Сахарные покрытия и способы их применения

Сахарные покрытия и способы их применения

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится в основном к фармацевтическим составам. Более конкретно, изобретение относится к сахар-содержащим составам, пригодным для использования при нанесении оболочки на твердые лекарственные препараты, такие как таблетки, пилюли, гранулы и крупицы. Представлены способы использования таких оболочек, а также твердые лекарственные формы с покрытием на основе сахаросодержащих составов.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Известны разнообразные способы и составы для нанесения оболочек на твердые фармацевтические лекарственные формы, в первую очередь таблетки. Причины этого разнообразия могут быть как эстетическими, так и практическими. Например, покрытия таблеток могут скрывать неприятный вкус или запах, могут облегчать пациенту проглатывание и могут способствовать наибольшему выходу лекарственного средства из формы. Также покрытия могут защитить продукт от воздействия воздуха, влаги и света, могут улучшить идентификацию продукта и могут облегчить выполнение на производстве конвейерных операций на стадиях упаковывания и расфасовывания.

Обычно фармацевтические лекарственные формы могут иметь сахарные или пленочные покрытия (оболочки). Традиционные составы для нанесения сахарных покрытий приготавливают в виде водных растворов сахара (сиропов), в большинстве случаев сахарозы, и считается, что при этом могут быть получены таблетки с хорошими герметичными свойствами и глянцевой поверхностью за счет формирования плотных кристаллов сахара блочной структуры. К дополнительным агентам, которые могут быть включены в сахарные покрытия таблеток, относятся тальк (используемый в качестве диспергирующего агента сахарного покрытия), осажденный карбонат кальция (используемый в качестве суспендирующего агента сахарного покрытия), желатин, гуммиарабик и пуллулан (используемые в качестве связующих веществ сахарного покрытия), а также карнаубский воск (часто применяемый в качестве глянцующего агента сахарного покрытия).

К сожалению, нанесение сахарных покрытий представляет собой многоэтапный и трудоемкий процесс, который во многом зависит от квалификации работающего персонала. Типичный процесс нанесения сахарного покрытия может быть подразделен на шесть основных этапов: (1) нанесение изолирующего покрытия (оболочки); (2) нанесение предпокрытия; (3) шлифовка; (4) нанесение цветного покрытия; (5) глянцевание; (6) нанесение логотипа и др. знаков. В руках квалифицированного рабочего покрытая сахаром продукция по внешнему виду выглядит элегантно, но при этом существуют определенные проблемы, затрудняющие проведение процесса и получение конечного продукта. Например, процесс нанесения сахарных покрытий (оболочек) требует, чтобы таблетки находились в постоянном движении при перемешивании, в результате чего возникают трудности, связанные с дроблением таблеток, которые не настолько прочны, чтобы выдержать возникающие при этом напряжения. Также, неравномерный цвет, неровные или слишком мягкие покрытия и/или мраморизация могут представлять дополнительные проблемы, требующие внимания.

Для преодоления некоторых из этих трудностей в фармацевтической промышленности в 1950-х было введено применение пленочного покрытия. Нанесение пленочного покрытия включает в себя нанесение тонкой, однородной, обычно полимерной мембраны на субстрат, как правило, с помощью техники напыления. Преимуществами пленочного покрытия являются минимальное увеличение веса конечной лекарственной формы, уменьшение времени обработки и улучшенная устойчивость к отслаиванию покрытия (оболочки).

Нанесение пленочного покрытия также применяют для модификации степени высвобождения компонентов ядра таблетки, например, через энтеросолюбильные покрытия, в которых применяемый полимер достаточно непроницаем при значениях рН желудка, но растворим при повышенном рН кишечника. Еще одна область применения пленочного покрытия заключается в создании рецептуры покрытий с постепенным высвобождением, которые помогают избежать необходимости многократного режима дозирования конкретного терапевтического агента. Известны различные способы достижения постепенного высвобождения. Один из таких способов заключается в нанесении диффузного покрытия путем осаждения на растворимое ядро-субстрат покрытия (обычно из органического растворителя) с пористой мембраной, которая водопроницаема, но нерастворима в воде. Профиль высвобождения терапевтического агента может быть модифицирован включением водорастворимых веществ внутрь мембраны. Эти вещества растворяются желудочно-кишечными жидкостями, образуя, таким образом, поры в пленке. Эти поры позволяют желудочно-кишечными жидкостям проходить сквозь мембрану и растворять терапевтический агент внутри ядра таблетки. Скорость диффузии может контролироваться толщиной и составом диффузной мембраны. Для правильного функционирования данной системы, компоненты диффузного покрытия должны проявлять хорошую механическую прочность и эластичность. К сожалению, однако, такие рецептуры покрытий, при нанесении на субстрат, часто не имеют требуемой механической прочности и эластичности, что приводит к разрушению нанесенной пленки во время растворения в желудочно-кишечном тракте. Это, в свою очередь, обеспечивает непредсказуемое высвобождение внутреннего содержимого субстрата, содержащего терапевтический агент, которое относится к такому явлению, как "выброс дозы". Очевидно, что такая ситуация нежелательна для лекарственных форм с постепенным высвобождением, дающих повышенное количество терапевтического агента, находящегося в них, по сравнению с традиционными рецептурами.

Помимо этого, несмотря на преимущества пленочных покрытий, процесс нанесения пленочного покрытия сопровождается определенными трудностями, включающими тенденцию к отслаиванию, если таблетки при покрытии не обладают достаточной прочностью, неспособность скрыть дефекты в ядре таблетки, неравномерное окрашивание и тому подобное. Проблема в том, что применение органических растворителей в пленочном покрытии, которые дают ряд технических преимуществ, также представляют некоторые из основных недостатков. Использование органических растворителей в процессе нанесения пленочного покрытия из-за их летучести может привести к риску воспламенения, а также представляет риск загрязнения окружающей среды и потенциальную токсичность для операторов. Органические растворители в целом также увеличивают стоимость процесса, из-за стоимости самих растворителей или из-за расходов, направленных на снижение потенциальных рисков, связанных с использованием этих растворителей.

Кроме того, пленочное покрытие не подходит для таблеток, которые содержат ядра с повышенной гигроскопичностью, имеющие тенденцию к набуханию при обработке или в процессе хранения. Например, таблетки с пленочным покрытием с гидрогелевым ядром, которое содержит относительно большой процент водорастворимых целлюлозных материалов, имеют тенденцию к раскалыванию. Таблетки с потрескавшимся покрытием неприемлемы как с эстетической, так и с функциональной точки зрения; уменьшаются привлекательный внешний вид, легкость проглатывания и запахо-маскирующие свойства, и активный ингредиент в ядрах таблеток оказывается подверженным внешним условиям, ухудшающим стабильность продукта.

Данное изобретение направлено на решение одной или нескольких из вышеописанных проблем и обеспечивает покрытия, которые проявляют хорошую механическую прочность и эластичность при нанесении на субстрат, таким образом, снижая вероятность появления трещин. Помимо этого в рецептуре покрытия настоящего изобретения используют водорастворимую систему, что позволяет, таким образом, избежать или по меньшей мере свести к минимуму применение органических растворителей в процессе нанесения пленочного покрытия, описанного выше. В тоже время составы, как правило, могут быть нанесены с использованием традиционного оборудования для нанесения пленочного покрытия и, таким образом, могут быть использованы в более простых и менее трудоемких способах, чем те, которые необходимы для способов производства таблеток с сахарным покрытием, известных из уровня техники.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном варианте реализации изобретение направлено на обеспечение составов, включающих воду и твердые компоненты, при этом составы содержат: примерно от 30% до примерно 60 мас.% по меньшей мере одного сахара; примерно от 5% до примерно 10 мас.% по меньшей мере одного связующего вещества; примерно от 3% до примерно 10 мас.% по меньшей мере одной гидроксиалкилцеллюлозы; примерно от 15% до примерно 50 мас.% по меньшей мере одного водорастворимого полимера; возможно, терапевтический агент в количестве примерно до 3 мас.%; возможно, второй полимер, который является водорастворимым или диспергируемым в воде, в количестве примерно до 20 мас.%; и возможно, по меньшей мере один пластификатор в количестве примерно до 8 мас.%.

Изобретение также направлено на получение твердых лекарственных форм, содержащих материал ядра с одним или более нанесенным на него покрытием, которое содержит: примерно от 30% до примерно 60 мас.% по меньшей мере одного сахара; примерно от 5% до примерно 10 мас.% по меньшей мере одного связующего вещества; примерно от 3% до примерно 10 мас.% по меньшей мере одной гидроксиалкилцеллюлозы; примерно от 15% до примерно 50 мас.% по меньшей мере одного водорастворимого полимера; возможно, терапевтический агент в количестве примерно до 3 мас.%; возможно, второй полимер, который является водорастворимым или диспергируемым в воде, в количестве примерно до 20 мас.%; и, возможно, один пластификатор в количестве примерно до 8 мас.%.

В некоторых других вариантах реализации покрытие может включать один или более терапевтических агентов. В некоторых таких вариантах реализации покрытие также содержит один или более полимеров, которые обеспечивают контроль высвобождения терапевтического агента из покрытия.

В другом варианте реализации изобретение направлено на создание процессов, включающих: изготовление ядра таблетки; напыление или нанесение на вышеуказанное ядро таблетки состава сахарного покрытия, включающего воду и твердые компоненты, который содержит: примерно от 30% до примерно 60 мас.% по меньшей мере одного сахара; примерно от 5% до примерно 10 мас.% по меньшей мере одного связующего вещества; примерно от 3% до примерно 10 мас.% по меньшей мере одной гидроксиалкилцеллюлозы; примерно от 15% до примерно 50 мас.% по меньшей мере одного водорастворимого полимера; возможно, терапевтический агент в количестве примерно до 3 мас.%; возможно, второй полимер, который является водорастворимым или диспергируемым в воде, в количестве примерно до 20 мас.%; и возможно, один пластификатор в количестве примерно до 8 мас.%, в результате чего получается ядро таблетки с покрытием.

В других вариантах реализации изобретения представлены продукты, получаемые при использовании вышеописанных процессов.

ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Чертеж показывает уровни мероксипрогестерон ацетата (МПА) плазмы у шести собак (гончей породы) после орального введения таблеток с рецептурой, описанной в Примере 3.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Концентрации, количества, проценты и другие числовые данные могут быть выражены или представлены здесь в виде диапазонов числовых значений. Понятно, что данные диапазоны используют только для удобства и краткости, и они могут быть интерпретированы с определенной гибкостью и включать не только конкретные численные значения, указанные в качестве граничных значений диапазона, но также каждое отдельное числовое значение или дополнительный суб-диапазон, заключенные внутри этого диапазона, как если бы каждое численное значение и суб-диапазон были бы указаны отдельно.

В качестве примера, диапазон концентрации "примерно от 1% до примерно 10 мас.%" следует интерпретировать как диапазон, который включает не только конкретные перечисленные концентрации "примерно от 1% до примерно 10 мас.%", но также и отдельные концентрации и дополнительные диапазоны внутри указанного диапазона. Таким образом, в этот численный диапазон включены отдельные концентрации, такие как 2 мас.%, 5 мас.% и 8 мас.%, и дополнительные диапазоны, такие как от 1% до 3 мас.%, от 5% до 9 мас.% и т.д. Тот же принцип относится и к диапазонам, содержащим только одно числовое значение.

Подобным образом нужно интерпретировать диапазоны с односторонней границей, например, "менее чем примерно 10 мас.%", как включающие все значения и ряды, как описано выше. Кроме того, понятно, что функциональные ограничения могут существовать для пределов, не четко выраженных диапазонами с односторонней границей, и что такие ограничения включены по сути в описание данной заявки, хотя и не так определенно изложены. Такую интерпретацию следует использовать независимо от ширины диапазона или описываемых характеристик.

В одном варианте реализации изобретение направлено на создание составов, подходящих для использования при нанесении покрытий на твердые препараты, такие как таблетка, пилюля, гранула и т.п. Составы содержат воду и твердый компонент, а также, возможно, могут содержать терапевтический агент. Примерно до 50 мас.% воды может быть замещено другим растворителем, таким как спирт. Предпочтительно, состав в форме водной суспензии, полученный смешением примерно от 30% до примерно 98 мас.% воды и примерно от 2% до примерно 70 мас.% твердого компонента. В определенных вариантах реализации состав содержит примерно от 75% до примерно 85 мас.% воды и примерно от 15% до примерно 25 мас.% твердого компонента. В одном таком варианте реализации состав содержит примерно 82 мас.% воды.

Твердый компонент содержит, inter alia, один или несколько сахаров. Используемый здесь, термин "сахар" относится к любому типу простого углевода, такому как моно- или дисахарид, который может иметь естественное происхождение, может быть выделен из природного источника или получен искусственно, и включает без ограничений сахарозу, декстрозу, мальтозу, глюкозу, фруктозу, галактозу, маннозу, лактозу, трегалозу, лактулозу, левулозу, раффинозу, рибозу и ксилозу. Используемый здесь термин "сахар" также включает различные "заменители сахара", широко известные специалистам в области приготовления твердых лекарственных форм, такие как многоатомные спирты (иногда относимые к "сахарным спиртам" или гидрогенизированным сахаридам), например сорбитол, маннитол, ксилитол и эритритол, и сахарные производные многоатомных спиртов, таких как малтитол, лактитол, изомальт и полиальдитол. Таким образом, термин "сахар" в общем следует интерпретировать таким образом, чтобы включить в него эти специфические соединения, а также другие, конкретно не упомянутые. В некоторых вариантах реализации твердый компонент составов настоящего изобретения включает по меньшей мере один сахар, который является моно- или дисахаридом, например сахарозу, декстрозу, мальтозу, глюкозу, фруктозу, галактозу, маннозу, лактозу. В некоторых таких вариантах реализации сахаром является сахароза.

В отличие от традиционных сахарных покрытий, которые производят с использованием сиропов, содержащих до 80% сахаров от сухого веса основного компонента, составы представленного изобретения содержат твердый компонент, который содержит примерно от 30% до примерно 60 мас.% по меньшей мере одного сахара, например сахарозы. В некоторых вариантах реализации твердый компонент содержит примерно от 35% до примерно 55 мас.% сахара. В других же вариантах реализации твердый компонент содержит примерно от 35% до примерно 45 мас.% сахара.

Твердый компонент также содержит связующее вещество, такое как микрокристаллическая целлюлоза или порошковая целлюлоза, в количестве примерно от 5% до примерно 10 мас.%. В некоторых вариантах реализации связующее вещество представлено в количестве примерно от 5,5% до примерно 9 мас.%, в других же примерах реализации в количестве примерно от 5,5% до примерно до 7.5 мас.%.

Твердый компонент, кроме того, содержит примерно от 3% до примерно 10 мас.% по меньшей мере одной гидроксиалкилцеллюлозы, в которой алкильная группа имеет от 1 до 10 углеродных атомов. Типичные примеры гидроксиалкилцеллюлозы включают, но не ограничиваются ими, гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) и гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ). В некоторых вариантах реализации, гидроксиалкилцеллюлоза представляет собой ГПЦ. В некоторых примерах реализации твердый компонент содержит примерно от 4% до примерно 7 мас.% гидроксиалкилцеллюлозы; в других вариантах реализации, примерно от 4% до примерно 5,5 мас.% гидроксилакилцеллюлозы.

Кроме того, твердый компонент предпочтительно содержит примерно от 15% до примерно 50 мас.% по меньшей мере одного водорастворимого полимера. Водорастворимые полимеры подходят для использования в покрытиях и в качестве наполнителей в фармацевтических лекарственных формах, которые широко известны специалистам в данной области и включают inter alia, гипромелозу (гидроксипропилметилцеллюлозу), камедь, натрий карбоксиметилцеллюлозу, декстрин, альгиновую кислоту, желатин, гуаровую камедь, метилцеллюлозу, альгинат натрия, зеин, поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидин - винилацетат, сополимер винилацетат - кротоновая кислота и сополимер этилакрилат - метакриловая кислота. В некоторых вариантах реализации полимером является натрий карбоксиметилцеллюлоза; а в других вариантах реализации - метилцеллюлоза. Конкретное количество водорастворимого полимера, используемого в твердом компоненте, варьирует в зависимости от выбранного полимера. В некоторых вариантах реализации водорастворимый полимер представлен в количестве примерно от 25% до примерно 40 мас.% или в количестве примерно от 20% до примерно 30 мас.%.

Твердый компонент этих составов также содержит по меньшей мере один пластификатор. Подходящие пластификаторы также хорошо известны специалистам в данной области и включают, например, пропиленгликоль, глицерин, триметилолпропан, полимеры полиэтиленгликоля (ПЭГ), дибутилсебакат, ацетилированные моноглицериды, диэтилфталат, триацетин, глицерилтриацетат, ацетилтриэтилцитрат и триэтил цитрат. В некоторых вариантах реализации используют полимер полиэтиленгликоль (ПЭГ). Указанные полимеры ПЭГ коммерчески доступны в виде марок в различных диапазонах среднего молекулярного веса, например, имеются марки полиэтиленгликоля от PEG 100 до PEG 4,000. В некоторых вариантах реализации используют PEG 400. Пластификатор обычно представлен в твердых компонентах в количестве примерно от 0% до примерно 8 мас.%. В некоторых вариантах реализации, пластификатор представлен в количестве примерно от 5% до примерно 7 мас.% или примерно от 2% до примерно 4 мас.%, или примерно от 2.5% до примерно 3,5 мас.%.

Твердый компонент составов также может содержать второй полимер, который является водорастворимым или водо-диспергируемым, то есть способным образовывать водную дисперсию. Подходящие полимеры, которые могут быть использованы, например, в качестве второго полимера, включают, но не ограничиваются ими, поливинилацетаты, такие как Kollicoat^® SR30D (BASF Corp., Mt. Olive, NJ), этилцеллюлозы, такие как Aquacoat^® ECD (FMC Corp., Philadelphia, PA), полиметакрилаты, такие как Eudragit^® NE30D, NE40D, RS30D и RL30D (Degussa Corp., Parsippany, NJ) и Kollicoat^® MAE30DP (BASF Corp.) и поливиниловые спирты, такие как Opadry^® AMB (Colorcon, West Point, PA). В некоторых вариантах реализации второй полимер может представлять собой смесь одного или более подходящих полимеров, например смесь RS30D и RL30D; и таким образом, твердый компонент этих составов содержит по меньшей мере два дополнительных полимера. В некоторых вариантах реализации второй полимер является полиметакрилатом. В некоторых из них полиметакрилат включает нейтрализованные эфиры метакриловой кислоты. В некоторых вариантах реализации полиметакрилат включает эфиры нейтрализованной метакриловой кислоты, содержащие триметиламмонийэтилметакрилат хлорид в молярном соотношении четвертичных аммониевых групп к нейтральным эфирным группам как 1:20, или в других вариантах реализации - 1:40. В некоторых вариантах реализации полиметакрилат включает эфиры нейтрализованной метакриловой кислоты без каких-либо функциональных групп. Используемый здесь термин "функциональные группы" относится к атомам или к небольшим группам атомов (например, содержащим от двух до четырех атомов), которые демонстрируют характерную реакционную способность, когда подвергаются воздействию определенных реагентов; например, без ограничения, термин включает алканы, алкены, алкины, алкилгалогениды, бензол, амины, аммоний, эфиры, спирты, альдегиды, кетоны и карбоксильные кислоты. В некоторых вариантах реализации второй полимер, который является растворимым или диспергируемым в воде, представлен в количестве примерно от 3% до примерно 20 мас.% на основании процентного содержания сухого вещества в твердом компоненте состава.

Составы также могут включать возможные ингредиенты, такие как дополнительные вкусовые агенты, искусственные подсластители, цветовые пигменты, лубриканты, глиданты, ПАВ. Выбор таких альтернативных ингредиентов находится в рамках компетенции специалистов данной области.

Как отмечено выше, составы также могут включать один или более терапевтических агентов. Используемый здесь термин "терапевтический агент" также относится к веществу, которое способно оказывать терапевтическое биологическое воздействие in vivo. Терапевтические агенты могут быть нейтральными или иметь положительный или отрицательный заряд. К примерам соответствующих фармацевтических агентов относятся, inter alia, диагностические агенты, фармацевтические средства, лекарства, синтетические органические молекулы, протеины, пептиды, витамины и стероиды. Например, состав может включать один или более гормональных стероидов, таких как медроксипрогестеронацетат, левоноргестрел, гестроден, медрогестон, эстрадиол, эстриол, этинилэстрадиол, местранол, эстрон, диэнестрол, гексестрол, диэтилстилбестрол, прогестерон, дезогестрел, норгестимат, гидроксипрогестерон, норетиндрон, норетиндрон ацетат, норгестрел, мегестрол ацетат, метилтестостерон, этилэстренол, метандиэнон, оксандролон, тримегестон, дионогест и тому подобные. Кроме того, тканеселективные прогестероны и/или антагонисты прогестерона, которые могут обладать или не обладать типичной стероидной функцией, могут присутствовать в составе. К ним относятся: RU-486 (мифепристон), ZK 98 299 (онапристон), ZK-137316 (Schering AG, Berlin), ZK-230211 (Schering AG, Berlin), и HRP-2000 (17-ацетокси-[11β-(4-N,N-диметиламинофенил)]-19-норпрегна-4,9-диен-3,20-дион), а также другие прогестероны. Там, где требуется, эстрогенные стероиды и прогестагенные стероиды могут быть использованы в комбинации.

Состав настоящего изобретения особенно эффективен при использовании для нанесения покрытий на материал ядра с получением твердой лекарственной формы. Термин "материал ядра" относится к любой лекарственной форме: таблетке, таблетке в виде капсулы, частице, микронизированной частице, микрочастице, пеллете, пилюле, ядру, порошку, грануле, гранулированному материалу, малой массе, зерну, крупинкам, сферическим гранулам, кристаллам, гранулкам, агломератам, их смесям и т.д. Предпочтительным материалом ядра будет материал, с формой, достаточно стабильной физически и химически для эффективного покрытия в системе, которая предполагает некоторое движение таблетки, например, в перфорированной емкости для покрытия.

В предпочтительном варианте реализации материал ядра представлен в форме таблетки. Используемый здесь термин "таблетка" относится к твердой фармацевтической лекарственной форме, содержащей терапевтический агент с соответствующим растворителем или без него и приготовленный такими способами прессования или отливки, которые хорошо известны специалистам в данной области. Подходящие способы формирования таблеток описаны, например, в Edward M Rudnick, и др., "Oral Solid Dosage Forms," в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 20^th Ed., Chap.45, Alfonso R.Gennaro, ed., Philadelphia College of Pharmacy and Science, Philadelphia, PA (2000) и представлены здесь ссылками во всей их полноте. В более предпочтительных вариантах реализации материалом ядра является таблетка, сформированная способом прессования.

Наиболее часто, как показано выше, материал ядра содержит по меньшей мере один терапевтический агент, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель. Используемый здесь термин "фармацевтически приемлемый" относится к материалам, которые используют в составе данного изобретения и которые, как правило, не токсичны или не вредны для пациента, включая случаи перорального введения составов. Используемый здесь термин "пациент" относится к животным, включая млекопитающих, предпочтительно людей. Используемый здесь термин "наполнители" относится к ингредиентам, которые придают объем, позволяют проводить удовлетворяющую требованиям обработку и придавать необходимые компрессионные характеристики, помогают контролировать скорость растворения и/или, иными словами, придают дополнительные желательные физические характеристики материалу ядра. Под этим термином подразумеваются, например, растворители, связующие вещества, лубриканты и дезинтегранты, хорошо известные специалистам в данной области, как описано, например в источнике, Handbook of Pharmaceutical Excipients, American Pharmaceutical Association, Washington, D.C. and The Pharmaceutical Society of Great Britain, London, England (1986), который включен в текст настоящего описания по ссылке во всей свой полноте. Подходящий наполнитель может включать, например, целлюлозный материал, такой как гипромелоза, гидроксипропилцелюлоза, ГПЦ (НРС), гидроксиэтилцеллюлоза, ГЭЦ (НЕС), карбоксиметилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, этилцеллюлоза, метил целлюлоза и их производные и соли; другие органические соединения, такие как полиэтиленгликоль, ПЭГ (PEG), тальк, лактоза и другие сахара (как описано выше), гуммиарабик, декстрин, альгиновая кислота, этилцеллюлозная смола, желатин, гуаровая камедь, метилцеллюлоза, прежелатинизированный крахмал, альгинат натрия, крахмал, зеин, поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидин - винилацетата, сополимер винилацетат - кротоновой кислоты и сополимер этилакрилата и метакриловой кислоты; пластификаторы, такие как пропиленгликоль, глицерин, триметилолпропан, полимеры ПЭГ, дибутилсебакат, ацетилированные моноглицериды, диэтилфталат, триацетин, глицерилтриацетат, ацетилтриэтилцитрат и триэтилцитрат; и лубриканты, такие как тальк, стеарат магния, бензоат натрия, смесь бензоата натрия и ацетата натрия, хлорид натрия, лейцин и Carbowax® 4000.

В материале ядра может быть использовано широкое разнообразие терапевтических агентов. Характерные примеры терапевтических веществ включают, без ограничения: ацетазоламид, ацетогексамид, акривастин, алатрофлоксацин, албутерол, алклофенак, алоксиприн, алпростадил, амодиаквин, амфотерицин, амилобарбитал, аспирин, аторвастатин, атоваквон, баклофен, барбитал, беназеприл, безафибрат, бромфенак, буметанид, бутобарбитал, кандесартан, капсаицин, каптоприл, цефазолин, целекоксиб, кедрин, цефалексин, церивастатин, цетризин, хлорамбуцил, хлоротиазид, хлоропропамид, хлорталидон, циноксацин, ципрофлоксацин, клинофибрат, клоксациллин, кромогликат, кромолин, дантролен, дихлорофен, диклофенак, диклоксациллин, дикумарол, дифлунисал, дименгидринат, дивалпроэкс, докусат, дронабинол, эноксимон, эналаприл, эноксацин, энрофлоксацин, эпалрестат, эпосартан, основные жирные кислоты, эстрамустин, этакриновая кислота, этотоин, этодолак, этопосид, фенбуфен, фенопрофен, фексофенадин, флуконазол, флурбипрофен, флувастатин, фосиноприл, фосфенитоин, фумагилин, фуросемид, габапентин, гемфиброзил, гликлазид, глипизид, глибенкламид, глибурид, глимепирид, грепафлоксацин, ибуфенак, ибупрофен, имипенем, индометацин, ирбесартан, изотретиноин, кетопрофен, кеторолак, ламотригин, левофлоксацин, лизиноприл, ломефлоксацин, лозартан, ловастатин, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, месаламин, метотрексат, метолазон, монтелукаст, налидиксовая кислота, напроксен, натамицин, нимесулид, нитрофурантоин, транс-жирные кислоты, норфлоксацин, нистатин, офлоксацин, оксациллин, оксапрозин, оксифенбутазон, пенициллин, пентобарбитал, перфлоксацин, фенобарбитал, фенитоин, пиоглитазон, пироксикам, прамипексол, пранлукаст, правастатин, пробенецид, пробукол, пропофол, пропилтиоурацил, квинаприл, рабепразол, репаглинид, рифампин, рифапентин, спарфлоксацин, сульфабензамид, сульфацетамид, сульфадиазин, сульфадоксин, сульфамеразин, сульфаметоксазол, сульфафуразол, сульфапиридин, сульфасалазин, сулиндак, сульфасалазин, сультиам, телмисартан, тенипозид, тербуталин, тетрагидроканнабинол, тирофибан, толазамид, толбутамид, толкапон, толметин, третиноин, троглитазон, тровафлоксацин, ундеценовая кислота, урсодеоксихолевая кислота, вальпроевая кислота, валсартан, ванкомицин, вертепорфин, вигабатрин, витамин K-S (II) и зафирлукаст и др. К дополнительным терапевтическим агентам относятся: абакавир, ацебутолол, акривастин, алатрофлоксацин, албутерол, албендазол, альфентанил, алпразолам, алпренолол, амантадин, амилорид, аминоглутетимид, амиодарон, амитриптилин, амлодипин, амодиахин, амоксапин, амфетамин, амфотерицин, ампренавир, амринон, амсакрин, апоморфин, астемизол, атенолол, атропин, азатиоприн, азеластин, азитромицин, баклофен, бенетамин, бенидипин, бензгексол, бензнидазол, бензтропин, бипериден, бисакодил, бисантрен, бромазепам, бромокриптин, бромперидол, бромфенирамин, бротизолам, бупропион, бутенафин, бутоконазол, камбендазол, камптотецин, карбиноксамин, цефадрин, цефалексин, цетризин, циннаризин, хлорамбуцил, хлорфенирамин, хлорпрогуанил, хлордиазепоксид, хлорпромазин, хлорпротиксен, хлороквин, циметидин, ципрофлоксацин, цисаприд, циталопрам, кларитромицин, клемастин, клемизол, кленбутерол, клофазимин, кломифен, клоназепам, клопидогрель, клозапин, клотиазепам, клотримазол, кодеин, циклизин, ципрогептадин, дакарбазин, дародипин, декоквинат, делавирдин, демеклоциклин, дексамфетамин, дексхлорфенирамин, дексфенфлурамин, диаморфин, диазепам, диэтилпропион, дигидрокодеин, дигидроэрготамин, дилтиазем, дименгидринат, дифенгидрамин, дифеноксилат, дифенилимидазол, дифенилпиралин, дипиридамол, диритромицин, дисопирамид, доласетрон, домперидон, донепезил, доксазосин, доксициклин, дроперидол, эконазол, эфавиренз, эллиптицин, эналаприл, эноксацин, энрофлоксацин, эперизон, эфедрин, эрготамин, эритромицин, этамбутол, этионамид, этопропазин, этоперидон, фамотидин, фелодипин, фенбендазол, фенфлурамин, фенолдопам, фентанил, фексофенадин, флекаинид, флуцитозин, флунаризин, флунитразепам, флуопромазин, флуоксетин, флупентиксол, флуфентиксол деканоат флуфеназин, флуфеназин деканоат, флуразепам, флуритромицин, фроватриптан, габапентин, гранисетрон, грепафлоксацин, гуанабенз, галофантрин, галоперидол, гиосциамин, имипенем, индинавир, иринотекан, изоксазол, исрадипин, итраконазол, кетоконазол, кетотифен, лабеталол, ламивудин, ланоспразол, лефлуномид, левофлоксацин, лизиноприл, ломефлоксацин, лоперамид, лоратадин, лоразепам, лорметазепам, лизурид, мепакрин, мапротилин, мазиндол, мебендазол, меклизин, медазепам, мефлоквин, мелоникам, мептазинол, меркаптопурин, месаламин, месоридазин, метформин, метадон, метаквалон, метилфенидат, метиолфенобарбитал, метисергид, метоклопрамид, метопролол, метронидазол, миансерин, миконазол, мидазолам, миглитол, миноксидил, митомицины, митоксантрон, модафинил, молиндон, монтелукаст, морфий, моксифлоксацин, надолол, налбуфин, наратриптан, натамицин, нефазодон, нелфинавир, невирапин, никардипин, никотин, нифедипин, нимодипин, ниморазол, нисолдипин, нитразепам, нитрофуразон, низатидин, норфлоксацин, нортриптилин, нистатин, офлоксацин, оланзапин, омепразол, онлансетрон, омидазол, оксамниквин, оксантел, оксатомид, оксазепам, оксфендазол, оксиконазол, окспренолол, оксибутинин, оксифенциклимин, пароксетин, пентазоцин, пентоксифиллин, перхлорперазин, перфлоксацин, перфеназин, фенбензамин, фенирамин, феноксибензамин, фентермин, физостигмин, пимозид, пиндолол, пизотифен, прамипексол, пранлукаст, празиквантел, празосин, прокарбазин, прохлорперазин, прогуанил, пропранолол, псевдоэфедрин, пирантел, пириметамин, кветиапин, квинидин, квинин, ралоксифен, ранитидин, ремифентанил, репаглинид, резерпин, рикобендазол, рифабутин, рифампин, рифапентин, римантадин, рисперидон, ритонавир, ризатриптан, ропинирол, росиглитазон, роксатидин, рокситромицин, салбутамол, саквинавир, селегилин, сертаралин, сибутрамин, силденафил, спарфлоксацин, спирамицины, ставудин, суфентанил, сулконазол, сульфасалазин, сульпирид, суматриптан, такрин, тамоксифен, тамсулосин, темазепам, теразосин, тербинафин, тербуталин, терконазол, терфенадин, тетрамизол, тиабендазол, тиогуанин, тиоридазин, тиагабин, тиклопидин, тимоло, тинидазол, тиоконазол, тирофибан, тизанидин, толтеродин, топотекан, торимифен, трамадол, тразодон, триамтерен, триазолам, трифлуоперазин, триметоприм, тримипрамин, трометамин, тропикамид, тровафлоксацин, ванкомицин, венлафаксин, вигабатрин, винбластин, винкристин, винорелбин, витамин K₅, витамин K₆, витамин K₇, зафирлукаст, золмитриптан, золпидем и зопиклон. Любой из выше упомянутых терапевтических агентов, как упоминалось выше, может быть использован в составе покрытия, а так же любой из них может быть включен в материал ядра.

Материал ядра может быть разработан для доставки терапевтических агентов на протяжении длительного периода времени. Типичными представителями таких терапевтических агентов являются следующие вещества: противовоспалительные, жаропонижающие, спазмолитические или болеутоляющие, такие как индометацин, диклофенак, диклофенак натрия, кодеин, ибупрофен, бутадион, оксифенбутазон, мепиризол, аспирин, этензамид, цетаминофен, аминопирин, фенацетин, бутилскополамин бромид, морфий, этомидолин, пентазоцин, фенопрофен кальция, напроксен, селекцип, вальдекцип и толамадол, противоревматические средства, такие как этодолак, противотуберкулезные лекарства, такие как изониазид и этамбутол гидрохлорид, сердечно-сосудистые средства, такие как изосорбид динитрат, нитроглицерин, нифедипин, барнидипин гидрохлорид, никардипин гидрохлорид, дипиридамол, амринон, инденолол гидрохлорид, гидралазин гидрохлорид, метилдопа, фуросемид, спиронолактон, гуанетидин нитрат, резерпин, амосулалол гидрохлорид, лизиноприл, метопролол, пилокарпин, и тальцетин, нейролептические средства, такие как хлорпромазин гидрохлорид, амитриптилин гидрохлорид, немонаприд, галоперидол, моперон гидрохлорид, перфеназин, диазепам, лоразепам, хлордиазепоксид, адиназолам, алпразолам, метилфенидат, мирназипран, пироксетин, рисперидон и валпроат натрия, притиворвотные средства, такие как метоклопрамид, ламоцетрон гидрохлорид, гранисетрон гидрохлорид, ондансетрон гидрохлорид и азацетрон гидрохлорид антигистаминные средства, такие как хлорфенирамин малеат и дифенгидрамин гидрохлорид, витамины, такие как тиамин нитрат, токоферол ацетат, цикотиамин, пиридоксальфосфат, кобарнамид, аскорбиновая кислота и никотинамид, антиподагровые средства, такие как аллопуринол, колхицин и пробенецид, средства против болезни Паркинсона, такие как леводопа и селегрин, успокоительные и снотворные средства, такие как амобарбитал, бромуралил мочевина, мидазолам и хлораль-гидрат, антинеопластики, такие как фторурацил, кармофур, акралвидин гидрохлорид, циклофосфамид и тиодепа, антиаллергические средства, такие как псевдоэфедрин и терфенадин, деконгестанты, такие как фенилпропаноламин и эфедорин, лекарства от сахарного диабета, такие как ацетогексамид, инсулин, толбутамид, десмопрессин и глипизид, мочегонные средства, такие как гидрохлоротиазид, политиазид и триамтерен, бронхолитические средства, такие как аминофиллин, формотерол фумарат и теофиллин, средства от кашля, такие как кодеин фосфат, носкапин, диморфан фосфат и декстрометорфан, противоаритмические средства, такие как хинидин нитрат, дигитоксин, пропафенон гидрохлорид и прокаинамид, местноанестезирующие средства, такие как этиламинобензоат, лидокаин и дибукаин гидрохлорид, антиконвульсанты, такие как фенитоин, этосуксимид и примидон, синтетические глюкокортикоиды, такие как гидрокортизон, преднизолон, триамцинолон и б