Ингибиторы iap

Ингибиторы iap

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы IVa где R₁ означает Н или С₁-С₄алкил;R₂ означает Н или С₁-С₄алкил;R₃ означает С₁-С₄алкил;R₄ означает циклогексил, циклопентил или С₁-С₄алкил;R₅ означает Н;U означает группу формулы V где n равно 0;X означает N;Rc означает Н;Rd означает Ar₁-D-Ar₂, где D означает -СН₂-, -CF₂-, -O-, -С(O)-, -S-, -S(O)-, -S(O)₂, 1,3-диоксолан или -N(Rh), где Rh означает Н, С₁-С₇алкил, -СF₃, -СН₂СН₂ОН, -С(O)Н или -SO₂СН₃, и Ar₁ и Аr₂ означают замещенный или незамещенный арил или het, где указанный het, который может быть замещен метилом, выбран из пиридинила, пиримидинила, тетразолила, триазолила, пиразолила, оксазолила, тиазолила, 1,2,4-оксадиазолила, пирролила, имидазолила, пиразинила или триазинила, а указанный арил означает фенил, который может быть замещен одним или двумя галогенами;R₆, R₇, R₆' и R₇' каждый означает Н;или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где Ar₁ означает пиридинил или тиазолил, а Аr₃ означает фенил, который может быть замещен одним или двумя галогенами; или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, где D означает -СН₂-, -CF₂-, -О- или -С(O)-, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей: N-[(1S)]-1-циклогексил-2-[(2S)-2[6-[(2-фторфенил)метиламино]-2-пиридинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[2-(фенилметил)-2Н-тетразол-5-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-бутанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[5-(фенилметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил1]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[1-(фенилметил)-1Н-имидазол-4-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[6-(фенилметил)пиразинил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[4-(фенилметил)-1,3,5-триазин-2-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[2-[(4-фторфенил)метиламино]-4-пиридинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклoгeкcил-2-oкco-2-[(2S)-2-[1-(фeнилмeтил)-1H-пиppoл-3-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[2-(фениламино)-5-оксазолил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2-[(2S)-2-(5-бензоил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-1-пирролидинил]-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2-[(2S)-2-(4-бензоил-2-тиазолил)-1-пирролидинил]-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[4-(2-фенил-1,3-диоксолан-2-ил)-2-оксазолил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[4-(фенилметил)-2-оксазолил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2-[(2S)-2-(4-бензоил-5-метил-2-оксазолил)-1-пирролидинил]-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2-[(2S)-2-(4-бензоил-2-оксазолил)-1-пирролидинил]-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[1-(фенилметил)-1Н-пиразол-4-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[1-(фенилметил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[2-фтор-5-(метил-2-пиридиниламино)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[3-(метил-2-пиримидиниламино)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[3-(метил-2-пиридиниламино)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[6-(метил-2-пиридиниламино)-2-пиридинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[6-[(2,4-дифторфенил)метиламино]-2-пиридинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2-[(2S)-2-[6-[(3-хлорфенил)метиламино]-2-пиридинил]-1-пирролидинил]-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[6-[(4-фторфенил)метиламино]-2-пиридинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[6-(метилфениламино)-2-пиридинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[2-[(2-фторфенил)метиламино]-4-пиридинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[2-[(2-фторфенил)метиламино]-4-пиримидинил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-[фенил(трифторметил)амино]фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[3-[(2-гидроксиэтил)фениламино]фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[3-(формилфениламино)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[3-[(метилсульфонил)фениламино]фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклопентил-2-[(2S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2,2-диметил-1-[[(2S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]-1-пирролидинил]карбонил]пропил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; 2-(метиламино)-N-[(1S)-3-метил-1-[[(2S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]-1-пирролидинил]карбонил]бутил]-(2S)-пропанамид, 2-(метиламино)-N-[(1S)-1-[[(2S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]-1-пирролидинил]карбонил]пропил]-(2S)-пропанамид; 2-(метиламино)-N-[(1S)-1-метил-2-[(2S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-(фениламино)фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-(3-пиридинилокси)фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(2-фенокси-4-пиримидинил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(2-фенокси-4-пиридинил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(5-фенокси-3-пиридинил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(6-фенокси-2-пиридинил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2,2-диметил-1-[[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]карбонил]пропил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклопентил-2-оксо-2-[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; 2-(метиламино)-N-[(1S)-3-метил-1-[[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]карбонил]бутил]-(2S)-пропанамид; 2-(метиламино)-N-[(1S)-1-[[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]карбонил]пропил]-(2S)-пропанамид; 2-(метиламино)-N-[(1S)-1-метил-2-оксо-2-[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]этил]-(2S)-пропанамид; 2-(метиламино)-N-[(1S)-2-метил-1-[[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]карбонил]пропил]-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(2-феноксифенил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(4-феноксифенил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-(2-фенил-1,3-диоксолан-2-ил)фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-2-[(2S)-2-(3-бензоилфенил)-1-пирролидинил]-1-циклогексил-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[3-(дифторфенилметил)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-(фенилсульфинил)фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-(фенилсульфонил)фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[1-(фенилметил)-1Н-тетразол-5-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-бутанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[1-(фенилметил)-1Н-тетразол-5-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[2-(фенилметил)-2Н-тетразол-5-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-бутанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[2-(фенилметил)-2Н-тетразол-5-ил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-(фенилтио)фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-(3-феноксифенил)-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; N-[(1S)-1-циклогексил-2-[(2S)-2-[3-(метилфениламино)фенил]-1-пирролидинил]-2-оксоэтил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид; 2-(мeтилaминo)-N-[(1S)-2-мeтил-1-[[(2S)-2-[3-(мeтилфeнилaминo)фeнил]-1-пирролидинил]карбонил]пропил]-(2S)-пропанамид; и N-[(1S)-1-циклогексил-2-оксо-2-[(2S)-2-[3-(фенилметил)фенил]-1-пирролидинил]этил]-2-(метиламино)-(2S)-пропанамид;или его фармацевтически приемлемая соль.