Фунгицидные n-циклоалкилбензиламидные производные

Фунгицидные n-циклоалкилбензиламидные производные

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к N-циклоалкилбензиламидным производным, способу их получения, их использованию в качестве фунгицидных активных веществ, в частности, в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибами, в основном, растений, с использованием таких соединений или композиций.

Патент США US-4314839 в общем виде раскрывает амидные производные 1,2,3-метилтиадиазол-5-карбоновой кислоты, которые могут включать фенильную группу, и где атом азота может быть замещен циклогексильной группой. Такие соединения сильно отличаются от соединений по настоящему изобретению либо их химической структурой, либо их свойствами.

В сельском хозяйстве большой интерес всегда вызывало использование новых пестицидных соединений в целях избежания или контроля развития резистентных к активным ингредиентам штаммов. Также большой интерес вызывало использование новых соединений, являющихся более активными, чем те, которые были уже известны, с целью снижения используемого количества активного соединения, с сохранением при этом эффективности, по меньшей мере, эквивалентной уже известным соединениям.

Авторами настоящего изобретения было обнаружено новое семейство соединений, обладающих указанными выше действием или преимуществами.

Соответственно, настоящее изобретение обеспечивает N-циклоалкилбензиламидные производные формулы (I):

где

A представляет собой карбо-связанную ненасыщенную 5-членную гетероциклильную группу, которая может быть замещена, в количестве вплоть до четырех, группами R;

Z¹ представляет собой незамещенный C₃-C₇-циклоалкил или C₃-C₇ циклоалкил, замещенный, в количестве вплоть до 10, атомами или группами, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и, которые могут быть выбраны из следующего перечня, включающего атомы галогена; циано; C₁-C₈-алкил; C1-C8-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкокси; C₁-C₈-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкоксикарбонил; C₁-C₈-галогенoалкоксикарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкиламинокарбонил; ди-C₁-C₈-алкиламинокарбонил;

Z² и Z³, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; C₁-C₈-алкил; C₂-C₈-алкенил; C₂-C₈-алкинил; циано; нитро; атом галогена; C₁-C₈-алкокси; C₂-C₈-алкенилокси; C₂-C₈-алкинилокси; C₃-C₇-циклоалкил; C₁-C₈-алкилсульфенил; амино; C₁-C₈-алкиламино; ди-C₁-C₈-алкиламино; C₁-C₈-алкоксикарбонил; C₁-C₈-алкилкарбамоил; ди-C₁-C₈-алкилкарбамоил; N-C₁-C₈-алкил-C₁-C₈-алкоксикарбамоил; или

Z² и Z³ вместе с атомом углерода, с которым они связаны, могут образовывать замещенный или незамещенный C₃-C₇циклоалкил;

X, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом галогена; нитро; циано; гидроксил; сульфанил; амино; пентафтор-λ6-сульфанил; C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкиламино; ди-C₁-C₈-алкиламино; C₁-C₈-алкокси; C₁-C₈-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкокси-C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-алкилсульфанил; C₁-C₈-галогенoалкилсульфанил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₂-C₈-алкенил; C₂-C₈-галогенoалкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₂-C₈-алкинил; C₂-C₈-галогенoалкинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C₂-C₈-алкенилокси; C₂-C₈-галогенoалкенилокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₂-C₈-алкинилокси; C₂-C₈-галогенoалкинилокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₃-C₇-циклоалкил; C₃-C₇-циклоалкил-C₁-C₈-алкил; C₃-C₇-галогенoциклоалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; формил; формилокси; формиламино; карбокси; карбамоил; N-гидроксикарбамоил; карбамат; (гидроксиимино)-C₁-C₈-алкил; C₁-C₈ алкилкарбонил; C₁-C₈-галогенoалкилкарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкилкарбамоил; ди-C₁-C₈-алкилкарбамоил; N-C₁-C₈-алкилоксикарбамоил; C₁-C₈-алкоксикарбамоил; N-C₁-C₈-алкил-C₁-C₈-алкоксикарбамоил; C₁-C₈-алкоксикарбонил; C₁-C₈-галогенoалкоксикарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкиламинокарбонил; ди-C₁-C₈-алкиламинокарбонил; C₁-C₈-алкилкарбонилокси; C₁-C₈-галогенoалкилкарбонилокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкилкарбониламино; C₁-C₈-галогенoалкилкарбониламино, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкиламинокарбонилокси; ди-C₁-C₈-алкиламинокарбонилокси; C₁-C₈-алкилоксикарбонилокси, C₁-C₈-алкилсульфенил, C₁-C₈-галогенoалкилсульфенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C₁-C₈-алкилсульфинил, C₁-C₈-галогенoалкилсульфинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C₁-C₈-алкилсульфонил, C₁-C₈-галогенoалкилсульфонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, C₁-C₈-алкоксиимино, (C₁-C₈-алкоксиимино)-C₁-C₈-алкил, (C₁-C₈-алкенилоксиимино)-C₁-C₈-алкил, (C₁-C₈-алкинилоксиимино)-C₁-C₈-алкил, a (бензилоксиимино)-C₁-C₈-алкил; три(C₁-C₈-алкил)силил; три(C₁-C₈-алкил)силил-C₁-C₈-алкил; бензилокси, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; бензилсульфанил, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; бензиламино, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; нафтил, который может быть замещен, в количестве вплоть до 6, группами Q; фенокси, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; фениламино, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; фенилсульфанил, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; фенилметилен, который может быть замещен, в количестве вплоть до 5, группами Q; пиридинил, который может быть замещен, в количестве вплоть до четырех, группами Q, и пиридинилокси, который может быть замещен, в количестве вплоть до четырех, группами Q;

два заместителя X вместе со смежными атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовывать 5- или 6-членный насыщенный карбо- или гетероцикл, который может быть замещен, в количестве вплоть до четырех, группами Q, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

n имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5;

R, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; циано; нитро; амино; сульфанил; пентафтор-λ6-сульфанил; C₁-C₈-алкиламино; ди-C₁-C₈-алкиламино; три(C₁-C₈-алкил)силил; C₁-C₈-алкилсульфанил; C₁-C₈-галогенoалкилсульфанил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₂-C₈-алкенил; C₂-C₈-галогенoалкенил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₂-C₈-алкинил; C₂-C₈-галогенoалкинил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкокси; C₁-C₈-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₂-C₈-алкенилокси; C₂-C₈-алкинилокси; C₃-C₇-циклоалкил; C₃-C₇-циклоалкил-C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-алкилсульфинил; C₁-C₈-алкилсульфонил; C₁-C₈алкоксиимино; (C₁-C₈-алкоксиимино)-C₁-C₈-алкил; (бензилоксиимино)-C₁-C₈-алкил; фенокси; бензилокси; бензилсульфанил; бензиламино; нафтил; галогенoфенокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкилкарбонил; C₁-C₈-галогенoалкилкарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкоксикарбонил; C₁-C₈-галогенoалкоксикарбонил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкиламинокарбонил; ди-C₁-C₈-алкиламинокарбонил;

Q, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом галогена; циано; нитро; C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-алкокси; C₁-C₈-алкилсульфанил; C₁-C₈-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; три(C₁-C₈)алкилсилил и три(C₁-C₈)алкилсилил-C₁-C₈-алкил;

а также их соли, N-оксиды, комплексы с металлами, комплексы с металлоидами и оптически активные или геометрические изомеры; за исключением 2-фуранкарбоксамид,N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-N-циклопентил-5-метила и 2-фуранкарбоксамид,N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-N-циклопентил-2,5-диметила.

Любое из соединений по настоящему изобретению может существовать в одной или нескольких оптических или хиральных изомерных формах, в зависимости от количества асимметрических центров в соединении. Настоящее изобретение, таким образом, относится в равной мере ко всем оптическим изомерам и к их рацемическим или скалемическим смесям (термин "скалемический" означает смесь энантиомеров в различных пропорциях), и к смесям всех возможных стереоизомеров в любых пропорциях. Диастереоизомеры и/или оптические изомеры можно разделить в соответствии со способами, которые известны per se специалистам в данной области, обладающим средней квалификацией.

Любое из соединений по настоящему изобретению также может существовать в одной или нескольких геометрических изомерных формах, в зависимости от количества двойных связей в соединении. Настоящее изобретение, таким образом, относится в равной мере ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям, в любых пропорциях. Геометрические изомеры можно разделить в соответствии с общими способами, которые известны per se специалистам в данной области, обладающим средней квалификацией.

Для соединений по настоящему изобретению, галоген означает любой атом из фтора, брома, хлора или иода, и гетероатом может представлять собой азот, кислород или серу.

Предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где A выбран из следующего перечня, включающего:

- гетероцикл формулы (A¹)

где:

R¹ - R³, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₅-алкокси или C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A²)

где:

R⁴ - R⁶, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₅-алкокси или C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A³)

где:

R⁷ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₅-алкокси или C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R⁸ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил;

- гетероцикл формулы (A⁴)

где:

R⁹ - R¹¹, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; амино; C₁-C₅-алкокси; C₁-C₅-алкилтио C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга или C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A⁵)

где:

R¹² и R¹³, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-алкокси; амино; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R¹⁴ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-алкокси; амино; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A⁶)

где:

R¹⁵ представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-алкокси; C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R¹⁶ и R¹⁸, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкоксикарбонил; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R¹⁷ представляют собой атом водорода или C₁-C₅-алкил;

- гетероцикл формулы (A⁷)

где R¹⁹ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил;

R²⁰ - R²², которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A⁸)

где:

R²³ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R²⁴ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A⁹)

где:

R²⁵ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R²⁶ представляет собой атом водорода; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A¹⁰)

где:

R²⁷ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R²⁸ представляет собой атом водорода; атом галогена; амино; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A¹¹)

где:

R²⁹ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-алкокси; C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R³⁰ представляет собой атом водорода; атом брома; атом фтора; атом иода; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; амино; C₁-C₅-алкиламино или ди-C₁-C₅-алкиламино;

- гетероцикл формулы (A¹²)

где:

R³¹ представляет собой атом водорода; атом галогена или C₁-C₅-алкил;

R³² представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R³³ представляет собой атом водорода; атом галогена; нитро; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-алкокси; C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A¹³)

где:

R³⁴ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₃-C₅-циклоалкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₅-алкокси; C₂-C₅-алкинилокси или C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R³⁵ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; циано; C₁-C₅-алкокси; C₁-C₅-алкилтио; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; амино; C₁-C₅-алкиламино или ди(C₁-C₅-алкил)амино;

R³⁶ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил;

- гетероцикл формулы (A¹⁴)

где:

R³⁷ и R³⁹, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R³⁸ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил;

- гетероцикл формулы (A¹⁵)

где:

R⁴⁰ и R⁴¹, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A¹⁶)

где:

R⁴² и R⁴³, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга или амино;

- гетероцикл формулы (A¹⁷)

где:

R⁴⁴ и R⁴⁵, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R⁴⁶ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил;

- гетероцикл формулы (A¹⁸)

где:

R⁴⁷ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R⁴⁸ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга или C₁-C₅-алкилсульфанил;

- гетероцикл формулы (A¹⁹)

где:

R⁴⁹ и R⁵⁰, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-алкокси; C₁-C₅-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A²⁰)

где:

R⁵¹ представляет собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

- гетероцикл формулы (A²¹)

где:

R⁵² и R⁵³, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил; C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₅-алкокси или C₁-C₅-алкилтио;

R⁵⁴ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил;

- гетероцикл формулы (A²²)

где:

R⁵⁵ и R⁵⁶, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга представляют собой атом водорода; атом галогена; C₁-C₅-алкил или C₁-C₅-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга;

R⁵⁷ представляет собой атом водорода или C₁-C₅-алкил.

Более предпочтительными соединениями по настоящему изобретению являются соединения формулы (I), где A выбран из следующего перечня, включающего A²; A⁶; A¹⁰ и A¹³ определенные выше.

Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Z¹ представляет собой незамещенный C₃-C₇-циклоалкил; более предпочтительно, Z¹ представляет собой циклопропил.

Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где Z¹ представляет собой C₃-C₇циклоалкил, замещенный, в количестве вплоть до 10, группами или атомами, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и которые могут быть выбраны из следующего перечня, включающего атомы галогенов; C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкокси или C₁-C₈-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.

Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где X, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом галогена; C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкокси или C₁-C₈-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга.

Более предпочтительными соединениями по настоящему изобретению являются соединения формулы (I), где два смежных заместителя X вместе с фенильным кольцом образуют замещенный или незамещенный 1,3-бензодиоксолил; 1,2,3,4-тетрагидрохиноксалинил; 3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазинил; 1,4-бензодиоксанил; инданил; 2,3-дигидробензофуранил; индолинил.

Другие предпочтительные соединения по настоящему изобретению представляют собой соединения формулы (I), где R, который может иметь одинаковые или отличные друг от друга значения, представляет собой атом водорода; атом галогена; циано; C₁-C₈-алкиламино; ди-C₁-C₈-алкиламино; три(C₁-C₈-алкил)силил; C₁-C₈-алкил; C₁-C₈-галогенoалкил, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкокси; C₁-C₈-галогенoалкокси, включающий вплоть до 9 атомов галогена, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга; C₁-C₈-алкилсульфанил; амино, гидроксил; нитро; C₁-C₈-алкоксикарбонил; C₂-C₈-алкинилокси.

Указанные выше предпочтения, касающиеся заместителей в соединениях по настоящему изобретению, можно различным образом сочетать друг с другом. Такие сочетания предпочтительных признаков, таким образом, обеспечивают подкласс соединений по настоящему изобретению. Примеры таких подклассов предпочтительных соединений по настоящему изобретению могут сочетать:

-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z¹;

-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z² или Z³;

-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками X и n;

-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками R или Q;

-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z¹ и Z² или Z³;

-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z¹ и X и n;

-предпочтительные признаки A с предпочтительными признаками Z¹ и R или Q;

-предпочтительные признаки Z¹ с предпочтительными признаками Z² или Z³;

-предпочтительные признаки Z¹ с предпочтительными признаками X и n;

-предпочтительные признаки Z¹ с предпочтительными признаками R или Q;

-предпочтительные признаки Z² или Z³ с предпочтительными признаками X и n;

-предпочтительные признаки Z² или Z³ с предпочтительными признаками R или Q.

В таких сочетаниях предпочтительных признаков заместителей соединений по настоящему изобретению, указанные предпочтительные признаки также могут быть выбраны из более предпочтительных признаков каждого из A, Z¹, Z², Z³, X, n, R и Q, с образованием наиболее предпочтительных подклассов соединений по настоящему изобретению.

Настоящее изобретение также относится к способу получения соединений формулы (I). Таким образом, в соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения, обеспечивается способ P1 для получения соединения формулы (I), определенного выше, который проиллюстрирован на представленной ниже схеме реакций:

Способ P1

где

A, Z¹, Z², Z³, X и n определены выше;

Y¹ представляет собой галоген или гидроксил.

В соответствии со следующим аспектом настоящего изобретения, обеспечивается способ P2 для получения соединения формулы (I), определенного выше, который проиллюстрирован на представленной ниже схеме реакций:

Способ P2

где

A, Z¹, Z², Z³, X и n определены выше;

Y¹ представляет собой галоген или гидроксил;

Y² представляет собой галоген или удаляемую группу, такую как тозилатная группа.

В способах P1 и P2 по настоящему изобретению стадию 1 можно осуществить, если это является подходящим, в присутствии растворителя и, если это является подходящим, в присутствии кислотного связующего.

В способах P2 по настоящему изобретению стадию 2 можно осуществить, если это является подходящим, в присутствии растворителя и, если это является подходящим, в присутствии кислотного связующего.

N-циклоалкиламиновые производные формулы (II) являются известными, или их можно получить известными способами (J. Het. Chem., 1983, p1031-6; J. Am. Chem. Soc, 2004, p5192-5201; Synt. Comm. 2003, p3419-25).

Карбоновокислотные производные формулы (III) являются известными, или их можно получить известными способами (WO-93/11117; EP-A 0 545 099; Nucleosides & Nucleotides, 1987, p737-759, Bioorg. Med. Chem., 2002, p2105-2108).

Бензильные производные формулы (V) и циклоалкиламиновые производные формулы (IV) являются известными.

Когда X представляет собой атом галогена, способы P1 и P2 по настоящему изобретению для получения соединения формулы (I), необязательно, могут завершаться дополнительной стадией. Способ P3 по настоящему изобретению, включающий такую стадию, может быть проиллюстрирован следующей схемой реакций:

Способ P3

где

A, Z¹, Z², Z³, X, Q и n определены выше;

Y³ представляет собой атом галогена;

Y⁴ представляет собой серу, кислород или С₁-C₅-алкиламино.

Способ P3 по настоящему изобретению можно осуществить в присутствии кислотного связующего и, если это является подходящим, в присутствии растворителя;

Фенольные, тиофенольные или анилиновые производные формулы (VIII) являются известными.

Подходящее кислотное связующее для осуществления способов P1, P2 и P3 по настоящему изобретению в каждом случае представляет собой любое неорганическое и органическое основание, которое традиционно используют для таких реакций. Предпочтение отдается использованию щелочно-земельных металлов, гидридов щелочных металлов, гидроксидов щелочных металлов или алкоксидов щелочных металлов, таких как гидроксид натрия, гидрид натрия, гидроксид кальция, гидроксид калия, трет-бутоксид калия и др., гидроксида аммония, карбонатов щелочных металлов, таких как карбонат натрия, карбонат калия, бикарбонат калия, бикарбонат натрия, или ацетатов щелочных или щелочно-земельных металлов, таких как ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция, а также третичных аминов, таких как триметиламин, триэтиламин, трибутиламин, N,N-диметиланилин, пиридин, N-метилпиперидин, N,N-диметиламинопиридин, диазабициклооктан (DABCO), диазабициклононен (DBN) или диазабициклоундецен (DBU).

Работа способа также возможна в отсутствие дополнительного агента конденсации, или можно использовать избыточное количество аминового компонента, чтобы он одновременно действовал как кислотное связующее.

Подходящие растворители для осуществления способов P1, P2 и P3 по настоящему изобретению в каждом случае представляют собой любые традиционно используемые инертные органические растворители. Предпочтение отдается использованию необязательно галогенированных алифатических, алициклических или ароматических углеводородов, таких как петролейный эфир, гексан, гептан, циклогексан, метилциклогексан, бензол, толуол, ксилол или декалин; хлорбензол, дихлорбензол, дихлорметан, хлороформ, тетрахлорид углерода, дихлорэтан или трихлорэтан; простых эфиров, таких как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, метил трет-бутиловый эфир, метил трет-амиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,2-диэтоксиэтан или анизол; нитрилов, таких как ацетонитрил, пропионитрил, н-или изо-бутиронитрил или бензонитрил; амидов, таких как N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, N-метилформанилид, N-метилпирролидон или триамид гексаметилфосфорной кислоты; сложных эфиров, таких как метилацетат или этилацетат, сульфоксидов, таких как диметилсульфоксид, или сульфонов, таких как сульфолан.

Способ P3 по настоящему изобретению, предпочтительно, осуществляют в присутствии катализатора, такого как соль или комплекс металла. Подходящим металлом для этих целей, предпочтительно, является медь или палладий. Подходящие соли или комплексы для этих целей представляют собой хлорид меди, иодид меди, оксид меди, хлорид палладия, ацетат палладия, тетракис(трифенилфосфин)палладий, бис(трифенилфосфин)палладийдихлорид или 1,1'-бис(дифенилфосфино) ферроценпалладий(II) хлорид.

Также возможно образование палладиевого комплекса в реакционной смеси путем отдельного добавления в реакцию палладиевой соли и комплексного лиганда, такого как триэтилфосфин, три-трет-бутилфосфин, трициклогексилфосфин, 2-(дициклогексилфосфин)бифенил, 2-(ди-трет-бутилфосфин)бифенил, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, трифенилфосфин, трис-(o-толил)фосфин, 3-(дифенилфосфино)бензолсульфонат натрия, трис-2-(метоксифенил)-фосфин, 2,2'-бис(дифенилфосфин)-1,1'-бинафтил, 1,4-бис(дифенилфосфин)бутан, 1,2-бис(дифенилфосфин)этан, 1,4-бис(дициклогексилфосфин)бутан, 1,2-бис(дицикло-гексилфосфин)этан, 2-(дициклогексилфосфин)-2'-(N,N-диметиламино)бифенил, бис(дифенилфосфино)ферроцен или трис-(2,4-трет-бутилфенил)фосфит.

При осущ