Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств

Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I: и его фармацевтически приемлемые соли, гдеX₁ выбран из группы, состоящей из:низшего алкокси;Х₂ и Х₃ независимо выбраны из группы, состоящей из:водорода,галогена,циано,низшего алкила,низшего алкокси,пиперидинила,-NX₄X₅,-SO₂NX₄X₅,-C(O)NX₄X₅,-С(O)Х₆,-SOX₆, -SO₂X₆,-NC(O)-низшего алкокси,-C≡C-X₇,при условии, что X₂ и Х₃ оба не представляют собой водород, низший алкил или низший алкокси,при условии, что когда Х₂ или Х₃ представляет собой водород, другой не представляет собой низший алкил, низший алкокси или галоген,при условии, что когда Х₂ представляет собой -NX₄X₅, Х₃ не представляет собой водород,Х₂ и Х₃ могут вместе образовывать кольцо, выбранное из 5-7-членных ненасыщенных колец, которые содержат три гетероатома, выбранные из S, N и O;Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из:водорода,низшего алкила,низшего алкокси,низшего алкила, замещенного низшим алкокси,-SO₂-низшего алкила,-С(O)пиперазинил-3-она;Х₆ выбран из группы, состоящей из:низшего алкила,морфолина,пиперидина,пирролидина;Х₇ выбран из группы, состоящей из:водорода,низшего алкила,трифторметила;Y₁ и Y₂ независимо выбраны из группы, состоящей из:галогена;R выбран из группы, состоящей из:низшего алкокси,пиперидинила, замещенного пятичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом азота,пиперидинила, замещенного гидрокси, -СН₂ОН или -C(O)NH₂,пиперазинила, замещенного одним или двумя R₁,[1,4]диазепанила, замещенного R₁,R₁ может представлять собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из:оксо,низшего алкила, замещенного одним R₂,-С(O)R₃,-SO₂-низшего алкила,-SO₂-пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила;R₂ выбран из группы, состоящей из:-SO₂-низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси,-NH-SO₂-низшего алкила,-циано,-C(O)R₄;R₃ выбран из группы, состоящей из:пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила,низшего алкила,низшего алкенила,низшего алкила, замещенного шестичленным гетероциклилом, выбранным из пиперидинила, пиперазинила, 3-оксопиперазинила, морфолинила,С₃-циклоалкила;R₄ выбран из группы, состоящей из:гидрокси,морфолина,пиперидина,4-ацетилпиперазинила,-NR₅R₆;R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из:водорода,низшего алкила,низшего алкила, замещенного низшим алкокси или циано,низшего алкокси иС₃-циклоалкила.

2. Соединение формулы I по п.1 и его фармацевтически приемлемые соли, гдеX₁ выбран из группы, состоящей из:низшего алкокси;X₂ и Х₃ независимо выбраны из группы, состоящей из:водорода,галогена,циано,низшего алкила,низшего алкокси,-NX₄X₅,-SO₂NX₄X₅,-C(O)NX₄X₅,-С(O)Х₆,-SOX₆, -SO₂X₆,-NC(O)-низшего алкокси,-С≡С-Х₇,при условии, что Х₂ и Х₃ оба не представляют собой водород, низший алкил или низший алкокси,при условии, что когда Х₂ или Х₃ представляет собой водород, другой не представляет собой низший алкил, низший алкокси или галоген;при условии, что когда Х₂ представляет собой -NX₄X₅, Х₃ не представляет собой водород,X₂ и Х₃ могут вместе образовывать кольцо, выбранное из 5-7-членных ненасыщенных колец, которые содержат три гетероатома, выбранные из S, N и O;Х₄ и Х₅ независимо выбраны из группы, состоящей из:водорода,низшего алкила,низшего алкокси,низшего алкила, замещенного низшим алкокси;Х₆ выбран из группы, состоящей из:низшего алкила,морфолина,пиперидина,пирролидина;Х₇ выбран из группы, состоящей из:водорода,низшего алкила,трифторметила;Y₁ и Y₂ независимо выбраны из группы, состоящей из:галогена;R выбран из группы, состоящей из:низшего алкокси,пиперидинила, замещенного пятичленным гетероциклом, содержащим один гетероатом азота,пиперидинила, замещенного гидрокси, -СН₂ОН или -C(O)NH₂,пиперазинила, замещенного одним или двумя R₁,[1,4]диазепанила, замещенного одним R₁,R₁ может представлять собой один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из:оксо,низшего алкила, замещенного одним R₂,-С(O)R₃,-SO₂-низшего алкила;R₂ выбран из группы, состоящей из:-SO₂-низшего алкила, гидрокси, низшего алкокси,-NH-SO₂-низшего алкила,-циано,-C(O)R₄;R₃ выбран из группы, состоящей из:пятичленного гетероциклила, который выбран из изоксазолила, диметилизоксазолила, пирролидинила, пирролила, тиофенила, имидазолила, тиазолила, тиазолидинила, имидазолидинила,низшего алкила;R₄ выбран из группы, состоящей из:гидрокси,морфолина,пиперидина,-NR₅R₆;R₅ и R₆ независимо выбраны из группы, состоящей из:водорода,низшего алкила,низшего алкила, замещенного низшим алкокси или циано, инизшего алкокси.

3. Соединение по п.1 или 2, где два атома водорода имидазолинового кольца находятся в цис-конфигурации относительно друг друга.

4. Соединение по п.1 или 2, где Y₁ и Y₂ выбраны из -Cl или -Br.

5. Соединение по п.4, где X₁ представляет собой этокси или изопропокси.

6. Соединение по п.5, где Х₂ представляет собой галоген, циано, -SO₂NX₄X₅, -C(O)NX₄X₅, -С(O)Х₆, -SO₂X₆ или -С≡С-Х₇.

7. Соединение по п.6, где Х₃ представляет собой -SO₂NX₄X₅, -C(O)NX₄X₅ или -SO₂X₆.

8. Соединение по п.7, где R представляет собой пиперазинил, замещенный оксо или низшим алкилом, замещенным R₂, где R₂ представляет собой -SO₂-низший алкил или -C(O)R₄.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-метилбензолсульфонамид;5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид;4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид и3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид.

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)-3-оксопиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид;5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-2-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-метокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-метокси-N-диметилбензолсульфонамид;4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-хлор-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид и4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он;2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-диметилацетамид;[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфинилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;амид 1-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил и4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил.

12. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метилбут-2-еноил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-цианоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;4-((4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-3-этоксибензонитрил;амид 1-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-3-карбоновой кислоты;4-[(4S,5R)-1-{4-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид и4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циано-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил;4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил;амид 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-карбонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метилбут-2-еноил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид и3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3,5-диметилизоксазол-4-сульфонил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид.

14. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-цианоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метилацетамид;амид 1-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперидин-3-карбоновой кислоты;3-[1-{4-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-гидроксиметилпиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-диметилбензолсульфонамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-гидроксипиперидин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид и2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид.

15. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(изобутилметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N-изобутил-H-метилбензолсульфонамид;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(изобутилметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид и3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид.

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(изобутилметилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метилацетамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-изобутил-N-метилбензолсульфонамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;2-{4-[2-{5-[бис-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-этоксифенил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;2-{4-[2-{5-[бис-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-этоксифенил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид и2-{4-[2-{5-[бис-(2-метоксиэтил)сульфамоил]-2-этоксифенил}-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метилацетамид.

17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N,N-бис-(2-метоксиэтил)бензолсульфонамид;4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он;{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)метанон;4-[2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-2-он;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метилацетамид и2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-1-морфолин-4-илэтанон.

18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)метанон;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(2-метокси-1-метилэтилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;3-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(4-этансульфонилпиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-4-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;3-(4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(3-оксопиперазин-1-ил)ацетил]пиперазин-1-карбонил}-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-4-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(2-метокси-1-метилэтилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;3-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-N-(2-метокси-1-метилэтил)бензолсульфонамид;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(2-метокси-1-метилэтилсульфамоил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-метилацетамид и4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-2-он.

19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;4-[2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-2-он;2-(4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}пиперазин-1-ил)-N-(2-метокси-1-метилэтил)ацетамид;{4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]метанон;5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамид;5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамид;2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамид;5-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамид и4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(7-этокси-2-метил-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[b][1,4,5]оксатиазепин-8-ил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.

20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(7-этокси-2-метил-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[b][1,4,5]оксатиазепин-8-ил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метанон;2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(7-этокси-2-метил-1,1-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро-1λ6-бензо[b][1,4,5]оксатиазепин-8-ил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон;гидрохлорид 2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-диметилсульфамоил-2-этокси-4-фторфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил] пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида;гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамида;гидрохлорид 5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-4-этокси-2-фтор-N,N-диметилбензолсульфонамида;гидрохлорид 4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-(3-оксопиперазин-1-карбонил)-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этокси-N-диметилбензолсульфонамида;гидрохлорид 4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;гидрохлорид 4-{4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этокси-N,N-диметилбензолсульфонамида;гидрохлорид 2-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-диметилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-1-ил}-N,N-диметилацетамида и4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]пиперазин-2-он.

21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:гидрохлорид [4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)пиперазин-1-ил]метано