Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения, придающие вкус, усилители вкуса, соединения, придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение

Новые ароматизирующие вещества, модификаторы вкуса, соединения, придающие вкус, усилители вкуса, соединения, придающие вкус "умами" или сладкий вкус, и/или усилители и их применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

По данной заявке испрашивается приоритет в соответствии с предварительной патентной заявкой США № 60/494071, поданной 6 августа 2003 г, и также испрашивается приоритет в соответствии с предварительной патентной заявкой США № 60/552064, поданной 9 марта 2004 г, полное описание которых включено в данное описание в качестве ссылки.

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к разработке модификаторов аромата или вкуса, таких как ароматизатор или ароматизирующие вещества и усилители аромата или вкуса, более конкретно модификаторы острого («умами») или сладкого вкуса, ароматизирующие вещества, придающие острый или сладкий вкус, и усилители острого или сладкого вкуса для пищевых продуктов, напитков и других продуктов питания или лекарственных продуктов, предназначенных для перорального применения, или композиций.

Предпосылки изобретения

На протяжении столетий для улучшения вкуса к напиткам и/или продуктам питания, лекарственным композициям, предназначенным для перорального введения, добавляли разнообразные природные и неприродные композиции и/или соединения. Хотя давно известно, что существует только несколько основных типов «вкусов», биологическая и биохимическая основа вкусового восприятия была плохо понятна, и большинство улучшающих вкус или модифицирующих вкус веществ были открыты в основном с помощью метода проб и ошибок.

Недавно были достигнуты значительные успехи в идентификации эффективных природных ароматизирующих веществ, таких как, например, подсластители, такие как сахароза, фруктоза, глюкоза, эритрит, изомалт, лактитол, маннит, сорбит, ксилит, некоторые известные натуральные терпеноиды, флавоноиды или белковые подсластители. См., например, недавно опубликованную статью Kinghorn et al «Noncariogenic Intense Natural Sweeteners» (Med Res Rev 18(5) 347-360, 1998), в которой обсуждены недавно открытые природные материалы, обладающие значительно большей сладостью по сравнению с природными подсластителями, такими как сахароза, фруктоза и тому подобное. Аналогично, недавно были достигнуты успехи в идентификации и коммерциализации новых синтетических подсластителей, таких как аспартам, сахарин, ацесульфам-K, цикламат, сахароза и алитам и тому подобное, см. недавно опубликованную статью Ager et al. (Angew Chem Int. Ed. 1998, 37, 1802-1817). Полное описание двух указанных выше ссылок включено в данное описание посредством ссылки для представления по крайней мере части того знания, которое имеется у специалистов в данной области относительно известных подсластителей.

Однако в данной области сохраняется необходимость создания новых и усовершенствованных ароматизирующих веществ. Например, одним из пяти известных основных вкусов является острый вкус или вкус «умами» мононатрий глутамата («MSG»). Как известно, у некоторых людей MSG вызывает побочное действие, однако был достигнут незначительный прогресс в идентификации природных заменителей MSG. Известно, что некоторые природные вещества могут повышать или усиливать эффект MSG в качестве ароматизирующего вещества, придающего острый вкус, и, таким образом, может потребоваться меньшее количество MSG для придания вкуса. Например, известно, что природные нуклеотидные соединения инозинмонофосфат (IMP) или гуанозинмонофосфат (GMP) обладают множественным эффектом в отношении острого вкуса MSG, но выделение и очистка IMP и GMP из природных источников или их синтез являются очень сложными и дорогостоящими, и поэтому имеют только ограниченное практическое применение для большинства коммерческих нужд в пищевых и лекарственных композициях. Менее дорогостоящие соединения, которые могут обеспечить вкус самого MSG или усилить эффективность какого-либо имеющегося MSG, представляют очень большую ценность. Аналогично, разработка соединений, которые будут являться либо новыми «высокоинтенсивными» подсластителями (т.е. во много раз превышающими сладость сахарозы), или какими-либо соединениями, которые значительно повышают сладость известных природных или искусственных подсластителей, таким образом, уменьшая потребность в калорийных или некалорийных посластителях, будет иметь очень большую полезность и ценность.

В последние годы был достигнут существенный прогресс в биотехнологии в целом и в лучшем понимании основ биологического и биохимического феномена вкусового рецептора. Например, недавно были идентифицированы белки вкусовых рецепторов у млекопитающих, которые вовлечены во вкусовое восприятие. В частности, было идентифицировано два различных семейства рецепторов, сопряженных с G белками, которые, как полагают, вовлечены в рецепторное восприятие, T2R и T1R (см., например, Nelson, et al., Cell (2001) 106(3):381-390; Adler, et al., Cell (2000) 100(6): 693-702; Chandrashekar, et al., Cell (2000) 100:703-711; Matsunami, et al., Number (2000) 404:601-604; Li, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2002) 99:4962-4966; Montmayeur, et al., Nature Neuroscience (2001) 4(S):492-498: патент США № 6462148 и PCT публикации WO 02/06254, WO 00/63166 art, WO 02/064631 и WO 03/001876, и патентная публикация США 2003-0232407 A1). Полное описание указанных выше статей, патентных заявок и опубликованных патентов включены в данное описание в качестве ссылки для всех целей, включая описание их идентичности и структуры белков вкусовых рецепторов млекопитающих T2R и T1R и способы искусственной экспрессии этих рецепторов в клеточных линиях, и применение полученных клеточных линий для скрининга соединений в качестве возможных ароматизирующих веществ, придающих «острый» или «сладкий» вкус.

Тогда как T2R представляет собой семейство свыше 25 генов, которые входят в состав рецептора горького вкуса, T1R состоит только из трех членов, T1R1, T1R2 и T1R3 (см. Li, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2002) 99:4962-4966). Недавно в WO 02/064631 и/или WO 03/001876 было описано, что некоторые члены T1R, при одновременной экспрессии в подходящих клеточных линиях млекопитающих, объединяются с образованием функциональных вкусовых рецепторов. В частности, было обнаружено, что одновременная экспрессия T1R1 и T1R3 в подходящей клеточной линии приводит к образованию функционального рецептора острого («умами») вкуса T1R1/T1R3, который реагирует на острый вкусовой раздражитель, включая мононатрий глутамат. Аналогично, было обнаружено, что одновременная экспрессия T1R2 и T1R3 в подходящей клеточной линии приводит к образованию функционального рецептора сладкого вкуса T1R2/T1R3, который реагирует на различные вкусовые раздражители, включая природные и искусственные подсластители (см. Li, et al. (Id.)). В ссылках, приведенных выше, также описаны методы анализа и/или высокоэффективного скрининга, с помощью которых можно измерить рецепторную активность T1R1/T1R3 или T1R2/T1R3 путем флуорометрической визуализации в присутствии заданного соединения. Авторы изобретения использовали вышеописанные методы анализа и/или высокоэффективного скрининга для идентификации исходного «лидирующего» соединения, которое модулирует активность T1R1/T1R3 рецепторов острого вкуса или T1R2/T1R3 рецепторов сладкого вкуса, затем подвергали долгому, сложному и циклическому процессу исследования, оценки и оптимизации, что привело к созданию различных изобретений, описанных далее.

Краткое описание изобретения

Изобретение имеет много аспектов, каждый из которых в некоторой степени относится к некоторым неприродным амидным соединениям и/или соединениям амидных производных, имеющих общую представленную ниже структурную формулу(I):

где R¹, R² и R³ могут быть независимо далее определены различными способами, как более подробно описано ниже. Во всех вариантах осуществления амидных соединений формулы (I) группа R¹ представляет собой органический остаток, содержащий по меньшей мере три атома углерода, с различными альтернативными ограничениями размера и/или химических характеристик группы R¹, как более подробно описано ниже. Во многих, но не во всех вариантах осуществления амидные соединения формулы (I) являются «первичными» амидами, то есть один из R² и R³ представляет собой органическую группу, содержащую по меньшей мере три атома углерода, а другой из R² и R³ представляет собой водород.

Амидные соединения формулы (I) также включают некоторые подклассы амидных производных или классы производных, относящихся к амидам, такие как, например, мочевины, уретаны, оксаламиды, акриламиды и тому подобное, как более подробно описано ниже.

Многие из подгрупп и примеров «амидных» соединений формулы (I), как показано ниже, способны связываться и/или активировать in vitro оба или один из рецепторов «острого» («умами») вкуса T1R1/T1R3 или сладкого вкуса T1R2/T1R3 при относительно низких концентрациях микромолярного порядка или при более низких концентрациях. Также полагают, что амидные соединения аналогично взаимодействуют с рецепторами острого или сладкого вкуса животных или человека in vivo, что было подтверждено для некоторых соединений формулы (I) в представленных в данном описании вкусовых тестах у человека.

Соответственно, многие подгруппы и примеры «амидных» соединений формулы (I), которые более подробно описаны ниже, в неожиданно низких концентрациях могут быть использованы в качестве ароматизирующих агентов, придающих острый или сладкий вкус, или в качестве усилителей острого или сладкого вкуса. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, изобретение относится к способам модулирования острого вкуса пищевого или лекарственного продукта, предусматривающим:

а) получение по меньшей мере пищевого или лекарственного продукта или их предшественника, и

b) объединение пищевого или лекарственного продукта или их предшественника по меньшей мере с некоторым количеством модулятора острого вкуса или некоторым количеством модулятора сладкого вкуса по меньшей мере одного неприродного амидного соединения или с их пригодной в пищу солью с получением, таким образом, модифицированного пищевого или лекарственного продукта,

где амидное соединение имеет формулу:

где R¹ содержит органический или углеводородный остаток, содержащий по меньшей мере три атома углерода и необязательно один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота, серы, галогена или фосфора, и

где необязательно один из R² и R³ представляет собой H, и где по меньшей мере другой из R² и R³ содержит органический или углеводородный остаток, содержащий по меньшей мере три атома углерода и необязательно один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота, серы, галогенов или фосфора.

Дополнительные необязательные ограничения химических и физических характеристик групп R¹, R² и R³ будут описаны ниже. Некоторые из амидных соединений формулы (I) были синтезированы способами, известными в данной области для различных целей, но, насколько известно авторам изобретения, ранее не было известно, что такие амиды могут использоваться в качестве ароматизирующих агентов, придающих острый или сладкий вкус, или усилителей острого или сладкого вкуса в очень низких концентрациях. Более того, многие амидные соединения формулы (I), описанные в данном описании, являются новыми соединениями, которые ранее вообще не были синтезированы и являются эффективными ароматизирующими агентами, придающими острый или сладкий вкус, или усилителями острого или сладкого вкуса.

Изобретение также относится к пищевым или лекарственным продуктам, получаемым способом, указанным выше, и к пищевым или лекарственным продуктам или композициям или их предшественникам, которые содержат амидные соединения формулы (I), включая, но этим не ограничиваясь, пищевые продукты, напитки, лекарственные продукты и композиции, предназначенные для перорального введения, и их предшественники.

Во многих вариантах осуществления одно или несколько амидных соединений формулы (I), далее определенных, описанных и/или заявленных в данной заявке, или их пригодные в пищу соли могут быть использованы в виде смесей или в сочетании с другими известными придающими острый или сладкий вкус соединениями, или использованы в качестве усилителей вкуса в пищевых продуктах, напитках и лекарственных композициях, для приема человеком или животными.

В некоторых вариантах осуществления амидные соединения формулы (I), по отдельности обладающие незначительным или возможно даже вообще не обладающие ни сладким, ни острым вкусом, могут быть использованы в очень низких концентрациях для очень значительного усиления эффективности других придающих острый или сладкий вкус ароматизирующих агентов в пищевой или лекарственной композиции или ее предшественнике. Изобретение, описываемое в данном описании, также относится к модифицирующим вкус пищевым или лекарственным продуктам, которые содержат модифицирующие вкус количества одного или нескольких амидных соединений, описанных в данном описании.

Многие из амидных соединений формулы (I) и/или различные подклассы этих амидных соединений при использовании или вместе с MSG, или отдельно повышают или моделируют чувствительность in vitro и острый вкус у человека при неожиданно низких концентрациях. В некоторых вариантах осуществления амидные соединения по изобретению являются агонистами рецепторов T1R1/T1R3 и, следовательно, могут индуцировать или усиливать у человека острый вкус. Эти соединения могут улучшать, усиливать, модулировать или индуцировать действие других природных и синтетических ароматизирующих агентов, придающих острый вкус.

В близких вариантах осуществления многие амидные соединения, охватываемые формулой (I), являются агонистами рецепторов T1R2/T1R3 и, следовательно, могут индуцировать ощущение сладкого вкуса у человека при неожиданно низких концентрациях. Эти соединения могут повышать, усиливать, модулировать или индуцировать действие других природных, частично синтетических или синтетических сладких вкусовых добавок, таких как, например сахароза, фруктоза, глюкоза, эритрит, изомалт, лактинол, маннит, сорбит, ксилит, некоторые известные природные терпеноиды, флавоноиды или белковые подсластители, аспартам, сахарин, ацесульфам-K, цикламат, сукразоз и алитам и тому подобное, или их смесь.

Неожиданно было обнаружено, что многие варианты осуществления соединений формулы (I) имеют значительное структурное сходство и/или частичное совпадение между амидными соединениями, которые могут продуцировать или усиливать сладкий и острый вкус пищевого продукта или лекарственной композиции, даже несмотря на то, что соответствующие белки биологических вкусовых рецепторов, вероятно, существенно различаются. Еще более неожиданно было обнаружено, что по меньшей мере некоторые описываемые в данном описании амидные соединения формулы (I) могут индуцировать или усиливать как сладкий, так и острый вкус пищевого или лекарственного продукта. Следовательно, в некоторых аспектах изобретение относится к соединениям формулы (I) или различным подклассам и группам соединений, которые модулируют (например, индуцируют, повышают или усиливают действие) вкус известных природных или синтетических подсластителей.

В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к новым соединениям, вкусовым добавкам, усилителям вкуса, модификаторам вкуса и/или композициям, содержащим соединения формулы (I) и их различные подклассы и группы соединений.

В других вариантах осуществления изобретение относится к соединениям формулы (I) или их различным подклассам и группам соединений, которые модулируют (например, индуцируют, повышают или усиливают действие) вкус мононатрий глутамата (MSG) или синтетических вкусовых добавок, придающих острый вкус.

В некоторых вариантах осуществления изобретение относится к пищевым продуктам или лекарственным композициям, подходящим для приема человеком или животным, или к их предшественникам, содержащим по меньшей мере одно соединение формулы (I) или его пригодную в пищу или фармацевтически приемлемую соль. Эти композиции, предпочтительно, включают пищевые продукты, такие как продукты питания или напитки, лекарственные продукты или композиции, предназначенные для перорального введения, и гигиенические продукты для полости рта, и добавки, которые при добавлении к этим продуктам модулируют их вкус или запах, в частности, усиливая (повышая) их острый и/или сладкий вкус.

Настоящее изобретение также относится к новым подклассам и группам амидных соединений, охватываемым соединениями общей формулы (I), и к производным, ароматизирующим веществам, пищевым или лекарственным продуктам или композициям, включающим ароматизирующие вещества, придающие острый или сладкий вкус, и усилителям вкуса, содержащим их.

Вышеприведенное описание только резюмирует некоторые аспекты настоящих изобретений и в любом случае не предназначено или не должно интерпретироваться как ограничивающее настоящее изобретение.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение более легко может быть понято с помощью ссылок на нижеследующее подробное описание различных вариантов осуществления изобретения и примеров, приведенных ниже, и химических рисунков и таблиц и их предварительного и последующего описания. Перед описанием и раскрытием соединений, композиций и/или способов по настоящему изобретению следует иметь в виду, что если не указано иного в пунктах формулы изобретения, то изобретение не ограничивается конкретными пищевыми продуктами или способами получения пищевых продуктов, конкретными пищевыми или фармацевтическими носителями или композициями, или конкретными способами введения соединений по изобретению в пищевые или лекарственные продукты или композиции, предназначенные для перорального введения, поскольку если специалисту в соответствующей области они хорошо знакомы, то они могут, безусловно, варьировать. Также должно быть ясно, что терминология, используемая в данном описании, предназначена только для целей описания конкретных вариантов осуществления и не предназначена для ограничения.

Определения

Используемый в данном описании термин «лекарственный продукт» включает как твердые, так и жидкие композиции, которые являются нетоксическими материалами и могут проглатываться, имеют лекарственное значение или содержат лечебные активные агенты, такие как сироп от кашля, капли от кашля, аспирин и жевательные лекарственные таблетки.

Гигиенические продукты для полости рта включают твердые и жидкие продукты, такие как зубная паста или полоскание для рта.

«Пригодный в пищу, биологически приемлемый или приемлемый с медицинской точки зрения носитель или эксципиент» представляет собой твердую или жидкую среду и/или композицию, которая используется для получения желаемой лекарственной формы соединения по настоящему изобретению, для того чтобы вводить соединение по изобретению в диспергируемой/разбавленной форме для максимального усиления биологической эффективности соединения по изобретению. Пригодный в пищу, биологически приемлемый или приемлемый с медицинской точки зрения носитель включает обычные пищевые ингредиенты, такие как вода с нейтральным, кислым или щелочным рН, фруктовый или овощной соки, уксус, маринады, пиво, вино, природные эмульсии вода/жир, такие как молоко или сгущенное молоко, пищевые масла и шортенинги, жирные кислоты, низкомолекулярные олигомеры пропиленгликоля, глицериновые эфиры жирных кислот и дисперсии или эмульсии таких гидрофобных веществ в водной среде, соли, такие как хлорид натрия, пшеничная мука, растворители, такие как этанол, твердые пищевые разбавители, такие как овощные порошки или мука, или другие жидкие носители; дисперсионные или суспензионные добавки; поверхностно-активные вещества; изотонические вещества; загустители или эмульгаторы, консерванты; твердые связующие вещества; смазки и тому подобное.

Используемый термин “аромат” относится к вкусовому восприятию и/или восприятию запаха индивидуумом, включающему сладкий, кислый, соленый, горький, «умами» вкус и другие. Индивидуумом может быть человек или животное.

Используемый термин “ароматизирующее вещество” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое вызывает запах или вкус у животного или человека.

Используемый термин “модификатор вкуса и аромата” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое модулирует, в том числе повышает или усиливает, и вызывает вкус и/или запах природного или синтетического ароматизирующего вещества у животного или человека.

Используемый термин “усилитель вкуса и аромата” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое усиливает вкус или запах природного или синтетического ароматизирующего вещества.

Используемый термин “острый вкус” относится к острому «умами» вкусу, обычно к вкусу, вызываемому MSG (мононатрий глутамат) у животного или человека.

Используемый термин “ароматизирующее вещество, придающее острый вкус”, “соединение, придающее острый вкус” или “соединение, активирующее рецептор острого вкуса” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое вызывает различимый острый вкус у индивидуума, например к MSG (мононатрий глутамат), или соединению, которое активирует рецептор T1R1/T1R3 in vitro. Индивидуумом может быть человек или животное.

Используемый термин “ароматизирующее вещество, придающее сладкой вкус”, “соединение, вызывающее сладкий вкус” или “соединение, активирующее рецептор сладкого вкуса” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое вызывает различимый сладкий вкус у индивидуума, например к сахарозе, фруктозе, глюкозе и другим известным природным подсластителям на основе сахарида, или известным искусственным подсластителям, таким как сахарин, цикламат, аспартам и тому подобное, как более подробно обсуждено ниже, или к соединению, которое активирует рецептор T1R2/T1R3 in vitro. Индивидуумом может быть человек или животное.

Используемый термин “модификатор острого вкуса” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое модулирует, в том числе повышает или усиливает, вызывает и блокирует острый вкус природных или синтетических ароматизирующих веществ, вызывающих острый вкус, например к мононатрий глутамату (MSG), у животного или человека.

Используемый термин “модификатор сладкого вкуса” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое модулирует, в том числе повышает или усиливает, вызывает и блокирует сладкий вкус природных или синтетических ароматизирующих веществ, вызывающих сладкий вкус, например к сахарозе, фруктозе, глюкозе и другим известным природным подластителям на основе сахаридов, или к известным искусственным подсластителям, таким как сахарин, цикламат, аспартам и тому подобное, у животного или человека.

Используемый термин “усилитель острого вкуса” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое повышает или усиливает острый вкус природных или синтетических ароматизирующих веществ, вызывающих острый вкус, например к мононатрию глутамата (MSG), у животного или человека.

Используемый термин “усилитель сладкого вкуса” относится к соединению или его биологически приемлемой соли, которое повышает или усиливает сладкий вкус природных или синтетических ароматизирующих веществ, вызывающих сладкий вкус, например к сахарозе, фруктозе, глюкозе и другим известным природным подсластителям на основе сахаридов, или к известным искусственным подсластителям, таким как сахарин, цикламат, аспартам и тому подобное, как подробно обсуждено ниже, у животного или человека.

Используемый термин «соединение, активирующее рецептор «умами» вкуса» относится к соединению, которое активирует рецептор «умами» вкуса, такой как рецептор T1R1/T1R3.

Используемый термин «соединение, активирующее рецептор сладкого вкуса» относится к соединению, которое активирует рецептор сладкого вкуса, такой как рецептор T1R2/T1R3.

Используемый термин «соединение, модулирующее рецептор «умами» вкуса» относится к соединению, которое модулирует (активирует, усиливает или блокирует) рецептор «умами» вкуса.

Используемый термин «соединение, модулирующее рецептор сладкого вкуса» относится к соединению, которое модулирует (активирует, усиливает или блокирует) рецептор сладкого вкуса.

Используемый термин «соединение, усиливающее рецептор «умами» вкуса» относится к соединению, которое повышает или усиливает действие природного или синтетического соединения, активирующего рецептор «умами» вкуса, например мононатрий глутамата (MSG).

Используемый термин «соединение, усиливающее рецептор сладкого вкуса» относится к соединению, которое повышает или усиливает действие природного или синтетического соединения, активирующего рецептор сладкого вкуса, например сахарозы, фруктозы, глюкозы и других известных природных подсластителей на основе сахаридов, или известные искусственные подсластители, такие как сахарин, цикламат, аспартам и тому подобное, как подробно обсуждено ниже.

Используемый термин «количество ароматизирующего вещества, вызывающего острый вкус» относится к количеству соединения, достаточному для того, чтобы вызывать острый вкус пищевого или лекарственного продукта или композиции, или его предшественника. Максимальный интервал количества ароматизирующего вещества, вызывающего острый вкус, может составлять от около 0,001 частей на миллион до 100 частей на миллион, или узкий интервал может составлять от около 0,1 частей на миллион до около 10 частей на миллион. Альтернативные интервалы количества ароматизирующего вещества, вызывающего острый вкус, могут составлять от около 0,01 частей на миллион до около 30 частей на миллион, от около 0,05 частей на миллион до около 15 частей на миллион, от около 0,1 частей на миллион до около 5 частей на миллион или от около 0,1 частей на миллион до около 3 частей на миллион.

Используемый термин «количество ароматизирующего вещества, вызывающего сладкий вкус» относится к количеству соединения, достаточному для того, чтобы вызывать сладкий вкус пищевого или лекарственного продукта или композиции, или его предшественника. Максимальный интервал количества ароматизирующего вещества, вызывающего сладкий вкус, может составлять от около 0,001 частей на миллион до 100 частей на миллион, или узкий интервал может составлять от около 0,1 частей на миллион до около 10 частей на миллион. Альтернативные интервалы количества ароматизирующего вещества, вызывающего сладкий вкус, могут составлять от около 0,01 частей на миллион до около 30 частей на миллион, от около 0,05 частей на миллион до около 15 частей на миллион, от около 0,1 частей на миллион до около 5 частей на миллион, или от около 0,1 частей на миллион до около 3 частей на миллион.

Используемый термин “количество, модулирующее острый вкус” относится к количеству соединения формулы (I), достаточному для того, чтобы изменить (либо усилить, либо ослабить) острый вкус пищевого или лекарственного продукта или композиции, или его предшественника, в достаточной степени для восприятия человеком. Максимальный интервал количества, модулирующего острый вкус, может составлять от около 0,001 частей на миллион до 100 частей на миллион, или узкий интервал может составлять от около 0,1 частей на миллион до около 10 частей на миллион. Альтернативные интервалы количества, модулирующего острый вкус, могут составлять от около 0,01 частей на миллион до около 30 частей на миллион, от около 0,05 частей на миллион до около 15 частей на миллион, от около 0,1 частей на миллион до около 5 частей на миллион или от около 0,1 частей на миллион до около 3 частей на миллион.

Используемый термин “количество, модулирующее сладкий вкус” относится к количеству соединения формулы (I), достаточному для того, чтобы изменить (либо усилить, либо ослабить) сладкий вкус пищевого или лекарственного продукта или композиции, или его предшественника, в достаточной степени для восприятия человеком. Максимальный интервал количества, модулирующего острый вкус, может составлять от около 0,001 частей на миллион до 100 частей на миллион, или узкий интервал может составлять от около 0,1 частей на миллион до около 10 частей на миллион. Альтернативные интервалы количества, модулирующего острый вкус, могут составлять от около 0,01 частей на миллион до около 30 частей на миллион, от около 0,05 частей на миллион до около 15 частей на миллион, от около 0,1 частей на миллион до около 5 частей на миллион или от около 0,1 частей на миллион до около 3 частей на миллион.

Используемый термин «количество, усиливающее острый вкус» относится к количеству соединения, достаточному для усиления вкуса природного или синтетического ароматизирующего вещества, например мононатрий глутамата (MSG), пищевого или лекарственного продукта или композиции. Максимальный интервал количества, усиливающего острый вкус, может составлять от около 0,001 частей на миллион до 100 частей на миллион, или узкий интервал может составлять от около 0,1 частей на миллион до около 10 частей на миллион. Альтернативные интервалы количества, усиливающего острый вкус, могут составлять от около 0,01 частей на миллион до около 30 частей на миллион, от около 0,05 частей на миллион до около 15 частей на миллион, от около 0,1 частей на миллион до около 5 частей на миллион или от около 0,1 частей на миллион до около 3 частей на миллион.

Используемый термин «количество, усиливающее сладкий вкус» относится к количеству соединения, достаточному для усиления вкуса природного или синтетического ароматизирующего вещества, например сахарозы, фруктозы, глюкозы и других природных подсластителей на основе сахаридов, или известных искусственных подсластителей, таких как сахарин, цикламат, аспартам и тому подобное, как подробно обсуждено ниже, пищевого или лекарственного продукта или композиции. Максимальный интервал количества, усиливающего сладкий вкус, может составлять от около 0,001 частей на миллион до 100 частей на миллион, или узкий интервал может составлять от около 0,1 частей на миллион до около 10 частей на миллион. Альтернативные интервалы количества, усиливающего сладкий вкус, могут составлять от около 0,01 частей на миллион до около 30 частей на миллион, от около 0,05 частей на миллион до около 15 частей на миллион, от около 0,1 частей на миллион до около 5 частей на миллион или от около 0,1 частей на миллион до около 3 частей на миллион.

Используемый термин «количество, модулирующее рецептор «умами»» относится к количеству соединения, достаточному для модуляции (активации, стимуляции или блокирования) рецептора «умами». Предпочтительный интервал количества, модулирующего рецептор «умами», составляет от 1 пM до 100 мM и, наиболее предпочтительно, от 1 нM до 100 мкM и, еще более предпочтительно, от 1 нM до 30 мкM. Максимальный интервал количества, модулирующего рецептор «умами», может составлять от около 0,001 частей на миллион до 100 частей на миллион, или узкий интервал может составлять от около 0,1 частей на миллион до около 10 частей на миллион. Альтернативные интервалы количества, модулирующего рецептор «умами», могут составлять от около 0,01 частей на миллион до около 30 частей на миллион, от около 0,05 частей на миллион до около 15 частей на миллион, от около 0,1 частей на миллион до около 5 частей на миллион или от около 0,1 частей на миллион до около 3 частей на миллион.

Используемый термин «количество, модулирующее или активирующее рецептор T1R1/T1R3» относится к количеству соединения, достаточному для модуляции или активации рецептора T1R1/T1R3. Эти количества, предпочтительно, такие же, как количества, модулирующие рецептор «умами».

Используемый термин «рецептор «умами» относится к вкусовому рецептору, который может модулироваться под действием «умами» соединения, предпочтительно, рецептор «умами» представляет собой рецептор, сопряженный с G белками, и, более предпочтительно, «умами» рецептор представляет собой рецептор T1R1/T1R3.

Соединения по изобретению модулируют рецептор «умами» и, предпочтительно, являются агонистами рецептора T1R1/T1R3. Агонист этого рецептора обладает эффектом активации сигнального каскада G белка. Во многих случаях такой агонистический эффект соединения на рецептор также вызывает ощущение острого вкуса во вкусовых тестах. Желательно, таким образом, чтобы такие соединения по изобретению могли использоваться в качестве заместителей MSG, который не может использоваться в некоторых, например пищевых продуктах.

Кроме того, такой агонистический эффект также отвечает за синергетический эффект острого вкуса, который возникает, когда соединение по изобретению комбинировано с другим ароматизатором острого вкуса, таким как MSG. Для усиления острого вкуса MSG и для того, чтобы требовалось относительно меньшее количество MSG для получения острого вкуса по сравнению с добавлением одного только MSG, обычно добавляют нуклеотиды, IMP или GMP. Следовательно желательно, чтобы комбинация соединения по изобретению с другим ароматизатором острого вкуса, таким как MSG, успешно снижала необходимость добавления дорогостоящих нуклеотидов, таких как IMP, в качестве усилителя вкуса, и при этом одновременно снижало или уменьшало количество соединения, вызывающего острый вкус, такого как MSG, необходимое для получения такого же острого вкуса, как и при добавлении одного только соединения, вызывающего острый вкус, или MSG.

Используемый термин «количество, модулирующее сладкий рецептор» относится к количеству соединения, достаточному для модулирования (активации, усиления или блокирования) рецептора сладкого вкуса. Предпочтительный интервал количества, модулирующего рецептор сладкого вкуса, составляет от 1 пM до 100 мM и, наиболее предпочтительно, от 1 нM до 100 мкM и, еще более предпочтительно, от 1 нM до 30 мкM.

Используемый термин «количество, модулирующее или активирующее рецептор T1R2/T1R3» относится к количеству соединения, достаточному для модуляции или активации рецептора T1R2/T1R3. Эти количества, предпочтительно, такие же, как количества, модулирующие рецептор сладкого вкуса.

Используемый термин «рецептор сладкого вкуса» относится к вкусовому рецептору, который может быть модулирован под действием соединения, вызывающего сладкий вкус, предпочтительно, рецептор сладкого вкуса представляет собой рецептор, сопряженный с G-белками, и, более предпочтительно, «умами» рецептор представляет собой рецептор T1R2/T1R3.

Большое количество соединений формулы (I) могут модулировать рецептор сладкого вкуса и, предпочтительно, являются агонистами T1R2/T1R3 рецептора. Агонист этого рецептора обладает эффектом активации сигнального каскада G белка. Во многих случаях такой агонистический эффект соединения на рецептор также вызывает ощущение сладкого вкуса во вкусовых тестах. Желательно, таким образом, чтобы такие соединения по изобретению могли использоваться в качестве заместителей сахарозы, фруктозы, глюкозы и других известных природных подсластителей, основанных на сахариде, или известных искусственных подсластителях, таких как сахарин, цикламат, аспартам и тому подобное, или их смесей, как подробно обсуждено ниже.

Используемый термин «синергетический эффект» относится к усилению острого и/или сладкого вкуса, вызываемого сочетанием соединений, вызывающих острый и/или сладкий вкус, или соединений, активирующих рецептор, по сравнению с суммой вкусовых эффектов или эффектов запаха, которые вызывает каждое отдельное соединение. В случае соединений, усиливающих острый вкус, синергетический эффект для соединения формулы (I) на результативность MSG может быть выражен как соотношение EC₅₀ (как определено ниже), равное 2,0 или более, или, предпочтительно, 5,0 или более, или 10,0 или более, или 15,0 или более. Анализ EC₅₀ усиления сладкого вкуса еще не разработан, но в случае соединения, повышающего как острый, так и сладкий вкус, синергетический эффект может быть подтвержден на вкусовых тестах у человека, как подробно обсуждено ниже.

Если описываемые соединения содержат один или несколько хиральных центров, стереохимия таких хиральных центров может независимо иметь R или S конфигурацию или смесь этих двух конфигураций. Хиральные центы могут также быть обознач