Устройство для изготовления препарата, всасывающегося через кожу

Устройство для изготовления препарата, всасывающегося через кожу

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к устройству для изготовления всасывающегося через кожу препарата, в частности к устройству, позволяющему фармацевтическому средству предпочтительно пропитывать адгезивный слой липкого листа.

Предпосылки изобретения

Всасывающиеся через кожу препараты обычно производят путем нанесения адгезивного слоя, содержащего лекарственное средство, на подложку, по существу непроницаемую для лекарственного средства. Такой всасывающийся через кожу препарат обычно получают, нанося раствор клея, содержащего лекарственное средство в органическом растворителе, на вышеупомянутую подложку, высушивая адгезивный слой горячим воздухом и т.п., чтобы выпарить органический растворитель из клеевого раствора, и проводя при желании, сшивку адгезива и т.п.

Однако, когда лекарственное средство находится в клеевом растворе, поскольку в зависимости от комбинации лекарственного средства и компонентов адгезивного слоя могут возникать нежелательные явления (из-за взаимодействия лекарственного средства и составляющих адгезивного слоя), составление рецептуры требует изучения, что влечет затраты времени и средств. Кроме того, когда адгезивный слой подвергается сшивающей обработке, из-за таких нежелательных явлений, как невозможность провести сшивку, ухудшение свойств лекарственного средства и тому подобного, возникающих из-за взаимодействия сшивающих агентов определенного типа и лекарственного средства, определение рецептуры требует изучения, что влечет затраты времени и средств.

Чтобы устранить возможность возникновения таких явлений, выгодным является способ получения, включающий нанесение клеевого раствора на подложку и ее сушку с получением липкого листа, не содержащего лекарственного средства (иногда называемого ниже "плацебо"), проведение, при желании, сшивающей обработки, покрытие поверхности адгезивного слоя лекарственной жидкостью (т.е., жидким лекарственным средством и/или раствором лекарственного средства), и пропитывание лекарственным средством адгезивного слоя.

В документе JP-A-H11-502840 описывается способ непрерывного изготовления самоклеящегося липкого листового материала, накладывающегося на кожу и содержащего жидкость, путем объединения связующего покровного материала, содержащего жидкость, и нижнего полимерного слоя.

Однако, в этой публикации при описании способа получения не раскрывается, что в этом способе в самоклеящемся материале, накладывающемся на кожу, находится жидкий компонент. Таким образом, эффективная пропитка жидким фармацевтическим агентом самоклеящегося материала, накладываемого на кожу, может быть затруднена. Кроме того, поскольку эта публикация относится к связующему покровного материала, содержащему жидкий, а не самоклеящийся материал, накладываемый на кожу, эта публикация не побуждает средних специалистов в данной области стремиться добавлять жидкий компонент в адгезивный слой.

Кроме того, данная публикация не описывает конкретно способ пропитки базового слоя фармацевтическим средством при описании раскрываемого в ней устройства получения, если не считать предположения о времени пропитки адгезивного слоя нанесенным раствором лекарственного средства и предложения секции транспортировки липкого листа для пропитки.

Как упомянуто выше, обычные методы не раскрывают или не предлагают устройства, способного удобно и эффективно производить всасывающийся через кожу препарат, без недостатков, вызванных добавлением лекарственного средства в клеевой раствор при получении всасывающегося через кожу препарата.

Задачей настоящего изобретения является предоставить устройство для получения всасывающегося через кожу препарата, меньше физически раздражающего кожу при снятии и дающего хорошие ощущения в период приклеивания, путем непосредственного нанесения лекарственной жидкости, то есть жидкого лекарственного средства и/или раствора лекарственного средства, на адгезивный слой.

Сущность изобретения

Пытаясь решить вышеупомянутые проблемы, авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования и нашли, что целевой всасывающийся через кожу препарат можно получить, образуя адгезивный слой липкого листа, составляющий нижний слой всасывающегося через кожу препарата и содержащий клеевой и жидкий компонент, выбирая такую комбинацию лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента, которая позволит пропитку адгезивного слоя лекарственной жидкостью, и устанавливая заданную длину секции продвижения липкого листа после нанесения лекарственной жидкости на липкую сторону липкого листа, что и дало в результате настоящее изобретение.

В соответствии с этим настоящее изобретение отличается следующим:

(1) Устройство для изготовления всасывающегося через кожу препарата, включающее:

участок подачи липкого листа, чтобы выдавать первый липкий лист в виде ленты на траекторию движения, причем липкий лист имеет по меньшей мере один адгезивный слой, содержащий клей и жидкий компонент, совместимый с клеем,

участок нанесения лекарственной жидкости, чтобы наносить заданное количество лекарственной жидкости, являющейся жидким лекарственным средством и/или раствором лекарственного средства, на липкую сторону движущегося липкого листа, причем комбинация лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента выбирается так, чтобы адгезивный слой мог пропитываться лекарственной жидкостью, и

транспортная секция пропитки, которая образована на траектории движения за участком нанесения лекарственной жидкости, и через которую липкий лист проводится в течение времени, необходимого, чтобы нанесенная лекарственная жидкость впиталась в адгезивный слой.

(2) Устройство, указанное выше в пункте (1), в котором комбинация лекарственной жидкости, клея и жидкого компонента выбрана так, чтобы получить контактный угол между лекарственной жидкостью и липкой стороной в 20-60 градусов.

(3) Устройство, указанное выше в пунктах (1) или (2), причем лекарственная жидкость является раствором лекарственного средства или жидким лекарственным средством.

(4) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (1)-(3), причем участок нанесения лекарственной жидкости выполнен так, чтобы выдавать заданное количество лекарственной жидкости на липкую сторону из раздаточной головки, установленной вблизи липкой стороны.

(5) Устройство, указанное выше в пункте (4), причем форма выпускного отверстия раздаточной головки является щелью, покрывающей не менее половины всей ширины липкой стороны, так что лекарственная жидкость будет выпускаться по области, покрывающей не менее половины полной ширины липкой стороны.

(6) Устройство, указанное выше в пунктах (4) или (5), причем траектория движения включает ролик, находящийся в контакте с нижней стороной липкого листа, причем ролик имеет горизонтальную ось вращения, а траектория движения такова, чтобы липкая сторона липкого листа поворачивалась снизу вверх на 180 градусов вокруг ролика, и раздаточная головка установлена под углом в пределах от -90 градусов до +90 градусов относительно средней точки между самой нижней точкой и самой верхней точкой ролика.

(7) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (4)-(6), причем раздаточная головка направлена так, чтобы образовать угол θ1 между липкой стороной и направлением выпуска лекарственной жидкости в 80-110 градусов, если мерить в направлении движения от раздаточной головки.

(8) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (1)-(7), которое, кроме того, содержит за конвейерной секцией пропитки в траектории движения участок наложения снимаемой подкладки для прикрепления снимаемой подкладки в виде ленты к липкой стороне движущегося липкого листа.

(9) Устройство, указанное выше в любом из пунктов (1)-(8), причем траектория движения, кроме того, содержит, за конвейерной секцией пропитки, второй участок подачи липкого листа для выдачи второго лентообразного липкого листа, предназначенного для прикрепления липкой стороны второго липкого листа к липкой стороне первого липкого листа.

Краткое описание чертежей

На фиг.1 схематически показана только основная часть устройства получения по настоящему изобретению.

Фиг.2 является увеличенным видом участка нанесения лекарственной жидкости в технологическом устройстве по настоящему изобретению. Фиг.2(a) является сечением раздаточной головки в виде сбоку. Фиг.2(b) схематически показывает изменение состояния выпущенной лекарственной жидкости от состояния слоя в состояние капель.

На фиг.3 показан предпочтительный вариант реализации участка нанесения лекарственной жидкости.

Каждый символ на фигурах означает следующее:

A: участок подачи липкого листа,

B: участок нанесения лекарственной жидкости,

C: конвейерная секция пропитки,

D: участок подачи снимаемой подкладки,

E: участок прикрепления снимаемой подкладки,

F: участок приема продукта,

1: опорный лист, 2: адгезивный слой, 3: липкий лист, 4: лекарственная жидкость, 5: снимаемая подкладка.

Подробное описание изобретения

Технологическое устройство по настоящему изобретению имеет, в частности, конвейерную секцию пропитки, которая позволяет жидкому лекарству, нанесенному на липкий лист на участке нанесения лекарственной жидкости, просочиться в липкий лист при перемещении липкого листа на заданную длину траектории движения. Поскольку адгезивный слой содержит жидкий компонент, лекарственная жидкость может полностью просочиться в адгезивный слой за короткое время, когда липкий лист движется по траектории. Кроме того, поскольку конвейерная секция пропитки образована так, чтобы липкий лист мог перемещаться без контакта стороны адгезивного слоя, покрытой лекарственной жидкостью, с другими элементами, лекарственная жидкость просачивается в липкий лист по существу равномерно. Соответственно, технологическое устройство по настоящему изобретению особенно подходит для непрерывного и эффективного изготовления всасывающихся через кожу препаратов путем пропитки липкого листа, содержащего жидкий компонент, лекарственной жидкостью.

Кроме того, даже специалисты среднего уровня в области производства липких листов не могли предсказать, что даже когда лекарственная жидкость наносится на липкий лист на участке нанесения лекарственной жидкости в виде капель, то за время движения липкого листа по траектории лекарственная жидкость просочится в липкий лист, и что, соответственно, с технологическим устройством по настоящему изобретению может быть получен всасывающийся через кожу препарат, содержащий лекарство, распределенное практически идеально однородно.

На фиг.1 схематически показана только основная часть технологического устройства по настоящему изобретению ("устройство"). Хотя липкий лист на фиг.1 является многослойным материалом, толщина каждого слоя изображена увеличенной, чтобы легче было понять результат действия.

Как показано на фигуре, устройство включает участок (А) подачи липкого листа, предназначенный для выдачи первого лентообразного липкого листа 3 на траекторию движения. Далее "первый лентообразный липкий лист" называется просто "липким листом", за исключением случаев, когда нужно отличить его от упоминаемого ниже "второго липкого листа".

В настоящем изобретении липкий лист имеет форму движущейся в продольном направлении длинной ленты с некоторой исходной толщиной до нарезки в листообразный продукт для непрерывного производства и обработки листообразных продуктов.

Детальный механизм самого устройства подачи листа не показан. Траектория является путем движения липкого листа, что включает ролик, направляющую планку и тому подобное.

Липкий лист 3 содержит по меньшей мере один адгезивный слой 2, а адгезивный слой 2 содержит, кроме того, клей и жидкий компонент, причем жидкий компонент совместим с клеем. Детали относительно клея и каждого материала жидкого компонента приводятся ниже. Предпочтительный вариант осуществления липкого листа включает многослойный материал из несущего листа 1 и адгезивного слоя 2, как показано на фиг.1.

Настоящее устройство включает участок (B) нанесения лекарственной жидкости, чтобы наносить заданное количество лекарственной жидкости 4 на липкую сторону 2a движущегося липкого листа 3 (т.е., лекарственное средство наносится на ту из двух основных поверхностей адгезивного слоя 2, которая открыта).

Здесь для конструкции устройства важным является соотношение между лекарственной жидкостью, наносимой на участке (B) нанесения лекарственной жидкости, и комбинацией клея, который будет содержаться в адгезивном слое липкого листа, и жидкого компонента. В настоящем изобретении лекарственная жидкость, наносимая на участке (B) нанесения лекарственной жидкости, должна просочиться или переместиться внутрь адгезивного слоя сравнительно быстро, не оставаясь на липкой стороне как собственно жидкость, образуя тем самым состояние пропитки. Таким образом, в настоящем изобретении, соотношение между лекарственной жидкостью и комбинацией клея, содержащегося в адгезивном слое, и жидкого компонента выбирается заранее; как упоминалось выше, после нанесения лекарственной жидкости на липкую сторону лекарственная жидкость быстро просачивается в адгезивный слой с получением всасывающегося через кожу препарата. Частные примеры и сочетания соответствующих материалов и предпочтительный способ нанесения лекарственной жидкости указываются ниже.

В соответствии с соотношением между лекарственной жидкостью и комбинацией клея, содержащегося в адгезивном слое, и жидкого компонента, выбранным, как упоминалось выше, устройство включает конвейерную секцию (C) пропитки, которая предусмотрена в траектории движения за участком нанесения лекарственной жидкости. В конвейерной секции (C) пропитки липкий лист движется без контакта поверхности адгезивного слоя, на которую нанесена лекарственная жидкость (липкая сторона, покрытая лекарственной жидкостью), с другими элементами, по меньшей мере в течение времени до полного просачивания нанесенной лекарственной жидкости в адгезивный слой.

"Период до полного просачивания нанесенной лекарственной жидкости в адгезивный слой" означает не только минимальное время, необходимое, чтобы нанесенная лекарственная жидкость полностью просочилось в адгезивный слой, но также, если необходимо, избыточное время.

"Другие элементы" при вышеупомянутом движении липкого листа, которые не контактируют с поверхностью адгезивного слоя, на которую нанесена лекарственная жидкость, означают элементы, которые отрицательно повлияли бы на просачивание лекарственной жидкости в адгезивный слой при контакте с липкой стороной, такие как ролик или направляющая планка, контактирующие с липкой стороной, чтобы изменить направление продвижения липкого листа, снимаемая подкладка, прикрепляемая для получения готового продукта, и тому подобное. На фиг.1 после продвижения через секцию (C) пропитки другим элементом, который первым вступит в контакт с липкой стороной, является снимаемая подкладка 5, помещаемая на липкую сторону в описываемом ниже участке (E) прикрепления снимаемой подкладки.

В традиционных устройствах изготовления липкого листа клеевой раствор, содержащий лекарственное средство, органический растворитель и т.д., наносят на лентообразную подложку, снимаемую подкладку и тому подобное, и покрытый липкий лист сушат, чтобы удалить органический растворитель и тому подобное из клеевого раствора, горячим воздухом и тому подобным, поступающим из сушильного средства, такого как сушилка и тому подобное, предусмотренного на траектории движения сразу после нанесения покрытия.

Соответственно, даже если в таком обычном устройстве и предполагается удаление жидкого компонента из адгезивного слоя, пропитка жидким компонентом не предполагается. Не приходится и говорить, что конвейерная секция пропитки, которая уникальна для настоящего изобретения и в которой липкий лист может двигаться в течение заданного времени до полного пропитывания адгезивного слоя нанесенной лекарственной жидкостью, в традиционных устройствах не предлагалась.

Согласно устройству изготовления липкого листа по настоящему изобретению адгезивный слой может естественным образом пропитываться лекарственной жидкостью просто при движении липкого листа через такую конвейерную секцию, не подвергая липкий лист действию сушильного устройства.

Таким образом, согласно технологическому устройству по настоящему изобретению, поскольку лекарственное средство в адгезивном слое и адгезивный слой не помещаются после нанесения клеевого раствора на лентообразную подложку, снимаемую подкладку и тому подобного, в тяжелые условия (из-за тепла, давления воздуха и тому подобного), создаваемых сушильным устройством, негативное воздействие на адгезивный слой снижено. В частности, обычные дефекты, вызванные дисперсией, рассеянием или термической деструкцией лекарственного средства, в настоящем изобретении могут предотвращаться.

В настоящем изобретении, поскольку предусмотрена конвейерная секция (C) пропитки, лекарственная жидкость, нанесенная на липкую сторону и возвышающаяся над ней, может естественным образом просачиваться в адгезивный слой, не вступая в мешающий контакт с другими элементами по меньшей мере при прохождении через эту секцию, в результате чего можно получить однородный и предпочтительный всасывающийся через кожу препарат.

Прежде чем подробно описывать варианты выполнения участка (B) нанесения лекарственной жидкости и конвейерной секции (C) пропитки и вариантов лекарственной жидкости, опишем сначала клей и жидкий компонент, содержащиеся в адгезивном слое, и всасывающийся через кожу препарат, являющийся целью получения, которые являются непременными условиями для определения предпочтительных вариантов осуществления.

Лекарственная жидкость в настоящем изобретении включает жидкое лекарственное средство, которое является лекарством в жидком состоянии, раствором, в котором лекарственное средство растворено в любой жидкости, дисперсией, в которой мелкие частицы лекарственного средства по существу однородно распределены в любой жидкости, и их смесью. Поскольку стадия получения является традиционной, в качестве лекарственной жидкости предпочтительны раствор лекарственного средства или жидкое лекарственное средство и более предпочтительно жидкое лекарственное средство.

Примеры вышеуказанных жидкостей включают органическое соединение и/или неорганическое соединение и им подобные, которые могут быть комбинацией одного или более их типов. Имея в виду совместимость с лекарственным средством и совместимость с клеем, такая жидкость предпочтительно является органическим соединением. Примеры жидких органических соединений включают алкиловый эфир жирной кислоты, спирт и тому подобное. Примеры конкретных органических соединений включают жидкие органические соединения, которые будут названы позднее как примеры материалов для жидкого компонента, содержащегося в адгезивном слое. Жидкость может выбираться из них независимо от субстанции, которая будет использоваться для жидкого компонента.

Для эффективного впитывания лекарственной жидкости адгезивным слоем жидкость, которая содержится в лекарственной жидкости, и жидкий компонент, который содержится в адгезивном слое, предпочтительно являются жидкостями одного и того же типа. Кроме того, раствор лекарственного средства может содержать загуститель, полимерную смолу и тому подобное.

Концентрация лекарственного средства в жидком лекарстве особо не ограничивается, если лекарственное средство содержится в доле более 0 вес.%, а лекарственная жидкость является жидкостью. Когда используется раствор лекарственного средства или дисперсия лекарственного средства, концентрация лекарственного средства составляет менее 100 вес.%, а когда используется жидкое лекарственное средство, жидкое лекарственное средство применяется как лекарственная жидкость без разбавления растворителем. Другими словами, поскольку лекарственная жидкость может быть лекарственным средством per se, концентрация лекарственного средства в лекарственной жидкости не превышает 100 вес.%.

Лекарственное средство особо не ограничивается, но предпочтительно лекарственное средство, которое может вводиться млекопитающим через кожу, а именно всасывающееся через кожу лекарственное средство. Конкретные примеры такого лекарственного средства включают обычный анестетик, седативное снотворное, противоэпилептическое средство, жаропонижающий и противовоспалительный анальгетик, средство от морской болезни, психоневротическое средство, мышечный релаксант, лекарственное средство для автономной нервной системы, спазмолитик, противопаркинсоническое средство, антигистаминный препарат, кардиостимулятор, антиаритмическое средство, диуретик, гипотензивное средство, сосудосужающее средство, средство для расширения сердечных сосудов, периферический вазодилататор, антиартериосклеротическое средство, сердечно-сосудистое средство, дыхательный стимулятор, средство от кашля и отхаркивающее средство, гормональное средство, наружное лекарственно средство от гнойных заболеваний, анальгетическое/противозудное/вяжущее/противовоспалительное средство, средство от паразитарных кожных заболеваний, кровоостанавливающее средство, лекарство от подагры, антидиабетик, противоопухолевое средство, антибиотик, химиотерапевтическое средство, наркотическое средство, антидепрессант, средство, помогающее бросить курить, и тому подобное.

Упоминаемое здесь жидкое лекарственное средство означает лекарственное средство, которое проявляет текучесть при комнатной температуре, или при 25°C, а именно лекарственное средство с вязкостью 0,05-100000 мПа·с. Примеры жидкого лекарственного средства включают эмедастин, кротамитон, галлопамил, нитроглицерин, тербинафин, оксибутинин, β-блокатор, никотин и их производные, и т.п. Имея в виду высокоэффективное производство всасывающегося через кожу препарата, предпочтительна лекарственная жидкость, которая быстро впитывается адгезивным слоем, примеры такой лекарственной жидкости включают никотин.

Хотя вязкость лекарственной жидкости особо не ограничивается, для легкости нанесения предпочтительна вязкость 0,05-100000 мПа·с. Вязкость упоминаемого здесь жидкого лекарственного средства или лекарственной жидкости измерена на вискозиметре E-типа при удержании температуры образца лекарственной жидкости при 25°C.

Хотя количество лекарственного средства, который впитывается адгезивным слоем, может надлежащим образом устанавливаться в зависимости от объекта введения, предпочтительно лекарственное средство содержится в доле примерно 1-40 вес.%, более предпочтительно 1-20 вес.%, наиболее предпочтительно 5-20 вес.% адгезивного слоя. Когда содержание составляет менее 1 вес.%, лечебный эффект может стать недостаточным, а когда содержание превышает 40 вес.%, может возникать раздражение кожи, что может привести к экономическим потерям.

Когда лекарственная жидкость имеет особый контактный угол, а именно 90-180 градусов, и лекарственная жидкость наносится непосредственно на весь адгезивный слой, лекарственная жидкость отталкивается адгезивным слоем и не сразу просачивается в адгезивный слой, что может помешать высокоэффективному производству всасывающегося через кожу препарата, предназначенного для чрескожного всасывания лекарственной жидкости.

Поэтому, как указывается ниже, в адгезивный слой добавляется жидкий компонент, подходящий для пропитки лекарственной жидкостью, в результате чего можно с эффективностью получать всасывающийся через кожу препарат при применении технологического устройства по настоящему изобретению.

Поскольку адгезивный слой содержит большое количество жидкого компонента, предпочтительная лекарственная форма всасывающегося через кожу препарата, производимого устройством, предпочтительно является многослойным материалом, причем адгезивный слой образован на несущем листе. Далее, как вариант реализации продукта, предпочтительно, чтобы липкая сторона адгезивного слоя была покрыта снимаемой подкладкой.

Когда конечной формой препарата является многослойный материал, такой как названный выше, липкий лист, подаваемый в устройство на участке подачи липкого листа на траекторию движения, может быть многослойным материалом, в котором адгезивный слой образован на несущем листе, или, наоборот, может быть многослойным материалом, в котором адгезивный слой образован на снимаемой подкладке. Может применяться любой из этих вариантов осуществления, если только лекарственное средство может наноситься на поверхность адгезивного слоя многослойного материала.

Когда подается многослойный материал, в котором адгезивный слой выполнен на снимаемой подкладке, из двух основных поверхностей адгезивного слоя несущий лист помещают на липкую поверхность, на которую нанесено лекарственное средство, а липкая сторона снимаемой подкладки (если она используется) является стороной, которая соприкасается с живым организмом. При необходимости между несущим листом и адгезивным слоем могут иметься и другие слои.

Участок (А) подачи липкого листа в устройстве может быть снабжен необходимым механизмом для подачи липкого листа на траекторию движения, таким как устройство, которое удерживает рулон материала, содержащий намотанный липкий лист, разматывает и подает рулон материала, устройство для отделения снимаемой подкладки и одновременной ее намотки, и тому подобное. Такой механизм может быть отдельным устройством, которое работает снаружи устройства. В этом случае участок устройства для подачи липкого листа является простым входным отверстием или устройством для приема липкого листа, подаваемого снаружи устройства, и выдачи липкого листа на траекторию движения, и т.п. Часть устройства, предназначенная для подачи липкого листа, может быть любой, если только она выполнена так, чтобы подавать липкий лист на траекторию движения.

Хотя в качестве клея, являющегося составляющей частью адгезивного слоя, может использоваться клей, обычно применяющийся в области всасывающихся через кожу препаратов, такой как резиновый клей, виниловый клей, акриловый клей и тому подобное, предпочтителен клей, имеющий свойства, позволяющие провести сшивку.

Примеры резиновых клеев включают клеи, содержащие в качестве основного компонента силиконовый каучук, полиизопреновый каучук, полиизобутиленовый каучук, бутадиенстирольный каучук, блок-сополимер стирол-изопрен-стирол, блок-сополимер стирол-бутадиен-стирол и тому подобное.

Примеры винилового клея включают клеи, содержащие в качестве основного компонента поливиниловый спирт, простой поливинилалкиловый эфир, поливинилацетат и тому подобное.

Хотя акриловый клей особо не ограничивается, предпочтителен сополимер, в котором основным сомономером является алкил(мет)акрилат, так как легко провести сшивающую обработку. В качестве алкил(мет)акрилата предпочтителен алкил(мет)акрилат, в котором алкильный фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклической алкильной группой, содержащей от 4 до 18 атомов углерода (например, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, нонил, децил, ундецил, додецил, тридецил, 2-этилгексил, циклогексил и т.д.). Может использоваться один или комбинация нескольких типов этих алкил(мет)акрилатов. Из них предпочтителен мономер, который уменьшает температуру стеклования, чтобы обеспечить клейкость при температуре окружающей среды, и более предпочтителен алкил(мет)акрилат, в котором алкильный фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклической алкильной группой, содержащей от 4 до 8 атомов углерода (например, бутил, пентил, гексил, гептил, октил, 2-этилгексил, циклогексил и т.д., предпочтительно бутил, 2-этилгексил или циклогексил, особенно предпочтительно 2-этилгексил). Предпочтительные примеры алкил(мет)акрилата, в котором алкильная группа содержит от 4 до 8 атомов углерода, включают бутилакрилат, 2-этилгексилакрилат, 2-этилгексилметакрилат, циклогексилакрилат и циклогексилметакрилат, наиболее предпочтителен 2-этилгексилакрилат.

Кроме того, в качестве второго компонента для сополимеризации с вышеупомянутым мономером может использоваться мономер, имеющий функциональную группу, которая может быть точкой сшивки, когда применяется сшивающий агент. В настоящем изобретении предпочтительно применяется виниловый мономер, содержащий в качестве функциональной группы гидроксильную группу или карбоксильную группу. Как второй сомономер может использоваться, например, гидроксиэтил(мет)акрилат (например, 2-гидроксиэтилакрилат), гидроксипропил(мет)акрилат, (мет)акриловая кислота, итаконовая кислота, малеиновая кислота, мезаконовая кислота, цитраконовая кислота, глутаконовая кислота и тому подобное. Может использоваться один или комбинация нескольких типов этих вторых сомономеров.

Помимо вышеупомянутого второго сомономера, в сополимеризации может участвовать третий сомономер. Этот компонент используется для регулирования когезии адгезивного слоя или для регулирования растворимости и характеристик высвобождения лекарственной жидкости. Примеры третьего сомономера включают сложные виниловые эфиры, такие как винилацетат, винилпропионат и тому подобное, простые виниловые эфиры, такие как метилвиниловый эфир, этилвиниловый эфир и тому подобное, виниламиды, такие как N-винил-2-пирролидон, N-винилкапролактам и тому подобное, алкил(мет)акрилаты, мономеры, содержащие гидроксильную группу, такие как гидроксипропил(мет)акрилат, α-гидроксиметилакрилат и тому подобное, мономеры, содержащие амидную группу, такие как (мет)акриламид, диметил(мет)акриламид и тому подобное, мономеры, содержащие алкоксильную группу, такие как метоксиэтил(мет)акрилат, этоксиэтил(мет)акрилат и тому подобное, виниловые мономеры, такие как стирол, винилпиридин, винилимидазол, винилморфолин, и тому подобное. Может использоваться один или комбинация нескольких типов этих третьих сомономеров.

В настоящем изобретении, когда в качестве акрилового клея применяется сополимер вышеупомянутого алкил(мет)акрилата с вышеупомянутым вторым сомономером, сополимеризация, хотя особых ограничений нет, может быть проведена, например, путем смешения алкил(мет)акрилата и второго сомономера в весовом отношении примерно (40-99,9):(0,1-10).

Кроме того, когда используется вышеупомянутый третий сомономер, сополимеризация, хотя особых ограничений нет, может быть проведена, например, путем смешения алкил(мет)акрилата со вторым и третьим сомономерами в весовых отношениях примерно (40-99,9):(0,1-10):(0-50).

Реакция полимеризации может быть проведена способом, который сам по себе известен, примеры включают способ, в котором к вышеупомянутым мономерам добавляют инициатор полимеризации (например, перекись бензоила, 2,2'-азобисизобутиронитрил и т.д.), и проводят реакцию в растворителе (этилацетат и т.д.) при 50-70°C в течение 5-48 часов.

С точки зрения возможности легкого проведения сшивающей обработки с использованием сшивающего агента, из вышеупомянутых клеев предпочтительны силиконовый каучук и акриловый клей. В частности, чтобы лекарственная жидкость могла легко просачиваться в адгезивный слой, когда содержится упоминаемый ниже жидкий компонент, предпочтителен акриловый клей.

В настоящем изобретении жидкий компонент, совместимый с вышеупомянутым клеем, находится в адгезивном слое.

Термин "жидкий компонент, совместимый с клеем", включает не только химический раствор, но также по существу однородную дисперсию.

В настоящем изобретении, поскольку липкий лист содержит жидкий компонент, можно предотвратить стекание лекарственной жидкости с липкой поверхности при нанесении жидкости. Таким образом, лекарственную жидкость можно нанести однородно, и она быстро просочится в липкий лист. Следовательно, можно наносить лекарственную жидкость непосредственно на адгезивный слой и непрерывно производить всасывающиеся через кожу препараты, сохраняя содержание с высокой точностью однородным.

Кроме того, жидкий компонент пластифицирует клей, придавая ощущение мягкости, и он эффективен для уменьшения боли и раздражения кожи из-за прилипания к коже при удалении с кожи всасывающегося через кожу препарата.

Кроме того, жидкий компонент устанавливает контактный угол между лекарственной жидкостью и адгезивным слоем без нанесенного лекарственного средства (т.е., до нанесения лекарственной жидкости) на уровне 20-60° и т.п., что годится для просачивания.

Таким образом, жидкий компонент может быть любым, если только он позволяет получать всасывающийся через кожу препарат, например, благодаря пластификации клея, регулированию контактного угла лекарственной жидкости с адгезивным слоем, улучшению скорости впитывания в адгезивный слой и тому подобного. Когда одновременно используется несколько лекарственных средств, для улучшения чрескожной всасываемости может также применяться лекарственное средство, оказывающий промотирующее действие на поглощение.

В качестве жидкого компонента с точки зрения совместимости с клеем предпочтительно органическое соединение. Его примеры включают жиры и масла, такие как оливковое масло, касторовое масло, сквален, ланолин и тому подобное, органические растворители, такие как диметилдецилсульфоксид, метилоктилсульфоксид, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, диметиллаурамид, метилпирролидон, додецилпирролидон и тому подобное, жидкие ПАВы, пластификаторы, такие как диизопропиладипат, сложные (ди)эфиры фталевой кислоты (например, диизононилфталат, ди(2-этилгексил)фталат и т.д.), диэтилсебакат и тому подобное, углеводороды, такие как жидкий парафин и тому подобное, сложные алкиловые эфиры жирных кислот (например, эфир спирта, в котором алкиловый фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклическим алкилом, содержащим от 1 до 13 атомов углерода, и насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, содержащей от 8 до 18 атомов углерода, и тому подобные, в частности этилолеат, изопропилпальмитат, октилпальмитат, изопропилмиристат, изотридецил миристат, этиллаурат и т.д.), сложные эфиры глицерина и жирных кислот (например, эфир глицерина и насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, содержащей от 8 до 16 атомов углерода, и т.п., в частности, триглицерид каприловой/капроновой кислоты, и тому подобное), сложные эфиры пропиленгликоля и жирных кислот (например, эфир пропиленгликоля и насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты, содержащей от 8 до 16 атомов углерода, и тому подобное, в частности, пропиленгликольдикаприлат и тому подобное), сложные эфиры жирных кислот, такие как алкилпирролидонкарбоксилат и тому подобное, дикарбоксилаты алифатических алкилов (например, сложный эфир спирта, в котором алкильный фрагмент является линейной, разветвленной цепью или циклическим алкилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода, и насыщенной или ненасыщенной алифатической дикарбоновой кислоты, содержащей от 6 до 16 атомов углерода, и тому подобное, в частности, диизопропиладипат, диэтилсебакат и тому подобное), высшие спирты, такие как октилдодеканол и тому подобное, силиконовое масло, этоксилированный стеариловый спирт и тому подобное. Могут применяться один или смесь нескольких их видов. Из таких жидких органических соединений предпочтительны вышеупомянутые алкиловые эфиры жирных кислот (например, изопропилмиристат, изопропилпальмитат и тому подобное) и сложные эфиры глицерина и жирных кислот (например, триглицерид каприловой/капроновой кислоты, и тому подобное), особенно предпочтительно применяются изопропилмиристат, изопропилпальмитат и сложные эфиры глицерина и жирной кислоты. Из сложных эфиров глицерина и жирных кислот особенно предпочтителен триглицерид каприловой/капроновой кислоты.

В настоящем изобретении контактный угол между лекарственной жидкостью и адгезивным слоем без лекарственного средства (т.е. слоем до нанесения лекарственной жидкости) благодаря