Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
Патент 2412175
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61K31/421 - 1,3-оксазолы, например пемолин, триметадион
- A61K31/422 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
- A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
- A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
- A61P25/28 - для лечения нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, например ноотропные агенты, агенты для усиления умственных способностей, для лечения болезни Альцгеймера или других форм слабоумия
- C07D263/32 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
- C07D413/04 - связанные непосредственно
- C07D413/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
- C07D413/10 - связанные углеродной цепью, содержащей ароматические кольца
- C07D413/14 - содержащие три или более гетероциклических кольца
Соединения и композиции, как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения могут быть использованы в качестве лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ (активированного рецептора пролифератора пероксисомы δ). В формуле I
р является целым числом, равным 1; L2 выбран из группы, включающей -ХОХ- и -XSX-, где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен; R13 выбран из группы, включающей галоген, C1-С6алкил; R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -XC(O)OR17, где Х обозначает связь или С1-С4алкилен и R17 обозначает водород; R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18, где Y выбран из группы, включающей С2-С6алкенилен, и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, бензо[b]фуранил, бензоксазолил, 1,5-бензодиоксанил, 1,4-бензодиоксанил и 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин; где любой фенил, пиридинил, пиримидинил, бензоксазолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, С2-С7алкенил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, фенил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, -XNR17R17, -XC(O)NR17R17, -XC(O)R19 и -XOXR19, где X обозначает связь или C1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, и R19 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, пиперидинил и фенил. Изобретение также относится к применению соединений изобретения для изготовления лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ, к фармацевтической композиции, обладающей свойствами модулятора активности АРППδ, включающей терапевтически эффективное количество соединения изобретения и к применению фармацевтической композиции для изготовления лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ. 4 н. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение формулы I: в которой р является целым числом, равным 1;L2 выбран из группы, включающей -ХОХ- и -XSX-, где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен;R13 выбран из группы, включающей галоген, C1-С6алкил;R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -XC(O)OR17, где Х обозначает связь или С1-С4алкилен, и R17 обозначает водород;R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18, где Y выбран из группы, включающей С2-С6алкенилен, и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, бензо[b]фуранил, бензоксазолил, 1,5-бензодиоксанил, 1,4-бензодиоксанил и 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин;где любой фенил, пиридинил, пиримидинил, бензоксазолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, С2-С7алкенил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, фенил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, -XNR17R17, -XC(O)NR17R17, -XC(O)R19 и -XOXR19, где X обозначает связь или С1-C4алкилен; R17 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, и R19 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, пиперидинил и фенил;и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в которомр является целым числом, равным 1;L2 выбран из группы, включающей -ХОХ- и -XSX-, где Х независимо выбран из группы, включающей связь и С1-С4алкилен;R13 выбран из группы, включающей галоген, C1-С6алкил;R14 выбран из группы, включающей -XOXC(O)OR17 и -XC(O)OR17, где Х обозначает связь или С1-С4алкилен, и R17 обозначает водород;R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18, где Y выбран из группы, включающей С2-С6алкенилен, и R18 выбран из группы, включающей С6-С10арил, пиридинил, пиримидинил, хинолинил, бензо[b]фуранил, бензоксазолил, 1,5-бензодиоксанил, 1,4-бензодиоксанил и 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин;где любой фенил, пиридинил, пиримидинил, бензоксазолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкоксигруппу, галогензамещенный C1-С6алкил, галогензамещенную C1-С6алкоксигруппу, С3-С12циклоалкил, фенил, морфолинил, пирролидинил, пиперидинил, -XNR17R17, -XC(O)NR17R17, -XC(O)R19 и -XOXR19, где Х обозначает связь или С1-С4алкилен; R17 выбран из группы, включающей C1-С6алкил, и R19 выбран из группы, включающей С3-С12циклоалкил, пиперидинил и фенил.
3. Соединение по п.1 формулы Iа: в которой L2 выбран из группы, включающей -O(CH2)1-4, -CH2S-, -SCH2-, -S-, -СН2O- и -ОСН2-;R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил и галоген;R14 выбран из группы, включающей -ОСН2С(O)ОН и -СН2С(O)ОН;R15 и R16 независимо выбраны из группы, включающей -R18 и -YR18; где Y выбран из группы, включающей С2-С6алкенилен, и R18 выбран из группы, включающей фенил, нафтил, бензо[b]фуранил, пиридинил, пиримидинил, бензоксазолил, 3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил и хинолил; где любой фенил, пиридинил, пиримидинил, бензоксазолил в R18 необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил, изопропил, изопропилоксигруппу, метоксигруппу, этоксигруппу, пентафторэтоксигруппу, трифторметил, трифторметоксигруппу, морфолиновую группу, диметиламиногруппу, пропил, винил, пропилоксигруппу, втор-бутоксигруппу, диметиламинокарбонил, диэтиламинокарбонил, метилкарбонил, циклопентилоксигруппу, изопропилметиламинокарбонил, циклогексил, пиперидинил, пирролидинил, пиперидинилкарбонил, изопропилметиламиногруппу, изопропилметиламинокарбонил, диэтиламиногруппу.
4. Соединение по п.3 формулы Ib: в которой р1 и р2 независимо выбраны из группы значений 0, 1 и 2;Y выбран из группы, включающей N и СН;R13 выбран из группы, включающей C1-С6алкил и галоген;R20 выбран из группы, включающей трифторметил и трифторметоксигруппу; иR21 выбран из группы, включающей изопропилоксигруппу и метоксигруппу.
5. Соединение по п.4, которым является {4-[4-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-5-(4-трифторметоксифенил)-оксазол-2-илметокси]-2-метилфенокси}уксусная кислота.
6. Соединение по любому из пп.1-5, предназначенное для использования в качестве лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ (активированного рецептора пролифератора пероксисомы δ).
7. Применение соединения по любому из пп.1-5 при изготовлении лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ (активированного рецептора пролифератора пероксисомы δ).
8. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами модулятора активности АРППδ (активированного рецептора пролифератора пероксисомы δ), включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-5 в комбинации с одним или большим количеством фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, предназначенная для использования в качестве лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ (активированного рецептора пролифератора пероксисомы δ).
10. Применение фармацевтической композиции по п.8 для изготовления лекарственного средства, модулирующего активность АРППδ (активированного рецептора пролифератора пероксисомы δ).