3,5-замещенные пиперидины, как ингибиторы ренина

3,5-замещенные пиперидины, как ингибиторы ренина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I' в которойR1 обозначает С₁-С₇алкил, С₃-С₈циклоалкил;R2 обозначает фенилС₁-С₇алкил, пиридилС₁-С₇алкил, индолилС₁-С₇алкил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридилС₁-С₇алкил, хинолинилС₁-С₄алкил, 1Н-пиридин-2-онил-С₁-С₇алкил, тиофенилС₁-С₇алкил, хроманилС₁-С₇алкил, 2,3-дигидробензофуранил-С₁-С₇алкил, фенил, 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, где каждый фенил, пиридил, индолил, пирроло[2,3-b]пиридил, хинолинил, 1Н-пиридин-2-онил, тиофенил, хроманил, 2,3-дигидробензофуранил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил, 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онил или 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, указанный для R2 выше, является незамещенным или содержит в качестве заместителей один или большее количество, предпочтительно до 3 фрагментов, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₇алкил, C₁-С₇алкокси-С₁-С₇алкил, галогенС₁-С₇алкил, гидроксиС₁-С₇алкил, фенил, фенил, который является моно-, ди- или тризамещенным и содержит в качестве заместителей галоген, С₁-С₇алкоксигруппу и/или С₁-С₇алкил; галоген, цианогруппу, С₁-С₇алкоксиС₁-С₇алкоксиалкил, С₁-С₇алкоксиС₁-С₇алкиламиноС₁-С₇алкил, С₁-С₇алканоиламиногруппу, С₁-С₇алканоил и C₁-С₇алкоксиС₁-С₇алкоксигруппу;R3 обозначает водород, С₁-С₇алкил;R4 выбран из группы, включающей: разветвленный С₄-С₁₀алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество, например 1 или 2 фрагмента, выбранных из группы, включающей незамещенный или замещенный фенил, гидроксигруппу, C₁-С₇алкоксигруппу, гидроксиС₁-С₇алкоксигруппу, С₃-С₈циклоалкил, CN, аминокарбонил(С(O)NH₂), гетероциклил и N,N-ди-(С₁-С₇алкил)аминокарбонил; обладающий линейной цепью С₁-С₇алкил, который может быть связан с концевым или неконцевым атомом углерода и который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество, например 1 или 2 фрагмента, выбранных из группы, включающей С₁-С₇алкоксигруппу, незамещенный или замещенный гетероциклил - морфолиновую группу, пирролидинил, тетрагидрофуранил, татрагидропиранил, пиридил, незамещенный или замещенный фенил, незамещенный или замещенный С₃-С₈циклоалкил, гидроксигруппу и N,N-ди-(С₁-С₇алкил)аминогруппу;незамещенный или замещенный С₃-С₈циклоалкил,незамещенный или замещенный 2,3-дигидро-1Н-инден,незамещенный или замещенный фенил,незамещенный или замещенный гетероциклил - пиридил илипиперидинил, или незамещенный или замещенный фенилметансульфонил;или R3 и R4 вместе образуют пирролидиновое или пиперидиновое кольцо, которое является незамещенным или содержит в качестве заместителей до 4 фрагментов, выбранных из группы, включающей С₁-С₇алкил и гидроксигруппу;R6 обозначает водород или гидроксигруппу;R7 и R8 независимо друг от друга обозначают водород или галоген; иТ обозначает метилен или карбонил; или его соль.

2. Соединение по п.1, обладающее структурой, описываемой формулой I в которойR1 обозначает С₁-С₇алкил, С₃-С₈циклоалкил;R2 обозначает фенилС₁-С₇алкил, пиридилС₁-С₇алкил, индолилС₁-С₇алкил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридилС₁-С₇алкил, хинолинилС₁-С₇алкил, 1Н-пиридин-2-онил-С₁-С₇алкил, тиофенилС₁-С₇алкил, хроманилС₁-С₇алкил, 2,3-дигидробензофуранил-С₁-С₇алкил, фенил, 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, где каждый фенил, пиридил, индолил, пирроло[2,3-b]пиридил, хинолинил, 1Н-пиридин-2-онил, тиофенил, хроманил, 2,3-дигидробензофуранил, 3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-онил, 4Н-бензо[1,4]оксазин-3-онил или 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, указанный для R2 выше, является незамещенным или содержит в качестве заместителей один или большее количество, предпочтительно до 3 фрагментов, независимо выбранных из группы, включающей С₁-С₇алкил, C₁-С₇алкокси-С₁-С₇алкил, галогенС₁-С₇алкил, гидроксиС₁-С₇алкил, фенил, фенил, который является моно-, ди- или тризамещенным и содержит в качестве заместителей галоген, С₁-С₇алкоксигруппу и/или С₁-С₇алкил; галоген, цианогруппу, С₁-С₇алкоксиС₁-С₇алкоксиалкил, С₁-С₇алкоксиС₁-С₇алкиламиноС₁-С₇алкил, С₁-С₇алканоиламиногруппу, С₁-С₇алканоил и C₁-С₇алкоксиС₁-С₇алкоксигруппу;R3 обозначает водород, С₁-С₇алкил;R4 выбран из группы, включающей:разветвленный С₄-С₁₀алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей один или большее количество, например 1 или 2 фрагмента, выбранных из группы, включающей незамещенный или замещенный фенил, гидроксигруппу, С₁-С₇алкоксигруппу, гидроксиС₁-С₇алкоксигруппу, С₃-С₈циклоалкил, CN, аминокарбонил(С(O)NH₂), гетероциклил и N,N-ди-(С₁-С₇алкил)аминокарбонил; обладающий линейной цепью С₁-С₇алкил, который может быть связан с концевым или неконцевьм атомом углерода и который может быть незамещенным или содержать в качестве заме