Новые биологически активные пептиды и их новое применение

Новые биологически активные пептиды и их новое применение

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Известный уровень техники

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к коротким пептидам и их применению. В частности, настоящее изобретение относится к коротким пептидам с биологической активностью.

Описание связанного уровня техники

В данной области техники известны пептиды для лечения заболеваний и в виде фармацевтических композиций. Например, в патенте США No. 6191113 раскрывается пептид, обладающий ингибиторной активностью в отношении роста гладкомышечных клеток и, следовательно, применим для профилактики и лечения патологических состояний, связанных с ростом гладкомышечных клеток, таких как атеросклероз, рестеноз после ангиопластики, стеноз просвета после трансплантации кровеносного сосуда и саркома гладких мышц. Патент No. США 6184208 раскрывает другой пептид, который, как обнаружено, модулирует физиологические процессы, такие, как активность эпителиальной зоны роста в отношении прибавки массы и роста волос. Более того, публикация PCT WO 03/006492 и патентная заявка США No. 10/237405 предположили, что определенные пептиды и их фармацевтические композиции являются биологически активными и способными модулировать иммунные ответы.

Следовательно, целью настоящего изобретения является обеспечение коротким пептидом или пептидами, обладающими биологической активностью.

Краткое изложение существа изобретения

Пептиды в соответствии с настоящим изобретением индивидуально синтезированы с помощью стандартных химических методов. С применением различных тестов на животных и in vitro проанализированы различные биологические функции этих пептидов с использованием методов, описанных в последующих ссылках, как описано ниже. Названия пептидов даны с кодом “CMS”, за которым следует номер. Пептидная последовательность и соответствующие номера ID представлены в таблице 1. В общей сложности было идентифицировано семь новых пептидов, имеющих биологическую активность in vivo, и они указаны звездочкой после ID номера последовательности. Остальные пептиды были описаны ранее в публикации WIPO WO 03/006492, но новые и изобретательски новые признаки были найдены в настоящем изобретении. Для облегчения ссылки последовательностям, которые найдены в публикации WO 03/006492, даны те же ID номера последовательности.

Таблица 1
Перечень ID No. последовательностей	Название пептида	Последовательность пептида
1	CMS-001	Pro Thr Thr Lys Thr Tyr Phe Pro His Phe
2	CMS-017	Ile-Val-Thr-Asn-Thr-Thr
3	CMS-008	Lys Ala Val Gly His Leu Asp Asp Leu Pro Gly Ala Leu
4*	CMS001.30	Pro-Thr-Thr-Lys-Thr-Tyr
5*	CMS001.31	Pro-Thr-Thr-Lys-Thr-Tyr-phe-Pro
6		Нет последовательности
7	CMS-014	Ala Ala His His Pro Asp Asp Phe Asn Pro Ser Val
8*	CMS024.04	Tyr-Ser-Nle, где Nle=норлейцин (2-аминокапроевая кислота)
9*	CMS024.05	Tyr-Thr-Val
10*	CMS024.14	(3,5-дибром-Tyr)-Ser-Leu
11*	CMS024.16	Leu-Tyr-Ser
12		Нет последовательности
13		Нет последовательности
14		Нет последовательности
15	CMS-023	Ala Ala Phe
16		Нет последовательности
17		Нет последовательности
18		Нет последовательности
19		Нет последовательности
20		Нет последовательности
21	CMS-030	Phe Glu Glu Met

Соответственно в одном аспекте настоящее изобретение относится к по существу чистым пептидам, имеющим последовательности, идентифицированные как SEQ ID No.4, 5, 8-11. Таким образом, настоящее изобретение также относится к по существу чистому пептиду, включающему аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к по существу чистому пептиду, состоящему по существу из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Изобретение также относится к по существу чистому пептиду, состоящему из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. В конкретном осуществлении пептиды могут модулировать, но не ограничиваются модуляцией, одно или более из следующего: усталость, нарушения питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит.

В более предпочтительном осуществлении пептиды могут модулировать, но не ограничиваются модуляцией, одного или более из следующих состояний: запаса гликогена в печени, уровня молочной кислоты в крови, индуцированного облучением иммунодефицита, инфекционного гепатита B, отторжения трансплантата кожи, рака печени, рака желудка, воспаления, липидов, триглицеридов и суммарного холестерина крови, гиперчувствительности иммунной системы, пролиферации Т-лимфоцитов, смешанной пролиферации лимфоцитов, ожирения и повышенной по сравнению с нормальной массы тела.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к по существу чистым пептидам, которые являются функциональными производными пептидов, имеющих последовательности ID No.4, 5, 8-11. Таким образом, настоящее изобретение также относится к по существу чистому пептиду, включающему аминокислотную последовательность, которая является функциональным производным биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к по существу чистому пептиду, состоящему по существу из аминокислотной последовательности, которая является функциональным производным биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Изобретение также относится к по существу чистому пептиду, состоящему из аминокислотной последовательности, являющемуся функциональным производным биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. В конкретном осуществлении пептиды, являющиеся функциональными производными, могут модулировать, но не ограничиваются модуляцией, одно или более из следующего: усталость, нарушения питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к генетическому вектору, включающему нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из пептида, включающего одну из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к генетическому вектору, включающему нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, состоящий по существу из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из пептида, включающего SEQ ID No.4, 5, 8-11. Изобретение также относится к генетическому вектору, включающему нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, включающий функциональное производное биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к генетическому вектору, включающему нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, состоящий по существу из аминокислотной последовательности, которая представляет собой функциональное производное биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к гибридным пептидам, содержащим примыкающий к пептиду лидирующий пептид, причем пептид, включает, по существу состоит из, или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Настоящее изобретение также относится к гибридным пептидам, содержащим примыкающий к пептиду лидирующий пептид, пептид, включающий функциональное производное биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид включает, по существу состоит из, или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

Настоящее изобретение также относится к генетическому вектору, включающему нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, включающий лидирующую аминокислотную последовательность, примыкающую к пептиду, включающему аминокислотную последовательность, которая является функциональным производным биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к генетическому вектору, включающему нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, включающий лидирующую аминокислотную последовательность, примыкающую к нуклеотидной последовательности, кодирующей пептид, состоящий по существу из аминокислотной последовательности, которая является функциональным производным биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

В конкретном осуществлении пептиды, получаемые в любом из описанных выше генетических векторах, могут модулировать, но не ограничиваются модуляцией, одно или более из следующего: усталость, нарушение питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к микроорганизму с геномом, включающим нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к микроорганизму с геномом, включающим нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, состоящий по существу из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к микроорганизму с генетическим материалом, включающим нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, предпочтительно экзогенный пептид, включающий аминокислотную последовательность, которая является функциональным производным биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к микроорганизму с генетической композицией, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую экзогенный пептид, состоящий по существу из аминокислотной последовательности, которая является функциональным производным биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. При применении в данном описании экзогенный пептид относится к пептиду, обладающему аминокислотной последовательностью, которая отличается от любых других пептидов, обычно экспрессирующихся микроорганизмом в своей природной, немодифицированной форме.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к микроорганизму с генетической композицией, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую пептид, предпочтительно экзогенный гибридный пептид, включающий лидирующую аминокислотную последовательность, примыкающую к пептиду, причем пептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к микроорганизму с геномом, включающим нуклеотидную последовательность, кодирующую гибридный пептид, включающий лидирующую аминокислотную последовательность, примыкающую к пептиду, состоящему по существу из или состоящему из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к микроорганизму с генетической композицией, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую экзогенный гибридный пептид, включающий лидирующую аминокислотную последовательность, примыкающую к пептиду, причем пептид включает аминокислотную последовательность, которая является функциональным производным биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к микроорганизму с генетической композицией, включающей нуклеотидную последовательность, кодирующую экзогенный гибридный пептид, включающий лидирующую аминокислотную последовательность, примыкающую к пептиду, состоящему по существу из или состоящему из аминокислотной последовательности, которая является функциональным производным биологически активной аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

В конкретном осуществлении пептиды, получаемые в любом из описанных выше микроорганизмов, могут модулировать, но не ограничиваются модуляцией, одно или более из следующих состояний: усталость, нарушение питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей по существу чистый пептид, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей практически чистый пептид, состоящий по существу из или состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции, включающей по существу чистый пептид, включающий функциональное производное биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к фармацевтической композиции, включающей практически чистый пептид, состоящий по существу из функционального производного биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид обладает аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно дополнительно относится к фармацевтической композиции, включающей практически чистый пептид, состоящий из функционального производного биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид обладает аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей SEQ ID No.4, 5, 8-11.

В конкретном осуществлении пептиды, представленные в любой из описанных выше фармацевтических композиций, могут модулировать, но не ограничиваются модуляцией, одно или более из следующего: усталость, нарушение питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему обеспечение по существу чистым пептидом, включающим аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11; и смешивание указанного по существу чистого пептида с фармацевтически приемлемым носителем. Оно также относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему обеспечение практически чистым пептидом, состоящим по существу из или состоящим из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11, и смешивание указанного по существу чистого пептида с фармацевтически приемлемым носителем.

В другом аспекте настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему обеспечение по существу чистым пептидом, включающим аминокислотную последовательность, которая является функциональным производным биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11; и смешивание указанного по существу чистого пептида с фармацевтически приемлемым носителем.

Изобретение дополнительно относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему обеспечение по существу чистым пептидом, состоящим по существу из или состоящим из аминокислотной последовательности, которая является функциональным производным биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11; и смешивание указанного по существу чистого пептида с фармацевтически приемлемым носителем.

В связи с любым из описанных выше способов пептид может модулировать, но не ограничивается модуляцией, одно или более из следующих состояний: активность иммунной системы, усталость, нарушения питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к способу лечения человека, включающему введение человеку фармацевтически эффективной дозы по существу чистого пептида, включающего, по существу состоящего из или состоящего из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11. Оно также относится к способу лечения человека, включающему введение человеку фармацевтически эффективной дозы по существу чистого пептида, включающего, по существу состоящего из или состоящего из аминокислотной последовательности, которая является функциональным производным биологически активного пептида, причем этот биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11.

В конкретном осуществлении описанные выше пептиды, применяемые для лечения человека, могут быть использованы для модуляции, но не ограничиваются ею, одного или более из следующих состояний человека: усталости, нарушений питания, метаболических нарушений, нарушения липидного обмена, ацидоза, активности иммунной системы, эффектов облучения, гепатита, отторжения трансплантированного органа, роста раковой опухоли и аппетита.

В связи с любой из описанных выше нуклеотидных последовательностей пептиды и/или гибридные пептиды, экспрессирующиеся с этих последовательностей нуклеиновых кислот, могут модулировать, но не ограничиваются модуляцией, следующие состояния: усталость, нарушения питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит.

В еще одном осуществлении настоящее изобретение относится к применению биологически активного пептида, причем указанный биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.1, 2, 15, или ее функциональных производных, для получения лекарства для модуляции, по меньшей мере, одного из следующих состояний: гепатита, усталости, уровня запаса гликогена в печени, уровня молочной кислоты в крови и иммунологической реакции у индивидуума. Оно также относится к способу модуляции гепатита, уровня запаса гликогена в печени, уровня молочной кислоты в крови или иммунологической реакции у индивидуума, включающему введение фармацевтически эффективной дозы биологически активного пептида, причем указанный биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, состоящую по существу из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.1, 2, 15, или ее функциональных производных.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению биологически активного пептида, причем указанный биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID No.3, 7, 21, или их функциональных производных, для получения лекарства для модуляции, по меньшей мере, одного из следующих состояний: усталости, воспаления, аппетита, массы тела, жировых отложений организма, уровня липидов в крови, уровня триглицеридов в крови, уровня холестерина в крови, воспаления и иммунитета. Настоящее изобретение также относится к способу модуляции, по меньшей мере, одного из следующих состояний: усталости, воспаления, аппетита, массы тела, жировых отложений организма, уровня липидов в крови, уровня триглицеридов в крови, уровня холестерина в крови, воспаления и иммунитета у индивидуума, включающему введение фармацевтически эффективной дозы биологически активного пептида, причем указанный биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No.3, 7, 21, или ее функциональных производных.

В дополнительном осуществлении настоящее изобретение применяется к пищевой композиции, содержащей пептид, включающий, состоящий по существу из или состоящий из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID No.4, 5, 8-11, или его функциональных производных, и на ее применение для получения пищевой добавки.

В дополнительном осуществлении в настоящем изобретении предлагаются улучшенные производные пептида SEQ ID No.4, 5, 8-11 и их функциональные производные. Усиленные производные этих пептидов включают молекулу-усилитель, оперативно связанную с этими пептидами таким образом, чтобы улучшить или увеличить терапевтическую эффективность пептида. Усиление эффекта может представлять собой пролонгированный эффект, укороченный эффект, отставленное начало эффекта, ускоренное начало эффекта, усиленную интенсивность эффекта, пониженную интенсивность эффекта, снижение побочных эффектов, создание одного или более эффектов, отставленное снижение эффекта, ускоренное снижение эффекта и направленную доставку пептида к конкретному местонахождению у индивидуума. Примеры таких молекул-усилителей и усиленных производных описываются ниже. В некоторых аспектах изобретения молекулы-усилители могут лечить или предотвращать, но не ограничиваются лечением и предотвращением, вирусные инфекции и иммунологические нарушения. Дополнительные аспекты настоящего изобретения включают способы усиления терапевтических эффектов пептида, включающие, состоящие по существу из или состоящие из пептида, выбранного из группы, состоящей и SEQ ID No.4, 5, 8-11, и его производных, включающих указанный пептид, оперативно связанный с молекулой, которая усиливает терапевтический эффект. В некоторых аспектах изобретения указанная оперативно связанная молекула, которая усиливает терапевтический эффект, не является пептидом, который примыкает к пептиду, выбранному из группы, состоящей и SEQ ID No.4, 5, 8-11, и его производным, в существующем в природе пептиде.

В дополнительном аспекте изобретения предлагается композиция, включающая по существу чистый пептид, включающий, состоящий по существу из или состоящий из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей и SEQ ID No.4, 5, 8-11, и его производных.

В дополнительном аспекте изобретения предлагается способ снижения эффектов болезни человека с помощью введения фармацевтически эффективной дозы биологически активного пептида, включающего, состоящего по существу из или состоящего из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей и SEQ ID No.4, 5, 8-11. В некоторых осуществлениях человек страдает от, по меньшей мере, следующих состояний: усталости, нарушений питания, метаболических нарушений, нарушения липидного обмена, ацидоза, активности иммунной системы, эффектов облучения, гепатита, отторжения трансплантированного органа, роста раковой опухоли и аппетита.

В дополнительном аспекте изобретения предлагается способ модуляции или лечения состояния, включающий введение биологически активного пептида, имеющего аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из SEQ ID No. 1 или ее функционального производного, где состояние выбрано из группы, состоящей из: усталости, уровня запаса гликогена в печени, уровня молочной кислоты и иммунной реакции у индивидуума.

В дополнительном аспекте изобретения предлагается способ модуляции уровня запаса гликогена в печени, уровня молочной кислоты или иммунной реакции у индивидуума с помощью введения фармакологически эффективной дозы биологически активного пептида, включающего, состоящего по существу из или состоящего из аминокислотной последовательности SEQ ID No. 1 или ее функциональных производных.

В еще одном аспекте изобретения предлагается биологически активный пептид, имеющий аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No. 2 или 15 или ее функциональных производных для получения лекарства для лечения гепатита.

В еще одном аспекте изобретения предлагается способ лечения гепатита у индивидуума с помощью введения фармакологически эффективной дозы биологически активного пептида, причем биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID No. 2 или 15 или ее функциональных производных.

В дополнительном аспекте изобретения предлагается биологически активный пептид, имеющий аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из SEQ ID No. 3 или ее функциональных производных, для получения лекарства для облегчения усталости.

В дополнительном аспекте изобретения предлагается способ облегчения усталости у индивидуума с помощью введения фармакологически эффективной дозы биологически активного пептида, имеющего аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из SEQ ID No. 3 или ее функциональных производных.

В еще одном аспекте изобретения предлагается применение биологически активного пептида, имеющего аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из SEQ ID No. 21 или ее функциональных производных, для получения лекарства для модуляции, по меньшей мере, одного из следующих состояний: воспаления, аппетита, массы тела, жировых отложений организма, уровня липидов в крови, уровня триглицеридов в крови, уровня холестерина в крови, воспаления и иммунитета.

В еще одном аспекте изобретения предлагается способ модуляции, по меньшей мере, одного из следующих состояний: воспаления, аппетита, массы тела, жировых отложений организма, уровня липидов в крови, уровня триглицеридов в крови, уровня холестерина в крови, воспаления и иммунитета, у индивидуума, включающий введение фармакологически эффективной дозы биологически активного пептида, причем биологически активный пептид имеет аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из SEQ ID No. 21 или ее функциональных производных.

В дополнительном аспекте изобретения предлагается применение биологически активного пептида, имеющего аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из SEQ ID No. 7 или ее функциональных производных, для получения лекарства для модуляции иммунной системы у индивидуума.

В еще одном аспекте изобретения предлагается способ модуляции иммунной системы индивидуума с помощью введения фармакологически эффективной дозы биологически активного пептида, имеющего аминокислотную последовательность, включающую, состоящую по существу из или состоящую из SEQ ID No. 7 или ее функциональных производных.

Подробное описание предпочтительного варианта осуществления

Как описано в данном описании, пептиды, как обнаружено, имеют важную биологическую активность. Пептиды можно легко синтезировать с помощью стандартных способов синтеза из L-аминокислот, но их можно также синтезировать с помощью методов генной инженерии с применением нуклеиновых кислот, которые имеют последовательности, кодирующие индивидуальные пептиды. Все цитируемые ссылки включены в данное описание во всей своей полноте.

Как применяется в данном описании, «по существу чистый пептид» относится к пептидам, которые очищены, по меньшей мере, на 40% и более предпочтительно на 60%, и более предпочтительно более чем на 90%. В наиболее предпочтительном осуществлении чистота составляет приблизительно 99%-100%. По существу чистый пептид может быть применен для получения фармацевтических и пищевых составов, которые могут быть сложными смесями, как описано ниже.

Как применяется в данном описании, термин «гибридный пептид» применяется для обозначения пептидов, которые содержат дополнительные пептиды, включенные в описанный в данном описании исходный биологически активный пептид, имеющий последовательность, описанную выше, или в его функциональные производные, но все еще сохраняют по существу сходную активность. Дополнительные пептиды включают лидирующие пептиды, которые содержат, например, аминокислотную последовательность, которая узнается одной или более клетками прокариот или эукариот в качестве сигнала для секреции гибридного белка из клетки. Секреция может быть прямой секрецией или непрямой - через секреторные везикулы.

Как описано выше, другим осуществлением настоящего изобретения является пептид или полипептид, состоящий по существу из пептида по настоящему изобретению. Как применяется в данном описании, термин «состоящий по существу из» относится к пептиду или полипептиду, включающему аминокислотную последовательность пептидов настоящего изобретения вместе с дополнительными аминокислотами на карбоксильном и/или аминоконцах и который сохраняет активность предлагаемых в данном описании пептидов настоящего изобретения. Так, в качестве не ограничивающего примера, когда активностью пептида по настоящему изобретению является модуляция иммунной активности, пептид или полипептид «состоящий по существу из» пептида настоящего изобретения должен обладать способностью модулировать иммунную активность, как предлагается в данном описании, в том смысле, что пептид не должен обладать любыми характеристиками, которые ощутимо снижают способность пептида или полипептида модулировать иммунную активность или которые создают реальное изменение по сравнению с основными и новыми характеристиками пептида как модулятора иммунной активности. Таким образом, в представленном выше примере полноразмерный существующий в природе полипептид, обладающий исходной активностью, отличной от модуляции иммунной активности, и содержащий где-то в себе аминокислотную последовательность пептида настоящего изобретения, не должен являться пептидом или полипептидом, «состоящим по существу из» пептида настоящего изобретения. Подобным образом, в представленном выше примере генетически сконструированный пептид или полипептид, который обладает исходной активностью, отличной от модуляции иммунной активности, но включает где-то в себе аминокислотную последовательность пептида настоящего изобретения, не должен являться пептидом или полипептидом, «состоящим по существу из» пептида настоящего изобретения.

В предпочтительном осуществлении термин «состоящий по существу из» относится к пептидам или полипептидам, которые обладают четырьмя или менее аминокислотами в дополнение к одному из пептидов настоящего изобретения. В более предпочтительном осуществлении тот же самый термин относится к пептидам или полипептидам с двумя аминокислотами в дополнение к одному из пептидов настоящего изобретения. В наиболее предпочтительном осуществлении тот же самый термин относится к пептидам или полипептидам с одной аминокислотой в дополнение к одному из пептидов настоящего изобретения.

Кроме примера с модуляцией иммунной активности, использованного для представленной выше иллюстрации, указанное выше определение также применимо для всех пептидов настоящего изобретения в отношении активности, которую обеспечивают такие пептиды. В частности, указанное выше определение применимо к пептидам изобретения, обладающим активностью при модуляции усталости, нарушений питания, метаболических нарушений, нарушения липидного обмена, ацидоза, активности иммунной системы, эффектов облучения, гепатита, отторжения трансплантированного органа, роста раковой опухоли и аппетита.

Специалисты в данной области техники могут легко определить, является ли пептид или полипептид по существу пептидом настоящего изобретения с помощью указанных выше определений путем измерения активности пептида или полипептида с применением тестов, описанных ниже.

Специалисты в данной области техники могут легко определить, является ли пептид или полипептид по существу пептидом настоящего изобретения с помощью указанных выше определений путем измерения активности пептида или полипептида с применением тестов для модуляции нарушений, таких как усталость, нарушения питания, метаболические нарушения, нарушение липидного обмена, ацидоз, активность иммунной системы, эффекты облучения, гепатит, отторжение трансплантированного органа, рост раковой опухоли и аппетит, которые предлагаются в данном описании в отношении конкретного пептида настоящего изобретения.

Применяемый в данном описании и в формуле изобретения термин «нарушение» относится к любым состояниям организма, которые выпадают из нормального диапазона при измерении стандартными методами. Например, у человека «нарушение липидного обмена» относится к состоянию, при котором уровень любого из липидов в организме превышает нормальный диапазон для данного конкретного субъекта с учетом пола, роста и возраста при определении стандартными медицинскими диагностическими тестами.

Пептид может быть введен любым подходящим путем. Примерами путей ведения являются внутривенное введение, внутримышечное введение, внутрибрюшинное введение, подкожное введение и подкожная имплантация с устройством, облегчающим доставку, таким как липосома, или без него, защита с постоянным высвобождением и тому подобное. Таким образом, настоящее изобретение включает устройства для введения пептида субъекту. В некоторых осуществлениях устройство может представлять собой шприц. Пептид может быть также введен в любой форме перорального введения. Примеры могут включать, но не ограничиваются этим, таблетку, капсулу, суспензию, раствор, лепешку и тому подобное, в обычной форме без модификации или в форме с замедленным высвобождением, или с защитой в желудочно-кишечном тракте, или без нее. Пептид может быть дополнительно применен в любой форме местного нанесения, такой как мазь, крем, гель и т.д. с или без устройства, облегчающего трансдермальную доставку, или в виде ингалятора порошка, растворенного или в виде липосомной защитной формы.

Понятно, что может быть возможным добавление дополнительных аминокислот к амино- или карбоксильным концам описанных и раскрытых в данном описании пептидов в качестве другого способа практики настоящего изобретения. Например, одну или две аминокислоты можно добавить к раскрытому пептиду без влияния на его биологическую функцию. Может быть также возможным добавление трех или четырех аминокислот при все еще сохраненной функции пептидов. Все это обозначается как варианты одного и того же пептида. Альтернативно одна или две аминокислоты могут быть удалены из пептида без влияния на его биологическую активность. Дополнительно может быть возможным удаление трех или четырех аминокислот без влияния на биологическую функцию пептидов. Это обозначается как фрагменты рассматриваемого пептида. Более того, в пра