Производное пиразолопиримидина

Производное пиразолопиримидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к трициклическому соединению, являющемуся производным пиразолопиримидина, которое ингибирует эффект белка 90 теплового шока (HSP90).

Уровень техники

HSP90 является основным внутриклеточным шаперонным белком. Шаперонные белки - это белки, которые связываются с различными белками, чтобы способствовать укладке связанных белков. Группу белков, укладка которых требует участия HSP90, обычно называют белками-клиентами HSP90.

Предполагается, что HSP90, а также белки со сложной структурой, такие как кошапероны, белки-партнеры и иммунофилины, вовлекаются в механизм укладки белков-клиентов белком HSP90, и что совместное действие указанных белков способствует укладке белков-клиентов HSP90 (непатентный документ 1), однако детали указанного механизма все еще недостаточно ясны. Предполагается, что белки-клиенты HSP90 образуют комплекс с HSP90, кошаперонами и тому подобным и затем конформационно изменяются, превращаясь в зрелые белки, и что указанные белки убиквитинируются и разрушаются протеасомами, когда они не уложены нормально белком HSP90 и тому подобным (непатентные документы 1-4).

В последние годы ингибиторы HSP90 уже рассматривались в качестве кандидатов на роль лекарственных средств против различных заболеваний (например, рака, нейродегенеративных заболеваний, таких, как болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций, аутоиммунных заболеваний и заболеваний, связанных с апоптотическим повреждением клеток (непатентный документ 2).

В частности, поскольку многие связанные с раком белки, включая молекулярные мишени для противораковых средств, являются белками-клиентами HSP90, то ингибиторы HSP90 рассматривались в качестве кандидатов на роль противораковых средств. Например, белки со сложной структурой, участвующие в появлении и развитии рака, такие как Her2, Raf, Akt и теломераза, известны как белки-клиенты HSP90 (непатентный документ 1). Предполагается, что используя HSP90 в качестве шаперонного белка, указанные белки, связанные с раком, изменяются от незрелых белков до зрелых и вызывают злокачественную трансформацию клеток. HSP90 является белком, который существует не только в раковых клетках, но и в нормальных клетках, причем, как сообщается, сродство с белком-клиентом и АТФазная активность, необходимая для его шаперонной активности, являются более высокими в раковых клетках, чем в нормальных клетках (непатентные документы 1-3). Поэтому, как предполагается, ингибиторы HSP90 способны инактивировать связанные с раком белки со сложной структурой, причем в специфической к раковым клеткам манере, и считались кандидатами на роль противораковых лекарственных средств, обладающих высокой активностью и широким спектром противоопухолевого действия.

В качестве ингибиторов HSP90 известны гелданамицин, гербимицин, 17-аллиламиногелданамицин (17-AAG) и тому подобное (непатентные документы 1-4). Указанные соединения связываются с «карманом» для связывания с АТФ на N-конце HSP90 и ингибируют связывание HSP90 с АТФ, чтобы ингибировать функцию HSP90 как шаперонного белка. Кроме указанных выше соединений сообщается и о других соединениях, ингибирующих HSP90 (патентный документ 1, непатентный документ 5 и непатентный документ 6).

Патентный документ 1 WO 2005/28434.

Непатентный документ 1 Medicinal Research Reviews (2006) vol. 26, No. 3, 310-338.

Непатентный документ 2 TRENDS in Molecular Medicine (2004) vol. 10, No. 6, 283-290.

Непатентный документ 3 British Journal of Pharmacology (2005) 146, 769-780.

Непатентный документ 4 TRENDS in Biochemical Sciences (2006) Mar, 31(3), 164-172.

Непатентный документ 5 Journal of Medicinal Chemistry (2005) vol. 48, No. 13, 4212-4215.

Непатентный документ 6 Journal of Medicinal Chemistry (2006) vol. 49, No. 1, 381-390.

Раскрытие сущности изобретения

Задачи, решаемые изобретением

Хотя предполагалось, как описано выше, использовать ингибиторы HSP90, в частности, в качестве противораковых средств, но эффективное соединение так и не было получено. Поэтому существует потребность в разработке нового соединения, ингибирующего эффект HSP90, в частности нового соединения, ингибирующего функцию HSP90 как шаперонного белка и обладающего противоопухолевой активностью.

Средства для решения указанных задач

В результате обширных исследований, проведенных для решения указанных выше задач, авторы данного изобретения нашли трициклическое соединение, являющееся производным пиразолопиримидина, которое представлено формулой (1), в качестве нового соединения, ингибирующего АТФазную активность HSP90 и обладающего противоопухолевой активностью. Данная находка и привела к созданию настоящего изобретения.

В частности, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются:

[1] соединение, представленное формулой (1), соль соединения или гидрат соединения или соли:

,

где в формуле (1)

R¹ представляет собой метиленовую группу, этиленовую группу или пропениленовую группу, которая может быть замещенной 1 или 2 алкильными группами, содержащими 1-8 атомов углерода,

R² представляет собой арильную группу, которая может содержать заместитель(и), или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель(и),

цикл A представляет собой 5-8-членный цикл (где составляющие цикл атомы цикла A, отличные от атома серы в положении 6, являются атомами углерода), и

R³ представляет собой атом водорода или 1-4 одинаковых или разных заместителя, которыми замещен цикл A,

где

каждый из одинаковых или разных заместителей независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкенильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алканоилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), карбамоильной группы, которая может содержать заместитель(и), карбамоилоксигруппы, которая может содержать заместитель(и), алкилсульфонилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), аминогруппы, которая может содержать заместитель(и), цианогруппы, арильной группы, которая может содержать заместитель(и), гетероциклической группы, которая может содержать заместитель(и), оксогруппы и =NOR³¹ (где R³¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)), и

когда имеется несколько указанных одинаковых или разных заместителей, любые два заместителя из указанных одинаковых или разных заместителей вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный конденсированный или спиро 3-8-членный цикл, который может содержать заместитель(и);

[2] соединение по п.[1], соль соединения или гидрат соединения или соли, где R¹ в формуле (1) представляет собой метиленовую группу, которая может быть замещенной 1 или 2 алкильными группами, содержащими 1-8 атомов углерода;

[3] соединение по п.[1] или [2], соль соединения или гидрат соединения или соли, где R² в формуле (1) представляет собой гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель(и);

[4] соединение по любому из п.п.[1]-[3], соль соединения или гидрат соединения или соли, где R² в формуле (1) представляет собой пиридильную группу, которая может содержать заместитель(и);

[5] соединение по любому из п.п.[1]-[4], соль соединения или гидрат соединения или соли, где цикл A в формуле (1) представляет собой 6- или 7-членный цикл (где составляющие цикл атомы цикла A, отличные от атома серы в положении 6, являются атомами углерода);

[6] соединение по любому из п.п.[1]-[5], соль соединения или гидрат соединения или соли, где R³ в формуле (1) представляет собой атом водорода или 1-4 одинаковых или разных заместителя, которыми замещен цикл A,

где

каждый из одинаковых или разных заместителей независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), карбамоильной группы, которая может содержать заместитель(и), карбамоилоксигруппы, которая может содержать заместитель(и), алкилсульфонилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), аминогруппы, которая может содержать заместитель(и), цианогруппы, гетероциклической группы, которая может содержать заместитель(и), и оксогруппы, и

когда имеется несколько указанных одинаковых или разных заместителей, любые два заместителя из указанных одинаковых или разных заместителей вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный конденсированный или спиро 3-8-членный цикл, который может содержать заместитель(и);

[7] соединение по п.[1], соль соединения или гидрат соединения или соли, где формула (1) представляет собой следующую формулу (1a):

где в формуле (1a) R¹, R² и R³ - такие, как определено для R¹, R² и R³ в [1], соответственно;

[8] соединение по п.[1], соль соединения или гидрат соединения или соли, где формула (1) представляет собой следующую формулу (1b):

,

где в формуле (1b) R¹, R² и R³ - такие, как определено для R¹, R² и R³ в [1], соответственно;

[9] соединение по п.[1], соль соединения или гидрат соединения или соли, где формула (1) представляет собой следующую формулу (1c):

,

где в формуле (1c) R¹, R² и R³ - такие, как определено для R¹, R² и R³ в [1], соответственно;

[10] соединение по п.[1], соль соединения или гидрат соединения или соли, где формула (1) представляет собой следующую формулу (1d):

,

где в формуле (1d) R¹, R² и R³ - такие, как определено для R¹, R² и R³ в [1], соответственно;

[11] соединение, представленное формулой (2), соль соединения или гидрат соединения или соли:

,

где в формуле (2)

R¹ представляет собой метиленовую группу, этиленовую группу или пропениленовую группу, которая может быть замещенной 1 или 2 алкильными группами, содержащими 1-8 атомов углерода,

R² представляет собой арильную группу, которая может содержать заместитель(и), или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель(и),

цикл A представляет собой 5-8-членный цикл (где составляющие цикл атомы цикла A, отличные от атома серы в положении 6, являются атомами углерода),

R³ представляет собой атом водорода или 1-4 одинаковых или разных заместителя, которыми замещен цикл A,

где

каждый из одинаковых или разных заместителей независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкенильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алканоилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), карбамоильной группы, которая может содержать заместитель(и), карбамоилоксигруппы, которая может содержать заместитель(и), алкилсульфонилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), аминогруппы, которая может содержать заместитель(и), цианогруппы, арильной группы, которая может содержать заместитель(и), гетероциклической группы, которая может содержать заместитель(и), оксогруппы и =NOR³¹ (где R³¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)), и

когда имеется несколько указанных одинаковых или разных заместителей, любые два заместителя из указанных одинаковых или разных заместителей вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный конденсированный или спиро 3-8-членный цикл, который может содержать заместитель(и), и

R⁴ представляет собой аминогруппу, содержащую защитную группу;

[12] соединение, представленное формулой (3), соль соединения или гидрат соединения или соли:

,

где в формуле (3)

цикл A представляет собой 5-8-членный цикл (где составляющие цикл атомы цикла A, отличные от атома серы в положении 6, являются атомами углерода), и

R³ представляет собой атом водорода или 1-4 одинаковых или разных заместителя, которыми замещен цикл A,

где

каждый из одинаковых или разных заместителей независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкенильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алканоилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), карбамоильной группы, которая может содержать заместитель(и), карбамоилоксигруппы, которая может содержать заместитель(и), алкилсульфонилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), аминогруппы, которая может содержать заместитель(и), цианогруппы, арильной группы, которая может содержать заместитель(и), гетероциклической группы, которая может содержать заместитель(и), оксогруппы и =NOR³¹ (где R³¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)), и когда имеется несколько указанных одинаковых или разных заместителей, любые два заместителя из указанных одинаковых или разных заместителей вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный конденсированный или спиро 3-8-членный цикл, который может содержать заместитель(и);

[13] ингибитор HSP90, содержащий соединение по любому из п.п.[1]-[10], соль соединения или гидрат соединения или соли;

[14] ингибитор АТФазной активности HSP90, содержащий соединение по любому из п.п.[1]-[10], соль соединения или гидрат соединения или соли;

[15] ингибитор связывания HSP90 с АТФ, содержащий соединение по любому из п.п.[1]-[10], соль соединения или гидрат соединения или соли;

[16] лекарственное средство, содержащее соединение по любому из п.п.[1]-[10], соль соединения или гидрат соединения или соли в качестве активного компонента;

[17] противораковое средство, содержащее соединение по любому из п.п.[1]-[10], соль соединения или гидрат соединения или соли в качестве активного компонента;

[18] фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п.[1]-[10], соль соединения или гидрат соединения или соли и фармацевтически приемлемый носитель;

[19] способ лечения рака, содержащий введение соединения по любому из п.п.[1]-[10], соли соединения или гидрата соединения или соли; и

[20] применение соединения по любому из п.п.[1]-[12], соли соединения или гидрата соединения или соли для изготовления лекарственного средства.

Преимущества изобретения

В соответствии с настоящим изобретением предлагаются новое соединение, ингибирующее эффект HSP90, лекарственное средство для лечения заболевания, вызванного эффектом HSP90, содержащее указанное соединение, способ лечения заболевания, вызванного эффектом HSP90, с использованием указанного соединения. В частности, в соответствии с настоящим изобретением предлагаются новое соединение, ингибирующее функцию HSP90 как шаперонного белка и обладающее противоопухолевой активностью, противораковое средство, содержащее указанное соединение, и способ лечения рака с использованием указанного соединения.

Наилучший способ осуществления изобретения

В настоящем изобретении термин "белок 90 теплового шока" или "HSP90" относится к любому или всем белкам семейства HSP90, если не указано иное. Семейство HSP90 включает, например, HSP90α, HSP90β, 94 кДа регулируемый глюкозой белок (GRP94) и Hsp75/ассоциированный с рецептором фактора некроза опухоли белок 1 (TRAP1).

В настоящем изобретении "ингибитор HSP90" относится к соединению или композиции, которое(ая) частично или полностью ингибирует эффект HSP90. Примеры ингибитора HSP90 включают соединение или композицию, которое(ая) частично или полностью ингибирует экспрессию HSP90, и соединение или композицию, которое(ая) частично или полностью ингибирует функцию HSP90 как шаперонного белка.

В данном описании термин "функция HSP90 как шаперонного белка" относится, например, к функции HSP90, способствующей укладке белка-клиента с превращением белка-клиента в его функциональную форму, или к функции HSP90, стабилизирующей белок-клиент.

Таким образом, конкретные примеры ингибитора HSP90 включают соединение, ингибирующее экспрессию HSP90, соединение, ингибирующее связывание HSP90 с белком-клиентом, соединение, ингибирующее связывание HSP90 с кошаперонами или иммунофилинами, соединение, ингибирующее связывание HSP90 с АТФ, соединение, ингибирующее АТФазную активность HSP90, и соединение, ингибирующее конформационное изменение HSP90. Ингибитор HSP90 может быть использован в качестве лекарственного средства для лечения заболевания, вызванного эффектом HSP90.

В настоящем изобретении примеры "заболевания, вызванного эффектом HSP90" включают рак, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые заболевания, инфекции, аутоиммунные заболевания и заболевания, связанные с апоптотическим повреждением клеток.

Далее описан каждый заместитель в формулах (1)-(3) в соответствии с настоящим изобретением.

Сначала описывается R¹.

R¹ представляет собой метиленовую группу, этиленовую группу или пропениленовую группу, которая может быть замещенной 1 или 2 алкильными группами, содержащими 1-8 атомов углерода.

"Метиленовая группа, этиленовая группа или пропениленовая группа, которая может быть замещенной 1 или 2 алкильными группами, содержащими 1-8 атомов углерода" относится к метиленовой группе, этиленовой группе или пропениленовой группе, которая может быть замещенной 1 или 2 неразветвленными, разветвленными или циклическими алкильными группами, содержащими 1-8 атомов углерода. Примеры алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексилэтильную группу.

Далее описывается R².

R² представляет собой арильную группу, которая может содержать заместитель(и), или гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель(и).

Арильная группа в "арильной группе, которая может содержать заместитель(и)" относится к группе, производной от моноциклического или полициклического ароматического углеводородного соединения. Арильная группа может быть присоединена в любом положении. Примеры арильной группы включают фенильную группу, нафтильную группу и флуоренильную группу. Указанные арильные группы могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), и c), d), f)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей.

В данном описании алкильная группа, содержащая 1-8 атомов углерода, в "алкильной группе, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" относится к неразветвленной, разветвленной или циклической алкильной группе, содержащей 1-8 атомов углерода. Примеры алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу и циклогексилэтильную группу. Указанные алкильные группы, содержащие 1-8 атомов углерода, могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из c)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. Алкильная группа, содержащая 1-8 атомов углерода, может быть замещенной указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы она могла быть замещенной.

Гетероциклическая группа в "гетероциклической группе, которая может содержать заместитель(и)" относится к группе, производной от насыщенного или ненасыщенного моноциклического или конденсированного гетероциклического соединения, содержащего один или несколько атомов кислорода, азота или серы в качестве атомов, составляющих циклическую структуру. Гетероциклическая группа может быть присоединена в любом положении. Примеры насыщенной гетероциклической группы включают группу, производную от азетидина, пирролидина, имидазолидина, триазолидина, тетрагидрофурана, тетрагидротиофена, оксазолидина, тиазолидина, пиперидина, пиперазина, тетрагидропирана, диоксана, тетрагидротиопирана, морфолина, тиоморфолина, гомоморфолина или гомопиперазина. Примеры ненасыщенной гетероциклической группы включают группу, производную от пиррола, пиразола, имидазола, триазола, тетразола, тиофена, фурана, тиазола, оксазола, изотиазола, изоксазола, пиридина, дигидропиридина, пиридазина, пиримидина, пиразина, хинолина, изохинолина, индола, 1,3-диоксаиндана, бензотиазола, бензодиоксола, бензодиоксана или тиазолопиридина. Указанные гетероциклические группы могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2-5 заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), и c), d), f)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. В данном описании "алкильная группа, содержащая 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" - такая, как определено выше.

Далее описывается R³.

R³ представляет собой атом водорода или 1-4 одинаковых или разных заместителя, которыми замещен цикл A (где каждый из одинаковых или разных заместителей независимо представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, карбоксигруппы, алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкенильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), алканоилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), карбамоильной группы, которая может содержать заместитель(и), карбамоилоксигруппы, которая может содержать заместитель(и), алкилсульфонилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), аминогруппы, которая может содержать заместитель(и), цианогруппы, арильной группы, которая может содержать заместитель(и), гетероциклической группы, которая может содержать заместитель(и), оксогруппы и =NOR³¹ (где R³¹ представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)), и когда имеется несколько указанных одинаковых или разных заместителей, любые два заместителя из указанных одинаковых или разных заместителей вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, могут образовывать насыщенный или ненасыщенный конденсированный или спиро 3-8-членный цикл, который может содержать заместитель(и)).

Когда R³ представляет собой 2-4 одинаковых или разных заместителя, цикл A может быть замещенным указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы он мог быть замещенным.

"Алкильная группа, содержащая 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" - такая, как определено выше для R².

Алкенильная группа, содержащая 2-8 атомов углерода, в "алкенильной группе, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" относится к неразветвленной, разветвленной или циклической алкенильной группе, содержащей 2-8 атомов углерода. Примеры алкенильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, включают винильную группу, аллильную группу, 1-пропенильную группу, 3-метил-2-пентенильную группу, 1-бутенильную группу, циклопентенильную группу и циклогексенилэтильную группу. Указанные алкенильные группы, содержащие 2-8 атомов углерода, могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из c)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. Алкенильная группа, содержащая 2-8 атомов углерода, может быть замещенной указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы она могла быть замещенной.

Алкинильная группа, содержащая 2-8 атомов углерода, в "алкинильной группе, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" относится к неразветвленной или разветвленной алкинильной группе, содержащей 2-8 атомов углерода. Примеры алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, включают этинильную группу, 1-пропинильную группу, 2-пропинильную группу, 1-бутинильную группу, 3-бутинильную группу и 4-пентинильную группу. Указанные алкинильные группы, содержащие 2-8 атомов углерода, могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из c)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. Алкинильная группа, содержащая 2-8 атомов углерода, может быть замещенной указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы она могла быть замещенной.

Алкоксигруппа, содержащая 1-8 атомов углерода, в "алкоксигруппе, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" относится к алкоксигруппе, содержащей в своей структуре такую, как описана выше, алкильную группу, содержащую 1-8 атомов углерода. Примеры алкоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, включают метоксигруппу, этоксигруппу, н-пропилоксигруппу, изопропилоксигруппу, изобутилоксигруппу, циклопропилметилоксигруппу и циклопентилметилоксигруппу. Указанные алкоксигруппы, содержащие 1-8 атомов углерода, могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из c)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. Алкоксигруппа, содержащая 1-8 атомов углерода, может быть замещенной указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы она могла быть замещенной.

Алкоксикарбонильная группа, содержащая 1-8 атомов углерода, в "алкоксикарбонильной группе, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" относится к алкоксикарбонильной группе, содержащей в своей структуре такую, как описана выше, алкоксигруппу, содержащую 1-8 атомов углерода. Примеры алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, включают метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, н-пропилоксикарбонильную группу, изопропилоксикарбонильную группу, изобутилоксикарбонильную группу, циклопропилметилоксикарбонильную группу и циклопентилметилоксикарбонильную группу. Указанные алкоксикарбонильные группы, содержащие 1-8 атомов углерода, могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из c)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. Алкоксикарбонильная группа, содержащая 1-8 атомов углерода, может быть замещенной указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы она могла быть замещенной.

Алканоилоксигруппа, содержащая 1-8 атомов углерода, в "алканоилоксигруппе, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и)" относится к алканоилоксигруппе, содержащей в своей структуре алканоильную группу, содержащую 1-8 атомов углерода. "Алканоильная группа, содержащая 1-8 атомов углерода", относится к неразветвленной, разветвленной или циклической алканоильной группе, содержащей 1-8 атомов углерода. Примеры группы включают формильную группу, ацетильную группу, н-пропионильную группу, н-бутирильную группу, изобутирильную группу, циклопропанкарбонильную группу и циклогексанкарбонильную группу. Соответственно, примеры алканоилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, включают формилоксигруппу, ацетилоксигруппу, н-пропионилоксигруппу, н-бутирилоксигруппу, изобутирилоксигруппу, циклопропанкарбонилоксигруппу и циклогексанкарбонилоксигруппу. Указанные алканоилоксигруппы, содержащие 1-8 атомов углерода, могут быть замещенными одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями, выбранными из c)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. Алканоилоксигруппа может быть замещенной указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы она могла быть замещенной.

"Карбамоильная группа, которая может содержать заместитель(и)" относится к карбамоильной группе, содержащей заместитель(и), или 4-7-членной насыщенной азотсодержащей гетероциклической карбонильной группе, которая может содержать заместитель(и), в дополнение к карбамоильной группе.

В данном описании карбамоильная группа, содержащая заместитель(и), относится к карбамоильной группе, замещенной одним или одинаковыми или разными двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из определенной выше алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше алкенильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше для R² арильной группы, которая может содержать заместитель(и), и определенной выше для R² гетероциклической группы, которая может содержать заместитель(и).

Примеры 4-7-членной насыщенной азотсодержащей гетероциклической карбонильной группы включают азетидинкарбонильную группу, пирролидинкарбонильную группу, морфолинкарбонильную группу и пиперазинкарбонильную группу. 4-7-Членная насыщенная азотсодержащая гетероциклическая карбонильная группа может быть замещенной одним или одинаковыми или разными 2 или 3 заместителями или атомами, выбранными из определенной выше алкильной группы, которая может содержать заместитель(и), и c)-j) и l)-q) в описанной далее Группе заместителей. Насыщенная азотсодержащая гетероциклическая карбонильная группа может быть замещенной указанными заместителями у одного и того же атома углерода или у разных атомов углерода, лишь бы она могла быть замещенной. Когда насыщенная азотсодержащая гетероциклическая карбонильная группа содержит в качестве атома, являющегося составной частью цикла, атом азота, отличный от атома азота, присоединенного к карбонильной группе, как в пиперидинкарбонильной группе или тому подобном, атом азота, отличный от атома азота, присоединенного к карбонильной группе, может быть замещен заместителем, выбранным из a), b), j), k), n), p) и q) в описанной далее Группе заместителей.

"Карбамоилоксигруппа, которая может содержать заместитель(и)" относится к карбамоилоксигруппе, содержащей в своей структуре определенную выше карбамоильную группу, которая может содержать заместитель(и). Примеры карбамоилоксигруппы включают карбамоилоксигруппу, метилкарбамоилоксигруппу, этилкарбамоилоксигруппу, циклопропилметилкарбамоилоксигруппу, N,N-диметилкарбамоилоксигруппу, N-этил-N-метилкарбамоилоксигруппу, пирролидинкарбоксигруппу, морфолинкарбоксигруппу и 4-метилпиперазинкарбоксигруппу.

"Алкилсульфонилоксигруппа, которая может содержать заместитель(и)" относится к алкилсульфонилоксигруппе, содержащей в своей структуре определенную выше алкильную группу, содержащую 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и). Примеры алкилсульфонилоксигруппы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), включают метансульфонилоксигруппу, которая может содержать заместитель(и), этансульфонилоксигруппу, которая может содержать заместитель(и), изопропилсульфонилоксигруппу, которая может содержать заместитель(и), циклопропансульфонилоксигруппу, которая может содержать заместитель(и), циклопентансульфонилоксигруппу, которая может содержать заместитель(и), и циклопентилметансульфонилоксигруппу, которая может содержать заместитель(и).

"Аминогруппа, которая может содержать заместитель(и)" относится к аминогруппе, замещенной одним или одинаковыми или разными двумя заместителями, в дополнение к аминогруппе. Заместитель для аминогруппы выбран из группы, состоящей из определенной выше алкильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше алкенильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше алкинильной группы, содержащей 2-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше алкоксикарбонильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше алканоильной группы, содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), определенной выше карбамоильной группы, которая может содержать заместитель(и), определенной выше для R² арильной группы, которая может содержать заместитель(и), определенной выше для R² гетероциклической группы, которая может содержать заместитель(и), арилкарбонильной группы, которая может содержать заместитель(и), гетероциклической карбонильной группы, которая может содержать заместитель(и), алкилсульфонильной группы содержащей 1-8 атомов углерода, которая может содержать заместитель(и), арилсульфонильной группы, которая может содержать заместитель(и), и гетероциклической сульфонильной группы, которая может содержать заместитель(и).

В данном описании "арилкарбонильная группа, которая может содержать заместитель(и)" относится к арилкарбонильной группе, содержащей в своей структуре определенную выше для R² арильную группу, которая может содержать заместитель(и). Примеры арилкарбонильной группы, которая может содержать заместитель(и), включают фенилкарбонильную группу, которая может содержать заместитель(и), нафтилкарбонильную группу, которая может содержать заместитель(и), и флуоренилкарбонильную группу, которая может содержать заместитель(и).

"Гетероциклическая карбонильная группа, которая может содержать заместитель(и)" относится к гетероциклической карбонильной группе, содержащей в своей структуре определенную выше для R² гетероциклическую группу, которая может содержать заместитель(и). Примеры гетероциклической карбонильной группы, которая может содержать заместитель(и), включают фуроильную группу, которая может содержать заместитель(и), тетрагидрофуроильную группу, которая может содержать заместитель(