Конденсированные гетероциклические производные, содержащие их медицинские композиции и их медицинское применение

Конденсированные гетероциклические производные, содержащие их медицинские композиции и их медицинское применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к конденсированным гетероциклическим производным, к их фармацевтически приемлемым солям или их пролекарствам, которые находят применение в качестве лекарственных средств, к фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, и к их фармацевтическому применению.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к конденсированным гетероциклическим производным, обладающим ингибирующей активностью в отношении SGLT человека, к их фармацевтически приемлемым солям или пролекарствам, которые находят применение в качестве средств для профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, такого как диабет, нарушенная толерантность к глюкозе, диабетические осложнения или ожирение, к содержащим их фармацевтическим композициям и к их фармацевтическому применению.

Уровень техники

Диабет представляет собой одно из заболеваний, связанных с образом жизни, в связи с изменением культуры питания и недостатка физической нагрузки. Следовательно, для больных диабетом необходима диета и физиотерапия. Более того, когда достаточный контроль и постоянное осуществление диеты и физиотерапии затруднены, одновременно проводится лекарственная терапия. Кроме того, с помощью широких клинических испытаний подтверждено, что на практике необходимо проводить долговременный жесткий контроль содержания сахара в крови, чтобы уберечь больных диабетом от возникновения и развития диабетических осложнений из-за получаемого лечения (например, см. приведенные ниже ссылки 1 и 2). Кроме того, большое число эпидемиологических исследований нарушенной толерантности к глюкозе и макроангиопатии показали, что нарушенная толерантность к глюкозе, как пограничный тип, также представляет собой фактор риска при макроангиопатии, а также при диабете. Таким образом, внимание было сфокусировано на необходимости регулирования гипергликемии, возникающей после приема пищи (см., например, приведенную ниже ссылку 3).

В последние годы идет разработка различных противодиабетических средств из-за быстрого роста больных диабетом. Например, нашли применение противодиабетические средства, такие как бигуаниды, сульфонилмочевины, лекарства, повышающие восприимчивость к инсулину, ингибиторы α-глюкозидазы и т.д. Однако бигуаниды и сульфонилмочевины иногда проявляют отрицательные эффекты, такие как лактоцидоз и гипогликемия соответственно. Средства, повышающие чувствительность к инсулину, иногда проявляют отрицательные эффекты, такие как отек, и имеют отношение к развитию ожирения. Кроме того, ингибиторы α-глюкозидазы, которые замедляют сжигание углеводов и поглощение в тонкой кишке, используются для регулирования гипергликемии, возникающей после приема пищи. Также указывается, что акарбоза, один из ингибиторов α-глюкозидазы, имеет эффект предупреждения или задержки случаев диабета при приеме больными с нарушенной толерантностью к глюкозе (см., например, приведенную ниже ссылку 4). Однако, так как ингибиторы α-глюкозидазы не воздействуют на повышенные уровни глюкозы из-за сжигания моносахарида глюкозы (см., например, приведенную ниже ссылку 5) в связи с недавним изменением составов сахаров в пище, необходим широкий спектр активных компонентов, ингибирующих поглощение углеводов.

В последние годы развиваются исследования и разработка нового типа противодиабетических средств, которые стимулируют выведение мочевой глюкозы и понижают уровень глюкозы в крови за счет предупреждения повторного поглощения избытка глюкозы почками (см., например, приведенную ниже ссылку 6). Кроме того, сообщается, что SGLT2 (натрийзависимый переносчик глюкозы 2) присутствует в сегменте S1 почечного проксимального канальца и принимает участие преимущественно в повторном поглощении глюкозы после клубочковой фильтрации (см., например, приведенную ниже ссылку 7). Таким образом, ингибирование активности SGLT2 человека предупреждает повторное поглощение избытка глюкозы почками, затем стимулирует выведение избытка глюкозы с мочой и нормализует содержание глюкозы в крови. Кроме того, так как такие агенты для стимулирования выведения мочевой глюкозы выводят избыток глюкозы с мочой и, следовательно, накопление глюкозы в организме понижается, то такие агенты, как можно ожидать, также обладают предупреждающим или ослабляющим действием на ожирение и диуретическим действием. Более того, считается, что такие агенты могут быть использованы в случае различных близких заболеваний, которые имеют место при развитии диабета или ожирения вследствие гипергликемии.

Кроме того, известно, что SGLT1, натрийзависимый переносчик глюкозы 1, находится в тонкой кишке, которая контролирует поглощение углеводов. Также сообщается, что недостаточность поглощения глюкозы и галактозы возникает у больных с дисфункцией вследствие наследственных отклонений от нормы SGLT1 человека (см., например, приведенные ниже ссылки 8-10). Кроме того, подтверждено, что SGLT1 вовлечен в поглощение глюкозы и галактозы (см., например, приведенные ниже ссылки 11 и 12). Более того, подтверждено, что у OLETF крыс с индуцированными стрептозотоцином диабетическими симптомами растет количество мРНК и белка SGLT1 и поглощение глюкозы ускоряется (см., например, приведенные ниже ссылки 13 и 14). Обычно у больных диабетом усвоение и поглощение углеводов повышаются. Например, подтверждено, что в тонкой кишке человека количество мРНК и белка SGLT1 сильно повышено (см., например, приведенную ниже ссылку 15). Следовательно, блокирование активности SGLT1 человека ингибирует поглощение углеводов, таких как глюкоза, в тонкой кишке и может предупреждать повышение уровня глюкозы в крови. Особенно считается, что замедление поглощения глюкозы на основе описанного выше механизма эффективно для нормализации гипергликемии, возникающей после приема пищи.

Таким образом, желательна быстрая разработка противодиабетических средств с новым механизмом действия, которые оказывают ингибирующее действие на SGLT человека, с целью урегулирования или разрешения описанных выше проблем.

Конденсированные гетероциклические производные, предложенные в настоящем изобретении, представляют собой совершенно новые соединения. Кроме того, отсутствуют какие-либо сообщения, что такие производные обладают ингибирующей активностью в отношении SGLT1 и/или SGLT2 и ингибируют поглощение глюкозы и галактозы в тонкой кишке, или что они могут быть полезны в качестве агентов для ингибирования повторного поглощения избытка глюкозы почками.

Ссылка 1: The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, N. Engl. J. Med., 1993.9, Vol.329, No.14, pp.977-986.

Ссылка 2: UK Prospective Diabetes Study Group, Lancet, 1998.9, Vol.352, No.9131, pp.837-853.

Ссылка 3: Makoto TOMINAGA, Endocrinology & Diabetology, 2001.11, Vol.13, No.5, pp.534-542.

Ссылка 4: Jean-Louis Chiasson and 5 persons, Lancet, 2002.6, Vol.359, No.9323, pp.2072-2077.

Ссылка 5: Hiroyuki ODAKA and 3 persons, Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science, 1992, Vol.45, p.27.

Ссылка 6: Luciano Rossetti and 4 persons, J. Clin. Invest., 1987.5, Vol.79, pp.1510-1515.

Ссылка 7: Yoshikatsu Kanai and 4 persons, J. Clin. Invest., 1994.1, Vol.93, pp.397-404.

Ссылка 8: Tadao BABA and 1 person, Supplementary volume of Nippon Rinsho, Ryoikibetsu Shokogun, 1998, No.19, pp.552-554.

Ссылка 9: Michihiro KASAHARA and 2 persons, Saishin Igaku, 1996.1, Vol.51, No.1, pp.84-90.

Ссылка 10: Tomofusa TSUCHIYA and 1 person, Nippon Rinsho, 1997.8, Vol.55, No.8, pp.2131-2139.

Ссылка 11: Yoshikatsu KANAI, Kidney and Dialysis, 1998.12, Vol.45, extra edition, pp.232-237.

Ссылка 12: E. Turk and 4 persons, Nature, 1991.3, Vol.350, pp.354-356.

Ссылка 13: Y. Fujita and 5 persons, Diabetologia, 1998, Vol.41, pp.1459-1466.

Ссылка 14: J. Dyer and 5 persons, Biochemical Society Transactions, 1997, Vol.25, p.479S.

Ссылка 15: J. Dyer and 4 persons, American Journal of Physiology, 2002.2, Vol.282, No.2, pp.G241-G248.

Описание изобретения

Настоящее изобретение выполнено преимущественно с целью поиска соединений, обладающих ингибирующей активностью в отношении SGLT человека. В результате установлено, что некоторые конденсированные гетероциклические производные, представленные приведенной ниже общей формулой (I), проявляют ингибирующую активность в отношении SGLT1 и/или SGLT2 человека и представляют собой прекрасные средства, обладающие ингибирующей активностью при повышении уровня глюкозы в крови или при понижении уровня глюкозы в крови, как показано ниже, что составляет основу настоящего изобретения.

Настоящее изобретение состоит в создании новых соединений, которые проявляют ингибирующую активность в отношении SGLT человека, содержащих их фармацевтических композиций и в их фармацевтическом применении.

Таким образом, предметом настоящего изобретения является

[1] конденсированное гетероциклическое производное, представленное следующей общей формулой (I):

где

один из заместителей R¹ и R⁴ представляет собой группу, представленную общей формулой:

[в приведенной формуле заместители R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, С_1-6-алкильную группу, С_2-6-алкенильную группу, С_2-6-алкинильную группу, С_1-6-алкоксигруппу, С_2-6-алкенилоксигруппу, С_1-6-алкилтиогруппу, С_2-6-алкенилтиогруппу, галоген-(С_1-6-алкильную) группу, галоген(С_1-6-алкокси)группу, галоген-(С_1-6-алкилтио)группу, гидрокси(С_1-6-алкильную) группу, гидрокси(С_2-6-алкенильную) группу, гидрокси-(С_1-6-алкокси)группу, гидрокси(С_1-6-алкилтио)группу, карбоксильную группу, карбокси(С_1-6-алкильную) группу, карбокси(С_2-6-алкенильную) группу, карбокси(С_1-6-алкокси)группу, карбокси-(С_1-6-алкилтио)группу, С_2-7-алкоксикарбонильную группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С₁-₆-алкильную) группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С_2-6-алкенильную) группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкокси)группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкилтио)группу, С_1-6-алкилсульфинильную группу, С_1-6-алкилсульфонильную группу, -U-V-W-N(R⁷)-Z, или любой из следующих заместителей от (i) до (xxviii), которые могут содержать в цикле от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей α;

(i) С_6-10-арильная группа, (ii) С_6-10-арил-О-, (iii) С_6-10-арил-S-, (iv) С_6-10-арил-(С_1-6-алкильная) группа, (v) С_6-10-арил-(С_1-6-алкокси)группа, (vi) С_6-10-арил-(С_1-6-алкилтио)группа, (vii) гетероарильная группа, (viii) гетероарил-О-, (ix) гетероарил-S-, (х) гетероарил(С_1-6-алкильная) группа, (xi) гетероарил(С_1-6-алкокоси)группа, (xii) гетероарил(С_1-6-алкилтио)группа, (xiii) С_3-7-циклоалкильная группа, (xiv) С_3-7-циклоалкил-О-, (xv) С_3-7-циклоалкил-S-, (xvi) С_3-7-циклоалкил(С_1-6-алкильная) группа, (xvii) С_3-7-циклоалкил(С_1-6-алкокси)группа, (xviii) С_3-7-циклоалкил(С_1-6-алкилтио)группа, (xix) гетероциклоалкильная группа, (хх) гетероциклоалкил-О-, (xxi) гетероциклоалкил-S-, (xxii) гетероциклоалкил(С_1-6-алкильная) группа, (xxiii) гетероциклоалкил(С_1-6-алкокси)группа, (xxiv) гетероциклоалкил(С_1-6-алкилтио)группа, (xxv) ароматическая циклическая аминогруппа, (xxvi) ароматическая циклическая амино(С_1-6-алкильная) группа или (xxvii) ароматическая циклическая амино(С_1-6-алкокси)группа, (xxviii) ароматическая циклическая амино(С_1-6-алкилтио)группа;

J представляет собой С_1-6-алкиленовую группу, которая может содержать гидроксигруппу, или С_2-6-алкениленовую группу;

U представляет собой -О-, -S- или простую связь при условии, что, по меньшей мере, один из V и W не является простой связью, когда U представляет собой -О- или -S-;

V представляет собой С_1-6-алкиленовую группу, которая может содержать гидроксигруппу, С_2-6-алкениленовую группу или простую связь;

W представляет собой -CO-, -SO₂-, -C(=NH)- или простую связь;

Z независимо друг от друга представляет собой атом водорода, C_2-7-алкоксикарбонильную группу, C_6-10-арил(C_2-7-алкоксикарбонильную) группу, формильную группу, -R^A, -COR^B, -SO₂R^B, -CON(R^C)R^D, -CSN(R^C)R^D, -SO₂NHR^A или -C(=NR^E)N(R^F)R^G;

R⁷, R^A, R^C и R^D независимо друг от друга представляют собой атом водорода, C_1-6-алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из приведенной группы заместителей β, или любой из следующих заместителей от (xxix) до (xxxii), которые могут содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей α;

(xxix) С_6-10-арильная группа, (xxx) гетероарильная группа, (xxxi) С_3-7-циклоалкильная группа или (xxxii) гетероциклоалкильная группа;

или Z и R⁷, связанные вместе с соседним атомом азота, образуют алифатическую циклическую аминогруппу, которая может содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей α;

или R^C и R^D, связанные вместе с соседним атомом азота, образуют алифатическую циклическую аминогруппу, которая может содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей α;

R^B представляет собой С_2-7-алкоксикарбонильную группу, С_1-6-алкилсульфониламиногруппу, С_6-10-арилсульфониламиногруппу, С_1-6-алкильную группу, которая содержит от 1 до 5 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей β, или любой из следующих заместителей от (xxxiii) до (xxxvi), которые могут содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей α;

(xxxiii) С_6-10-арильная группа, (xxxiv) гетероарильная группа, (xxxv) С_3-7-циклоалкильная группа или (xxxvi) гетероциклоалкильная группа,

R^E, R^F и R^G независимо друг от друга представляют собой атом водорода, цианогруппу, карбамоильную группу, С_2-7-ацильную группу, С_2-7-алкоксикарбонильную группу, С_6-10-арил(С_2-7-алкоксикарбонильную) группу, нитрогруппу, С_1-6-алкилсульфонильную группу, сульфамидную группу, карбамимидоильную группу или С_1-6-алкильную группу, которая может содержать от 1 до 5 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей β;

или R^E и R^F, связанные вместе, образуют этиленовую группу;

или R^F и R^G, связанные вместе с соседним атомом азота, образуют алифатическую циклическую аминогруппу, которая может содержать любой заместитель, выбранный из приведенной ниже группы заместителей α;

Q представляет собой -С_1-6-алкилен-, -С_2-6-алкенилен-, -С_2-6-алкинилен-, -С_1-6-алкилен-О-, -С_1-6-алкилен-S-, -О-С_1-6-алкилен-, -S-С_1-6-алкилен-,-С_1-6-алкилен-О-С_1-6-алкилен-, -С_1-6-алкилен-S-C_1-6-алкилен-, -CON(R⁸)-, -N(R⁸)CO-, -C_1-6-алкилен-CON(R⁸)- или -CON(R⁸)-C_1-6-алкилен-;

R⁸ представляет собой атом водорода или С_1-6-алкильную группу;

цикл А представляет собой С_6-10-арильную группу или гетероарильную группу], а другие заместители представляют собой атом водорода, гидроксигруппу, аминогруппу, атом галогена, С_1-6-алкильную группу, С_1-6-алкоксигруппу, цианогруппу, карбоксильную группу, С_2-7-алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппу. галоген(С_1-6-алкильную) группу, гидрокси(С_1-6-алкильную) группу, циано(С_1-6-алкильную) группу, карбокси(С_1-6-алкильную) группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкильную) группу, карбамоил(С_1-6-алкильную) группу, амино(С_1-6-алкильную) группу, моно- или ди(С_1-6-алкил)амино(С_1-6-алкильную) группу, галоген(С_1-6-алкокси)группу, гидрокси(С_1-6-алкокси)группу, карбокси(С_1-6-алкокси)группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкокси)группу, карбамоил(С_1-6-алкокси)группу, амино(С_1-6-алкокси)группу, моно- или ди(С_1-6-алкил)амино(С_1-6-алкокси)группу, С_3-7-циклоалькильную группу, С_3-7-циклоалкилоксигруппу, С_3-7-циклоалкил(С_1-6-алкильную) группу или С_3-7-циклоалкил(С_1-6-алкокси)группу;

R² и R³ независимо друг от друга представляют собой атом водорода, гидроксигруппу, аминогруппу, атом галогена, С_1-6-алкильную группу, С_1-6-алкоксигруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, С_2-7-алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппу, галоген(С_1-6-алкильную) группу, гидрокси(С_1-6-алкильную) группу, циано(С_1-6-алкильную) группу, карбокси(С_1-6-алкильную) группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкильную) группу, карбамоил(С_1-6-алкильную) группу, амино(С_1-6-алкильную) группу, моно- или ди(С_1-6-алкил)амино(С_1-6-алкильную) группу, галоген(С_1-6-алкокси)группу, гидрокси(С_1-6-алкокси)группу, карбокси(С_1-6-алкокси)группу, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкокси)группу, карбамоил(С_1-6-алкокси)группу, амино(С_1-6-алкокси)группу, моно- или ди(С_1-6-алкил)амино(С_1-6-алкокси)группу, С_3-7-циклоалькильную группу, С_3-7-циклоалкилоксигруппу, С_3-7-циклоалкил(С_1-6-алкильную) группу или С_3-7-циклоалкил(С_1-6-алкокси)группу;

А¹ представляет собой О, S или NR⁹;

А² представляет собой СН или N;

R⁹ представляет собой атом водорода или С_1-6-алкильную группу;

G представляет собой группу, представленную формулой:

или

E¹ представляет собой атом водорода, атом фтора или гидроксигруппу;

E² представляет собой атом водорода, атом фтора, метильную группу или гидроксиметильную группу;

[группа заместителей α]

атом галогена, гидроксигруппа, аминогруппа, С_1-6-алкильная группа, С_1-6-алкоксигруппа, галоген(С_1-6-алкильная) группа, галоген(С_1-6-алкокси)группа, гидрокси(С_1-6-алкильная) группа, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкильная) группа, гидрокси-(С_1-6-алкокси)группа, амино(С_1-6-алкильная) группа, амино(С_1-6-алкокси)группа, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппа, моно- или ди[гидрокси(С_1-6-алкил)]аминогруппа, С_1-6-алкилсульфонильная группа, С_1-6-алкилсульфониламиногруппа, С_1-6-алкилсульфониламино(С_1-6-алкильная) группа, карбоксильная группа, С_2-7-алкоксикарбонильная группа, сульфамоильная группа и -CON(R^H)R^I;

[группа заместителей β]

атом галогена, гидроксигруппа, аминогруппа, С_1-6-алкоксигруппа, С_1-6-алкилтиогруппа, галоген(С_1-6-алкокси)группа, галоген(С_1-6-алкилтио)группа, гидрокси(С_1-6-алкокси)группа, гидрокси(С_1-6-алкилтио)группа, амино(С_1-6-алкокси)группа, амино(С_1-6-алкилтио)группа, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппа, моно- или ди[гидрокси(С_1-6-алкил)]аминогруппа, уреидогруппа, сульфамидная группа, моно- или ди(С_1-6-алкил)уреидогруппа, моно- или ди[гидрокси(С_1-6-алкил)]уреидогруппа, моно- или ди(С_1-6-алкил)сульфамидная группа, моно- или ди[гидрокси-(С_1-6-алкил)]сульфамидная группа, С_2-7-ациламиногруппа, амино(С_2-7-ациламино)группа, С_1-6-алкилсульфонильная группа, С_1-6-алкилсульфониламиногруппа, карбамоил(С_1-6-алкилсульфониламино)группа, карбоксигруппа, С_2-7-алкоксикарбонильная группа, -CON(R^H)R^I, и любой из следующих заместителей от (xxxvii) до (xxxxviii), которые могут содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной выше группы заместителей α;

(xxxvii) С_6-10-арильная группа, (xxxviii) С_6-10-арил-О-, (xxxix) С_6-10-арил(С_1-6-алкокси)группа, (хххх) С_6-10-арил(С_1-6-алкилтио)группа, (xxxxi) гетероарильная группа, (xxxxii) гетероарил-О-; (xxxxiii) С_3-7-циклоалкильная группа, (xxxxiv) C_3-7-циклоалкил-О-, (xxxxv) гетероциклоалкильная группа, (xxxxvi) гетероциклоалкил-О-, (xxxxvii) алифатическая циклическая аминогруппа или (xxxxviii) ароматическая циклическая аминогруппа;

R^H и R^I независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С_1-6-алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей γ;

или как R^H, так и R^I, связанные вместе с соседним атомом азота, образуют алифатическую циклическую аминогруппу, которая может содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из приведенной ниже группы заместителей δ;

[группа заместителей γ]

атом галогена, гидроксигруппа, аминогруппа, С_1-6-алкоксигруппа, галоген(С_1-6-алкокси)группа, гидрокси(С_1-6-алкокси)группа, амино(С_1-6-алкокси)группа, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппа, моно- или ди[гидрокси(С_1-6-алкил)]аминогруппа, уреидогруппа, сульфамидная группа, моно- или ди(С_1-6-алкил)уреидогруппа, моно- или ди[гидрокси(С_1-6-алкил)]уреидогруппа, моно- или ди(С_1-6-алкил)сульфамидная группа, моно- или ди[гидрокси(С_1-6-алкил)]сульфамидная группа, С_2-7-ациламиногруппа, амино(С_2-7-ациламино)группа, С_1-6-алкилсульфонильная группа, С_1-6-алкилсульфониламиногруппа, карбамоил(С_1-6-алкилсульфониламино)группа, карбоксигруппа, С_2-7-алкоксикарбонильная группа, сульфамоильная группа и

-CON(R^J)R^K;

[группа заместителей δ]

атом галогена, гидроксигруппа, аминогруппа, С_1-6-алкильная группа, С_1-6-алкоксигруппа, галоген(С_1-6-алкильная) группа, галоген(С_1-6-алкокси)группа, гидрокси(С_1-6-алкильная) группа, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкильная) группа, гидрокси-(С_1-6-алкокси)группа, амино(С_1-6-алкильная) группа, амино(С_1-6-алкокси)группа, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппа, моно- или ди[гидрокси(С_1-6-алкил)]аминогруппа, С_1-6-алкилсульфонильная группа, С_1-6-алкилсульфониламиногруппа, С_1-6-алкилсульфониламино(С_1-6-алкильная) группа, карбоксильная группа, С_2-7-алкоксикарбонильная группа, сульфамоильная группа и -CON(R^J)R^K;

R^J и R^K независимо друг от друга представляют собой атом водорода или С_1-6-алкильную группу, которая может содержать от 1 до 3 заместителей, выбранных из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппы, С_2-7-алкоксикарбонильной группы и карбамоильной группы;

или оба заместителя R^J и R^K, связанные вместе с соседним атомом азота, образуют алифатическую циклическую аминогруппу, которая может содержать любые от 1 до 3 заместителей, выбранных из гидроксигруппы, аминогруппы, моно- или ди(С_1-6-алкил)аминогруппы, С_1-6-алкильной группы, гидрокси(С_1-6-алкильной) группы, С_2-7-алкоксикарбонильной группы, С_2-7-алкоксикарбонил(С_1-6-алкильной) группы и карбамоильной группы,

или его фармацевтически приемлемая соль или его пролекарство;

[2] конденсированное гетероциклическое производное, описанное выше в пункте

[1], где Q представляет собой метиленовую группу, этиленовую группу, -ОСН₂-, -СН₂О-, -SCH₂- или -CH₂S-, или его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство;

[3] конденсированное гетероциклическое производное, описанное выше в пункте

[2], где Q представляет собой этиленовую группу, или его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство;

[4] конденсированное гетероциклическое производное, описанное выше в пункте

[2], где Q представляет собой метиленовую группу, или его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство;

[5] конденсированное гетероциклическое производное, описанное выше в пункте

[1], где заместители R⁵ и R⁶ независимо друг от друга представляют собой атом водорода, гидроксигруппу, атом галогена, С_1-6-алкильную группу, С_2-6-алкенильную группу, С_2-6-алкинильную группу, С_1-6-алкоксигруппу, С_2-6-алкенилоксигруппу, С_1-6-алкилтиогруппу, С_2-6-алкенилтиогруппу, галоген(С_1-6-алкильную) группу, галоген(С_1-6-алкокси)группу, галоген(С_1-6-алкилтио)группу, гидрокси(С_1-6-алкильную) группу, гидрокси(С_2-6-алкенильную) группу, гидрокси(С_1-6-алкокси)группу или гидрокси(С_1-6-алкилтио)группу, или его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство;

[6] конденсированное гетероциклическое производное, описанное в любом из приведенных выше пунктов от [1] до [5], где цикл А представляет собой бензольное кольцо или пиридиновое кольцо, или его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство;

[7] конденсированное гетероциклическое производное, описанное в любом из приведенных выше пунктов от [1] до [6], где G представляет собой группу, представленную формулой:

или его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство;

[8] фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента конденсированное гетероциклическое производное, описанное в любом из приведенных выше пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемую соль или его пролекарство;

[9] ингибитор SGLT человека, содержащий в качестве активного ингредиента конденсированное гетероциклическое производное, описанное в любом из приведенных выше пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство;

[10] ингибитор SGLT человека, описанный в приведенном выше пункте [9], где SGLT представляет собой SGLT1 и/или SGLT2;

[11] ингибитор SGLT человека, описанный в приведенном выше пункте [9], который представляет собой средство для ингибирования гипергликемии, возникающей после приема пищи;

[12] ингибитор SGLT человека, описанный в приведенном выше пункте [9], который представляет собой средство для предупреждения или лечения заболевания, связанного с гипергликемией;

[13] ингибитор SGLT человека, описанный в приведенном выше пункте [12], где заболевание, связанное с гипергликемией, представляет собой заболевание, выбранное из группы, включающей диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, диабетические осложнения, ожирение, гиперинсулинемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, нарушение липидного метаболизма, атеросклероз, гипертонию (повышенное кровяное давление), застойную сердечную недостаточность, отек, гиперурикимию и подагру;

[14] ингибитор SGLT человека, описанный в приведенном выше пункте [9], который представляет собой средство для ингибирования у субъекта развития нарушенной толерантности к глюкозе в диабет;

[15] фармацевтическая композиция, описанная в приведенном выше пункте [8], где дозированная лекарственная форма представляет собой состав с постепенным высвобождением;

[16] ингибитор SGLT человека, описанный в приведенном выше пункте [9], где дозированная лекарственная форма представляет собой состав с постепенным высвобождением;

[17] способ ингибирования гипергликемии, возникающей после приема пищи, который включает введение эффективного количества конденсированного гетероциклического производного, описанного в любом из пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства;

[18] способ профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией, который включает введение эффективного количества конденсированного гетероциклического производного, описанного в любом из пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства;

[19] способ профилактики или лечения, который описан в приведенном выше пункте [18], где заболевание, связанное с гипергликемией, представляет собой заболевание, выбранное из группы, включающей диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, диабетические осложнения, ожирение, гиперинсулинемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, нарушение липидного метаболизма, атеросклероз, повышенное кровяное давление, застойную сердечную недостаточность, отек, гиперурикимию и подагру;

[20] способ ингибирования у субъекта развития нарушенной толерантности к глюкозе в диабет, который включает введение эффективного количества конденсированного гетероциклического производного, описанного в любом из пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства;

[21] применение конденсированного гетероциклического производного, которое описано в любом из предыдущих пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемой соли или его пролекарства для получения фармацевтической композиции для ингибирования гипергликемии, возникающей после приема пищи;

[22] применение конденсированного гетероциклического производного, которое описано в любом из предыдущих пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемой соли или его пролекарства для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболевания, связанного с гипергликемией;

[23] применение, описанное в приведенном выше пункте [22], где заболевание, связанное с гипергликемией, представляет собой заболевание, выбранное из группы, включающей диабет, нарушенную толерантность к глюкозе, диабетические осложнения, ожирение, гиперинсулинемию, гиперлипидемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, нарушение липидного метаболизма, атеросклероз, повышенное кровяное давление, застойную сердечную недостаточность, отек, гиперурикимию и подагру;

[24] применение конденсированного гетероциклического производного, которое описано в любом из предыдущих пунктов от [1] до [7], или его фармацевтически приемлемой соли или его пролекарства для получения фармацевтической композиции для ингибирования развития у субъекта нарушенной толерантности к глюкозе в диабет;

[25] фармацевтическая композиция, описанная в приведенном выше пункте [8], которая включает комбинацию, по меньшей мере, с одним компонентом, выбранным из группы, включающей средство, повышающее чувствительность к инсулину, ингибитор поглощения глюкозы, бигуанид, средство, повышающее секрецию инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы инсулинового рецептора, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпептидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1В, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор печеночного глюконеогенеза, D-хироинзитол, ингибитор гликоген-синтаза-киназы-3, глюкагон-подобный пептид-1, аналог глюкагон-подобного пептида-1, агонист глюкагон-подобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов повышенного гликолиза, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевого канала, ингибитор транскрипт-фактора NF-kB, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-кислотносвязанной дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста-I, тромбоцитарный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор гидроксиметилглутарилкофермент-А-редуктазы, фибрат, агонист β₃-адренорецептора, ингибитор ацилкофермент-А-холестерин-ацилтрансферазы, пробкол, агонист рецептора тироидного гормона, ингибитор поглощения холестерина, ингибитор липазы, ингибитор белка-переносчика микросомального триглицерида, ингибитор липоксигеназы, ингибитор карнитинпальмитоил-трансферазы, ингибитор скваленсинтазы, стимулятор рецептора липопротеина низкой плотности, производное никотиновой кислоты, поглотитель желчных кислот, ингибитор со-переносчика натрия/желчных кислот, ингибитор белка-переносчика сложного эфира холестерина, средство для уменьшения аппетита, ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитор нейтральной эндопептидазы, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор эндотелин-конвертирующего фермента, антагонист рецептора эндотелина, диуретическое средство, антагонист кальция, сосудорасширяющее антигипертензивное средство, симпатическое блокирующее средство, антигипертензивное средство центрального действия, агонист α₂-адренорецептора, антитромбоцитарное средство, ингибитор синтеза мочевой кислоты, урикозурическое средство и средство для ощелачивания мочи;

[26] ингибитор SGLT человека, описанный в приведенном выше пункте [9], который включает комбинацию, по меньшей мере, с одним компонентом, выбранным из группы, включающей средство, повышающее чувствительность к инсулину, ингибитор поглощения глюкозы, бигуанид, средство, повышающее секрецию инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы инсулинового рецептора, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпептидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1 В, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор печеночного глюконеогенеза, D-хироинзитол, ингибитор гликоген-синтаза-киназы-3, глюкагон-подобный пептид-1, аналог глюкагон-подобного пептида-1, агонист глюкагон-подобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов повышенного гликолиза, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевого канала, ингибитор транскрипт-фактора NF-kB, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-кислотносвязанной дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста-I, тромбоцитарный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор гидроксиметилглутарилкофермент-А-редуктазы, фибрат, агонист β₃-адренорецептора, ингибитор ацилкофермент-А-холестерин-ацилтрансферазы, пробкол, агонист рецептора тироидного гормона, ингибитор поглощения холестерина, ингибитор липазы, ингибитор белка-переносчика микросомального триглицерида, ингибитор липоксигеназы, ингибитор карнитинпальмитоил-трансферазы, ингибитор скваленсинтазы, стимулятор рецептора липопротеина низкой плотности, производное никотиновой кислоты, поглотитель желчных кислот, ингибитор со-переносчика натрий/желчные кислоты, ингибитор белка-переносчика сложного эфира холестерина, средство для уменьшения аппетита, ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента, ингибитор нейтральной эндопептидазы, антагонист рецептора ангиотензина II, ингибитор эндотелин-конвертирующего фермента, антагонист рецептора эндотелина, диуретическое средство, антагонист кальция, сосудорасширяющее антигипертензивное средство, симпатическое блокирующее средство, антигипертензивное средство центрального действия, агонист α₂-адренорецептора, антитромбоцитарное средство, ингибитор синтеза мочевой кислоты, урикозурическое средство и средство для ощелачивания мочи;

[27] способ ингибирования гипергликемии, возникающей после приема пищи, описанный в приведенном выше пункте [17], который включает введение в комбинации, по меньшей мере, с одним компонентом, выбранным из группы, включающей средство, повышающее чувствительность к инсулину, ингибитор поглощения глюкозы, бигуанид, средство, повышающее секрецию инсулина, ингибитор SGLT2, инсулин или аналог инсулина, антагонист рецептора глюкагона, стимулятор киназы инсулинового рецептора, ингибитор трипептидилпептидазы II, ингибитор дипептидилпептидазы IV, ингибитор протеинтирозинфосфатазы-1 В, ингибитор гликогенфосфорилазы, ингибитор глюкоза-6-фосфатазы, ингибитор фруктозобисфосфатазы, ингибитор пируватдегидрогеназы, ингибитор печеночного глюконеогенеза, D-хироинзитол, ингибитор гликоген-синтаза-киназы-3, глюкагон-подобный пептид-1, аналог глюкагон-подобного пептида-1, агонист глюкагон-подобного пептида-1, амилин, аналог амилина, агонист амилина, ингибитор альдозоредуктазы, ингибитор образования конечных продуктов повышенного гликолиза, ингибитор протеинкиназы С, антагонист рецептора γ-аминомасляной кислоты, антагонист натриевого канала, ингибитор транскрипт-фактора NF-kB, ингибитор липидпероксидазы, ингибитор N-ацетилированной-α-кислотносвязанной дипептидазы, инсулиноподобный фактор роста-I, тромбоцитарный фактор роста, аналог тромбоцитарного фактора роста, эпидермальный фактор роста, фактор роста нервов, производное карнитина, уридин, 5-гидрокси-1-метилгидантоин, EGB-761, бимокломол, сулодексид, Y-128, антидиарейные средства, слабительные средства, ингибитор гидр