоген, NO₂, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₃-С₆циклоалкил, гало-С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, C₁-C₆алкилтиогруппу, гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, незамещенный либо одно-пятизамещенный арил или незамещенный либо замещенный гетарил, более предпочтительно обозначает водород, галоген, NO₂, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу или гало-C₁-C₆алкоксигруппу, особенно предпочтительно водород, C₁-C₆алкил или C₁-C₆алкоксигруппу;

(2) соединение формулы I, в которой R₂ и R₃ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₆алкил, формил, C₁-C₆алкилкарбонил, C₁-C₆алкоксикарбонил, C₁-C₆алкиламинокарбонил, ди-C₁-C₆алкиламинокарбонил или незамещенный либо одно-пятизамещенный бензил, более предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₄алкил, формил, C₁-С₄алкилкарбонил или бензил, особенно предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₂алкил, формил или бензил;

(3) соединение формулы I, в которой R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁, R₁₂ и R₁₃ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₃-С₆циклоалкил, C₁-C₆алкилтиогруппу, гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, незамещенный либо одно-пятизамещенный арил или незамещенный либо замещенный гетарил, более предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, галоген, нитрогруппу, C₁-С₄алкил, гало-C₁-C₄алкил, C₁-C₄алкоксигруппу или гало-C₁-С₄алкоксигруппу, особенно предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, галоген, нитрогруппу, C₁-C₂алкил или гало-C₁-С₂алкил, наиболее предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород, галоген, нитрогруппу или СF₃;

(4) соединение формулы I, в которой X₁ и Х₂ независимо друг от друга обозначают NR₁₄, О или S, более предпочтительно независимо друг от друга обозначают NH, О или S, особенно предпочтительно О;

(5) соединение формулы I, в которой R₁₄ и R₁₅ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₄алкил, формил, C₁-С₄алкилкарбонил, более предпочтительно независимо друг от друга обозначают водород или C₁-С₄алкил, особенно предпочтительно водород;

(6) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает водород, галоген, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₃-С₆циклоалкил, гало-С₃-С₆циклоалкил, С₃-С₆циклоалкилоксигруппу, С₃-С₆циклоалкилтиогруппу, C₁-C₆алкилтиогруппу или гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, R₂ и R₃ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-C₆алкил, формил, C₁-C₆алкилкарбонил, C₁-C₆алкоксикарбонил, C₁-C₆алкиламинокарбонил, ди-C₁-C₆алкиламинокарбонил или бензил, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁, R₁₂ и R₁₃ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, C₁-C₆алкил, гало-C₁-C₆алкил, C₁-C₆алкоксигруппу, гало-C₁-C₆алкоксигруппу, С₃-С₆циклоалкил, C₁-C₆алкилтиогруппу, гало-C₁-C₆алкилтиогруппу, незамещенный либо одно-пятизамещенный арил или незамещенный либо замещенный гетарил, X₁ и Х₂ независимо друг от друга обозначают NR₁₄, О или S и R₁₄ обозначает водород, C₁-С₄алкил, формил, C₁-С₄алкилкарбонил;

(7) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает водород, галоген, NO₂, C₁-С₆алкил, гало-C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу или гало-C₁-С₆алкоксигруппу, R₂ и R₃ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₄алкил, формил, C₁-С₄алкилкарбонил или незамещенный либо одно-пятизамещенный бензил, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁, R_l2 и R₁₃ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, C₁-С₄алкил, гало-C₁-С₄алкил, C₁-С₄алкоксигруппу или гало-C₁-С₄алкоксигруппу и X₁ и Х₂ независимо друг от друга обозначают NH, О или S;

(8) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает водород, C₁-С₆алкил или C₁-С₆алкоксигруппу, R₂ и R₃ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₂алкил или формил, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁, R_l2 и R₁₃ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, NO₂, C₁-С₂алкил или гало-C₁-С₂алкил и X₁ и X₂ обозначают О;

(9) соединение формулы I, в которой R₁ обозначает водород, C₁-С₆алкил или C₁-С₆алкоксигруппу, R₂ и R₃ независимо друг от друга обозначают водород, C₁-С₂алкил или формил, R₄, R₅, R₆, R₇, R₈, R₉, R₁₀, R₁₁, R_l2 и R₁₃ независимо друг от друга обозначают водород, фтор или СF₃ и X₁ и Х₂ обозначают О.

Согласно изобретению особенно предпочтительны соединения формулы I, перечисленные ниже в таблице 1, и прежде всего соединения, описанные ниже в примерах синтеза.

Предлагаемые в изобретении соединения формулы I, в каждом случае в свободной форме или в виде соли, можно получать способом, отличающимся, например, тем, что соединение формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₁, R₂ и R₃ имеют указанные для формулы I значения, a Q₁ и Q₂ обозначают уходящие группы, подвергают взаимодействию с соединением формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₄, R₅, R₆, R₇, R₈ и X₂ имеют указанные для формулы I значения, и затем полученное промежуточное соединение в последующем, т.е. после его предварительного выделения, или сразу, т.е. без выделения, подвергают взаимодействию с соединением формулы

которое является известным соединением или которое можно получать аналогично соответствующим известным соединениям и в котором R₉, R₁₀, R₁₁, R₁₂, R₁₃ и X₁ имеют указанные для формулы I значения, и после этого при необходимости соединение формулы I, полученное этим способом или иным путем, в каждом случае в свободной форме или в виде соли, превращают в другое соединение формулы I, разделяют полученную этим способом смесь изомеров и выделяют целевой изомер и/или свободное соединение формулы I, полученное описанным выше способом, переводят в соль либо соль соединения формулы I, полученную описанным выше способом, переводят в свободное соединение формулы I или в другую соль.

Приведенные выше пояснения касательно солей соединений формулы I аналогичным образом относятся и к солям исходных соединений, указанных выше и в последующем описании.

При получении предлагаемых в изобретении соединений рассмотренным выше способом реагенты можно подвергать взаимодействию между собой как таковые, т.е. без добавления растворителя или разбавителя, например в расплавленном состоянии. Однако в большинстве случаев может оказаться целесообразным добавлять к реакционной смеси инертный растворитель или разбавитель либо их смесь. В качестве примеров таких растворителей или разбавителей можно назвать ароматические, алифатические и алициклические углеводороды и галогенированные углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол, мезитилен, тетралин, хлорбензол, дихлорбензол, бромбензол, петролейный эфир, гексан, циклогексан, дихлорметан, трихлорметан, тетрахлорметан, дихлорэтан, трихлорэтен или тетрахлорэтен, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, диизопропиловый эфир, дибутиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, монометиловый эфир этиленгликоля, моноэтиловый эфир этиленгликоля, диметиловый эфир этиленгликоля, диметоксидиэтиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон, амиды, такие как N,N-диметилформамид, N,N-диэтилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты, нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил, и сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид. Предпочтительно использовать N,N-диметилформамид, N-метилпирролидон или тетрагидрофуран.

Предпочтительными уходящими группами Q являются галогены, главным образом хлор.

В качестве примера оснований, пригодных для катализа проводимой в соответствии с предлагаемым в изобретении способом реакции, можно назвать гидроксиды, гидриды, амиды, алканоляты, ацетаты, карбонаты, диалкиламиды или алкилсилиламиды щелочных или щелочноземельных металлов, алкиламины, алкилендиамины, необязательно N-алкилированные, необязательно ненасыщенные циклоалкиламины, гетероциклические основания, гидроксиды аммония, а также карбоциклические амины. Конкретными примерами подобных оснований являются гидроксид, гидрид, амид, метанолят, ацетат и карбонат натрия, трет-бутанолят, гидроксид, карбонат и гидрид калия, диизопропиламид лития, бис-(триметилсилил)амид калия, гидрид кальция, триэтиламин, диизопропилэтиламин, триэтилендиамин, циклогексиламин, N-циклогексил-N,N-диметиламин, N,N-диэтиланилин, пиридин, 4-(N,N-диметиламино)пиридин, хинуклидин, N-метилморфолин, гидроксид бензилтриметиламмония, а также 1,5-диазабицикло[5.4.0]ундец-5-ен (ДБУ). Предпочтительны среди указанных выше оснований гидрид натрия или карбонат калия.

Реакцию целесообразно проводить при температуре от примерно 60 до примерно 120°С, предпочтительно от примерно 80 до примерно 100°С.

Соли соединений формулы I можно получать известным методом. Так, например, кислотно-аддитивные соли соединений формулы I получают их обработкой приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями - их обработкой приемлемым основанием или приемлемым ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно обычным путем превращать в свободные соединения формулы I, для чего кислотно-аддитивные соли можно, например, обрабатывать приемлемым оснóвным агентом или приемлемым ионообменным реагентом, а соли с основаниями можно, например, обрабатывать приемлемой кислотой или приемлемым ионообменным реагентом.

Соли соединений формулы I можно известным способом превращать в другие соли соединений формулы I, при этом кислотно-аддитивные соли можно, например, превращать в другие кислотно-аддитивные соли, например, обработкой соли неорганической кислоты, такой как гидрохлорид, приемлемой металлической солью, такой как натриевая, бариевая или серебряная соль, кислоты, например ацетатом серебра, в приемлемом растворителе, в котором образующаяся неорганическая соль, например хлорид серебра, не растворима и в результате выпадает в осадок из реакционной смеси.

В зависимости от конкретной методики и/или условий проведения реакции соединения формулы I, обладающие солеобразующими свойствами, можно получать в свободной форме либо в виде солей.

Соединения формулы I можно также получать в виде их гидратов и/или они могут также содержать молекулы других растворителей, которые, например, могут при необходимости использоваться для кристаллизации соединений, представленных в твердом виде.

Соединения формулы I при определенных условиях могут быть представлены в виде их возможных оптических и/или геометрических изомеров или в виде их смесей. В соответствии с этим настоящее изобретение относится и к чистым изомерам, и ко всем возможным смесям изомеров, что подразумевается выше и в последующем описании, даже если в каждом отдельном случае и не указаны конкретные подробности касательно стереохимического строения соединений.

Смеси диастереоизомеров соединений формулы I, получаемые предлагаемым в изобретении способом или иным путем, можно на основе различий физико-химических свойств компонентов таких смесей разделять известным путем, например фракционированной кристаллизацией, перегонкой и/или хроматографией, на чистые диастереоизомеры.

Образующиеся при соответствующих условиях смеси энантиомеров можно разделять на чистые изомеры известными методами, например перекристаллизацией из оптически активного растворителя, хроматографией на хиральных адсорбентах, например, жидкостной хроматографией высокого давления (ЖХВД) на ацетилцеллюлозе, с помощью пригодных для этой цели микроорганизмов, расщеплением с помощью особых иммобилизованных ферментов или образованием соединений включения, например, с использованием хиральных краун-эфиров, в каковом случае только один энантиомер образует комплекс.

Помимо разделения соответствующих смесей изомеров согласно изобретению существует также возможность сразу получать общеизвестными методами диастереоселективного или энантиоселективного синтеза чистые диастереоизомеры или энантиомеры, например, за счет использования при проведении предлагаемого в изобретении способа исходных материалов (эдуктов) с соответствующим стереохимическим строением.

В любом случае предпочтительно выделять или синтезировать биологически более активный изомер, например энантиомер, если индивидуальные изомерные компоненты обладают различной биологической активностью.

При осуществлении предлагаемого в изобретении способа предпочтительно использовать те исходные материалы и промежуточные продукты, которые позволяют получать соединения формулы I, которые представлены в начале описания как наиболее предпочтительные.

Настоящее изобретение относится, в частности, к тем вариантам осуществления способа получения предлагаемых в изобретении соединений, которые описаны ниже в примерах.

Настоящее изобретение относится также к новым исходным материалам и промежуточным продуктам, используемым согласно изобретению для получения соединений формулы I, к применению этих исходных материалов и промежуточных продуктов и к способу их получения.

Предлагаемые в изобретении соединения формулы I отличаются особо широким спектром действия и являются ценными действующими веществами, позволяющими вести борьбу с вредителями и паразитами. Предлагаемые в изобретении соединения наиболее пригодны для борьбы с эктопаразитами и в некоторой степени также для борьбы с эндопаразитами животных и в санитарно-гигиеническом секторе и вместе с тем обладают хорошей переносимостью теплокровными животными.

Согласно настоящему изобретению под эктопаразитами подразумеваются, в частности, насекомые, клещи (в том числе паразитиформные клещи) и ракообразные (морские вши). К подобным эктопаразитам относятся насекомые отрядов Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera, Hemiptera, Heteroptera, Diptera, Dictyoptera, Thysanoptera, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, Thysanura, Isoptera, Psocoptera и Hymenoptera. Однако особо следует отметить тех эктопаразитов, которые "досаждают" людям или животным и которые являются переносчиками болезнетворных организмов, например мухи, такие как Musca domestica, Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Chrysomyia chloropyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, жалящие мухи, такие как Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Stomoxys calcitrans, слепни подсемейства Tabanidae, такие как Haematopota spp.(например, Haematopota pluvialis) и Tabanus spp.(например, Tabanus nigrovittatus), и подсемейства Chrysopsinae, такие как Chrysops spp.(например, Chrysops caecutiens), кровососки, такие как Melophagus ovinus (овечья кровососка), мухи це-це, такие как Glossinia spp., другие жалящие насекомые типа мелких двукрылых насекомых, таких как Ceratopogonidae (мокрецы), Simuliidae (мошки), Psychodidae (бабочницы), а также кровососущие насекомые, например кровососущие комары, такие как Anopheles spp., Aedes spp.и Culex spp., блохи, такие как Ctenocephalides felis и Ctenocephalides canis (блохи кошачья и собачья соответственно), Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Ceratophylllus gallinae, Dermatophilus penetrans, вши (Anoplura), такие как Linognathus spp., Haematopinus spp., Solenopotes spp., Pediculus humanis, и пухоеды (Mallophaga), такие как Bovicola (Damalinia) ovis, Bovicola (Damalinia) bovis и другие родов Bovicola spp. К эктопаразитам относятся также представители отряда Acarina (клещей), такие, например, как Chorioptes bovis, Cheyletiella spp., Dermanyssus gallinae, Demodex canis, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis и Psorergates spp., в том числе паразитиформные клещи. В качестве примера известных представителей паразитиформных клещей можно назвать Boophilus, Amblyomma, Anocentor, Dermacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius, Ornithodoros и т.п., которые преимущественно заражают теплокровных животных, включая сельскохозяйственных животных, в частности крупный рогатый скот, лошадей, свиней, овец и коз, домашнюю птицу, в частности кур, индеек, цесарок и гусей, специально разводимых пушных зверей, например норок, лисиц, шиншилл, кроликов и т.п., а также комнатных и домашних животных, например кошек и собак, и человека.

Предлагаемые в изобретении соединения формулы I проявляют также эффективность на всех или отдельных стадиях развития, не только обладающих нормальной чувствительностью вредителей и паразитов, но и устойчивых к широко используемым паразитицидам вредителей и паразитов. Сказанное относится прежде всего к устойчивым к паразитицидам насекомым и представителям отряда Acarina. Инсектицидное, овицидное и/или акарицидное действие предлагаемых в изобретении действующих веществ может проявляться непосредственно, т.е. проявляться в гибели вредителей и паразитов, наступающей сразу же после обработки либо только по истечении некоторого периода времени, например в процессе линьки, или в разрушении их яиц, или же опосредованно, например, проявляться в уменьшении количества откладываемых яиц и/или количества вылупляющихся из яиц особей, при этом хорошая активность соответствует гибели (смертности) по меньшей мере 50-60% вредителей и паразитов.

Соединения формулы I могут также использоваться для борьбы с вредителями и паразитами в санитарно-гигиеническом секторе, прежде всего для борьбы с представителями из отряда Diptera семейств Muscidae, Sarcophagidae, Anophilidae и Culicidae, из отряда Orthoptera, из отряда Dictyoptera (например, семейства Blattidae (тараканы), такими как Blatella germanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana) и из отряда Hymenoptera (например, семейств Formicidae (муравьи) и Vespidae (осы)).

При создании изобретения неожиданно было установлено, что предлагаемые в нем соединения формулы I эффективны также при борьбе с эктопаразитами рыб, прежде всего с паразитами подкласса Copepoda (например, из отряда Siphonostognatoidae (морские вши)), и в то же время хорошо переносятся рыбами.

Некоторые соединения формулы I могут также проявлять активность при борьбе с некоторыми видами гельминтов. Борьба с гельминтами имеет экономически важное значение, поскольку они могут являться причиной серьезных заболеваний у млекопитающих и домашней птицы, например у овец, свиней, коз, крупного рогатого скота, лошадей, ослов, верблюдов, собак, кошек, кроликов, морских свинок, хомяков, кур, индеек, цесарок и других разводимых в птицеводческих хозяйствах птиц, а также у декоративных птиц. К типичным представителям нематод относятся Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris и Parascaris. В качестве примера трематод можно, в частности, назвать представителей семейства Fasciolideae, прежде всего Fasciola hepatica.

Высокая пестицидная активность предлагаемых в изобретении соединений формулы I проявляется в уничтожении (смертности) по меньшей мере 50-60%, более предпочтительно более 90%, наиболее предпочтительно до 95-100%, вышеуказанных паразитов и вредителей от всего их числа. Соединения формулы I предпочтительно применять внутрь и наружно в немодифицированном виде или, что более предпочтительно, совместно со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в технологии приготовления препаративных форм, и, следовательно, такие соединения можно перерабатывать по известной технологии с получением, например, жидких препаратов (например, препаратов для точечной или капельной обработки, саморастекающихся препаратов для обработки наливом, препаратов для аэрозольного распыления или спреев, эмульсий, суспензий, растворов, эмульгирующихся концентратов, концентратов растворов), полутвердых препаратов (например, кремов, мазей, паст, гелей, липосомальных препаратов) и твердых препаратов (например, кормовых добавок, таблеток, включая, в частности, таблетки в капсулах, порошков, включая растворимые порошки, гранул, препаратов, в которых действующее вещество внедрено в полимерные вещества (матрицы), в частности имплантатов и микрочастиц). Тип препарата, равно как и методы обработки выбирают в соответствии с поставленными целями и превалирующими обстоятельствами.

Препаративные формы, т.е. препараты, содержащие действующее вещество формулы I или подобные действующие вещества в сочетании с другими действующими веществами и при необходимости твердое, полутвердое или жидкое вспомогательное вещество, получают известным методом, например путем гомогенного смешения и/или измельчения действующих веществ с наполнителями, при выборе которых должна учитываться их физиологическая совместимость.

В качестве растворителей можно использовать, например, спирты (алифатические и ароматические), такие как бензиловый спирт, этанол, пропанол, изопропанол или бутанол, жирные спирты, такие как олеиловый спирт, гликоли и их простые и сложные эфиры, такие как глицерин, пропиленгликоль, дипропиленгликолевый эфир, этиленгликоль, монометиловый либо этиловый эфир этиленгликоля и бутилдиокситол, кетоны, такие как пропиленкарбонат, циклогексанон, изофорон или диацетаноловый спирт, и полиэтиленгликоли, такие как ПЭГ 300. Помимо этого препаративные формы могут содержать сильные полярные растворители, такие как N-метил-2-пирролидон, диметилсульфоксид или диметилформамид, или воду, эфиры жирных кислот, такие как этилолеат или изопропилпальмитат, растительные масла, такие как рапсовое, касторовое, кокосовое или соевое масло, синтетические моно-, ди- и триглицериды, такие, например, как глицерилмоностеарат и триглицериды со средней длиной цепи, а также, когда это уместно, силиконовые масла. Вышеуказанные вещества могут также служить носителями для действующих веществ в конкретных препаративных формах.

В качестве мазевых основ, соответственно структурообразующих ингредиентов можно использовать следующие наполнители: вещества на нефтяной основе, такие как вазелин или парафины, основы из шерстяного воска, такие как ланолин или ланолиновые спирты, полиэтиленгликоли, такие как макроголи, липидные основы, такие как фосфолипиды, и триглицериды, такие как гидроге