Ингибиторы 17 -гсд1 и стс
Иллюстрации
Показать всеОписаны новые замещенные производные стероидов, которые являются селективными ингибиторами 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I (17β-ГСД1) и которые дополнительно могут являться ингибиторами стероидсульфатазы, а также их соли, фармацевтические препараты, содержащие эти соединения. Описано также применение указанных новых замещенных производных стероидов для лечения, в особенности их применение для лечения или предупреждения зависящих от стероидного гормона заболеваний или нарушений, таких как зависящие от стероидного гормона заболевания или нарушения, для которых необходимо ингибирование фермента 17β-гидроксистероиддегидрогеназы типа I и/или стероидсульфатазы и/или необходимо снижение концентрации эндогенного 17β-эстрадиола. 4 н. и 31 з.п.ф-лы, 19 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение общей формулы I в которой -X-A-Y- совместно обозначают группу, выбранную из(a) -CO-NR4-,(b) -СО-O-,(c) -СО-,(d) -CO-NH-NR4-,(e) -NH-CO-NH-,(f) -NH-CO-O-,(g) -NH-CO-,(h) -NH-SO2-,(i) -O-CO-NH-,(j) -O-CO-,(k) -O-CO-NH-SO2-NR4-, и(l) -O-;n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 или, если -X-A-Y- обозначает -CO-NR4-, -СО-O-, СО- или -CO-NH-NR4 -, то n также может обозначать 0;R1 выбран из группы, включающей:(a) -H,(b) -(С1-С6)алкил,(c) -(С1-С4)алкилфенил,(d) -SO2-NR3R3', и(е) -SO2-O-R3;где R6 обозначает H, -(С1-С4)алкил или галогенированный -(С1-С4)алкил;R3 и R3' обозначают H; иR2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:(a) -Н,(b) алкил, выбранный из группы, включающей(i) -(С1-С8)алкил, необязательно содержащий заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, -O-R7'; -O-фенил, -O-(С1-С4)алкил-фенил, алкиламиногруппу, карбамоил, -S-R7' и -(C=O)-OR8', количество заместителей в указанном алкильном фрагменте составляет до пяти в случае гидроксигруппы и один, два или три в случае любой комбинации указанных других заместителей;(ii) -(С1-С4)алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил, гетероарил и циклогетероалкил,где арил выбран из фенила или нафтила, ипри этом арил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, сульфамоил, нитро, -(C=O)-OR8' или алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей; илипри этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2;где гетероарил выбран из тиенила, фурила, имидазолила, пиридинила, индолила или бензимидазолила, ипри этом гетероарил необязательно содержит один или два, предпочтительно один заместитель, независимо выбранный из группы, включающей (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкил и галогенированный (С1-С4)-алкил;где циклогетероалкильная группа предпочтительно выбрана из группы, включающей пиперидинил или морфолинил; и(iii) -цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;(iv) -(С1-С4)алкил-цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;(v) бициклическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, выбранную из группы, включающей бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.2]нонанил, бицикло[3.3.1]нонанил и бицикло[3.3.2]деканил; и(vi) конденсированную кольцевую систему, содержащую до 10 атомов углерода, предпочтительно адамантил;(с) арил,где арил предпочтительно выбран из группы, включающей фенил, нафтил, инданил, инденил и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, ипри этом арил необязательно содержит заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу; галоген, предпочтительно фтор или хлор; (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно (С1-С2)алкоксигруппу;(С1-С6)алкил, предпочтительно (С1-С4)алкил; галогенированный (С1-С6)алкил, предпочтительно галогенированный (С1-С4)алкил, более предпочтительно трифторметил; галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, более предпочтительно трифторметоксигруппу; -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8'; цианогруппу, нитрогруппу, сульфамоил, -(C=O)-R8', -(C=O)-OR8', -NH-(C=O)-R8', -S-R8', -SO2-R8', алкиламиногруппу, алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, фенил и дополнительную гетероарильную группу, необязательно замещенную (С1-С4)алкилом, предпочтительно 6-метил-бензотиазолил; количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных фрагментов; илипри этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2, предпочтительно [1,3]-диоксольную группу;(d) гетероарил,где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензотиазолил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является фурил, тиазолил, пиразолил, пиридинил, хинолинил или бензо[b]тиофен, ипри этом гетероарил необязательно содержит до трех, предпочтительно до двух, заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкил, гидроксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкоксигруппу, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1', фенил, -(С1-С4)алкил-фенил, цианогруппу, алкиламиногруппу и алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил; предпочтительно выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1' и фенил; или(e) циклогетероалкил,где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидро-1H-пирролил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 1,3-дигидробензимидазолил, азепанил, диазепанил, оксазепанил и тиазепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкилом является пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил или азепанил, ипри этом циклогетероалкил необязательно содержит до трех, предпочтительно один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, фенил, -(С1-С4)алкил-фенил, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу и -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8'; предпочтительно выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и (С1-С4)алкил-фенил, предпочтительно бензил;(f) ацил -(C=O)-R', где R' обозначает водород, (С1-С4)алкил, арил или арил-(С1-С4)алкил, или гетероарил-(С1-С4)алкил;при этом арил или арил-(С1-С4)алкил необязательно замещен в арильном, предпочтительно фенильном, фрагменте до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)-алкил или галогенированный (С1-С4)алкил;где R7' обозначает (С1-С4)алкил, предпочтительно (С1-С3)алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксигруппами,R8' обозначает водород, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, или (С1-С1)алкилфенил, предпочтительно бензил; иАr1' обозначает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей до трех атомов галогена;или где кольцо или кольцевая система, образованная с помощью R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, выбрана из группы, включающей и где кольцо или кольцевая система необязательно является замещенной(i) с помощью трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей(a) гидроксигруппу,(b) оксогруппу,(c) (С1-С4)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до двух гидроксигрупп и/или (С1-С4)-алкоксигрупп, где алкильная цепь (С1-C4)-алкоксильного фрагмента может необязательно содержать в качестве заместителей одну или две, предпочтительно одну гидроксигруппу;(d) цикло(С3-С8)алкил;(e) -(С=O)-O-(С1-С4)-алкил;(f) фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С1-С4)-алкил, предпочтительно метил, (С1-С4)-алкоксигруппу или галогенированный (С1-С4)-алкил, предпочтительно галогенированный метил, количество указанных заместителей фенильного фрагмента равно до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей;(g) фенил-(С1-С4)алкил, предпочтительно бензил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы до трех галогенов или необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы две группы, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до двух атомов О;(h) алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил;(i) гетероарил, где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пиридинил, фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, бензимидазолил или бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является пиридинил; и(j) циклогетероалкил, где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, 1,3-дигидробензимидазолил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и азепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкильной группой является пирролидинил или 1,3-дигидробензимидазолил,при этом циклогетероалкильная группа необязательно замещена оксогруппой; или(ii) с помощью двух групп, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2,где циклическая кольцевая система может необязательно дополнительно содержать до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу и фенил,заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют структуру ,которая выбрана из группы, включающей и или заместители R10, R11, R12 и R13 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое 5- или 6-членное кольцо, которое является частично ненасыщенным или ароматическим, которое содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, О и S, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество каждого из атомов О и S равно 0, 1 или 2, где один гетероатом непосредственно присоединен к атому углерода С17 стероидного ядра; и это кольцо необязательно замещено алкильной группой;R14 обозначает алкильную группу, алкоксигруппу или алкоксиалкильную группу, илиR14 также может обозначать -Н, при условии, что по меньшей мере(i) R' обозначает -SO2-NR3R3' или -SO2-OR3; или(ii) , не означает и все его фармакологически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R2 и R4 независимо выбраны из группы, включающей:(a) -Н, где, если -X-A-Y- совместно обозначает -СО-O- или -СО-, то R2 не обозначает -Н,(b) алкил, выбранный из группы, включающей(i) -(С1-С8)алкил, необязательно содержащий заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу, цианогруппу, -O-R7'; -O-фенил, -O-(С1-С4)алкил-фенил, алкиламиногруппу, карбамоил, -S-R7' и -(C=O)-OR8', количество заместителей в указанном алкильном фрагменте составляет до пяти в случае гидроксигруппы и один, два или три в случае любой комбинации указанных других заместителей;(ii) -(С1-С4)алкил, необязательно содержащий один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей арил, гетероарил и циклогетероалкил,где арил выбран из фенила или нафтила, ипри этом арил необязательно содержит в качестве заместителей галоген, гидроксигруппу, (С1-С6)алкоксигруппу, (С1-С6)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, сульфамоил, нитрогруппу, - (C=O)-OR8' или алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей; илипри этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2;где гетероарил выбран из тиенила, фурила, имидазолила, пиридинила, индолила или бензимидазолила, ипри этом гетероарил необязательно содержит один или два, предпочтительно один заместитель, независимо выбранный из группы, включающей (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)алкил и галогенированный (С1-C4)-алкил;где циклогетероалкильная группа предпочтительно выбрана из группы, включающей пиперидинил или морфолинил; и(iii) -цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;(iv) -(С1-С4)алкил-цикло(С3-С8)алкил, необязательно замещенный гидроксигруппой;(v) бициклическую кольцевую систему, содержащую от 6 до 10 атомов углерода, выбранную из группы, включающей бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.2]нонанил, бицикло[3.3.1]нонанил и бицикло[3.3.2]деканил; и(vi) конденсированную кольцевую систему, содержащую до 10 атомов углерода, предпочтительно адамантил;(с) арил,где арил предпочтительно выбран из группы, включающей фенил, нафтил, инданил, инденил и 1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил, ипри этом арил необязательно содержит заместители, независимо выбранные из группы, включающей гидроксигруппу; галоген, предпочтительно фтор или хлор; (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно (С1-С2)алкоксигруппу; (С1-С6)алкил, предпочтительно (С1-С4)алкил; галогенированный (С1-С6)алкил, предпочтительно галогенированный (С1-С4)алкил, более предпочтительно трифторметил; галогенированную (С1-С6)алкоксигруппу, предпочтительно галогенированную (С1-С4)алкоксигруппу, более предпочтительно трифторметоксигруппу; -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8'; цианогруппу, нитрогруппу, сульфамоил, -(C=O)-R8', -(C=O)-OR8', -NH-(C=O)-R8', -S-R8', -SO2-R8', алкиламиногруппу, алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил, фенил и дополнительную гетероарильную группу, необязательно замещенную (С1-С4)алкилом, предпочтительно 6-метил-бензотиазолил; количество заместителей в указанном арильном фрагменте составляет до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных фрагментов; илипри этом арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1,2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2, предпочтительно [1,3]-диоксольную группу;(d) гетероарил,где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролил, тиенил, фурил, имидазолил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, бензотиазолил, индолил, хинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензофуран и бензо[b]тиофен; более предпочтительно, если гетероарилом является фурил, тиазолил, пиразолил, пиридинил, хинолинил или бензо[b]тиофен, ипри этом гетероарил необязательно содержит до трех, предпочтительно до двух, заместителей, независимо выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)-алкил, гидроксигруппу, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкоксигруппу, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1', фенил, -(Cl-С4)алкил-фенил, цианогруппу, алкиламиногруппу и алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил; предпочтительно выбранных из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, галогенированный (С1-С4)алкил, -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8', -O-Ar1', -SO2-Ar1' и фенил; или(e) циклогетероалкил,где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, тетрагидрофуранил, дигидро-1Н-пирролил, тетрагидротиофенил, тетрагидропиридинил, азетидинил, тиазолидинил, оксазолидинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, пиперазинил, 1,3-дигидробензимидазолил, азепанил, диазепанил, оксазепанил и тиазепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкилом является пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил или азепанил, ипри этом циклогетероалкил необязательно содержит до трех, предпочтительно один или два заместителя, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, фенил, -(С1-С4)алкил-фенил, гидроксигруппу, (С1-С4)алкоксигруппу и -(С1-С4)алкил-(С=O)-ОR8';предпочтительно выбранных из группы, включающей оксогруппу, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, и (С1-С4)алкил-фенил, предпочтительно бензил;(f) ацил -(C=O)-R', где R' обозначает водород, (С1-С4)алкил, арил или арил-(С1-С4)алкил, или гетероарил-(С1-С4)алкил;где арил или арил-(С1-С4)алкил необязательно замещены в арильном, предпочтительно фенильном, фрагменте до трех заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксигруппу, галоген, (С1-С4)алкоксигруппу, (С1-С4)-алкил или галогенированный (С1-С4)алкил;где R7' обозначает (С1-С4)алкил, предпочтительно (С1-С3)алкил, необязательно замещенный одной или двумя гидроксигруппами,R8' обозначает водород, (С1-С4)алкил, предпочтительно метил, или (С1-С2)алкилфенил, предпочтительно бензил; иАr1' обозначает фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей до трех атомов галогена;или где кольцо или кольцевая система, образованная с помощью R2 и R4 совместно с атомом азота, к которому присоединены R2 и R4, выбрана из группы, включающей и в которой кольцо или кольцевая система необязательно является замещенной(i) с помощью до трех заместителей, независимо выбранных из группы, включающей(k) гидроксигруппу,(l) оксогруппу,(m) (С1-С4)-алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей до двух гидроксигрупп и/или (С1-С4)-алкоксигрупп, где алкильная цепь (С1-C4)-алкоксильного фрагмента может необязательно содержать в качестве заместителей одну или две, предпочтительно одну гидроксигруппу;(n) цикло(С3-С8)алкил;(о) -(С=O)-O-(С1-С4)-алкил;(р) фенил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С1-С4)-алкил, предпочтительно метил, (С1-С4)-алкоксигруппу или галогенированный (С1-С4)-алкил, предпочтительно галогенированный метил, количество указанных заместителей фенильного фрагмента равно до трех в случае галогена и один или два в случае любой комбинации указанных других заместителей;(q) фенил-(С1-С4)алкил, предпочтительно бензил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы до трех галогенов или необязательно содержащий в качестве заместителей фенильной группы две группы, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до двух атомов О;(r) алкиламидную группу, предпочтительно карбамоил;(s) гетероарил, где гетероарил предпочтительно выбран из группы, включающей пиридинил, фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, бензимидазолил или бензо[b]тиофен, более предпочтительно, если гетероарилом является пиридинил; и(t) циклогетероалкил, где циклогетероалкил предпочтительно выбран из группы, включающей пирролидинил, 1,3-дигидробензимидазолил, морфолинил, тетрагидрофуранил, пиперидинил и азепанил; более предпочтительно, если циклогетероалкильной группой является пирролидинил или 1,3-дигидробензимидазолил,при этом циклогетероалкильная группа необязательно замещена оксогруппой; или(ii) с помощью двух групп, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую до трех гетероатомов, выбранных из N и О, количество атомов N равно 0, 1, 2 или 3, а количество атомов О равно 0, 1 или 2,где циклическая кольцевая система может необязательно дополнительно содержать до двух заместителей, независимо выбранных из группы, включающей оксогруппу и фенил,и где n равно(a) 1, 2, 3, 4, 5 или 6, если -X-A-Y- совместно обозначают -NH-CO-NR4-, -NH-CO-O-, -NH-CO-,-NH-SO2-, -O-CO-NR4-, -O-СО-, -O-CO-NH-SO2-NR4- или -O-, или(b) 0, 1, 2, 3, 4 или 5, если -X-A-Y- совместно обозначают -CO-NR4-, -CO-O-, -CO- или -CO-NH-NR4-.
3. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (II) или его физиологически приемлемая соль.
4. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (III) или его физиологически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, в которомR1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкилфенил; иR10 и R12 оба обозначают -Н, и R12 и R13 совместно обозначают =O; иR14 обозначает -(С1-С8)алкил, -O-(С1-С3)алкил или -(С1-С8)алкил-O-(С1-С8)алкил.
6. Соединение по п.5, в которомR14 обозначает -(С1-С4)алкил, -O-(С1-С4)алкил или -(С1-С4)алкил-O-(С1-С4)алкил.
7. Соединение по п.6, в которомR1 обозначает -Н, иR14 обозначает этил, пропил, метоксиэтил, метокси-, этокси- или метоксиэтоксигруппу.
8. Соединение по п.1, в которомR1 обозначает -Н, (С1-С4)алкил или