Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы

Иллюстрации

Показать все

1. Изобретение относится к новым соединениям формулы I:

где:

U, V и W независимо означают CR5 где R5 означает Н, C16алкил;

Q означает NR5, NNR5, NO, CR5, где R5 означает Н, C16алкил;

L1 означает -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома N и 1 атом О, где R5 означает Н, C16алкил;

L2 означает связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5-, где R5 означает Н, C16алкил; n=0 или 1; m=0, 1, 2, 3 или 4; R1 означает С610арил и С5 гетероарил, содержащий 1 атом N, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые означают галоген, NH2, NO2, CN, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С610арил-С04алкил, C56гетероарил-С04алкил, содержащий 1 или 2 N, С56гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен О; где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу и гидроксизамещенный C16алкил; R2 означает галоген, NH2, NO2, CN, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С610арил-С04алкил, С5гетероарил-С04алкил, содержащий 1 или 2 N, С6гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома N и/или О; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2, необязательно замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают галоген, NH2, NO2, CN, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил и галогензамещенную C16алкоксигруппу; R3 означает Н, C16алкил; R4 означает Н, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо означает связь и С16алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен ОН; R5 означает Н, C16алкил; R6 означает С610арил и С5гетероарил, содержащий 1 или 2 N и/или О, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, которые независимо означают C16алкил, ОН, CN, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2NR5R5, - NR5S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо означает связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно замещен ОН; где каждый R5 означает Н, С16алкил; R7 значает С56гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 N и/или О, где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно замещен радикалом, который означает диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C16алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C16алкил и -C(O)OR5; и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты. Соединения обладают ингибирующей активностью в отношении ряда киназ, что позволяет использовать в фармацевтической композиции. 4 н. и 6 з.п. ф-лы. 1 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I: в которой U, V и W независимо представляют собой CR5 где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;Q выбран из группы, включающей NR5, NNR5, NO и CR5, где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5-, -NR5- и С5 гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-, где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;n равно 0 или 1;m равно 0, 1, 2, 3 или 4;R1 выбран из группы, включающей С610арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С610арил-С04алкил, С56гетероарил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С56гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;где любой арильный, гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу и гидроксизамещенный C16алкил;R2 выбран из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил, галогензамещенную C16алкоксигруппу, С610арил-С04алкил, С5гетероарил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С6гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой арил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R2, необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, аминогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил и галогензамещенную C16алкоксигруппу;R3 выбран из группы, включающей водород и C16алкил; иR4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил; R6 выбран из группы, включающей С610арил и С5 гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно конденсированный с бензолом; где любой арил, гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей C16алкил, гидроксигруппу, цианогруппу, -NR5S(O)0-2R5, -S(O)0-2NR5R5, -NR5S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, C(O)NR5XOR5, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5R7, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и C14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C16алкил; иR7 выбран из группы, включающей С56гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где любой гетероциклоалкил, содержащийся в R7, необязательно может быть замещен радикалом, выбранным из группы, включающей диэтиламиноэтил, диметиламиногруппу, аминогруппу, C16алкил, пиримидинил, пиразинил, галогензамещенный C16алкил и -C(O)OR5;и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты.

2. Соединение по п.1, в котором W обозначает СН;L1 выбран из группы, включающей -NR5C(O)-, -C(O)NR5- и С5гетероарил, содержащий 2 атома азота и 1 атом кислорода, где R5 выбран из группы, включающей водород и C16алкил;L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NR5C(O)-, -NR5C(O)NR5-, -C(O)NR5- и -NR5-, где R5 выбран из группы, включающей водород С16алкил;n равно 0 или 1;m равно 0, 1, 2 или 3;R1 выбран из группы, включающей С610арил и С5гетероарил, содержащий 1 атом азота, конденсированный с бензолом; где любой арил или гетероарил, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C16алкил, галогензамещенный C16алкил, С56гетероарил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота, и С56гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода; где метиленовый фрагмент любой алкильной группы необязательно может быть заменен кислородом;где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей С16алкил и гидроксизамещенный C16алкил;R2 выбран из группы, включающей C16алкил, C16алкоксигруппу, галогензамещенный C16алкил и С6гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, необязательно замещенный 1-3 С16алкильными радикалами;R3 выбран из группы, включающей водород и C16алкил; иR4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 выбран из группы, включающей С610арил и С5гетероарил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который может быть конденсирован с бензолом; где любой гетероарил, содержащийся в R6, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, C16алкил, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород и C16алкил; иR7 обозначает С56гетероциклоалкил-С04алкил, содержащий 1 или 2 атома азота и/или кислорода, который необязательно может быть замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.

3. Соединение по п.2, в котором:L1 выбран из группы, включающей -NHC(O)-, -C(O)NH- и [1, 2, 4]оксадиазол;L2 выбран из группы, включающей связь, -O-, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH- и -NH-;n равно 0 или 1; иm равно 0, 1 или 2.

4. Соединение по п.3, в котором R1 выбран из группы, включающей фенил и индолил; где любой фенил, индолил необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, трифторметил, трет-бутил, морфолиновую группу, пиперазинил, пиперазинилоксигруппу, пиперазинилметил, пиперидинил, пиперидинилоксигруппу и имидазолил; где любой гетероарильный или гетероциклоалкильный заместитель, содержащийся в R1, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу и гидроксиэтил.

5. Соединение по п.4, в котором R2 выбран из группы, включающей метил, метоксигруппу, трифторметил и имидазолил, необязательно замещенный метилом.

6. Соединение по п.5, в котором R4 выбран из группы, включающей водород, -XR6, -XNR5XR6, -XOXR6 и -XNR5XNR5R6; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; R6 обозначает пирролил, имидазолил, индолил, фуранил, фенил, пиридинил; где каждый R6 необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил, гидроксигруппу, цианогруппу, -C(O)NR5R5, -C(O)NR5XNR5R5, -XNR5XNR5R5, -C(O)R7, -C(O)NR5XOR5, -S(O)0-2NR5R5, -C(O)NR5XR7 и -XC(O)OR5; где каждый Х независимо выбран из группы, включающей связь и С14алкилен; где любой алкилен, содержащийся в X, необязательно может быть замещен гидроксигруппой; где каждый R5 независимо выбран из группы, включающей водород, метил и этил; и R7 выбран из группы, включающей пиперазинил, пирролидинил и морфолиновую группу; где каждый R7 необязательно замещен радикалом, выбранными из группы, включающей диметиламиногруппу, пиримидинил, пиразинил, диэтиламиноэтил, аминогруппу и метил.

7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;(3-бензоиламинофенил)амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-карбоновой кислоты;6-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пиперидин-1-илэтил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(3-пирролидин-1-илпропил)амид5-(6-бензоиламино-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-трифторметилбензамид;3-{2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[2-оксо-6-(3-трифторметилбензоиламино)-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-[3-(3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]-5-трифторметилбензамид;2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;3-(2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-ил)пропионовую кислоту;4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид 2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;3-{2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-ил}пропионовую кислоту;(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-(3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]-фенил}-уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(3-бензоиламинофенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-[6-(3-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}уреидо)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-5-трифторметилбензамид;N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-3-трифторметилбензамид;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фенил]уреидо}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)-амид5-{6-[3-(5-бензоиламино-2-метилфенил)уреидо]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-(4-метил-3-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]уреидо}фенил)-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид 2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;(3-бензоиламинофенил)амид 3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;(3-бензоиламинофенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;{2-метил-5-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фенил}амид2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[4-(2-диэтиламиноэтилкарбамоил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;(5-бензоиламино-2-метилфенил)амид3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтилкарбамоил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-карбоновой кислоты;N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пиперидин-1-илэтил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(3-пирролидин-1-илпропил)амид 5-[6-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-или денметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пиперидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[6-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-{6-[2-метил-5-(3-трифторметилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид 5-[7-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид2,4-диметил-5-(7-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}бензамид;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-7-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[7-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;5-(3-аминофениламино)-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-1,3-дигидроиндол-2-он;N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(3-бензоиламинофениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-иламино]фенил}бензамид;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1H-индол-5-иламино]фенил}-4-(4-метилпиперазин-1-илметил)бензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-пирролидин-1-илэтил)амид5-[5-(5-бензоиламино-2-метилфениламино)-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил]-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[6-оксо-5-(1Н-пиррол-2-илметилен)-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-2-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;3-(4-этилпиперазин-1-ил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;(2-диэтиламиноэтил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(1-метилпиперидин-4-илокси)-5-трифторметилбензамид;3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;4-морфолин-4-ил-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;5-(6-{3-[4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1Н-дигидроиндол-3-илиденметил-2,3-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-2Н-пиразол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(4-метил-1H-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-Н-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;5-(6-{3-[3-хлор-4-(4-этилпиперазин-1-илметил)бензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-2,4-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(1Н-индол-3-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;N-[3-(3-фуран-3-илметилен-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-{3-[3-(4-метил-1Н-имидазол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(1Н-индол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(2-этил-5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензамид;амид5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;метиловый эфир 4-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;3-(4-метилимидазол-1-ил)-N-(3-{3-[(4-метилсульфамоилфениламино)-метилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;(2,3-дигидроксипропил)амид2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-[3-(3-{4-[(2-диэтиламиноэтиламино)метил]-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино)фенил]-3-трифторметилбензамид;2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновую кислоту;N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси]фенил}-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ил]фенил}-5-трифторметилбензамид;3-(4-метилпиперазин-1-ил)-N-(3-{2-оксо-3-[(4-сульфамоилфенил)гидразоно]-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино}фенил)-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;N-{3-метокси-5-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;амид 5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-5-метоксифенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;N-{4-метил-3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-{3-[2-оксо-3-(1Н-пиррол-2-илметилен)-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-5-трифторметилбензамид;амид 5-(6-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты;3-метил-N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}бензамид;N-{3-[3-(5-метил-3Н-имидазол-4-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]фенил}-3-трифторметилбензамид;N-{3-[3-(4-циано-1Н-пиррол-2-илметилен)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-иламино]-4-метилфенил}-3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензамид;амид5-{6-[3-(3-метилбензоиламино)фениламино]-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(3-диметиламинопропил)амид 2,4-диметил-5-(6-{3-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-трифторметилбензоиламино]фениламино}-2-оксо-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-диметиламиноэтил)метиламид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-(3-{3-[3,5-диметил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;(3-диметиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(3-пирролидин-1-илпропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;метил-(3-метиламинопропил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;(2-морфолин-4-илэтил)амид2,4-диметил-5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;N-(3-{3-[4-(3-диметиламинопирролидин-1-карбонил)-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен]-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси}фенил)-3-трифторметилбензамид;N-[3-(3-{4-[4-(2-диэтиламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-3,5-диметил-1Н-пиррол-2-илметилен}-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-илокси)фенил]-3-трифторметилбензамид;метил-(3-метиламинопропил)амид5-{2-оксо-6-[3-(3-трифторметилбензоиламино)фенокси]-1,2-дигидроиндол-3-илиденметил}-1H-пиррол-3-карбоновой