Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
Патент 2403253
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P11 - Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
- A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
- A61K31/52 - пурины, например аденин
- C07D473/16 - с двумя атомами азота
- C07D473/34 - в положении 6, например аденин
- C07D473/40 - с галогенами или пергалогеналкильными радикалами, непосредственно присоединенными в положениях 2 или 6
Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
Иллюстрации
Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А2А. В формуле I R1 означает (С1-С8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2(С1-С8)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -(C=O)-C(=O)-NH(C1-C8)алкил, необязательно замещенный R4; R2 означает Н или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом; R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил, или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (С1-С8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (C1-С8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8; R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома N, необязательно замещенное амино или (C1-C8)алкилом; и R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из N и S, и необязательно замещенное галогеном, (С1-С8)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом N. Изобретение относится также к фармацевтической композиции и к применению указанных соединений для лечения состояний, опосредованных активацией аденозинового рецептора А2А. 4 н. и 6 з. п-тов ф-лы, 3 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли,где R1 означает (С1-С8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2(C1-C8)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -(C=O)-C(=O)-NH(C1-C8)алкил, необязательно замещенный R4;R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил, илиR3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, илиR3 означает (С1-С8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, илиR3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает (С1-С8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным амино или (С1-С8)алкилом; иR7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, (С1-С8)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
2. Соединение в п.1, гдеR1 означает (С1-С8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2-(С1-С8)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-(C1-C8)алкил, необязательно замещенный R4;R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил, илиR3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, илиR3 означает (С1-С8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, илиR3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает (С1-С8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из азота, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным (C1-C8)алкилом; иR7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, (С1-С8)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
3. Соединение в п.1, гдеR1 означает (С1-С4)алкилкарбонил, (С3-С5)циклоалкилкарбонил, -SO2-(С1-С4)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-(C1-C4)aлкил, необязательно замещенный одним заместителем R4;R2 означает водород, незамещенный (С1-С6)алкил или (С1-С5)алкил, замещенный одним заместителем (С6-С10)арилом;R3 означает галоген или (С2-С6)алкинил, илиR3 означает аминогруппу, необязательно замещенную одним заместителем (С3-С6)циклоалкилом, необязательно замещенным одним заместителем амино, илиR3 означает (С1-С4)алкиламиногруппу, замещенную одним-двумя заместителями, выбранными из гидрокси, фенила или R5, илиR3 означает R6, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из амино или -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает -NH-R6, необязательно замещенный одним заместителем -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает (С1-С4)алкиламинокарбонил, замещенный одним заместителем -NH-C(=O)-NH-R8;R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным одним заместителем (С1-С4)алкилом; иR7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, (С1-С4)алкилсульфонила или 5- или 6-членного N-содержащего ароматического гетероциклического кольца.
4. Соединение в п.1, гдеR1 означает (С1-С8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, SO2-(С1-С8)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NН-(С1-С8)алкил, необязательно замещенный R4;R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил, илиR3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, илиR3 означает (С1-С8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, илиR3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает (С1-С8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота; иR7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
5. Соединение по п.4, гдеR1 означает (С1-С4)алкилкарбонил, (С3-С6)циклоалкилкарбонил, -SO2-(С1-С4)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NН-(С1-С4)алкил, необязательно замещенный R4;R2 означает водород или (С1-С6)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;R3 означает галоген или (С2-С5)алкинил, илиR3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, илиR3 означает (С1-С4)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, илиR3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, илиR3 означает (С1-С4)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота; иR7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
6. Соединение формулы I по п.1, где R1, R2 и R3 имеют такие значения, как показано в следующих таблицах.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, обладающее агонистическими свойствами в отношении аденозинового рецептора аза.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистическими свойствами в отношении аденозинового рецептора А2A, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-7 в эффективном количестве, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
9. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного активацией аденозинового рецептора А2А.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.