Миметики с обратной конфигурацией и относящиеся к ним способы
Патент 2434017
Авторы
- ДЗЕОНГ Кванг Вон (KR)
- ЕГУТИ Масакацу (US)
- КАН Майкл (US)
- ЛИ Соо Дзин (KR)
- ЛИ Сунг Чан (KR)
- МООН Сунг Хван (KR)
- НГУЙЕН Ку (US)
- ЧУНГ Дзае Ук (KR)
Правообладатели
Классы МПК
- A61P35 - Противоопухолевые средства
- A61P43 - Лекарственные средства для специфических целей, не указанные в группах A61P 1/00-A61P 41/00
- A61K31/53 - содержащие шестичленные кольца с тремя атомами азота в качестве гетероатомов, например хлоразанил, меламин (меларсопрол A61K 31/555)
- A61K31/661 - фосфорные кислоты или их эфиры, не имеющие P-C связей, например фосфозал, дихлорвос, малатион
- C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)
- C07F9/12 - с оксиарильными соединениями
Миметики с обратной конфигурацией и относящиеся к ним способы
Иллюстрации
Изобретение относится к новым конформационно устойчивым соединениям общей формулы (I), которые имитируют вторичную структуру областей биологически активных пептидов и белков, имеющих обратную конфигурацию, являются миметиками с обратной конфигурацией. Соединения могут быть использованы для подавления или лечения расстройств, модулируемых участием Wnt-сигального пути, таких как рак, в особенности колоректальный рак. Изобретение также относится к библиотеке, содержащей соединения настоящего изобретения. В общей формуле (I)
А обозначает -(С=O)-, В обозначает -(CHR4)-, D обозначает -(С=O)-, Е обозначает -(ZR6)-, G обозначает -(XR7)-, Z обозначает СН, Х обозначает атом азота, W обозначает -(C=O)NH-, R1 обозначает бензил; R2 обозначает гетероциклилC1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы; замещенную гетероциклилС1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы, и кольцо имеет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, пиперидинила, морфолинила, С2-6алкенила, фенила, гидроксифенила, C1-6алкоксикарбонила, диалкиламино, гидроксипиперидинила, C1-6алкила, гидроксиС1-6алкилпиперазинила, амино, пиперидинилкарбонила; гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет один или два атома азота; и др. значения, указанные в формуле изобретения. R4 обозначает: замещенный бензил, имеющий заместитель, выбранный из динатрийфосфата, мононатрийфосфата, фосфата; R6 означает водород; R7 означает: С1-6алкил; С1-6алкинил; С2-6алкенил; замещенный бензил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена и C1-6алкила. 3 н. и 5 з.п. ф-лы, 34 ил., 19 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Соединение общей формулы (I) где А обозначает -(С=O)-,В обозначает -(CHR4)-,D обозначает -(С=O)-,Е обозначает -(ZR6)-,G обозначает -(XR7)-,Z обозначает СН,Х обозначает атом азота,W обозначает -(C=O)NH-,R1 обозначаетбензил;R2 обозначаетгетероциклилС1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы;замещенную гетероциклилС1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы, и кольцо имеет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из галогена, пиперидинила, морфолинила, C2-6алкенила, фенила, гидроксифенила, C1-6алкоксикарбонила, диалкиламино, гидроксипиперидинила, С1-6алкила, гидроксиС1-6алкилпиперазинила, амино, пиперидинилкарбонила;гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет один или два атома азота;замещенную гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 1-3 атома азота, и кольцо имеет один или два заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из нитробензила, C1-6алкила, аминобензила, диалкиламино-С1-6алкила, С2-6алкинила, морфолинилС1-6алкила, С1-6алкоксикарбонилбензила, карбоксибензила, С2-6алкиниламинокарбонилбензила, метилфенилсульфонила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкенилкарбонила, С3-6циклоалкилкарбонила, замещенного фенила, имеющего 1-3 заместителя, выбранного из галогена и C1-6алкила, замещенного пиридинила, имеющего заместитель, выбранный из С3-6циклоалкила;бензил;замещенный бензил, имеющий 1-3 заместителя, независимо выбранных из пирролидинила, пиперидинила, тетрагидропиранил-С1-6алкиламиноС1-6алкила, морфолинила, морфолинилС1-6алкокси, пирролидонила, C1-6алкилкарбонилметиламино, диС1-6алкиламино, галогена, C1-6алкокси;нафталенил-С1-6алкил;хинолинил-С1-6алкил;замещенный хинолинил-С1-6алкил, имеющий заместитель, выбранный из галогена;дигидробензодиоксинилС1-6алкил;дигидробензооксазинил-C1-6алкил, имеющий заместитель, выбранный из С1-6алкила;R4 обозначаетзамещенный бензил, имеющий заместитель, выбранный из динатрийфосфата, мононатрийфосфата, фосфата;R6 означаетводород;R7 означаетС1-6алкил;C1-6алкинил;С2-6алкенил;замещенный бензил, имеющий один или более заместителей, независимо выбранных из галогена и С1-6алкила.
2. Соединение по п.1, где R2 обозначает:замещенную гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 2-3 гетероатома, выбранных из атомов азота, кислорода или серы, и кольцо имеет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из С2-6алкенилов;замещенную гетероциклил-С1-6алкильную группу, включающую 9-членное конденсированное бициклическое кольцо, которое имеет 1-3 атома азота, и кольцо имеет один или два заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-6алкила, С2-6алкинила, C1-6алкилкарбонила, C1-6алкенилкарбонила и С3-6циклоалкилкарбонила;замещенный бензил, имеющий 1-3 заместителя, независимо выбранных из C1-6алкилкарбонилметиламино.
3. Соединение по п.1, где R4 обозначаетзамещенный бензил, имеющий заместитель, выбранный из динатрийфосфата, мононатрийфосфата, фосфата.
4. Фармацевтическая композиция, имеющая антипролиферативное действие, включающая соединение по любому из пп.1-3 в эффективном количестве, и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Библиотека соединений, имеющих антипролиферативную активность, включающая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-3.
6. Соединение по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства для лечения рака.
7. Соединение по п.6, где рак представляет собой колоректальный рак.
8. Соединение по любому из пп.1-3, обладающее свойствами ингибитора экспрессии сурвивина в клетке.