Способ получения 3 ,28-ди-o-ацетил-29-нор-20(30)-лупина

Способ получения 3 ,28-ди-o-ацетил-29-нор-20(30)-лупина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к органической химии, а именно способу получения нового химического соединения, ацетиленового производного бетулина - 3β,28-ди-O-ацетил-29-нор-20(30)-лупина формулы (I):

Тритерпеноиды лупанового типа (лупеол, бетулин, бетулиновоая кислота) и их производные проявляют разнообразную биологическую активность (противовирусную, противоопухолевую, гепатопротекторную, органопротекторную и др. [Толстиков Г.А., Флехтер О.Б., Шульц Э.Э., Балтина Л.А., Толстиков А.Г. "Бетулин и его производные. Химия и биологическая активность" // Химия в интересах устойчивого развития, 2005, №1. с.1-30; Толстикова Т.Г., Сорокина И.В., Толстиков Г.А., Толстиков А.Г., Флехтер О.Б. "Терпеноиды ряда лупана - биологическая активность и фармакологические перспективы. I. Нативные производные лупана" // Биоорган. химия. 2006. Т.32(1). С.42-55; Alakurtti S., Makela Т., Koskimies S., Yli-Kauhaluoma J. "Pharmacological properties of the ubiquitous natural product betulin" // Eur. J. Pharm. Sci. 2006. Vol.29(1). P.1-13; Krasutsky P.A. "Birch bark research and development" // Nat. Prod. Rep.2006. Vol.23(6). P.919-942].

Несмотря на значительное число известных природных и синтетических производных бетулина соединения с ацетиленовьм фрагментом в литературе не описаны.

Одним из способов получения производных ацетилена является действие на альдегид или кетон фосфоргалогенида с образованием гем-дигалогенпроизводного, которое затем дегидрогалогенируют [Л.Физер, М.Физер. "Органическая химия. Углубленный курс" Т.1. /Под. ред. Н.С.Вульфсона. Издательство Химия, Москва, 1966 г., с.256].

Задача, на решение которой направлено заявленное изобретение, заключается в разработке способа получения ацетиленового производного бетулина.

В заявленном способе для получения ацетиленового производного бетулина используется реакция 3β,28-ди-O-ацетил-20-кето-29-норлупана (2), полученного согласно [Флехтер О.Б., Гиниятуллина Г.В., Галин Ф.З., Басченко Н.Ж., Макара Н.С., Зарудий Ф.С., Бореко Е.И., Савинова О.В., Павлова Н.И., Старикова З.А., Толстиков Г.А. "Синтез и фармакологическая активность производных 20-кето-29-норлупана" // Химия природ. соедин., 2005, №6, с.582-584], с хлорокисью фосфора в среде пиридина в соответствии со схемой:

Сущность изобретения состоит в следующем. 3β, 28-Ди-O-ацетил-20-кето-29-норлупан (2) растворяют в сухом пиридине, при охлаждении добавляют 10-кратный избыток хлорокиси фосфора и кипятят 24 ч с обратным холодильником. Охлажденную реакционную массу выливают в холодную воду, экстрагируют хлороформом, промывают водой, сушат и упаривают в вакууме водоструйного насоса. Продукт реакции очищают колоночной хроматографией и получают 3β,28-ди-O-ацетил-29-нор-20(30)-лупин (1) с выходом 73% и чистотой 95%.

Таким образом, предложен способ получения нового соединения, ацетиленового производного бетулина - 3β,28-ди-O-ацетил-29-нор-20(30)-лупина (1) путем взаимодействия 3β,28-ди-O-ацетил-20-кето-29-норлупана (2) с хлорокисью фосфора в среде пиридина.

Пример.

К раствору 0.51 г (1 ммоль) 3β,28-ди-O-ацетил-20-кето-29-норлупана, полученного как приведено выше, в 10 мл безводного пиридина при охлаждении на снежной бане прикапывают 0.9 мл (10 ммоль) хлорокиси фосфора. Реакционную массу кипятят 24 ч с обратным холодильником, охлаждают, затем выливают в 100 мл холодной воды, экстрагируют хлороформом (3×20 мл), промывают водой (3×20 мл), сушат над CaCl₂ и упаривают в вакууме водоструйного насоса. Остаток очищают на колонке с окисью алюминия, элюируя бензолом. Выход 3β,28-ди-(9-ацетил-29-нор-20(30)-лупина (1) составляет 0.37 г (73%) с чистотой >95%. Т.пл. 198-200°С. [α]²⁰ - 33.4° (с 2.60, СНСl₃). Найдено, %: С 77.48, Н.9.97. С₃₃Н₅₀О₄ (М 510.754). Вычислено, %: С 77.60, Н.9.87. Спектр ЯМР ¹Н (CDCl₃, δ, м.д.): 0.80, 0.81, 0.82, 0.87, 0.93, 0.99 (5 с, 15Н, 5СН₃), 1.15-1.85 (м, 25Н, СН₂, СН), 1.99, 2.01 (2 с, 6Н, 20Ас), 2.03 (д, 1Н, Н30, J 2.2 Гц), 3.65 и 4.15 (оба д, по 1Н, Н28, J7 Гц), 4.42-4.50 (м, 1Н, Н3). Спектр ЯМР ¹³С (СDСl₃, δ, м.д.): 14.4, 15.8, 16.0, 16.3, 18.0, 20.5, 20.8, 21.1, 23.5, 26.4, 26.7, 27.8, 29.4, 29.6, 30.8, 33.9, 33.9, 36.9, 37.0, 37.6, 38.2, 40.7, 42.5, 45.9, 50.0, 53.8, 55.2, 62.0, 68.5, 80.6, 89.8, 170.7, 171.1.

Способ получения 3β,28-ди-O-ацетил-29-нор-20(30)-лупина, заключающийся во взаимодействии 3β,28-ди-O-ацетил-20-кето-29-норлупана с 10-кратным избытком хлорокиси фосфора в среде пиридина при кипячении в течение 24 ч с последующим выделением целевого продукта.