Человеческие моноклональные антитела к человеческому интерлейкину-4 (hil-4)
Патент 2382049
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P35 - Противоопухолевые средства
- A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
- A61P43 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00
- A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
- C07K16/24 - против цитокинов, лимфокинов или интерферонов
- C12N15/13 - иммуноглобулины
- C12N15/63 - введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии
Человеческие моноклональные антитела к человеческому интерлейкину-4 (hil-4)
Иллюстрации
Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено моноклональное антитело специфичное в отношении человеческого интерлейкина-4 (hIL-4), содержащее два домена с соответствующими CDR1-3 участками. Описаны его варианты, содержащие указанные CDR, полинуклеотид, кодирующий указанное антитело. Описаны экспрессионный вектор и клетка-хозяин для получения антитела к человеческому интерлейкину-4 (hIL-4). Раскрыты: применение антитела для получения и в качестве фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых интерлейкином-4 и/или IgE. Раскрыта фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых интерлейкином-4 и/или IgE. Использование изобретения обеспечивает высокоаффинные нейтрализующие моноклональные антитела к человеческому интерлейкину-4, что может найти применение в медицине для лечения и диагностики заболеваний, опосредуемых интерлейкином-4 и/или IgE. 7 н. и 7 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Антитело к IL-4, которое имеет первый домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1, CDR2 и CDR3, и второй домен, содержащий расположенные в указанной последовательности гипервариабельные участки CDR1', CDR2' и CDR3', выбранное из группы, включающей антитело, в которома) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Ser-Tyr-Ala-Met-His,CDR2 имеет аминокислотную последовательность Phe-lle-Trp-Asp-Asp-Gly-Ser-Phe-Lys-Tyr-Tyr-Ala-Glu-Ser-Val-Lys-Gly,CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-lle-Ser-Arg-Ala,CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser (DAS),CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Ile,б) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Leu-Ser-Ser-Phe-Gly-Met-His,CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-lle-Trp-Tyr-Asp-Gly-Ser-Asn-Glu-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Arg-Ser-Ala,CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Val,в) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Leu-Ser-Ser-Tyr-Gly-Met-His,CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Ile-Trp-Tyr-Asp-Gly-Asn-Asn-Gln-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Gly-Ser-Trp-Ser-Pro-Asp-Ile-Phe,CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Tyr,CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro,г) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Asp-Thr-Phe-Ser-Ser-Tyr-Ala-Ile-Ser,CDR2 имеет аминокислотную последовательность Gly-Ile-Ile-Ile-Pro-Val-Ile-Gly-Thr-Val-Asn-Tyr-Glu-Glu-Arg-Phe-Gln-Asp-Arg,CDR3 имеет аминокислотную последовательность Glu-Glu-Gly-Phe-Leu,CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Ala,CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Leu,д) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Cys-Cys-Gly-Met-His,CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Ile-Trp-Tyr-Asp-Gly-Ser-Asn-Lys-Tyr-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,CDR3 имеет аминокислотную последовательность Asp-Ser-Ser-Gly-Ser-Phe-Tyr-Glu-Tyr-Phe,CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Asn-Ser-Ala,CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-Tyr иe) CDR1 имеет аминокислотную последовательность Gly-Phe-Thr-Phe-Ser-Gly-Tyr-Gly-Met-His,CDR2 имеет аминокислотную последовательность Val-Val-Trp-Tyr-Asp-Gly-Gly-Tyr-Lys-Phe-Tyr-Ala-Asp-Ser-Val-Lys-Gly,CDR3 имеет аминокислотную последовательность Asp-Ser-Ser-Gly-Ser-Phe-Tyr-Glu-Tyr-Leu,CDR1' имеет аминокислотную последовательность Ser-Gln-Gly-Ile-Ser-Ser-Ala,CDR2' имеет аминокислотную последовательность Asp-Ala-Ser,CDR3' имеет аминокислотную последовательность Phe-Asn-Ser-Tyr-Pro-His.
2. Антитело по п.1, содержащееа) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:l, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:2, илиб) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:9, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:10, илив) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:17, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:18, илиг) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:25, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:26, илид) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:33, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:34, или e) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:41, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:42.
3. Антитело по п.1 или 2, содержащееа) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:3, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:4, илиб) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:11, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 12, илив) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:19, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:20, илиг) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:27, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:28, илид) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:35, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:36, или е) полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:43, и полипептид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:44.
4. Антитело по любому из пп.1-3, которое выбрано из группы, включающей человеческое специфическое для IL-4 моноклональное антитело, его фрагмент и его аналог.
5. Выделенный полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-3.
6. Полинуклеотид по п.5, содержащийа) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:5, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:6, илиб) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:13, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:14, илив) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:21, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:22, илиг) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:29, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:30, илид) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:37,и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:38, илие) полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO: 45, и полинуклеотид, последовательность которого представлена в SEQ ID NO:46.
7. Полинуклеотид по любому из пп.5 и 6, кодирующийа) полипептид SEQ ID NO:7 и SEQ ID NO:8, илиб) полипептид SEQ ID NO:15 и SEQ ID NO:16, илив) полипептид SEQ ID NO:23 SEQ ID NO:24, илиг) полипептид SEQ ID NO:31 и SEQ ID NO:32, илид) полипептид SEQ ID NO:39 и SEQ ID NO:40, илиe) полипептид SEQ ID NO:47 и SEQ ID NO:48.
8. Экспрессионный вектор, содержащий полинуклеотид по любому из пп.5-7.
9. Выделенная клетка-хозяин, содержащая экспрессионную систему по п.8.
10. Применение антитела по любому из пп.1-4 в качестве фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE.
11. Применение антитела по любому из пп.1-4 для получения фармацевтического средства для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE.
12. Применение по п.11, в котором болезнь выбрана из группы, включающей атопический дерматит, аллергическую астму и аллергический ренит.
13. Применение по любому из пп.10-12, в котором антитело выбрано из группы, включающей человеческое специфическое для IL-4 моноклональное антитело, его фрагмент и его аналог.
14. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредуемых IL-4 и/или IgE, содержащая антитело по любому из пп.1-4 в сочетании по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.