Производные бензамидов и гетероаренов
Патент 2397976
Авторы
- КОНТЕ Орилья (CH)
- КЮНЕ Хольгер (DE)
- ЛЮББЕРС Томас (DE)
- МАТТЕЙ Патрицио (CH)
- МОЖЕ Сирилл (FR)
- МЮЛЛЕР Вернер (CH)
- ПФЛИЖЕ Филипп (FR)
Правообладатели
Классы МПК
- A61K31/166 - имеющие атом углерода карбоксамидной группы, непосредственно связанный с ароматическим кольцом, например прокаинамид, прокарбазин, метоклопрамид, лабеталол
- A61K31/4402 - замещенные только в положении 2, например фенирамин, бисакодил
- A61K31/4409 - замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид
- A61K31/455 - никотиновая кислота, т.е. ниацин; ее производные, например эфиры, амиды
- A61K31/506 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
- C07C233/65 - с атомами азота карбоксамидных групп, связанными с атомами водорода или с атомами углерода незамещенных углеводородных радикалов
- C07C233/66 - с атомом азота по меньшей мере одной из карбоксамидных групп, связанным с атомом углерода углеводородного радикала, замещенного атомами галогена или нитро- или нитрозогруппами
- C07C233/73 - углеродного скелета, содержащего шестичленные ароматические кольца
- C07D213/40 - ацильноя группа при замещающем атоме азота
- C07D213/61 - атомы галогенов или нитрогруппы
- C07D213/81 - амиды; имиды
- C07D213/82 - в положении 3
- C07D231/16 - атомы галогена или нитрогруппы
- C07D239/28 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода кольца
- C07F7/08 - соединения, содержащие одну или несколько связей C-Si
Производные бензамидов и гетероаренов
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы I:
,
а также к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), к способу их получения, фармацевтической композиции на их основе и к их применению для приготовления лекарственных средств. Значения заместителей R1, R2, R4, R5, а также А, В, D и n указаны в формуле изобретения. 4 н. и 10 з.п. ф-лы.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I ,в которой R1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-С1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-C1-С6алкилсилил;R2 обозначает водород или группу или ,в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;Х обозначает CR12 или N;Y обозначает СН или N;причем Х и Y одновременно не обозначают N;R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;А обозначает CR10 или N;В обозначает CR11 или N;D обозначает CR3 или N;где -В=А- и -A=D- не обозначают -N=N-;R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;R10 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и n равно 1, 2 или 3;и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает C1-С6алкил, галоген-C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-С1-С6алкилсилил.
3. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает группу (а).
4. Соединение по п.1, в котором R2 обозначает группу (b).
5. Соединение по п.1, в которомR1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-С1-С6алкилсилил;R2 обозначает водород или группу или ,в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;Х обозначает CR12 или N;Y обозначает СН или N;причем Х и Y одновременно не обозначают N;R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;А обозначает CR10;В обозначает CR11 или N;D обозначает CR3 или N;R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;R10 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; и n равно 1, 2 или 3;и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.1, в которомR1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-C1-С6алкилсилил;R2 обозначает водород или группу или ,в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;Х обозначает CR12 или N;Y обозначает СН или N;причем Х и Y одновременно не обозначают N;R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5 и R11 не обозначает водород;А обозначает N;В обозначает CR11;D обозначает CR3;R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; иn равно 1, 2 или 3;и его фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п.1, в которомR1 обозначает C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген-C1-С6алкоксигруппу, С3-С8циклоалкил, галоген-С3-С8циклоалкил или три-C1-С6алкилсилил;R2 обозначает водород или группу или ,в которой R6 и R7 независимо обозначают галоген-С1-С6алкил или галоген;R8 и R9 независимо обозначают водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил, ОН или галоген-С1-С6алкоксигруппу;Х обозначает CR12 или N;Y обозначает СН или N;причем Х и Y одновременно не обозначают N;R12 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R5 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН;R4 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или ОН, причем по меньшей мере один из R3, R5, R10 и R11 не обозначает водород;А обозначает CR10;В обозначает CR11 или N;D обозначает CR3;R3 обозначает водород, галоген-С1-С6алкил, галоген или ОН;R10 обозначает водород, C1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген, причем по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R11 не обозначает водород;R11 обозначает водород или галоген, причем по меньшей мере два из R3, R4, R5 и R10 не обозначают водород;где по меньшей мере два из R3, R4, R5, R10 и R11 не обозначают водород; иn равно 1, 2 или 3;и его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение по п.1, в которомR1 обозначает С1-С6алкил;R2 обозначает группу ,в которой R8 и R9 независимо обозначают водород, галоген-С1-С6алкил, галоген, С3-С8циклоалкил или галоген-С1-С6алкоксигруппу;Х обозначает CR12;Y обозначает СН;R12 обозначает водород, галоген или С3-С8циклоалкил;R5 обозначает водород или галоген;R4 обозначает С1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил или галоген;А обозначает CR10;В обозначает CR11 или N;D обозначает CR3;R3 обозначает водород;R10 обозначает галоген-С1-С6алкил или галоген;R11 обозначает водород; иn равно 1, 2 или 3;и его фармацевтически приемлемые соли.
9. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий взаимодействие производного кислоты формулы II ,где R4, R5, А, В и D имеют значения, определенные в п.1, a W обозначает гидроксигруппу, OLi, ONa, OK или галоген,с производным вторичного амина формулы III ,где R1, R2 и n имеют значения, определенные в п.1, и необязательно превращение полученного соединения в фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ), включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-8, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ (белок-переносчик холестерилового эфира).
12. Соединения по любому из пп.1-8, обладающие ингибирующей активностью в отношении белка-переносчика холестерилового эфира (БПХЭ).
13. Соединения по любому из пп.1-8, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ.
14. Применение соединений по любому из пп.1-8 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики заболеваний, опосредуемых БПХЭ.