Способ раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина

Способ раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к органической химии, а именно к способу раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина (3β-гидрокси-19β,28-эпокси-18α-олеана) формулы (1)

Способы раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина в литературе не описаны. Необходимо отметить, что в результате раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина из тритерпеноидов ряда 19β,28-эпокси-18α-олеана образуются тритерпеноиды ряда германикана, которые малодоступны из природных источников, но в то же время перспективны в качестве базовых производных для получения новых биологически активных соединений [Thibeault D., Legault J., Bouchard J., Pichette A. Useful Approach to Access Germanicanes from Betulin. // Tetrahedron Letters, 2007, Vol.48, p.8416-8419; Surendra К., Corey E.J. Rapid and Enantioselective Synthetic Approaches to Germanicol and Other Pentacyclic Triterpenes. // J. Am. Chem. Soc., 2008, Vol.130, No 27, p.8865-8869], в том числе тритерпеноидов ряда 18(19)-олеанена, таких как мороновая кислота [Ito J., Chang F.-R., Wang H.-K., Park Y.K., Ikegaki M., Kilgore N., Lee K.-H. Anti-AIDS agents. 48. (1) Anti-HIV activity of moronic acid derivatives and the new melliferone-related triterpenoid isolated from Brazilian propolis. // J. Nat. Prod., 2001, Vol.64, p.1278-1281; Sun I.C., Kashiwada Y., Morris-Natschke S.L., Lee K.-H. Plant-derived terpenoids and analogues as anti-HIV agents. // Curr. Top. Med. Chem., 2003, Vol.3, p.155-169; Yu D., Sakurai Y., Chen C.H., Chang F.R., Huang L., Kashiwada Y., Lee K.-H. Anti-AIDS agents 69. Moronic acid and other triterpene derivatives as novel potent anti-HIV agents. // J. Med. Chem., 2006, Vol.49, p.5462-5469; Флехтер О.Б., Медведева Н.И., Толстиков Г.А., Галин Ф.З., Юнусов М.С., Нгуен Тхи Май X., Лье Вьет Т., Савинова О.В., Бореко Е.И., Титов Л.П., Глухов И.В. Синтез производных олеан-18(19)-ена из бетулина. // Биоорганическая химия, 2009, Т.35(2), с.233-239; Patent WO 2006001964, 01.05.2006].

Результаты изобретения могут быть использованы в химии, медицинской химии, фармации.

Известно, что тетрагидрофурановое кольцо обладает свойствами алифатического простого эфира и способно расщепляться под действием кислот [Моррисон Р., Бойд Р. Органическая химия. // Издательство "Мир", Под. ред. Коробицыной И.К., Москва, 1974, с.540, с.1024].

Известен метод раскрытия тетрагидрофуранового кольца в ряду соединений простого строения [Oku A., Harada Т., Kita К. Selective Cleavage of Ethers by Sodium lodide-AcyI Chloride. // Tetrahedron Lett., 1982, Vol.23(6), p.681-684], который заключается в реакции моноциклических производных тетрагидрофурана с йодидом натрия и ацилхлоридами различного строения в среде ацетонитрила при комнатной температуре.

Задача, на решение которой направлено заявляемое изобретение, заключается в разработке способа раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина.

Предлагаемый способ раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина (1) заключается в воздействии на аллобетулин йодида натрия и ацетилхлорида в среде ацетонитрила при кипячении в течение 5 ч с образованием нового соединения - тритерпеноида ряда германикана 3β,19β-ди-O-ацетил-олеан-28-йодида (2), получение и свойства которого не описаны.

Сущность изобретения состоит в том, что аллобетулин (1), полученный путем изомеризации бетулина под действием трифторуксусной кислоты в хлороформе согласно [Медведева Н.И., Флехтер О.Б., Куковинец О.С., Галин Ф.З., Толстиков Г.А., Баглин И., Кавэ К. Синтез 23,24-динор-А-нео-19β,28-эпокси-18α-олеан-4-ен-3-она из бетулина. // Известия АН. Серия химическая, 2007, №4, с.804-806], растворяют в ацетонитриле, добавляют йодид натрия и ацетилхлорид при мольном соотношении аллобетулин: йодид натрия: ацетилхлорид, равном 1:1.2:1, реакционную массу кипятят в течение 5 ч с обратным холодильником. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают, перекристаллизовывают из смеси хлороформ-ацетон, получают 3β,19β-ди-O-ацетил-олеан-28-йодид (2) с выходом 82% (чистота 95%)

Таким образом, предложен одностадийный способ раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина с образованием нового соединения, тритерпеноида ряда германикана - 3β,19β-ди-O-ацетил-олеан-28-йодида, которое может быть перспективно как для изучения биологической активности, так и для синтеза на его основе новых производных.

Пример.

К раствору 0.88 г (2 ммоль) аллобетулина (1), полученного, как указано выше, в 40 мл ацетонитрила добавляют 0.36 г (2.4 ммоль) NaI и 0.14 мл (2 ммоль) ацетилхлорида, кипятят 5 ч с обратным холодильником. Образовавшийся в результате реакции осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают, перекристаллизовывают из смеси хлороформ-ацетон, выход 3β,19β-ди-O-ацетил-олеан-28-йодида (2) составляет 1.07 г (82%), чистота 95% (ТСХ, ЯМР). Т.пл. 252-253°С; [α]_D ²⁰+26.7° (с 1.00, СНСl₃). Найдено, %: С 62.52, Н 8.32,119.11. С₃₄Н₅₅IO₄ (M_r 654.709). Вычислено, %: С 62.37, Н 8.47,119.38. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 0.81, 0.83, 0.94, 0.99 (4с, 21Н, 7СН₃), 1.10-1.90 (м, 24Н, СН₂, СН), 2.03, 2.05 (2 с, 6Н, 2OАс), 3.52 и 3.95 (оба д, по 1Н, Н28, J 10 Гц), 4.42-4.50 (м, 1Н, Н3), 4.73 (с, 1Н, Н19). Спектр ЯМР ¹³С (СDCl₃, δ, м.д.): 14.6, 15.7, 16.1, 16.4, 18.0, 10.8, 20.8, 21.1, 21.2, 22.5, 23.5, 24.0, 25.4, 25.6, 27.6, 27.8, 29.8, 33.4, 33.5, 33.8, 35.2, 36.2, 36.9, 37.7, 38.2, 40.7, 40.8, 42.2, 49.9, 55.3, 76.4, 80.7, 170.0, 170.9.

Способ раскрытия тетрагидрофуранового кольца аллобетулина, включающий в себя взаимодействие аллобетулина с йодидом натрия и ацетилхлоридом при мольном соотношении аллобетулин:йодид натрия:ацетилхлорид, равном 1:1.2:1, в ацетонитриле при кипячении в течение 5 ч с последующим выделением в качестве продукта тритерпеноида ряда германикана 3β,19β-ди-O-ацетил-олеан-28-йодида.