Производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a

Производные индол-3-карбонил-спиро-пиперидина в качестве антагонистов рецепторов v1a

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединения общей формулы (I) где А выбран из приведенных ниже групп (а), (b), (с), (d), (e), (f), (g) и (h): где в (а) пунктирная линиялибо отсутствует, либо представляет двойную связь;R¹ представляет собой H,либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(СН₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:CN,ORⁱ,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил (3 из соединения 261), включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b или -(CH₂)_n-(SO₂)-R^b, где R^b представляет собой:C_1-6-алкил,C_1-6-алкокси,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С_1-6-алкилом или C_1-6-алкилом;R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси,либо два R² могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;R³ представляет собой Н,либо представляет собой галогено,либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:C_1-6-алкил,-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ,-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv,5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом,либо представляет собой С_1-6-алкил,R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила или С_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;R⁵ представляет собой Н, С_1-6-алкил или фенил;R⁶ представляет собой Н или С_1-6-алкил;R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой С_1-6-алкил;R⁸ представляет собой Н или C_1-6-алкил;Х представляет собой СН₂ или С=O;В представляет собой галогено, CN, NRⁱRⁱⁱ, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, C_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, (CRⁱⁱⁱR^iv)_n-фeнил, где фенильная группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено или C_1-6-алкокси;Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂- С_1-6-алкил, -S(O)₂- NRⁱⁱⁱR^iv или ОН;Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;m равно 1-6;n равно 0-4;а также их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения общей формулы (I) по п.1, гдеА выбран из (а), (b), (с), (d), (e), (f), (g) или (h), гдеR¹ представляет собой Н,либо представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(CH₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:ORⁱ,CN,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 3-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b или -(CH₂)_n-(SO₂)-R^b, где R^b представляет собой:С_1-6-алкокси,NRⁱRⁱⁱ,4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В, либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O, С(O)O-С_1-6-алкилом или C_1-6-алкилом;R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси;R³ представляет собой Н,либо представляет собой галогенолибо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:C_1-6-алкил,-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ,-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv,5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом,либо представляет собой C_1-6-алкил,R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;R⁵ представляет собой Н или фенил;R⁶ представляет собой Н;R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой С_1-6-алкил;R⁸ представляет собой Н или C_1-6-алкил;Х представляет собой СН₂ или С=O;В представляет собой галогено, CN, NH₂, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, C_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-фeнил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:галогено, C_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, C_1-6-алкокси;Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, S(O)₂-С_1-6-алкил или -S(O)₂-NRⁱⁱⁱR^iv или ОН;Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;m равно 1-6;n равно 0-4;а также их фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединения общей формулы (I) по п.1,где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е); иR¹ представляет собой Н,либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или сульфонилалкил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(СН₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:CN,ORⁱ,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b или -(CH₂)_n-(SO₂)-R^b, где R^b представляет собой:C_1-6-алкил,С_1-6-алкокси,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен группой (СО);R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, либо два R² могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;R³ представляет собой Н,либо представляет собой галогено,либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:C_1-6-алкил,-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ,-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv,5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом,либо представляет собой С_1-6-алкил;R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила или С_1-6-алкокси, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;R⁵ представляет собой Н, С_1-6-алкил или фенил;R⁶ представляет собой Н или C_1-6-алкил;R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой C_1-6-алкил;В представляет собой галогено, CN, NRⁱRⁱⁱ, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, галогено или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, (СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенильная группа возможно замещена одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:галогено, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси;Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C_1-6-алкил, C_1-6-алкил- NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил или -S(O)₂- NRⁱⁱⁱR^iv;Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;m равно 1-6;n равно 0-4;а также их фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединения общей формулы (I) по п.1,где А выбран из групп (а), (b), (с), (d) и (е);и R¹ представляет собой Н, либоC_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либофенил, либопиридин, либофенилсульфонил, либо-(CH₂)_m-R^a где R^a представляет собой С_3-6-циклоалкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из:галогено, CN, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, -C(O)O-C_1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, C_1-6-алкилом, С_1-6-галогеноалкилом или C_1-6-алкокси,-(CH₂)_m-NRⁱRⁱⁱ или-(СН₂)_n-(СО)-R^b, где R^b представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода;R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, либо два R² могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены;R³ представляет собой Н, либогалогено, либо-(CO)-R^c, где R^c представляет собой С_1-6-алкил, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный С_1-6-алкилом, либо R^c представляет собой -(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ, либоC_1-6-алкил;R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила или C_1-6-алкокси, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;R⁵ представляет собой Н, С_1-6-алкил или фенил;R⁶ представляет собой Н или C_1-6-алкил;R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой С_1-6-алкил;Rⁱ и Rⁱⁱ независимо выбраны из Н, C_1-6-алкила или -(СО)O-С_1-6-алкила;m равно 1-6;n равно 0-4;а также их фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединения по п.1 формулы (I-а) где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь и R¹-R⁶ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

6. Соединения по п.5 формулы (1-а), где пунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;R¹ представляет собой Н,либо представляет собой С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,либо представляет собой фенилсульфонил,либо представляет собой -(СH₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:ORⁱ,CN,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(СH₂)_n-(СО)-R^b, где R^b представляет собой:С_1-6-алкокси,NRⁱRⁱⁱ,6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, С_1-6-алкила;R³ представляет собой Н,либо представляет собой C_1-6-алкил,либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:С_1-6-алкил,-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ,R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;R⁵ представляет собой Н;R⁶ представляет собой Н;В представляет собой галогено, CN, C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C_1-6-алкокси;Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил или ОН;Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;m равно 1-6;n равно 0-4;а также их фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединения по п.5 формулы (I-а), гдепунктирная линия либо отсутствует, либо представляет двойную связь;R¹ представляет собой Н,либо представляет собой -(СН₂)_m-R^a, где R^a представляет собой фенил, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным изгруппы, состоящей из:галогено, CN, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, -C(O)O-C_1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, C_1-6-алкилом, C_1-6-галогеноалкилом или С_1-6-алкокси;R² представляет собой Н или галогено;R³ представляет собой Н или С_1-6-алкил; иR⁴, R⁵ и R⁶ представляют собой H; m равно 1-6;а также их фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединения по п.5 формулы (I-а), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из:1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин];1'-[(1-бензил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];1'-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин];1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]спиро[инден-1,4'-пиперидин] и1'-[(6-хлор-1Н-индол-3-ил)карбонил]-2,3-дигидроспиро[инден-1,4'-пиперидин].

9. Соединения по п.1 формулы (I-b): где R¹, R², R³, R⁴, R⁶ и R⁷ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

10. Соединения по п.9 формулы (I-b), гдеR¹ представляет собой Н,либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN,либо представляет собой фенилсульфонил,либо представляет собой -(СН₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:OR¹ CN,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 3-6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b, где R^b представляет собой:C_1-6-алкокси,NRⁱRⁱⁱ,5- или 6-членный-гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В;R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила;R³ представляет собой Н,либо представляет собой C_1-6-алкил,либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:C_1-6-алкил,-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ,R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;R⁶ представляет собой Н;R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой C_1-6-алкил;В представляет собой галогено, CN, C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или С_1-6-алкокси, С_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, C_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и C_1-6-алкокси;Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -С(O)-С_1-6-алкил, -S(O)₂-С_1-6-алкил или ОН;Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;m равно 1-6;n равно 0-4;а также их фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединения по п.9 формулы (I-b), гдеR¹ представляет собой Н,либо представляет собой -(CH₂)_m-R^a, где R^a представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, CN, С_1-6-алкила, C_1-6-алкокси, C_1-6-галогеноалкокси, -С(O)O-С_1-6-алкила и фенила, возможно замещенного группой галогено, С_1-6-галогеноалкилом или С_1-6-алкокси,либо представляет собой -(CH₂)_m-NRⁱRⁱⁱ,либо представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b, где R^b представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b, где R^b представляет собой NRⁱRⁱⁱ,R² представляет собой Н или галогено;R³ представляет собой Н или С_1-6-алкил;R⁴ представляет собой Н или галогено;R⁶ представляет собой Н;R⁷ представляет собой Н или -SO₂-R^e, где R^e представляет собой С_1-6-алкил;В представляет собой галогено, NH₂, C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C_1-6-алкокси, C_1-6-алкокси, С_1-6-галогеноалкокси, С_3-6-циклоалкил, -С(O)O-С_1-6-алкил, -(СRⁱⁱⁱR^iv)_n-фенил, где фенил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из: галогено, С_1-6-алкила, возможно замещенного группой галогено, и С_1-6-алкокси;Rⁱ, Rⁱⁱ независимо выбраны из Н или C_1-6-алкила;m равно 1-6;n равно 0-4;а также их фармацевтически приемлемые соли.

12. Соединения по п.9 формулы (I-b), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из следующих соединений:1'-[(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1-(метилсульфонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];1'-{[6-хлор-1-(3-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];1'-{[6-хлор-1-(2-фторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];1'-{[6-хлор-1-(3,5-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];1'-{[6-хлор-1-(2,3-дифторбензоил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];1'-({6-хлор-1-[(3,5-дифторфенил)сульфонил]-1Н-индол-3-ил}карбонил)-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин];2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-1-ил]-1-(3,5-дифторфенил)этанона;2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(3,4-дифторфенил)этанона;2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1Н-индол-1-ил]-1-(2-фторфенил)этанона;2-[6-хлор-3-(1,2-дигидро-1'Н-спиро[индол-3,4'-пиперидин]-1'-илкарбонил)-1H-индол-1-ил]-N,N-диэтилэтанамина и1'-{[6-хлор-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]карбонил}-1,2-дигидроспиро[индол-3,4'-пиперидин].

13. Соединения по п.1 формулы (I-c) где R¹-R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1-4.

14. Соединения по п.13 формулы (I-c), гдеR¹ представляет собой Н,либо представляет собой C_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN, либо представляет собой фенил, пиридин или фенилсульфонил, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(СH₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:ORⁱ,CN,NRⁱRⁱⁱ,С_3-6-циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b, где R^b представляет собой:C_1-6-алкокси,NRⁱRⁱⁱ,4-7-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, фенил или 5- или 6-членный гетероарил, включающий один или два гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, которые возможно замещены одним или более чем одним В,либо R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членный гетероциклоалкил, который может быть замещен =O;R² представляет собой один или более чем один из Н, галогено, C_1-6-алкила, C_1-6-алкокси;R³ представляет собой Н,либо представляет собой C_1-6-алкил,либо представляет собой галогено,либо представляет собой -(CO)-R^c, где R^c представляет собой:С_1-6-алкил,-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ,-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv,5- или 6-членный гетероциклоалкил, включающий один или два гетероатома, выбранных из азота и кислорода, возможно замещенный C_1-6-алкилом;R⁴ представляет собой один или более чем один из Н, галогено или C_1-6-алкокси, возможно замещенного группой ОН, либо два R⁴ могут образовать мостик оксо или диоксо вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены;В представляет собой галогено, NH₂, С_1-6-алкил, возможно замещенный группой CN или C_1-6алкокси, С_1-6-алкокси