Ингибиторы репликации вируса гепатита с

Ингибиторы репликации вируса гепатита с

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I) где n равно 0, 1 или 2,А представляет собой пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или два гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы,В представляет собой 5-9-членное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода;причем в кольце необязательно имеются один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей C1-С6-алкокси, C1-С6-алкоксикарбонил, C1-С6-алкил, карбокси, циано, гидрокси, гидрокси-С1-С6-алкил, ди-С1-С6-алкиламино-С1-С6-алкил, (NR⁴R⁵)-кapбoнил и оксо;R¹ выбран из -(C(O)NR⁴R⁵ - CO₂R⁴, 5-тетразолил, циано,каждый R² независимо выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, амино, бензилокси, гало, гидрокси;R³ представляет собой 5-7-членное циклоалкильное кольцо;R⁴ выбран из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, (ди-С1-С6-алкиламино)-С1-С6-алкил;R⁵ выбран из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, (ди-С1-С6-алкиламино)-С1-С6-алкил, фенил, фенил-С1-С6-алкил, замещенный 2 заместителями, выбранными из C1-С6-алкокси, гидрокси, (NR⁶R⁷)карбонил, -S(O)₂R⁸, -S(O)₂NR⁶R⁷, , , и или NR⁴R⁵ вместе представляют собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил. гомопиперидинил, морфолинил, которые замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С6-алкила, гидрокси, ди-С1-С6-алкиламино, пирролидинила и пиридинила;R⁶ и R⁷ независимо выбраны из водорода и С1-С6-алкила;R⁸ выбран из С1-С6-алкила, С3-С7-циклоалкила, фенила и пятичленного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, причем указанный гетероарил содержит один заместитель, выбранный из С1-С6-алкила;R⁹ и R¹⁰ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, выбранный из азота;R¹¹ представляет собой С3-С7-циклоалкил, фенил, пятичленное насыщенное кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из азота; пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, содержащее 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, причем эти кольца необязательно содержат один заместитель, выбранный из С1-С6-алкоксикарбонил-С2-С6-алкенила, фенила, карбокси-С2-С6-алкенила, карбокси-С1-С6-алкила и пятичленного ароматического кольца, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, причем фенил и гетероарил замещены одним заместителем, независимо выбранным из С1-С6-алкоксикарбонил-С2-С7-алкенила, карбокси, карбокси-С2-С6-алкенила, карбоксиалкила и гидрокси,или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой фурил, фенил или пиридинил.

3. Соединение по п.1, где В представляет собой 5-9-членное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, причем в кольце необязательно имеются один или два заместителя, независимо выбранных из C1-С6-алкокси, C1-С6-алкоксикарбонила, карбокси, гидрокси, (NR⁴R⁵)-кapбoнилa и оксо.

4. Соединение по п.1, где В представляет собой семичленное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, причем в кольце необязательно имеются один или два заместителя, независимо выбранных из C1-С6-алкокси, C1-С6-алкоксикарбонила, карбокси, гидрокси, (NR⁴R⁵)-кapбoнилa и оксо.

5. Соединение по п.4, где R⁴ выбран из группы, включающей C1-С6-алкил, (ди-С1-С6-алкиламино)-С1-С6-алкил, R⁵ выбран из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, гидрокси-C1-С6-алкил, (ди-С1-С6-алкиламино)-С1-С6-алкил, (NR⁶R⁷)-кapбoнил, -S(O)₂R⁸, S(O)₂NR⁶R⁷, или NR⁴R⁵ вместе представляют собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил, которые замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С6-алкила, гидрокси, ди-С1-С6-алкиламино, пирролидинила и пиридинила.

6. Соединение по п.1, где R¹ выбран из -C(O)NR⁴R⁵ и -CO₂R⁴.

7. Соединение по п.1, где R¹ представляет собой -C(O)NR⁴R⁵, R⁴ является водородом, а R⁵ представляет собой -S(O)₂R⁸ или -S(O)₂NR⁶R⁷.

8. Соединение по п.1, в котором R¹ является -C(O)NR⁴R⁵, R⁴ является водородом, R⁵ является выбрано из группы, состоящей из , , , , , , , , , .

9. Соединение по п.1, где каждый R² независимо выбран из гало и гидрокси.

10. Соединение по п.1, где n равно 0 или n равно 1, a R² представляет собой гало.

11. Соединение по п.1 формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль, гдеА выбрано из фурила, фенила или пиридинила,В представляет собой 5-9-членное кольцо, содержащее 0 или 1 двойную связь и необязательно содержащее один дополнительный гетероатом, выбранный из азота и кислорода, причем в кольце необязательно имеются один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей Cl-С6-алкокси, C1-С6-алкоксикарбонила, карбокси, гидрокси, (NR⁴R⁵)-карбонила и оксо;R¹ выбран из -C(O)NR⁴R⁵ и -СО₂R⁴;R² выбран из бензилокси, гидрокси;R⁴ выбран из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, (ди-С1-С6-алкиламино)-С1-С6-алкил;R⁵ выбран из группы, включающей водород, C1-С6-алкил, гидрокси-С1-С6-алкил, (ди-С1-С6-алкиламино)-С1-С6-алкил, -S(O)₂R⁸, -S(O)₂R⁶R⁷, и или NR⁴R⁵ вместе представляют собой пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, гомопиперидинил, морфолинил, которые замещены 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-С6-алкила, гидрокси, ди-С1-С6-алкиламино, пирролидинила и пиридинила;R⁶ и R⁷ независимо выбраны из водорода и C1-С6-алкила;R⁸ выбран из С3-С7-циклоалкила, фенила и пятичленного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, причем указанный гетероарил содержит один заместитель, выбранный из C1-С6-алкила;R⁹ и R¹⁰ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее 1 гетероатом, выбранный из азота; иR¹¹ представляет собой фенил, пяти- или шестичленное ароматическое кольцо, содержащее 2 или 3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, причем эти кольца необязательно содержат один заместитель, выбранный из С1-С6-алкоксикарбонил-С2-С6-алкенила, фенила, карбокси-С2-С6-алкенила и карбокси-С1-С6-алкила, причем фенил и гетероарил замещены одним заместителем, независимо выбранным из карбокси, карбокси-С2-С6-алкенила.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и .

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; и или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Способ получения где R^a представляет собой C1-С6-алкил, a R² отсутствует или представляет собой С1-С6-алкокси или гало, включающий взаимодействие в щелочных условиях в непротонном растворителе.

15. Способ ингибирования функции HCV репликона, включающий контактирование HCV репликона с соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью.

16. Способ ингибирования функции HCV NS5B белка, включающий контактирование HCV NS5B белка с соединением формулы I или его фармацевтически приемлемой солью.