Производные оксимов и их получение

Производные оксимов и их получение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Производное оксима общей формулы [1]: где кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота и серы;Q означает С_3-8 циклоалкил, 5-6-членый гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C_1-6 алкил или С_2-6 алкенил;кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл ,необязательно дополнительно замещенный 1-3 гетероатомами, независимо выбранными из азота или серы;R¹ означает атом водорода или атом галогена;R² означает (1) С_3-8циклоалкилсульфонил, (2) C_1-6алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C_1-6алкоксикарбонила, (b) C_1-6алкокси, (с) С_3-8 циклоалкила, d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из С_1-6 алкила и C_2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом, (g) C_1-6 алкилсульфонила, (h) циано и (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, необязательно замещенного 2 оксо, (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; гидрокси; C_1-6алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом; С_3-8 циклоалкила; C_1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C_1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота; галогена или C_1-6 алкилтио; (b) С_3-8 циклоалкила, (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом; и (d) С 1-6 алкокси или (4) 4-7-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси; C_1-6 алкила; оксо, C_1-6 алканоила; гидрокси-C_1-6 алкила; карбамоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; C_1-6 алкокси; С_1-6 алкокси-C_1-6 алкила;R³ и R⁴ независимо означают (1) атом водорода, (2) C_1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2-заместителями, выбранными из C_1-6 алкоксикарбонила, оксо, C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (5) C_1-6 алкокси-C_1-6 алкокси, (6) С_3-8 циклоалкил, (7) циано, (8) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, галогена, C_1-6алкокси, (9) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C_1-6 алкилами, (10) гидрокси, (11) C_2-7 алканоил, (12) C_1-6 алкилтио, (13) C_1-6 алкоксикарбонил, (14) 6-членный арилокси, (15) атом галогена, (16) оксо или (17) 6-членный арилкарбонилокси;R⁵ означает (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_1-6 алкоксикарбонила; (b) C_1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, необязательно замещенного моно- или ди- C_1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; или (g) три-C_1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, замещенный 2 C_1-6 алкилами, (7) С 1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C_1-6 алкилом или C_1-6 алкоксикарбонилом, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, замещенный C_1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С_3-8 циклоалкил, (12) C_1-6 алкоксикарбонил, (13) C_2-6 алкенил, (14) C_1-6 алкилсульфонил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (a) C_1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; или 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (b) С_3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом, (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, (с) C_2-7 алканоила и (е) C_1-6 алкоксикарбонила, (18) карбоксил, (19) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (20) C_2-7-алкинил, который замещен гидрокси, или амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (21) 5-6-членный гетероциклилкарбонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который замещен гидрокси, C_1-6 алкилом, или гидрокси-C_1-6 алкилом, (22) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом, (23) 5-членный гетероцикл, который замещен 1 гетероатомом, выбранным из азота, замещенный оксо, (24) 6-членный гетероциклилтио, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота который может быть замещен C_1-6 алкилом или C_2-7 алканоилом, (26) C_2-7 алканоил или (27) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранные из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; С_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C_2-7 алканоиламино; формиламино; C_1-6алкоксикарбониламино; гидрокси; С_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C_1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C_2-7 алканоилокси-C_2-7 алканоила; C_1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-C_2-7 алканоила; ди(галогено)-C_2-7 алканоила; 5-членного гетероциклил-карбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C_1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C_1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C_1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, (с) C_1-6алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6 алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C_1-6 алкилсилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C_1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, С_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранные из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C_1-6 алкоксикарбонилом, (1) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или (о) C_2-7 алканоилокси;R⁶ означает атом водорода, C_1-6 алкил, атом галогена или карбоксил;или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Производное оксима по п.1,где кольцо А представляет собой 6-членный арил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота или серы;Q представляет собой С_3-8 циклоалкил, 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из кислорода, азота или серы, C_1-6 алкил или С_2-6 алкенил;кольцо Т представляет собой 5, 6, 9 или 10-членный гетероарил или 9-членный гетероцикл ; необязательно дополнительно содержащий 1-3 гетероатома, независимо выбранные из азота или серы;R¹ означает атом водорода или атом галогена;R² означает (1) С_3-8 циклоалкилсульфонил, (2) C_1-6 алкилсульфонил, который может быть замещен группой, выбранной из (а) C_1-6 алкоксикарбонила, (b) C_1-6 алкокси, (с) С_3-8 циклоалкила, (d) гидрокси, (е) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила, (f) 5-членного гетероарила, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом, (g) C_1-6 алкилсульфонила, (h) циано или (i) 9-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, замещенного 2 оксо, (3) аминосульфонил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителем, выбранными из (а) C_1-6 алкила, который может быть замещен одинаковым(и) или разным(и) 1-2 заместителем(и), выбранными из амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбомоила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; гидрокси; C_1-6 алкокси; 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, необязательно замещенного C_1-6 алкилом; С_3-8 циклоалкила; C_1-6 алкоксикарбонила; гидрокси-C_1-6 алкокси; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота; галогена; или C_1-6 алкилтио; (b) С_3-8 циклоалкила; (с) 6-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода или азота, замещенного C_1-6 алкилом; или (d) C_1-6 алкокси, (4) 4-7-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из гидрокси; C_1-6 алкила; оксо; C_2-7 алканоила; гидрокси-C_1-6алкила; карбамоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; C_1-6 алкокси; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила;R³ и R⁴ означаю независимо (1) атом водорода, (2) C_1-6 алкокси, (3) 5-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из кислорода или азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкилоксикарбонила, оксо, C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, (4) 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из кислорода, азота или серы, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (5) C_1-6 алкокси-C_1-6 алкокси, (6) С_3-8 циклоалкил, (7) циано, (8) 6-членный арил, который может быть замещен группой, выбранной из циано, атома галогена, C_1-6 алкокси, (9) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 C_1-6 алкилами, (10) гидрокси, (11) C_2-7 алканоил, (12) C_1-6 алкилтио, (13) C_1-6 алкоксикарбонил, (14) 6-членный арилокси, (15) атом галогена, (16) оксо или (17) 6-членный арилкарбонилокси;R⁵ означает (1) атом водорода, (2) формил, (3) атом галогена, (4) оксо, (5) C_1-6 алкокси, который может быть замещен группой, выбранной из (а) амино, необязательно замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_1-6алкоксикарбонила; (b) C_1-6 алкоксикарбонила; (с) карбамоила, небязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; (d) карбоксила; (е) гидрокси; (f) 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, или (g) три-C_1-6 алкилсилилокси; (6) аминосульфонил, который замещен 2 C_1-6 алкилами, (7) C_1-6 алкилтио, который может быть замещен амино, необязательно замещенным моно- или ди-C_1-6 алкилом; или C_1-6 алкоксикарбонила, (8) циано, (9) 6-членный гетероциклилсульфонил, содержащий 2 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом, (10) нитро, (11) С_3-8 циклоалкил, (12) C_1-6 алкоксикарбонил, (13) C_2-6 алкенил, (14) C_1-6 алкилсульфонил, (15) карбамоил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из (а) C_1-6 алкила, необязательно замещенного гидрокси; 5-членного гетероцикла, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода; амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом; или 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота или (b) С_3-8 циклоалкила, (16) 5-членный гетероарилтио, содержащий 3 гетероатома, выбранные из азота, который замещен C_1-6 алкилом, (17) амино, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_2-7 алканоила, C_1-6 алкоксикарбонила, (18) карбоксил, (19) 5-членный гетероарил, содержащий 4 гетероатома, выбранные из азота, (20) C_2-7-алкинил, который замещен гидрокси или амино, замещенного ди-C_1-6 алкилом, (21) 5-6-членный гетероциклилкарбонил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из кислорода или азота, который замещен гидрокси, C_1-6 алкилом, или гидрокси-C_1-6 алкилом, (22) 4-6-членный гетероциклилокси, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом, (23) 5-членный гетероцикл, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который замещен оксо, (24) 6-членный гетероциклилтио, содержащий 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_1-6 алкилом или C_2-7 алканоилом, (26) C_2-7 алканоил, или (27) C_1-6 алкил, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из (а) 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранными из кислорода, азота или серы, или 9-членного бициклического гетероцикла, содержащего 2-4 гетероатома, выбранных из азота, который может быть замещен одинаковыми или разными 1-3 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; оксо; C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоила; C_2-7 алканоиламино; С_3-8 циклоалкилкарбониламино; три(галогено)-C_2-7 алканоиламино; формиламино; C_1-6 алкоксикарбониламино; гидрокси; С_3-8 циклоалкилкарбонила; три(галогено)-C_1-6 алкила; C_1-6 алкоксикарбонила; формила; амино, необязательно замещенного ди-C_1-6 алкилом; аминосульфонила, необязательно замещенного моно- или ди-C_1-6 алкилом; C_1-6 алкилсульфонила; 6-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота; C_1-6 алкоксикарбонил-C_1-6 алкила; C_2-7 алканоилокси-C_2-7 алканоила; C_1-6 алкоксикарбонилкарбонила; амино-C_2-7 алканоила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; карбамоила, замещенного C_1-6 алкилом; гидрокси-C_2-7 алканоила; ди(галогено)-C_2-7 алканоила; 5-членного гетероциклилкарбонила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из кислорода, замещенного оксо; (b) амино, который может быть замещен одинаковым или разным 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила; карбамоил-C_1-6 алкила, замещенного ди-C_1-6 алкилом; амино-C_1-6 алкила, замещенного одинаковыми или разными 1-2 группами, выбранными из C_1-6 алкила и C_2-7 алканоила; C_1-6 алкокси-C_1-6 алкила; гидрокси-C_1-6 алкила; 6-членного гетероарила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; 6-членного гетероарил-C_1-6 алкила, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота; (с) C_1-6 алкокси, который может быть замещен гидрокси или C_1-6алкокси, (d) карбамоила, который замещен одинаковыми или разными 1-2 заместителями, выбранными из C_1-6 алкила, C_1-6 алкокси, (е) гидрокси, (f) три-C_1-6 алкилсилилокси, (g) C_1-6 алкилтио, (h) C_1-6 алкилсульфонила, (i) 6-членного гетероциклилокси, содержащего 1 гетероатом, выбранный из азота, который может быть замещен C_2-7 алканоилом, C_1-6 алкилом, формилом, С_3-8 циклоалкилкарбонилом, C_1-6 алкокси-C_2-7 алканоилом или C_1-6 алкилсульфонилом, (j) 5-членного гетероарила, содержащего 2 гетероатома, выбранных из азота, (k) гидроксиимино, который может быть замещен C_1-6 алкоксикарбонилом, (1) атома галогена, (m) карбоксила, (n) C_1-6 алкоксикарбонила или