Комбинации 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1н-пиррол-3-карбонитрила и соединений металлов

Комбинации 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1н-пиррол-3-карбонитрила и соединений металлов

Реферат

Настоящее изобретение относится к комбинациям 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрила или его соли и соединений меди или цинка, которые обеспечивают повышенный защитный эффект от организмов, встречающихся в обрастаниях. Более конкретно, настоящее изобретение относится к композициям, включающим комбинации 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрила или его соль, вместе с одним или более медными или цинковыми соединениями, выбранными из Cu₂O, Cu(OH)₂, CuSO₄, пиритион меди, CuSCN, CuCO₃, ZnCI₂, ZnSO₄, цинеба и пиритион цинка; в соответствующих пропорциях для обеспечения синергического противообрастающего эффекта и использования этих композиций для защиты материалов от организмов обрастания.

Сейчас обнаружено, что комбинация 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрила (в дальнейшем в этом документе именуемого компонентом I) и медным или цинковым соединением, выбранным из Cu₂O, Cu(ОН)₂, CuSO₄, пиритион меди, CuSCN, CuCO₃, ZnCI₂, ZnSO₄, цинеба и пиритион цинка (в дальнейшем в этом документе именуемого компонентом II) обладает синергическим эффектом на контроль организмов обрастания. Использованное здесь слово «контроль» определено, чтобы включить ингибирование прикрепления или поселения организмов обрастания на поверхности объекта, удаление организмов обрастания, прикрепленных к поверхности объекта и рост организмов обрастания.

Сущность 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрила раскрыта в ЕР-0312723 для контроля моллюсков. Указанное соединение может быть представлено формулой:

ЕР-0746979 описывает использование 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрила в композициях для предотвращения обрастания, которые применяются к подводным поверхностям, чтобы предотвратить прикрепление организмов обрастания к указанным поверхностям. WO-03/039256 раскрывает сущность комбинаций 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрила с бетаксизоном, DCOIT, толифлуанидом и дихлофлуанидом для защиты материалов против организмов обрастания.

Соединения меди и цинка, также называемые компонентами (II), являются следующими:

- компонент (II-a): Cu₂O или оксид меди (I);

- компонент (II-b): Cu(ОН)₂ или гидроксид меди (II);

- компонент (II-c): CuSO₄ или сульфат меди (II);

- компонент (II-d): пиритион медь является комплексом одной или двух молекул пиритиона с лигандами меди, в частности Cu⁺ или Cu²⁺, тем образуя (1-гидрокси-2(1H)-пиридинтионат-O,S) медь (CAS 154592-20-8) или бис(1-гидрокси-2(1H)-пиридинтионат-O,S) медь (CAS 14915-37-8);

- компонент (II-e): CuSCN или тиоцианат меди;

- компонент (II-f): CuCO₃ карбонат меди;

- компонент (II-h): ZnCI₂ или хлорид цинка (II);

- компонент (II-i): ZnSO₄ сульфат цинка (II);

компонент (II-j): цинеб или цинк этиленбис(дитиокарбамат); и

компонент (II-k): пиритион цинк или (бис(1-гидрокси-2(1H)-пиридинтионат-O,S)-Т-4) цинк.

Повсюду, где термин «4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрил» или компонент (I) употребляется в тексте, подразумевается, что он включает указанное соединение в форме, как основания, так и соли, последняя получается путем реакции основной формы с соответствующей кислотой. Подходящие кислоты включают, например, неорганические кислоты, такие как галогеноводородные кислоты, т.е. фтористоводородную, хлористоводородную, бромистоводородную и йодистоводородную, серную кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, фосфиновую кислоту и подобные; или органические кислоты, такие как, например, уксусную, пропионовую, гидроксиуксусную, 2-гидроксипропионовую, 2-оксопропановую, этандионовую, пропандионовую, бутандионовую, (Z)-2-бутендионовую, (Е)-2-бутендионовую, 2-гидроксибутандионовую, 2,3-дигидрокси-бутандионовую, 2-гидрокси-1,2,3-пропан-трикарбоновую, метансульфоновую, этансульфокислоту, бензолсульфоновую, 4-метил-бензолсульфоновую, циклогексансульфаминовую, 2-гидроксибензойную, 4-амино-2-гидроксибензойную и подобные кислоты. Указанный компонент (I) может также существовать в форме сольватов, таких как гидраты.

Соединения меди и цинка в качестве компонентов (II) также могут быть использованы в форме гидратов. Например, CuSO₄ доступен в виде безводного порошка, но также существует в гидратированной форме, такой как CuSO₄·5H₂O. ZnSO₄ имеется в продаже в виде моногидрата или гептагидрата. CuCl₂ имеется в продаже в виде безводного порошка и в виде дигидрата. Гидратированные формы компонентов (II) подразумеваются включенными в термин «компонент (II)», используемый повсюду в тексте.

Поверхности или объекты, находящиеся в контакте с влажной или водной средой, легко заселяются водными организмами, такими как водоросли, грибы, бактерии, микробы, и водными животными, такими как туникаты, гидроиды, двустворчатые моллюски, мшанки, многощетинковые черви, губки, усоногие раки и моллюски. Как только эти организмы поселяются на или прикрепляются к указанным поверхностям, стоимость подвергающихся воздействию объектов уменьшается. Прикрепление или поселение указанных организмов также известно, как «обрастание» конструкции. Внешняя, но возможно также внутренняя сторона объекта может ухудшаться, поверхность изменяется, например, из гладкой, чистой и обтекаемой в шероховатую, обросшую и турбулентную, вес объекта увеличивается из-за отложений организмов и их останков, а окружающее объект пространство может оказаться закупоренным или загроможденным. Функционирование объекта и вовлеченной системы снижается и ухудшается качество окружающей водной среды. Обычным способом контроля за прикреплением организмов обрастания является обрабатывание конструкции для защиты ее покрытием, включающим вещество, препятствующее обрастанию.

Комбинации, описанные в настоящем изобретении, являются особенно подходящими для защиты поверхностей или объектов, находящихся в постоянном или частом контакте с водой, от обрастания или прикрепления, или поселения водорослей, путем применения к указанным поверхностям или объектам композиции, включающей компонент (I) и один из компонентов (II) в соответствующих пропорциях, чтобы обеспечить синергический противообрастающий эффект.

Примерами указанных поверхностей или объектов являются, например, корпуса кораблей, портовые сооружения, причалы и свайные сооружения, сухие доки, шлюзные вороты, замки, причальные мачты, буи, оборудование для сбора нефти шельфов, буровые платформы, мосты, трубопроводы, рыболовные сети, кабели, балластные резервуары для воды, корабельные резервуары, которые забирают воду из зараженных водных масс, оборудование для отдыха, такое как доски для серфинга, гидроциклы и водные лыжи, и любой другой объект, находящийся в постоянном или частом контакте с водой.

Изобретение также предоставляет способ для защиты материалов, в частности поверхностей или объектов, находящихся в постоянном или частом контакте с водой, против организмов обрастания путем применения к указанным объектам композиции, включающей эффективное, предотвращающее обрастание, количество комбинации компонента (I) с одним из компонентов (II), где количества компонента (I) и компонента (II) находятся в соответствующих пропорциях, чтобы обеспечить синергический противообрастающий эффект.

Настоящее изобретение дополнительно предоставляет способ защиты поверхности, который включает применение к поверхности композиции, включающей эффективное, предотвращающее обрастание, количество комбинации компонента (I) с одним из компонентов (II), где количества компонента (I) и компонента (II) находятся в соответствующих пропорциях, чтобы обеспечить синергический противообрастающий эффект. Особенно важное применение способа изобретения включает способ ингибирования обрастания корпуса корабля, который включает применение к корпусу композиции, предотвращающей обрастание в соответствии с изобретением. Обрастание корпусов кораблей, например, увеличивает фрикционное сопротивление с соответствующим уменьшением скорости и маневренности и увеличением потребления топлива и увеличением расходов на обслуживание в связи с удалением обрастания.

Композиции, включающие комбинацию компонента (I) с одним из компонентов (II), где количества компонента (I) и компонента (II) находятся в соответствующих пропорциях, чтобы обеспечить синергический противообрастающий эффект, могут быть применены для защиты таких конструкций, как, например, бассейны, бани, установки циркуляции охлаждающей воды, промышленные ванны в различных сооружениях, например, на заводах или в установках для кондиционирования воздуха, функционирование которых может ухудшаться вследствие присутствия и/или размножения организмов обрастания. Следующими примерами являются здания и части зданий, такие как полы, внешние или внутренние стены или потолки, или места страдающие от сырости, такие как подвалы, ванные комнаты, кухни, прачечные и подобные, и которые являются очагами обрастания. Обрастание проблематично не только с точки зрения гигиены и эстетики, но также причиняет экономические убытки, поскольку указанные здания и/или декоративные материалы ухудшаются быстрее, чем желаемо.

Другим применением комбинаций настоящего изобретения является обработка или дезинфекция балластной воды для сокращения или устранения присутствия водных организмов, таких как фитопланктон (динофлагелляты и диатомовые водоросли), ракообразные (крабы, креветки, веслоногие раки, разноногие раки), коловратки, многощетинковые черви, моллюски, рыбы, иглокожие, гребневики и кишечнополостные.

Синергические противообрастающие композиции настоящего изобретения могут быть также применены во множестве приложений:

- промышленные водные процессы текучих сред, например системы водяного охлаждения, воды и суспензии целлюлозно-бумажного производства, системы добычи нефти вторичными методами, вращающиеся потоки, технологические масла и подобные;

- защита водных функциональных жидкостей в резервуарах/в контейнерах, например полимерных эмульсий, водорастворимых красок, адгезивов, клеев, крахмальных суспензий, растворов загустителей, желатина, восковых эмульсий, чернил, полирующих средств, пигментов и минеральных суспензий, каучуковых латексов, добавок к бетону, буровых растворов, туалетных товаров, водных косметических препаратов, фармацевтических препаратов и подобных.

Термин «организмы обрастания» подразумевает включение организмов, которые прикрепляются, поселяются, растут и удерживаются на различных видах поверхностей, в частности, во влажных или водных средах, таких как морские воды, пресные воды, слабоминерализованные воды, дождевая вода, а также охлаждающая вода, дренажная вода, сточные воды и сбросы. Организмами обрастания являются водоросли, такие как, например, микроводоросли, например Amphora, Achnanthes, Navicula, Amphiprora, Melosira, Cocconeis, Chlamydomonas, Chlorella, Ulothrix, Anabaena, Phaeodactylum, Porphyridium; макроводоросли, например Enteromorpha, Cladophora, Ectocarpus, Acrochaetium, Ceramium, Polysiphonia и Hormidium sp.; грибы; микробы; туникаты, включая членов класса Ascidiacea, таких как Ciona intestinalis, Diplosoma listerianium, и Botryllus schlosseri; членов класса Hydrozoa, включая Clava squamata, Hydractinia echinata, Obelia geniculata и Tubularia larynx; двустворчатые моллюски, включая Mytilus edulis, Crassostrea virginica, Ostrea edulis, Ostrea chilensia, Dreissena polymorpha (дрейссены) и Lasaea rubra; мшанки, включая Electra pilosa, Bugula neritina и Bowerbankia gracilis; многощетинковые черви, включая Hydroides norvegica; губки; и члены класса Crustacea, включая Artemia и Girripedia (усоногие раки), такие как Balanus amphitrite, Lepas anatifera, Balanus balanus, Balanus balanoides, Balanus hameri, Balanus crenatus, Balanus improvisus, Balanus galeatus и Balanus eburneus; и Elminius modestus и Verruca.

Относительные содержания компонента (I) и одного из компонентов (II) в композициях, включающих комбинацию компонента (I) и одного из компонентов (II), находятся в таких пропорциях, которые приводят к синергическому противообрастающему эффекту при сравнении с композицией, содержащей в качестве действующего составляющего вещества, либо только компонент (I), либо только компонент (II). Как должно быть понято сведущим в настоящей области техники, указанный синергический эффект может быть достигнут разными пропорциями компонента (I) и компонента (II) в композиции, в зависимости от вида организма обрастания, в отношении которого измеряется эффект, и субстрата для обработки. На основе рекомендаций настоящей заявки, определение синергического эффекта действия таких комбинаций может быть выполнено согласно процедурам Анализа Зараженного Планшета, как описано в эксперименте 1. Как основное правило, однако, можно указать, что для большинства организмов обрастания подходящими пропорциями по весу количества компонента (I) по отношению к компоненту (II) в комбинациях должно лежать в диапазоне от 10:1 до 1:10. Конкретно, этот диапазон от 8:2 до 2:8, более конкретно от 3:1 до 1:3 или 2:1 до 1:2. Другим конкретным отношением компонента (I) к компоненту (II) в композициях настоящего изобретения является отношение 1:1 между компонентом (I) и компонентом (II).

Количество каждого из действующих составляющих веществ в композициях, включающих комбинацию компонента (I) и одного из компонентов (II), должно быть таким, чтобы достигнуть синергического эффекта. В частности, предполагается, что готовые к применению композиции настоящего изобретения включают в себя компонент (I) в количестве, по меньшей мере, 1 вес.% от общего веса композиции. Более конкретно, такие готовые к применению композиции включают компонент (I) в количестве, от 1 вес.% до 40 вес.% от общего веса композиции. Количество компонента (II) в указанных готовых к применению композициях должно быть таким, чтобы достигнуть синергического противообрастающего эффекта. В частности, количество компонента (II) может изменяться от 1 вес.% до 20 вес.%, более конкретно от 2 вес.% до 10 вес.% от общего веса сухой массы композиции. Во многих случаях противообрастающие композиции для непосредственного применения могут быть получены из концентратов, таких как, например, концентраты эмульсий, концентраты суспензий или концентраты, растворимые при разведении в водной или органической среде, подразумевается, что такие концентраты охватываются термином "композиция", используемым в формуле настоящего изобретения. Концентраты, применяемые в виде композиций краски, могут быть разведены до готовой к применению смеси в резервуаре опрыскивателя незадолго до применения.

Композицию, включающую комбинацию компонента (I) и одного из компонентов (II) в соответствующих пропорциях для обеспечения синергического противообрастающего эффекта, таким образом, удобно применять вместе с носителями и добавками, включающими смачивающие вещества, диспергирующие вещества, клейкие вещества, адгезивы, эмульгирующие вещества и подобные, такие как традиционно применяемые специалистами при приготовлении противообрастающих композиций. Противообрастающие композиции настоящего изобретения могут дополнительно включать подходящие вещества, известные в области формуляции, такие как, например, природные или регенерированные минеральные вещества, растворители, диспергирующие вещества, сурфактанты, смачивающие вещества, адгезивы, загустители, связывающие вещества, предохраняющие от замерзания вещества, репелленты, окрашивающие добавки, ингибиторы коррозии, водоотталкивающие вещества, осушительные вещества, УФ-стабилизаторы и другие действующие составляющие вещества. Подходящими сурфактантами являются неионогенные, катионные и/или анионные сурфактанты имеющие хорошую эмульгирующую, диспергирующую и смачивающую способности. Термин «сурфактанты» также будет пониматься, как включающий смеси сурфактантов.

Противообрастающие композиции, включающие комбинацию компонента (I) и одного из компонентов (II) в соответствующих пропорциях для обеспечения синергического противообрастающего эффекта могут быть приготовлены известным образом, например гомогенным смешиванием, нанесением покрытия и/или измельчением комбинации действующих составляющих веществ (т.е. компонента (I) и одного из компонентов (II)), одностадийной или многостадийной процедурой, с выбранным материалом носителя и, где соответствует, другими добавками, такими как поверхностно-активные вещества, диспергирующие вещества, загустители, связывающие вещества, окрашивающие добавки, ингибиторы коррозии и подобные.

Подходящими носителями для твердых формуляций, таких как пыли, диспергируемые или текучие порошки, являются любые диспергирующие вещества, которые не влияют неблагоприятно на действующие составляющие вещества, например глины (например, каолин, бентонит, кислая глина и подобные), слюды (например, тальковый порошок, агальматолитовый порошок и подобные), кремнеземы (например, диатомовая земля, ангидрид кремниевой кислоты, слюдяной порошок и подобные), глинозем, серный порошок, активированный древесный уголь и подобные. Эти твердые носители могут быть и применены либо по одиночке, либо в комбинации из двух или более видов.

Подходящими носителями для жидких формуляций являются любые жидкости, которые не влияют неблагоприятно на действующие составляющие вещества, например вода, спирты (например, метиловый спирт, этиловый спирт, этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, глицерин и т.д.), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон и т.д.), простые эфиры (например, диоксан, тетрагидрофуран, целлозольв, диэтиленгликоль диметиловый эфир и т.д.), алифатические углеводороды (например, гексан, керосин и т.д.), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол, лигроин, метилнафталин и т.д.), галогензамещенные углеводороды (например, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.д.), амид кислоты (например, диметилформамид и т.д.), сложные эфиры (например, метиловый эфир уксусной кислоты, этиловый эфир уксусной кислоты, бутиловый эфир уксусной кислоты, глицериновый эфир жирной кислоты и т.д.) и нитрилы (например, ацетонитрил и т.д.). Эти растворители могут применяться как по одиночке, так и в комбинации из двух или более видов.

Концентраты эмульсий противообрастающих композиций согласно настоящему изобретению могут также быть получены разведением комбинации компонентов (I) и (II), по меньшей мере, подходящим органическим растворителем (т.е. жидкий носитель), с последующим добавлением, по меньшей мере, растворимого в растворителе эмульгирующего вещества. Растворители, подходящие для этого вида формуляции, обычно являются несмешивающимися с водой и относятся к углеводородам, хлорпроизводным углеводородов, кетонам, сложным эфирам, спиртам и амидным классам растворителей, и они могут быть должным образом отобраны сведущими в данной области техники на основе растворимостей компонентов (I) и (II) соответственно. Концентраты эмульсий обычно содержат, вдобавок к органическому растворителю(ям), примерно от 10 до 50% веса комбинации, действующих составляющих веществ, примерно от 2 до 20% эмульгирующего вещества(ств) и до 20% других добавок, таких как стабилизаторы, ингибиторы коррозии и подобные. Комбинация компонентов (I) и (II) также может быть формулирована в виде концентрата суспензии, который представляет собой устойчивую суспензию действующих составляющих веществ в (предпочтительно органической) жидкости, предполагающую разбавление водой перед применением. Для того чтобы получить подобный неоседающий текучий препарат обычно необходимо включить в него вплоть до 10% по весу, по меньшей мере, суспендирующего вещества, выбранного из известных защитных коллоидов и тиксотропных веществ. Другие жидкие формуляции, как водные дисперсии и эмульсии, например, получаемые разведением смачивающегося порошка или концентрата (как описано ранее) водой, и которые могут быть вида «вода в масле» или «масло в воде», также принадлежат объему настоящего изобретения.

Настоящее изобретение также предоставляет защитные противообрастающие композиции, например, в форме красок, покрытий или лаков, включающих указанную комбинацию компонентов (I) и (II) вместе с одной или более добавок, подходящих для их формуляции. Общее количество комбинации компонентов (I) и (II) в таких защитных композициях может варьировать от 2 до 10% (вес./об.). Подходящие добавки для применения в указанных защитных композициях являются достаточно общепринятыми в данной области и включают, например, по меньшей мере, органическое вяжущее вещество (предпочтительно в водной форме), такое как акриловая или эмульсия на основе винила или соединения смолы; минеральные носители, такие как карбонат кальция; поверхностно-активные вещества, такие как описанные ранее; регуляторы вязкости; ингибиторы коррозии; пигменты, такие как диоксид титана; стабилизаторы, такие как натрия бензоат, натрия гексаметафосфат и нитрит натрия; минеральные или органические красители и подобные. Способы формуляции таких добавок вместе с компонентом (I) и одним из компонентов (II) настоящего изобретения также достаточно хорошо известны сведущим в данной области техники. Такие защитные композиции могут быть применены не только для лечения и/или ограничения поражающих действий организмов обрастания, но также и для того, чтобы предотвратить появления повреждений на материалах, которые могут быть подвергнуты вредоносной среде и действиям организмов обрастания.

Противообрастающие композиции согласно настоящему изобретению могут быть применены некоторым количеством общепринятых способов, таких как гидравлическое опрыскивание, опрыскивание при помощи напора воздуха, воздушное опрыскивание, тонкое распыление, опыливание, рассеивание или разливание. Наиболее подходящим способом будет выбран сведущими в данной области техники, в соответствии с предполагаемыми целями и преобладающими обстоятельствами, а именно видом контролируемого организма обрастания, вида доступного оборудования и вида защищаемого материала.

Как указано ранее, комбинация компонентов (I) и (II) применяется предпочтительно в форме композиций, в которых оба указанных составляющих вещества тщательно смешаны для того, чтобы обеспечить одновременное введение к защищаемым материалам. Введение или внесение обоих компонентов (I) и (II) также может быть последовательно-смешанным введением или внесением, т.е. компонент (I) и компонент (II) вводятся или вносятся альтернативно или последовательно в одно и то же место таким образом, что они обязательно смешиваются на обрабатываемом участке. Это будет достигнуто только, если последовательное введение или внесение происходит в течение короткого промежутка времени, например в течение менее чем 24 часов, предпочтительно менее чем 12 часов. Этот альтернативный метод может быть выполнен, например, используя подходящую единую упаковку, включающую, по меньшей мере, одну емкость, наполненную формуляцией, включающей действующий компонент (I) и, по меньшей мере, одну емкость, наполненную формуляцией, включающей действующий компонент (II). Таким образом, настоящее изобретение также охватывает препарат, содержащий:

(а) композицию, включающую 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрил компонент или его соли в качестве компонента (I) и

(b) композицию, включающую компонент (II), выбранный из Cu₂O, Cu(OH)₂, CuSO₄, пиритион меди, CuSCN, CuCO₃, ZnCI₂, ZnSO₄, цинеба и пиритион цинка, в качестве комбинации для одновременного или последовательного применения, где указанные (а) и (b) находятся в соответствующих пропорциях для обеспечения синергического эффекта против организмов обрастания.

Эксперимент: Анализ зараженного планшета

Эксперимент 1: анализ зараженного планшета

Наименование основного	4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1H-пиррол-3-карбонитрил как компонент (I)
соединения:
Наименование	Cu2O, как компонент (II-а);
участников	- Cu(ОН)2, как компонент (II-b);
комбинации:	- CuSO4·5H2O, как компонент (II-с);
	- пиритион медь, т.е. бис(1-гидрокси-2(1H)-пиридинтионат-O,S) медь, как компонент (II-d);
	- CuSCN, как компонент (II-е);
	- CuCO3, как компонент (II-f);
	- ZnCI2, как компонент (II-h);
	- ZnSO4·7H2O, как компонент (II-i);
	- Цинеб, как компонент (II-j);
	- Пиритион цинк, как компонент (II-k);

Исходный раствор:	8000 и 80000 млн-1 в ДМСО
Тестовые комбинации	% препарат А	+% препарат В
	100	+0
	80	+20
	66	+33
	50	+50
	33	+66
	20	+80
	0	+100

Концентрации всего действующего в одиночку составляющего вещества в тестах на токсичность: серии концентраций, увеличивающихся с шагом 1/3: 0,03-0,04-0,05-0,06-0,08-0,11-0,15-0,20-0,27-0,35-0,47-0,63-0,84-1,13-1,50-2,00-2,67-3,56-4,75-6,33-8,44-11,25-15,00-20,00-26,70-35,60-47,46-63,28-84,38-112,50-150,00-200,00 частей на миллион (млн^-1).

Концентрации всего действующего в одиночку составляющего вещества в тестах комбинаций: серии концентраций, увеличивающихся с шагом 1/3: 0,08-0,11-0,15-0,20-0,27-0,35-0,47-0,63-0,84-1,13-1,50-2,00-2,67-3,56-4,75-6,33-8,44-11,25-15,00-20,00 (млн^-1).

Для комбинаций с CuSO₄ и ZnSO₄ была использована другая серия с шагом 1/3: 0,03-0,05-0,06-0,08-0,11-0,14-0,19-0,25-0,34-0,45-0,60-0,80-1,07-1,42-1,90-2,53-3,38-4,50-6,00-8,00 (млн^-1).

Культуральная среда:	водоросли: BG 11 жидкая
	минеральная среда
	Artemia salina: искусственная
	морская вода
Экспериментальная установка:	24-луночные планшеты
Виды водорослей:	(1): Chlorella vulgaris CCAP 211/12
	(2): Anabaena cylindrica CCAP 1403/2A
	(3): Chlamydomonas sphagnophila CCAP 11/36E
Инокулят:	водоросли: 1990 мкл 1/10 разведения в BG 11 культуры двухнедельного возрастаArtemia: 1990 мкл искусственной морской воды с 20-40 личинками Artemia (возрастом 24 часа)
Условия культивирования:	21°С, 65% относительная влажность, 1000 люкс, световой период 16 часов
Учет:	водорослей: после 3 недель экспонирования
	Artemia: после 24 часов экспонирования

Синергизм между компонентом (I) и одним из компонентов (II) был определен широко используемым и принятым методом, описанным Kull F.C. с соавт. в Applied Microbiology, 9, 538-541 (1961), используя Индекс Синергизма, который рассчитывается для двух компонентов А и В, как показано:

Индекс Синергизма (ИС)=Q_a/Q_A+Q_a/Q_в

где

Q_A есть концентрация соединения А в млн^-1, действующего в одиночку, которая приводит к конечной точке (например, МИК);

Q_a есть концентрация компонента А в млн^-1, в смеси, которая приводит к конечной точке (например, МИК);

Q_в есть концентрация компонента В в млн^-1, действующего в одиночку, которая приводит к конечной точке (например, МИК);

Q_a есть концентрация компонента В в млн^-1, в смеси, которая приводит к конечной точке (например, МИК).

МИК - это минимальная ингибирующая концентрация, т.е. минимальная концентрация каждого из тестовых соединений, или смеси тестовых соединений, достаточная для ингибирования видимого роста.

Индекс Синергизма, имеющий значение больше 1,0, свидетельствует об антагонизме. ИС, равный 1,0, свидетельствует об аддитивности. ИС, имеющий значение меньше 1,0, обнаруживает синергизм.

Индекс Синергизма, имеющий значение больше 1,0, свидетельствует об антагонизме. ИС, равный 1,0, свидетельствует об аддитивности. ИС, имеющий значение меньше 1,0, обнаруживает синергизм.

Таблица 1
МИК-значения (минимальная ингибирующая концентрация в частях на миллион (млн-1) и индекс синергизма различных действующих составляющих веществ и их комбинации против Artemia Salina
Комбинация	Отношение (I) к (II)	МИК-значение в млн-1	Индекс Синергизма
(I)+(II-c)	100+0	0,14	-
(I)+(II-c)	80+20	0,14	0,80
(I)+(II-c)	66+33	0,19	0,91
(I)+(II-c)	50+50	0,25	0,89
(I)+(II-c)	33+66	0,45	1,07
(I)+(II-c)	20+80	0,60	0,86
(I)+(II-c)	0+100	200	-
(I)+(II-j)	100+0	0,15	-
(I)+(II-j)	80+20	0,06	0,32
(I)+(II-j)	66+33	0,27	1,20
(I)+(II-j)	50+50	0,15	0,50
(I)+(II-j)	33+66	0,20	0,45
(I)+(II-j)	20+80	0,63	0,87
(I)+(II-j)	0+100	20	-
(I)+(II-k)	100+0	0,20	-
(I)+(II-k)	80+20	0,20	0,80
(I)+(II-k)	66+33	0,11	0,37
(I)+(II-k)	50+50	0,15	0,38
(I)+(II-k)	33+66	0,47	0,80
(I)+(II-k)	20+80	0,47	0,49
(I)+(II-k)	0+100	20	-

Таблица 2
МИК-значения (минимальная ингибирующая концентрация в частях на миллион (млн-1)) и индекс синергизма различных действующих составляющих веществ и их комбинации против водоросли
Комбинация	Вид водоросли	Отношение (I) к (II)	МИК-значение в млн-1	Индекс Синергизма
(I)+(II-c)	(3)	100+0	0,34	-
(I)+(II-c)	(3)	80+20	0,34	0,84
(I)+(II-c)	(3)	66+33	0,34	0,73
(I)+(II-c)	(3)	50+50	0,45	0,78
(I)+(II-c)	(3)	33+66	0,60	0,80
(I)+(II-c)	(3)	20+80	0,60	0,61
(I)+(II-c)	(3)	0+100	1,90	-
(I)+(II-h)	(1)	100+0	26,00	-
(I)+(II-h)	(1)	80+20	11,25	0,70
(I)+(II-h)	(1)	66+33	8,44	0,66
(I)+(II-h)	(1)	50+50	6.33	0,62
(I)+(II-h)	(1)	33+66	6,33	0,75
(I)+(II-h)	(1)	20+80	6,33	0,85
(I)+(II-h)	(1)	0+100	6,33	-
(I)+(II-i)	(3)	100+0	0,19	-
(I)+(II-i)	(3)	80+20	0,19	0,80
(I)+(II-i)	(3)	66+33	0,19	0,67
(I)+(II-i)	(3)	50+50	0,19	0,50
(I)+(II-i)	(3)	33+66	0,45	0,79
(I)+(II-i)	(3)	20+80	0,45	0,48
(I)+(II-i)	(3)	0+100	267	-
(I)+(II-j)	(1)	100+0	26,7	-
(I)+(II-j)	(1)	80+20	20,0	0,75
(I)+(II-j)	(1)	66+33	11,25	0,42
(I)+(II-j)	(1)	50+50	11,25	0,42
(I)+(II-j)	(1)	33+66	4,75	0,18
(I)+(II-j)	(1)	20+80	15,0	0,56
(I)+(II-j)	(1)	0+100	26,7	-
Виды водоросли:	(1): Chlorella vulgaris
	(2): Anabaena cylindrica
	(3): Chlamydomonas sphagnophila

1. Композиция против организмов обрастания, включающая 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1н-пиррол-3-карбонитрила или его соль, в качестве компонента (I) и в качестве компонента (II) соединение меди или цинка, выбираемое из Cu₂О, Cu(ОН)₂, CuSO₄, пиритиона меди, CuSCN, CuCO₃, ZnCl₂, ZnSO₄, цинеба и пиритиона цинка; в которой отношение по весу компонента (I) к одному из компонентов (II) составляет от 10:1 к 1:10, при этом, когда компонентом (II) является цинк пиритион, отношение по весу компонента (I) к цинк пиритиону от 2:1 до 1:2.

2. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является Cu₂O.

3. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является Cu(ОН)₂.

4. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является CuSO₄.

5. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является пиритион меди.

6. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является CuSCN.

7. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является CuCO₃.

8. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является ZnCl₂.

9. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является ZnSO₄.

10. Композиция по п.1, в которой компонентом (II) является цинеб.

11. Композиция по п.1, где компонентом (II) является пиритион цинка.

12. Композиция по п.11, где отношение по весу компонента (I) к одному из компонентов (II) от 3:1 до 1:3.

13. Композиция по любому из пп.1-11, где отношение по весу компонента (I) к одному из компонентов (II) от 2:1 до 1:2.

14. Композиция по любому из пп.1-11, где количество компонента (I) находится в диапазоне от 1 до 40 вес.% от общего веса композиции.

15. Применение композиции по любому из пп.1-14 для контроля организмов обрастания.

16. Способ защиты материалов от организмов обрастания, где указанный способ включает применение или внесение эффективного количества противообрастающей композиции по любому из пп.1-14.

17. Способ дезинфекции балластной воды путем добавления эффективного количества противообрастающей композиции по любому из пп.1-14.

18. Препарат против организмов обрастания, содержащий- (a) 4-бром-2-(4-хлорфенил)-5-(трифторметил)-1н-пиррол-3-карбонитрил или его соли в качестве компонента (I) и- (b) компонент (II), выбранный из Cu₂O, Cu(ОН)₂, CuSO₄, пиритиона меди, CuSCN, CuCO₃, ZnCl₂, ZnSO₄, цинеба и пиритиона цинка, в качестве комбинации для одновременного или последовательного применения, в которой отношение по весу компонента (I) к одному из компонентов (II) составляет от 10:1 до 1:10 при этом, когда компонентом (II) является цинк пиритион, отношение по весу компонента (I) к цинк пиритиону от 2:1 до 1:2.