Соединения и композиции в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1

Соединения и композиции в качестве ингибиторов активности каннабиноидного рецептора 1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, выбранное из группы, включающей соединения, описываемые формулами Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, Ii, Ij и Ik: в которых Y обозначает О;R₁ выбран из группы, включающей C₅-C₁₀гетероарил (где C₅-C₁₀гетероарил здесь и далее означает моноциклическую или конденсированную бициклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую 5-10 кольцевых атомов, из которых 1-4 атома выбраны из N, S и O, или N-оксид такой системы), C₃-C₁₂циклоалкил, фенил и бензил; где указанные гетероарил, циклоалкил, фенил и бензил, содержащийся в R₁, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, -NR₈R₉, -SR₈, -C(O)OR₈ и R₁₀;R₂ выбран из группы, включающей C₃-C₈гетероциклоалкил (где С₃-С₈гетероциклоалкил здесь и далее означает насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую или конденсированную бициклическую кольцевую систему, содержащую 3-8 кольцевых атомов, из которых 1-4 атома заменены на атом N, S или О или на фрагмент, выбранный из группы, включающей -C(O)- и -S(O)₂-), С₅-С₁₀гетероарил, фенил и феноксигруппу; где указанные гетероциклоалкил, гетероарил, фенил или феноксигруппа, содержащаяся в R₂, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкенил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, -XNR₈R₉, -XOR₈,-XC(O)R₈, -XS(O)₂R₈, -XC(O)NR₈R₉, -XC(O)OR₈, -XOR₁₀, -XNR₈XR₁₀ и -XR₁₀; где каждый X здесь и далее независимо выбран из группы, включающей связь и С₁-С₄алкилен;R₃ выбран из группы, включающей водород, цианогруппу, циано-С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкил, -XR₁₀, -XSR₉, -XS(O)₂R₉, XC(O)R₁₀, -XC(O)NR₈R₉, -XC(O)NR₈R₁₀ и -XC(O)OR₈;R₄ выбран из группы, включающей C₁-С₆алкил, галогензамещенный C₁-С₆алкил, фенил-С₀-С₄алкил, С₅-С₁₀гетероарил, С₃-С₈циклоалкил, С₃-С₈гетероциклоалкил и C(O)R₁₁; где R₁₁ выбран из группы, включающей С₃-С₈гетероциклоалкил и С₃-С₈ гетероарил; где любой циклоалкил, гетероциклоалкил, фенил или гетероарил, содержащийся в R₄, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный С₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, -XOR₈, -XR₁₀, -XC(O)R₁₀, -XS(O)₂R₈,-XNR₈R₉, -XC(O)NR₈R₉, -XC(O)NR₈R₁₀, -XC(O)NR₈XNR₈R₉, -XC(O)NR₈XOR₉ и-XC(O)OR₈;R₅ выбран из группы, включающей водород, галоген, гидроксигруппу, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный С₁-С₆алкил, галогензамещенную С₁-С₆алкоксигруппу, гидроксизамещенный C₁-С₆алкил, гидроксизамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, -NR₈R₉, -OXR₁₀, -NR₈XOR₉ и -OXNR₈R₉;R₆ выбран из группы, включающей метилсульфониламинометил, бромметил, метилсульфонилметил, этил(метил)аминогруппу, диметиламиногруппу, метил, этил, цианогруппу, бром, хлор, фтор, морфолиновый радикал, метилпиперазинил, диметиламиноэтоксигруппу, метиламиноаминогруппу и гидроксиэтил(метил)аминогруппу и метоксигруппу;R₈ и R₉ здесь и далее независимо выбраны из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил; или R₈ и R₉ совместно с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют С₃-С₈ гетероциклоалкил или С₅-С₁₀гетероарил; и R₁₀ выбран из группы, включающей C₅-С₁₀гетероарил, С₃-С₈гетероциклоалкил, С₃-С₁₂циклоалкил и фенил; где указанный гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R₁₀, или комбинации R₈ и R₉ и дополнительно циклоалкил или фенил, содержащийся в R₁₀, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, циано-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный С₁-С₆алкил, галогензамещенную С₁-С₆алкоксигруппу, гидроксизамещенный C₁-С₆алкил, гидроксизамещенную С₁-С₆алкоксигруппу, фенил и -NR₈R₈;и их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и сольваты, при условии, что соединения формулы Ia не включают следующие соединения формулы II: 5-(4-изопропилфенил)-1-фенил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-бромфенил)-1-фенил-5-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-5,6-ди-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-5,6-ди-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1,5-дифенил-6-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-5-о-толил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-этоксифенил)-1-фенил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-хлорфенил)-1-фенил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-изопропилфенил)-1,6-дифенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидинт14-он; 5-(4-бромфенил)-6-(2-фторфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-метоксифенил)-1-фенил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(2-фторфенил)-1-фенил-5-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-фторфенил)-6-(2-фторфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-бромфенил)-1-фенил-6-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-хлорфенил)-1-фенил-6-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(2-фторфенил)-5-(4-метоксифенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-6-м-толил-5-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-хлорфенил)-5-(4-фторфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(3-хлорфенил)-1-фенил-6-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-5,6-ди-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидинт4-он; 6-(4-хлорфенил)-5-(4-этоксифенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-фторфенил)-1-фенил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5,6-бис-(4-бромфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5,6-бис-(4-хлорфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(3-хлорфенил)-6-(2-фторфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(2-фторфенил)-1,5-дифенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1,5-дифенил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(3-хлорфенил)-6-(4-хлорфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-метоксифенил)-1,6-дифенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(3-хлорфенил)-1-фенил-6-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-5,6-ди-о-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-хлорфенил)-1-фенил-5-п-толил-1,5-дигидpoпиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oн; 6-(4-бромфенил)-5-(2,4-диметилфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-хлорфенил)-1-фенил-5-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-бромфенил)-1-фенил-5-о-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d] пиримидин-4-он; 6-(2-фторфенил)-1-фенил-5-о-тoлил-1,5-дигидpoпиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oн; 5-(4-изопропилфенил)-1-фенил-6-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-бромфенил)-1-фенил-5-м-тoлил-1,5-дигидpoпиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oн; 6-(4-бромфенил)-5-(4-этоксифенил)-1-фенил-1,5-дигидpoпиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oн; 5-(4-хлорфенил)-6-(2-фтopфeнил)-1-фeнил-1,5-дигидpoпиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oн; 5-(3-хлорфенил)-1-фeнил-6-o-тoлил-1,5-дигидpoпиpaзoло[3,4-d]пиpимидин-4-oн; 5-(3,5-диметилфенил)-1-фенил-6-м-толил-1,5-дигидропиразоло|3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-бромфенил)-5-(4-фторфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-фторфенил)-1-фенил-6-о-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-5-м-толил-6-п-толил-1,5-дигидpoпиpaзoлo[3,4-d]пиpимидин-4-oн; 5-(4-бромфенил)-1,6-дифенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(3-хлорфенил)-1,6-дифенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1,6-дифенил-5-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-этоксифенил)-1,6-дифенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-бромфенил)-5-(3-хлорфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-хлорфенил)-1-фенил-5-о-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-хлорфенил)-5-(3,5-диметилфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1-фенил-6-о-толил-5-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримдин-4-он; 1,5,6-трифенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-бромфенил)-6-(4-хлорфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(2-фторфенил)-5-(4-изопропилфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(2-фторфенил)-1-фенил-5-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-бромфенил)-5-(4-изопропилфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 6-(4-бромфенил)-5-(4-хлорфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-фторфенил)-1-фенил-6-м-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 1,6-дифенил-5-о-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он; 5-(4-этоксифенил)-6-(2-фторфенил)-1-фенил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он и 1,6-дифенил-5-п-толил-1,5-дигидропиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он.

2. Соединение по п.1, в котором:R₁ выбран из группы, включающей фенил и циклогексил; где указанные фенил и циклогексил необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный С₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, -NR₈R₉, -SR₈, -C(O)OR₈ и R₁₀; где R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, включающей водород и С₁ -С₆алкил; или R₈ и R₉ совместно с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют С₃-C₈ гетероциклоалкил или С₅-С₁₀ гетероарил; и R₁₀ выбран из группы, включающей C₅-С₁₀гетероарил, С₃-C₈гeтepoциклoaлкил, С₃-С₁₂циклоалкил и фенил; где указанный фенил, содержащийся в R₁, и гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R₁₀, или комбинации R₈ и R₉ и дополнительно циклоалкил или фенил, содержащийся в R₁₀, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, -NR₈R₈ и -C(O)OR₈; где каждый R₈ независимо выбран из группы, включающей водород и С₁-С₆алкил.

3. Соединение по п.2, в котором:R₂ выбран из группы, включающей пиперазинил, морфолиновый радикал, бензтиазолил, пиридинил, пиразолил, фенил и феноксигруппу; где указанные пиперазинил, морфолиновый радикал, бензтиазолил, пиридинил, пиразолил, фенил или феноксигруппа необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, галогензамещенную С₁-С₆алкоксигруппу,-XNR₈R₉, -XOR₈, -XC(O)R₈, -XS(O)₂R₈, -XC(O)NR₈R₉, -XC(O)OR₈, -XOR₁₀, -XNR₈R₁₀ и XR₁₀; где каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и С₁-С₄алкилен; a R₈ и R₉ независимо выбраны из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил; или R₈ и R₉ совместно с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют С₃-С₈гетероциклоалкил или С₅-С₁₀гетероарил; и R₁₀ выбран из группы, включающей С₅-С₁₀гетероарил, С₃-С₈гетероциклоалкил, С₃-С₁₂циклоалкил и фенил; где указанный гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R₁₀, или комбинации R₈ и R₉ и дополнительно циклоалкил или фенил, содержащийся в R₁₀, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, циано-С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, фенил и -NR₈R₈; где каждый R₈ независимо выбран из группы, включающей водород и С₁-С₆алкил.

4. Соединение по п.3, в котором:R₄ выбран из группы, включающей C₁-С₆алкил, фенил, С₅-С₁₀гетероарил, С₃-С₈гетероциклоалкил, С₃-С₈гетероциклалкил-карбонил и С₃-С₈циклоалкил; где любой фенил, циклоалкил, гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R₄, необязательно может быть замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, C₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, галогензамещенную С₁-С₆алкоксигруппу, -XS(O)₂R₈, -XNR₈R₉, -XC(O)NR₈R₉, -XC(O)NR₈R₁₀,-XC(O)NR₈XNR₈R₉, -XC(O)NR₈XOR₉, -XOR₈, -XC(O)R₁₀ и -XC(O)OR₈; где каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и С₁-С₄алкилен; каждый R₈ независимо выбран из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил; и R₁₀ выбран из группы, включающей С₅-С₁₀гетероарил, С₃-С₈ гетероциклоалкил, С₃-С₁₂циклоалкил и фенил; где указанный гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R₁₀, или комбинации R₈ и R₉ и дополнительно циклоалкил или фенил, содержащийся в R₁₀, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, циано-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный С₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, фенил и -NR₈R₈; где каждый R₈ независимо выбран из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил; и R₅ выбран из группы, включающей этоксигруппу, хлор, гидроксигруппу, диметиламиногруппу, морфолиноэтоксигруппу, метоксигруппу, аминогруппу, гидроксиэтоксигруппу, диметиламиноэтоксигруппу, гидроксиэтиламиногруппу, морфолинопропоксигруппу и метилпиперазинилэтоксигруппу.

5. Соединение по п.4 формулы Iа в которой Y обозначает О иR₃ выбран из группы, включающей водород, цианогруппу, C₁-С₆алкил, -XS(O)₂R_9a, -XC(O)NR_8aR_9a, -XC(O)OR_8a, -XR₁₀ и -XC(O)R₁₀;где каждый R_8a и R_9a независимо выбраны из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил; или R_8a и R_9a совместно с атомом азота, к которому они оба присоединены, образуют С₃-С₈гетероциклоалкил или С₅-С₁₀гетероарил; и R₁₀ выбран из группы, включающей С₅-С₁₀гетероарил, С₃-С₈гетероциклоалкил, С₃-С₁₂циклоалкил и фенил; где указанный гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R₁₀, или комбинации R_8a и R_9a и дополнительно циклоалкил или фенил, содержащийся в R₁₀, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, циано-C₁-С₆алкил, С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный С₁-С₆алкил, галогензамещенную С₁-С₆алкоксигруппу, фенил и -NR_8aR_8a; где каждый R_8a независимо выбран из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

6. Соединение по п.5, в котором R₁ выбран из группы, включающей фенил и циклогексил; где указанный фенил и циклогексил необязательно замещен 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей хлор, бром, фтор, метил, цианогруппу, метилсульфанил, трет-бутил, метоксикарбонил, бутоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, метоксигруппу, изопропил, пиперидинил и фенил, необязательно замещенный галогеном.

7. Соединение по п.6, в котором R₂ выбран из группы, включающей пиперазинил, морфолиновый радикал, пиридинил, пиразолил, бензтиазолил, фенил и феноксигруппу; где указанные пиперазинил, морфолиновый радикал, пиридинил, пиразолил, бензтиазолил, фенил или феноксигруппа необязательно замещены 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей бром; хлор; фтор; йод; гидроксигруппу; изопропил; метил; циклогексил; оксазолил; изоксазолил, необязательно замещенный 1-2 метильными радикалами; пиразолидинил; метилкарбонил; аминокарбонил; морфолиновый радикал; тиенил; фуранил; циклогексиламиногруппу, необязательно замещенную аминным радикалом; метилсульфонил; трихлорметил; метоксикарбонил; хлорметил; бутоксиэтенил; бутоксиэтил; трифторметил; трифторметоксигруппу; этоксикарбонил; трет-бутил; аминокарбонил; этил; пропил; метоксигруппу; метоксиметил; карбоксигруппу; пиперидинил; пиперидинилметил; морфолинометил; диэтиламинометил; изобутиламинометил; циклопропилметиламинометил; изопропоксиметил; этенил; циклопропил; бутоксигруппу; [1,2,4]оксадиазол-5-ил, необязательно замещенный метилом; пиперазинил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, изопропил и метилсульфонил; 2-оксопиперидин-1-ил; 2-оксопирролидин-1-ил; 2Н-[1,2,4]триазол-3-ил; 1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил; пиразолил, необязательно замещенный метилом; пиридазинил; пиразинил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей цианогруппу и метил; пиридинил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил и аминогруппу; пиридинил-N-оксид, необязательно замещенный метилом; пиримидил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил и аминогруппу; фенил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил и трифторметил; имидазолил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил и цианометил; и 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил.

8. Соединение по п.7, в котором R₃ выбран из группы, включающей водород, метил, метилсульфонил, трет-бутоксикарбонилметил, аминокарбонилметил, метил-[1,2,4]оксадиазолил, цианометил, карбоксигруппу, этоксикарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, бензил, фуранил, пиридинил, индолил, морфолинокарбонил, пиперидиниламинокарбонил, пиперидинилкарбонил, изопропоксикарбонил, аминокарбонил, метилсульфанил, метиламинокарбонил, цианогруппу, метилсульфонил, метилпиперазинил, бензил и фенил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, метоксигруппу, фтор, хлор, бром, йод, цианогруппу, нитрогруппу, гидроксиметил, этоксикарбонил, метилсульфонил, диметиламиногруппу, метиламиногруппу, циклопропиламинокарбонил, изопропоксигруппу, трифторметил и трифторметоксигруппу.

9. Соединение по п.8, в котором R₄ обозначает метил, гидроксиэтил, трет-бутил, фенил, бензил, циклогексил, циклопропил, пиридинил, фуранил, морфолинокарбонил, тетрагидротиопиранил, тетрагидротиопиранил-1,1-диоксид и хинолинил; где указанный фенил, бензил, циклогексил, циклопропил, пиридинил, фуранил, морфолинокарбонил, тетрагидротиопиранил, тетрагидротиопиранил-1,1-диоксид и хинолинил, содержащийся в R₄, необязательно замещены 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, цианогруппу, карбоксигруппу, аминокарбонил, метоксигруппу, трифторметил, изопропоксигруппу, метилсульфанил, диметиламиногруппу, этоксикарбонил, трифторметоксигруппу, циклопропиламинокарбонил, пиридиниламинокарбонил, циклогексиламинокарбонил, изоксазолиламинокарбонил, диметиламиноэтиламинокарбонил, метоксиэтиламинокарбонил, нитрогруппу, аминогруппу, фтор, хлор, бром, гидроксиметил, метилпиперазинилкарбонил, морфолинокарбонил и пиперидинилкарбонил.

10. Соединение по п.4 формулы Iс в которой Y обозначает О и R₆ выбран из группы, включающей метилсульфониламинометил, бромметил, метилсульфонилметил, этил(метил)аминогруппу, диметиламиногруппу, метил, этил, цианогруппу, бром, хлор, фтор, морфолиновый радикал, метилпиперазинил, диметиламиноэтоксигруппу, метиламиноаминогруппу и гидроксиэтил(метил)аминогруппу и метоксигруппу; каждый X независимо выбран из группы, включающей связь и C₁-С₄алкилен; каждый R₈ независимо выбран из группы, включающей водород и С₁-С₆алкил; и R₁₀ выбран из группы, включающей С₅-С₁₀ гетероарил, С₃-С₈ гетероциклоалкил, С₃-С₁₂циклоалкил и фенил; где указанный гетероарил или гетероциклоалкил, содержащийся в R₁₀, или комбинации R₈ и R₉ и дополнительно циклоалкил или фенил, содержащийся в R₁₀, необязательно замещены 1-3 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, циано-С₁-С₆алкил, С₁-С₆алкил, C₁-С₆алкоксигруппу, галогензамещенный C₁-С₆алкил, галогензамещенную C₁-С₆алкоксигруппу, фенил и -NR₈R₈; где каждый R₈ независимо выбран из группы, включающей водород и C₁-С₆алкил.

11. Соединение по п.10, в котором R₁ выбран из группы, включающей фенил и циклогексил; где указанные фенил и циклогексил необязательно замещены 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей хлор, бром, фтор, метил, цианогруппу, трет-бутил, метоксикарбонил, бутоксигруппу, трифторметоксигруппу, трифторметил, метоксигруппу, изопропил, пиперидинил и фенил, необязательно замещенный галогеном.

12. Соединение по п.11, в котором R₂ выбран из группы, включающей пиперазинил, морфолиновый радикал, пиридинил, пиразолил, бензтиазолил, фенил и феноксигруппу; где указанные пиперазинил, морфолиновый радикал, пиридинил, пиразолил, бензтиазолил, фенил или феноксигруппа необязательно замещены 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей бром; хлор; фтор; йод; гидроксигруппу; изопропил; метил; циклогексил; оксазолил; изоксазолил, необязательно замещенный 1-2 метильными радикалами; пиразолидинил; метилкарбонил; аминокарбонил; морфолиновый радикал; тиенил; фуранил; циклогексиламиногруппу, необязательно замещенную аминным радикалом; метилсульфонил; трихлорметил; метоксикарбонил; хлорметил; бутоксиэтенил; бутоксиэтил; трифторметил; трифторметоксигруппу; этоксикарбонил; трет-бутил; аминокарбонил; этил; пропил; метоксигруппу; метоксиметил; карбоксигруппу; пиперидинил; пиперидинилметил; морфолинометил; диэтиламинометил; изобутиламинометил; циклопропилметиламинометил; изопропоксиметил; этенил; циклопропил; бутоксигруппу; [1,2,4]оксадиазол-5-ил, необязательно замещенный метилом; пиперазинил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, изопропил и метилсульфонил; 2-оксопиперидин-1-ил; 2-оксопирролидин-1-ил; 2Н-[1,2,4]триазол-3-ил; 1-метил-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил; пиразолил, необязательно замещенный метилом; пиридазинил; пиразинил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей цианогруппу и метил; пиридинил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил и аминогруппу; пиридинил-N-оксид, необязательно замещенный метилом; пиримидил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил и аминогруппу; фенил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей галоген, метил и трифторметил; имидазолил, необязательно замещенный 1-2 радикалами, независимо выбранными из группы, включающей метил, этил и цианометил; и 6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил.

13. Соединение по п.12, в котором R₄ обозначает метил, гидроксиэтил, трет-бутил, фенил, бензил, циклогексил, циклопропил, пиридинил, фуранил, морфолинокарбонил, тетрагидротиопиранил, тетрагидротиопиранил-1,1-диоксид и хинолинил; где указанные фенил, бензил, циклогексил, циклопропил, пиридинил, фуранил, морфолинокарбон