Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
Патент 2394031
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
- A61K31/42 - оксазолы
- A61K31/454 - содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон
- A61K31/497 - содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- A61K31/53 - содержащие шестичленные кольца с тремя атомами азота в качестве гетероатомов, например хлоразанил, меламин (меларсопрол A61K 31/555)
- A61P11/08 - бронходилататоры
- A61P37/08 - противоаллергические средства (антиастматические средства A61P 11/06; офтальмологические противоаллергические средства A61P 27/14)
- C07D403/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
Иллюстрации
Изобретение относится к новым соединениям формулы I
в форме соли, где J означает С1-С2алкилен; R1 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; R2 означает гидрокси; R3 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил; причем R1 и R3 не идентичны; или -CR1R2R3 вместе образуют группу формулы
где Ra означает химическую связь, а Rb означает гидрокси; R4 означает метил; R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R6; R6 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; или J означает С1-С2алкилен; R1 и R3 оба означают фенил; R2 означает гидрокси; R4 означает метил, R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R9; и R9 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.
Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к применению соединений по любому из п.п.1-3, а также к способу получения соединения формулы I по п.1. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих антагонистической активностью в отношении мускаринового рецептора МЗ. 4 н. и 3 з.п. ф-лы.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I в форме соли,где J означает С1-С2алкилен;R1 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил;R2 означает гидрокси;R3 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил;причем R1 и R3 не идентичны;или -CR1R2R3 вместе образуют группу формулы где Ra означает химическую связь, а Rb означает гидрокси;R4 означает метил;R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R6;R6 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;илиJ означает C1-С2алкилен;R1 и R3 оба означают фенил;R2 означает гидрокси;R4 означает метил,R5 означает С1алкил, замещенный -CO-NH-R9; иR9 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы.
2. Соединение по п.1, гдеJ означает C1-С3алкилен;R1 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил;R2 означает гидрокси;R3 означает циклопентил, циклогексил, фенил или тиофенил;причем R1 и R3 не идентичны;или -CR1R2R3 вместе образуют группу формулы где Ra означает химическую связь, а Rb означает гидрокси;R4 означает метил;R5 означает С1алкил, замещенный группой -CO-NH-R6;R6 означает 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую в цикле по меньшей мере один гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;илиJ означает С1-С2алкилен;R1 и R3 оба означают фенил;R2 означает гидрокси;R4 означает метил;R5 означает С1алкил, замещенный группой -CO-NH-R9; иR9 означает изоксазолил.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей бромид (1R/S,2R)-2-((R/S)-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-фенилацетоксиметил))-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил))-1-метилпирролидиния,бромид (1R/S,2R)-2-((R/S)-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетоксиметил)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил))-1-метилпирролидиния,бромид (1R/S,2R)-2-(2-гидрокси-2,2-дифенилацетоксиметил)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-метилпирролидиния,бромид (1R/S,2R)-2-((R/S)-(2-циклогексил-2-гидрокси-2-тиофен-2-ил-ацетоксиметил)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил))-1-метилпирролидиния,бромид (1R/S,2R)-2-((R/S)-(2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиофен-2-ил-ацетоксиметил))-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-метилпирролидиния и(1R/S,2R)-2-(9-гидрокси-9Н-флуорен-9-карбонилоксиметил)-1-(изоксазол-3-илкарбамоилметил)-1-метилпирролидиний.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении мускаринового рецептора М3, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-3.
5. Применение соединения по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения воспалительного или аллергического состояния, прежде всего воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
6. Применение по п.5, где соединение представляет собой индивидуальный энантиомер.
7. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий(1) взаимодействие соединения формулы II или его натриевой соли, где J, R4 и R5 имеют значения, указанные в п.1, с соединением формулы III или его эфиробразующим производным, где R1, R2 и R3 имеют значения, указанные в п.1, и(2) выделение продукта в форме соли.