Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)

Соединения, активные в отношении ppar (рецепторов активаторов пролиферации пероксисом)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее химическую структуру: или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер, гдеD представляет собой -CR⁵¹R⁵²- или -S(O)₂-;R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹; илиR³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R³⁰ и R³¹ имеют формулу , где обозначает место присоединения R³⁰ к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R³¹ к индольному кольцу;Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR²⁹R²⁹, О, S(O)₂ и NR⁴⁴;R²⁹ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного C_1-6алкила, возможно фторозамещенного С_1-6алкокси и возможно фторозамещенного С_1-6алкилтио;R⁴⁴ представляет собой водород или C_1-6алкил;t равно 1 или 2;R³² выбран из группы, состоящей из -C(O)OR²⁶, -C(O)NR²⁷R²⁸ и изостера карбоновой кислоты;R²⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, C_1-6алкила, фторозамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где С_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, C_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁶ представляет собой С_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С_1-6алкила, связанному с О из OR²⁶, представляет собой фторо;R²⁷ и R²⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6лкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где C_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁷ и/или R²⁸ представляет собой С_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C_1-6алкила, связанному с N из NR²⁷R²⁸, представляет собой фторо; илиR²⁷ и R²⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио;каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород, или R⁶⁰ и R⁶¹ объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;А представляет собой арилен или гетероарилен, где арилен или гетероарилен возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, где С_1-6алкил и С_1-6алкильные цепи С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, C_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, но при условии, что любое замещение по атому углерода, связанному с О в C_1-6алкокси или S в C_1-6алкилтио, представляет собой фторо;Т представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из -(CR⁵¹R⁵²)_m-, -(CR⁵¹R⁵²)_qO-, -(CR⁵¹R⁵²)_qO(CR⁵¹R⁵²)₂-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵³(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qC(Z)(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(O)_n(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qC(Z)NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴C(Z)(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴C(Z)NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴S(O)₂(CR⁵¹R⁵²)_r-, -(CR⁵¹R⁵²)_qS(O)₂NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-, и -(CR⁵¹R⁵²)_qNR⁵⁴S(O)₂NR⁵⁴(CR⁵¹R⁵²)_r-;R⁵¹ и R⁵² независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;или любые два из R⁵¹ и R⁵² на одном и том же атоме углерода или на соседних атомах углерода могут быть объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила или возможно замещенного 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила;m равно 1, 2 или 3;q и r независимо равны 0, 1 или 2;В выбран из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклоалкила, арила и гетероарила;R⁴³ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷,-С(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹;R⁵³ выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁵³ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR⁵³-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁵³ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR⁵³-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)₂R⁴¹;R⁵⁴ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁵⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR⁵⁴-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁵⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR⁵⁴-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;р равно 1, 2 или 3;n равно 1 или 2;Z представляет собой О или S;R³⁴ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁴ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с О из -OR³⁴, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰ и -C(Z)NR³⁸R³⁹;R³⁵ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁵ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с S из -SR³⁵ или с О из -OR³⁵, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R³⁶ и R³⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁶ и/или R³⁷ представляют собой возможно замещенныйС_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из -NR³⁶R³⁷, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -C(Z)R⁴⁰, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -S(O)₂R⁴¹ и -S(O)₂NR³⁸R³⁹;R³⁸ и R³⁹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹ возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R³⁸ и/или R³⁹ представляют собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с N из NR³⁸R³⁹, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила;R⁴⁰ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴⁰ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -C(Z)-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН и -OR³⁵;R⁴¹ выбран из группы, состоящей из возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_3-6алкенила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкенил, ни один из его алкеновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного С_3-6алкинила, но при условии, что когда R⁴¹ представляет собой возможно замещенный С_3-6алкинил, ни один из его алкиновых углеродов не связан с -S(O)_n-, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила.

2. Соединение по п.1, где А представляет собой фенил, и Т-В находится в орто-положении относительно D.

3. Соединение по п.2, где D представляет собой -S(O)₂-.

4. Соединение по п.2, где D представляет собой -CR⁵¹R⁵²-.

5. Соединение по п.1, где R⁴³ выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -С(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹, где R³⁴, R³⁵, R³⁶, R³⁷, R³⁸, R³⁹, R⁴⁰, и R⁴¹ не являются радикалом, выбранным из группы, состоящей из возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или C_1-6алкила, замещенного возможно замещенным циклоалкилом, возможно замещенным гетероциклоалкилом, возможно замещенным арилом или возможно замещенным гетероарилом.

6. Соединение по п.5, где R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_1-6алкокси, возможно замещенного арилокси, возможно замещенного гетероарилокси, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила, или R³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R²⁹ представляет собой водород.

7. Соединение по п.6, где R³¹ представляет собой водород.

8. Соединение по п.6, где R³⁰ и R³¹ независимо представляют собой возможно замещенный С_1-6алкокси, или R³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где Е и F представляют собой О, t равно 1 или 2, и каждый R²⁹ представляет собой водород.

9. Соединение по п.1, где D представляет собой -S(O)₂-.

10. Соединение по п.1, где D представляет собой -СН₂-.

11. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из3-{1-[4-(3,4-дихлор-фенокси)-бензолсульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-хлор-1-[5-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[5-(6-бензилоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[5-(2,6-диметоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[5-(4-бензилоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-этокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[5-(3-хлор-4-фторфенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[5-(3-фтор-4-метоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-метокси-1-[5-(6-метоксипиридин-3-ил)тиофен-2-сульфонил]-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[5-(4-этоксифенил)тиофен-2-сульфонил]-5-метокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-метокси-1-[5-(4-трифторметилфенил)тиофен-2-сульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-[5-этокси-1-(4'-пропилбифенил-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,3-[1-(3',4'-диметилбифенил-2-сульфонил)-5-этокси-Н-индол-3-ил]пропионовой кислоты,3-[5-этокси-1-(5-метил-3-пара-толилтиофен-2-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты,3-[1-(4'-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты и3-[5-метокси-1-(4'-трифторметилбифенил-3-сульфонил)-1H-индол-3-ил]пропионовой кислоты.

12. Соединение по п.1, гдеТ представляет собой -O-; иR⁴³ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из галогена, замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹.

13. Соединение по п.12, где D представляет собой -S(O)₂-.

14. Соединение по п.13, где R³¹ представляет собой водород.

15. Соединение по п.14, гдекаждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород;R³⁰ представляет собой водород или С_1-6алкокси;А возможно замещен галогеном, -ОН, С_1-6алкилом, C_1-6алкокси или С_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и C_1-6алкильные цепи С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или С_1-6алкилтио; икаждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, замещенного C_1-6алкила, возможно замещенного С_1-6алкокси и возможно замещенного С_1-6алкилтио.

16. Соединение по п.15, гдеА представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С_1-6алкилом, -ОН, С_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи C_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио; и В представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил.

17. Соединение по п.16, где каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, С_1-6алкокси и C_1-6алкилтио, где С_1-6алкил замещен фторо, -ОН, C_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, и где алкильные цепи C_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, С_1-6алкокси или С_1-6алкилтио.

18. Соединение по п.12, где соединение выбрано из группы, состоящей из3-{5-метокси-1-[4-(4-трифторметил-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-метокси-1-[4-(4-метокси-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{1-[3-(3,4-дихлор-фенокси)-бензолсульфонил]-5-этокси-1Н-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-этокси-1-[4-(4-метокси-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты,3-{5-этокси-1-[4-(4-трифторметил-фенокси)-бензолсульфонил]-1H-индол-3-ил}пропионовой кислоты и их фармацевтически приемлемых солей.

19. Соединение по п.1, где р равно 2 или 3.

20. Соединение по п.19, где D представляет собой -S(O)₂-.

21. Соединение по п.20, где R³¹ представляет собой водород.

22. Соединение по п.21, гдеТ представляет собой ковалентную связь;А представляет собой фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил, где фенил, тиофенил, пиридинил, тиазолил или оксазолил возможно замещены галогеном, С_1-6алкилом, -ОН, С_1-6алкокси или C_1-6алкилтио, где С_1-6алкил и алкильные цепи С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, С_1-6алкокси или С_1-6алкилтио; иВ представляет собой фенил, пиридинил, пиразолил или изоксазолил;каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород;R³⁰ представляет собой галоген или С_1-6алкокси; и каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_1-6алкокси и возможно замещенного С_1-6алкилтио.

23. Соединение по п.22, где каждый R⁴³ независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН, C_1-6алкила, С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио, где C_1-6алкил и алкильные цепи С_1-6алкокси и С_1-6алкилтио возможно замещены фторо, -ОН, C_1-6алкокси или С_1-6алкилтио.

24. Соединение, имеющее химическую структуру: ,или его фармацевтически приемлемая соль, пролекарство, таутомер или стереоизомер, гдеD представляет собой -CR⁵¹R⁵²- или -S(O)₂-;R³⁰ и R³¹ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, возможно замещенного С_1-6алкила, возможно замещенного С_2-6алкенила, возможно замещенного С_2-6алкинила, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного гетероциклоалкила, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила, -ОН, -OR³⁴, -SR³⁵, -NR³⁶R³⁷, -C(Z)NR³⁸R³⁹, -C(Z)R⁴⁰, -S(O)₂NR³⁸R³⁹ и -S(O)_nR⁴¹; илиR³⁰ и R³¹ объединены с образованием конденсированного кольца, где объединенные R³⁰ и R³¹ имеют формулу , где обозначает место присоединения R³⁰ к индольному кольцу, и обозначает место присоединения R³¹ к индольному кольцу;Е и F независимо выбраны из группы, состоящей из CR²⁹R²⁹, О, S(O)₂ и NR⁴⁴;R²⁹ в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, фторо, возможно фторозамещенного С_1-6алкила, возможно фторозамещенного C_1-6алкокси и возможно фторозамещенного C_1-6алкилтио;R⁴⁴ представляет собой водород или С_1-6алкил;t равно 1 или 2;R³² выбран из группы, состоящей из -C(O)OR²⁶, -C(O)NR²⁷R²⁸ и изостера карбоновой кислоты;R²⁶ выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, C_1-6алкила, фторозамещенного С_1-6алкила, C_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио, и где С_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного С_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁶ представляет собой C_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода С_1-6алкила, связанному с О из OR²⁶, представляет собой фторо;R²⁷ и R²⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C_1-6алкила, фенила, 5-7-членного моноциклического гетероарила, 3-7-членного моноциклического циклоалкила и 5-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, где фенил, моноциклический гетероарил, моноциклический циклоалкил и моноциклический гетероциклоалкил возможно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного C_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио и фторозамещенного С_1-6алкилтио, и гдеС_1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из фторо, -ОН, -NH₂, С_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенногоC_1-6алкилтио, но при условии, что когда R²⁷ и/или R²⁸ представляет собой С_1-6алкил, тогда любое замещение по атому углерода C_1-6алкила, связанному с N из NR²⁷R²⁸, представляет собой фторо; илиR²⁷ и R²⁸ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членный моноциклический гетероциклоалкил или 5- или 7-членный азотсодержащий моноциклический гетероарил, где моноциклический гетероциклоалкил или моноциклический азотсодержащий гетероарил возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, -ОН, -NH₂, С_1-6алкила, фторозамещенного С_1-6алкила, С_1-6алкокси, фторозамещенного C_1-6алкокси, С_1-6алкилтио и фторозамещенного C_1-6алкилтио;каждый из R⁶⁰ и R⁶¹ представляет собой водород, или R⁶⁰ и R⁶¹ объединены с образованием возможно замещенного 3-7-членного моноциклического циклоалкила;А представляет собой гетероарилен, который возможно замещен одним или более чем одним заместителем, выбра