PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Il-13 связывающие агенты

Патент 2434881

Il-13 связывающие агенты (патент 2434881)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Il-13 связывающие агенты

Иллюстрации

Il-13 связывающие агенты (патент 2434881)
Il-13 связывающие агенты (патент 2434881)
Il-13 связывающие агенты (патент 2434881)
Il-13 связывающие агенты (патент 2434881)
Показать все

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой антитела, которые специфически связываются с IL-13. Также представлены нуклеиновые кислоты, кодирующие антитела, вектора экспрессии, содержащие последовательности указанных нуклеиновых кислот, а также клетки, содержащие такие вектора. Кроме того представлены способ диагностирования связанного с IL-13 нарушения, способ получения молекулы рекомбинантного антитела, способ лечения расстройства, связанного с активностью IL-13, способ определения IL-13 в образце и способ лечения субъекта, демонстрирующего симптом астмы. Изобретение может эффективно применяться в диагностировании и лечении опосредованных IL-13 нарушений. 32 н. и 84 з.п. ф-лы, 16 ил., 4 табл.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Очищенная молекула антитела, включающая вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, которая связывает IL-13 с Kd меньше, чем 10-7 М, причем вариабельный домен тяжелой цепи включает последовательность аминокислот, выбранную из:(i) G-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-H (SEQ ID NO:48) в CDR1,(ii) (WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-G (SEQ ID NO: 49) в CDR2, и (iii) SEENWYDFFDY (SEQ ID NO:17) в CDR3;и при этом вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность аминокислот:(i) (RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS) (SEQ ID NO: 25) в CDR1,(ii) K(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-S(SEQ ID NO: 27) в CDR2, и(iii) Q-(GSA)-(ST)-(HEQ)-I-P(SEQ ID NO: 28) в CDR3,причем CDR 1-3 вариабельных доменов тяжелой и легкой цепи определены согласно AbM.

2. Очищенная молекула антитела, которая содержит вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина, которая связывает IL-13 с КD меньше, чем 10-7 М,причем вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательностьаминокислот, выбранную из:GFNIKDTYIH (SEQ ID NO: 15) в CDR1,RIDPANDNIKYDPKFQG (SEQ ID NO: 16) в CDR2, иSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 17) в CDR3; последовательностьвариабельного домена легкой цепи содержит:RSSQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO: 18) в CDR1,KVSNRFS (SEQ ID NO: 19) в CDR2, иFQGSHIPYT (SEQ ID NO: 20) в CDR3, причем CDR 1-3 вариабельныхдоменов тяжелой и легкой цепи определены по АbМ.

3. Молекула антитела по п.1 или 2, которое имеет одно или более из следующих свойств:(a) молекула антитела конкурирует за связывание с IL-13 человека с моноклональным антителом, имеющим вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 130, и вариабельный домен легкой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 133, причем IL-13 человека включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 124;(b) молекула антитела связывается с одним или более остатком аминокислоты последовательности IL-13, выбранным из группы, состоящей из остатков 116, 117, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127 и 128 последовательности IL-13 отличного от человека примата (SEQ ID NO: 24), или IL-13 человека (SEQ ID NO: 178);(c) молекула антитела содержит вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит ту же самую каноническую структуру в гипервариабельных петлях 1, 2 или 3, что и моноклональное антитело, имеющее вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 130, и вариабельный домен легкой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 133; или(d) молекула антитела вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит ту же самую каноническую структуру в гипервариабельных петлях 1, 2 или 3, что и моноклональное антитело, имеющее вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 130, и вариабельный домен легкой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 133.

4. Молекула антитела по п.3, отличающаяся тем, что гипервариабельные петли вариабельного домена тяжелой цепи молекулы антитела имеют те же самые канонические структуры, что и гипервариабельные петли 1, 2 и 3 моноклонального антитела, имеющего вариабельный домен тяжелой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 130, и вариабельный домен легкой цепи, который содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 133.

5. Молекула антитела по п.1, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот:QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGQGLEWMG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 83),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-H, WVRQAPGQRLEWMG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 84),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQATGQGLEWMG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTMTRNTSISTAYMELSSLRSEDTAVYYCAR SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 85),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGQGLEWMG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCAR SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 86),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWMG(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 87),QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGQALEWMG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCARSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 88),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGQGLEWMG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 89),QMQLVQSGPEVKKPGTSVKVSCKASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQARGQRLEWIG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRVTITRDMSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAASEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 90),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVA-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 91),EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAK DSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 92),QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWIRQAPGKGLEWVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 93),EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTTSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 94),EVQLVESGGGWRPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYHCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 95),EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 96),EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-1-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAK SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 97),QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVA-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 98),QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVA-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 99),EVQLVESGGVWQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRTEDTALYYCAKDSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 100),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRDEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 101),EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWFRQAPGKGLEWVG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDGSKSIAYLQMNSLKTEDTAVYYCTRSEENWYDFFDY(SEQ ID NO: 102),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEYVS-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNSKNTLYLQMGSLRAEDMAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 103),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWIG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 104),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVA-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GKATISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 105),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVA-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 106),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 107),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVA-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GKATISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 108),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWIG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 109),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 110),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVA-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISRDNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 111),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWVG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISADNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 112),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWIG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISADNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 113),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTGSG-(YF)-(NT)-1 -K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWIG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 114), илиEVQLQQSGAELVKPGASVKLSCTGSG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVKQRPEQGLEWIG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GKATITADTSSNTAYLQLNSLTSEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 115),или консервативную замену аминокислоты в каркасном участке в одном или более из положений 2, 4, 6, 25, 36, 37, 39, 47, 48, 49, 72, 79, 93, 94, 103, 104, 106 и 107, в соответствии с нумерацией Kabat.

6. Молекула антитела по п.2, которое имеет каркасный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность аминокислот:QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNIKDTYIHWVRQAPGQGLEWMGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYC ARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 50),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNIKDTYIHWVRQAPGQRLEWMGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTITRDTSASTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 51),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNIKDTYIHWVRQATGQGLEWMGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTMTRNTSISTAYMELSSLRSEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 52),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNIKDTYIHWVRQAPGQGLEWMGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTMTTDTSTSTAYMELRSLRSDDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 53),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKVSGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWMGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTMTEDTSTDTAYMELSSLRSEDTAVYYCATSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 54),QMQLVQSGAEVKKTGSSVKVSCKASGFNIKDTYIHWVRQAPGQALEWMGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTITRDRSMSTAYMELSSLRSEDTAMYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 55),QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGFNIKDTYIHWVRQAPGQGLEWMGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTMTRDTSTSTVYMELSSLRSEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 56),QMQLVQSGPEVKKPGTSVKVSCKASGFNIKDTYIHWVRQARGQRLEWIGRIDPANDNIKYDPKFQGRVTITRDMSTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAASEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 57),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 58),EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYYCAKDSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 59),QVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWIRQAPGKGLEWVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 60),EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDDSKNTLYLQMNSLKTEDTAVYYCTTSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 61),EVQLVESGGGWRPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTALYHCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 62),EVQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 63),EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 64),QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 65),QVQLVESGGGWQPGRSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 66),EVQLVESGGWVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNSKNSLYLQMNSLRTEDTALYYCAKDSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 67),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRDEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 68),EVQLVESGGGLVQPGRSLRLSCTASGFNIKDTYIHWFRQAPGKGLEWVGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDGSKSIAYLQMNSLKTEDTAVYYCTRSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 69),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEYVSRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNSKNTLYLQMGSLRAEDMAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 70),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 71),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIDPANDNIKYDPKFQGKATISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 72),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 73),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 74),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIDPANDNIKYDPKFQGKATISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 75),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWIRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 76),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 77),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIDPANDNIKYDPKFQGRFTISRDNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 78),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYC ARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 79),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 80),EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCTGSGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCAR SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 81), илиEVQLQQSGAELVKPGASVKLSCTGSGFNIKDTYIHWVKQRPEQGLEWIGRIDPANDNIKYDPKFQGKATITADTSSNTAYLQLNSLTSEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 82).

7. Молекула антитела по п.1 или 2, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи включает последовательность аминокислот:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 80), или EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASG-(YF)-(NT)-I-K-D-T-Y-(MI)-HWVRQAPGKGLEWIG-(WR)-I-D-P-(GA)-N-D-N-I-K-Y-(SD)-(PQ)-K-F-Q-GRFTISADNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCARSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 113).

8. Молекула антитела по п.1, отличающаяся тем, что вариабельный домен легкой цепи содержит последовательность аминокислот:DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)WYLQKPGQSPQLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 39),DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)WFQQRPGQSPRRLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 40),DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)WYLQKPGQSPQLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 41),DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)WYLQKPGQPPQLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 42),DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)WYLQKPGQSPQLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 43),DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-YEDNQYAS)WLQQRPGQPPRLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 44),DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)WYQQKPGKAPKLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 45), илиDVLMTQTPLSLPVSLGDQASISC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)WYLQKPGQSPKLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P (SEQ ID NO: 46),или консервативную замену аминокислоты в каркасном участке в одном или более из положений 2, 4, 6, 35, 38, 44, 47, 49, 62, 64-69, 85, 87, 98, 99, 101 и 102, в соответствии с нумерацией Kabat.

9. Молекула антитела по п.2, которая имеет вариабельный домен легкой цепи, включающий последовательность аминокислот:DIVMTQTPLSLPVTPGEPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYТ (SEQ ID NO: 30),DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYT(SEQ ID NO: 31),DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYT (SEQ ID NO: 32),DIVMTQTPLSLSVTPGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYLQKPGQPPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYT (SEQ ID NO: 33),DIVMTQSPLSLPVTPGEPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPQLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYТ (SEQ ID NO: 34),DIVMTQTPLSSPVTLGQPASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWLQQRPGQPPRLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGAGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYТ (SEQ ID NO: 35),DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSIVHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHIPYT(SEQ ID NO: 36),DWMTQSPLSLPVTLGQPASISCRSSQSLVYSDGNTYLNWFQQRPGQSPRRLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCFQGSHIPYT (SEQ ID NO: 37), илиDVLMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSIVHSNGNTYLEWYLQKPGQSPKLLIYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYYCFQGSHIPYТ (SEQ ID NO: 38).

10. Молекула антитела по любому из пп.1 или 2, отличающаяся тем, что вариабельный домен легкой цепи включает последовательность аминокислот:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSIVHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCFQGSHIPYT (SEQ ID NO: 36),илиDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITC-(RK)-S-S-Q-S-(LI)-(KV)-H-S-(ND)-G-N-(TN)-Y-L-(EDNQYAS)-WYQQKPGKAPKLLIYK-(LVI)-S-(NY)-(RW)-(FD)-SGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCF-Q-(GSA)-(SIT)-(HEQ)-(IL)-P(SEQ ID NO: 45).

11. Молекула антитела по п.1, отличающаяся тем, что указанное антитело характеризуется одним или более из следующих признаков:(a) вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислот GFNIKDTYIH (SEQ ID NO: 15) в CDR1; RIDPANDNIKYDPKFQG (SEQ ID NO: 16) в CDR2 или SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 17) в CDR3;(b) вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислот RSSQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO: 18) в CDR1; KVSNRFS (SEQ ID N0:19) в CDR2 или FQGSHIPYT (SEQ ID NO: 20) в CDR3;(c) вариабельный домен тяжелой цепи кодирует нуклеиновая кислота, которая гибридизуется в жестких условиях с комплементом нуклеиновой кислоты, включающей последовательность нуклеотидов SEQ ID NO: 154 (V2.1), SEQ ID NO: 156 (V2.2), SEQ ID NO: 158 (V2.3), SEQ ID NO: 160 (V2.4), SEQ ID NO: 162 (V2.5), SEQ ID NO: 164 (V2.6), SEQ ID NO: 166 (V2.7), SEQ ID NO: 168 (V2.8), SEQ ID NO: 170 (V2.10) или SEQ ID NO: 172 (V2.11);(d) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина кодирует нуклеиновая кислота, которая гибридизуется в жестких условиях с комплементом нуклеиновой кислоты, включающей последовательность нуклеотидов вариабельного домена легкой цепи SEQ ID NO: 152 (V2.11);(e) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот вариабельного домена тяжелой цепи V2.1, (SEQ ID NO: 155). V2.2 (SEQ ID NO: 157); V2.3 (SEQ ID NO: 159), V2.4 (SEQ ID NO: 161), V2.5 (SEQ ID NO: 163), V2.6 (SEQ ID NO: 165), V2.7 (SEQ ID NO: 167), V2.8 (SEQ ID NO: 169), V2.10 (SEQ ID NO: 171) или V2.11 (SEQ ID NO: 173);(f) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина содержит последовательность аминокислот, которая является, по меньшей мере, на 90% идентичной последовательности аминокислот каркасной области вариабельного домена легкой цепи V2.11 (SEQ ID NO: 153);(g) молекула антитела конкурирует за связывание с IL-13 человека с антителом MJ2-7, которое имеет вариабельный домен тяжелой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 130 и вариабельный домен легкой цепи, включающий последовательность аминокислот SEQ ID NO: 133, причем указанный IL-13 человека содержит остатки аминокислот SEQ ID NO: 124;(h) молекула антитела вступает в контакт с одним или более аминокислотным остатком IL-13, выбранным из группы, состоящей из остатков 116, 117, 118, 122, 123, 124, 125, 126, 127 и 128 последовательности IL-13 отличного от человека примата (SEQ ID NO: 24) или последовательности IL-13 человека (SEQ ID NO: 178);(i) вариабельный домен тяжелой цепи указанной молекулы антитела имеет такую же каноническую структуру, как гипервариабельные петли 1, 2 и/или 3 антитела MJ2-7, причем вариабельный домен тяжелой цепи антитела MJ2-7 содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 130;(j) вариабельный домен указанной молекулы антитела легкой цепи имеет такую же каноническую структуру, как гипервариабельные петли 1, 2 и/или 3 антитела MJ2-7, причем вариабельный домен легкой цепи антитела MJ2-7 содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 133;(k) вариабельный домен тяжелой цепи и/или последовательность легкой цепи вариабельного домена указанной молекулы антитела содержит каркасные области FR1, FR2 и FR3 из VH сегментов, кодируемых генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9 соответственно, или последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную VH сегментам, кодируемым генами зародышевой линии DP-54 и DPK-9;(l) молекула антитела, которая препятствует взаимодействию при связывании между IL-13 и IL-13 Rα1, причем указанное взаимодействие при связывании включает взаимодействие остатка Phe107 IL-13 (SEQ ID NO: 124) с IL-13Rα1 и взаимодействия Ван-дер-Ваальса остатков Arg11, Glu12, Leu13, Ile14, Glu15, Lys104, Lys105, Leu106, Phe107 и Arg108 последовательности IL-13 (SEQ ID NO: 124) с IL-13 Rα1; и/или(m) молекула антитела препятствует взаимодействию связывания между IL-13 и IL-13 Rα1, причем указанное взаимодействие связывания включает взаимодействие остатков Leu319, Cys257, Arg256, и Cys320 IL-13Rα1 (SEQ ID NO: 125) с IL-13 и взаимодействие Ван-дер-Ваальса между Ile254, Ser255, Arg256, Lys318, Cys320 и Туг321 последовательности IL-13Rα1 (SEQ ID NO: 125) с IL-13.

12. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 11, отличающаяся тем, что является очищенной.

13. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 11, отличающаяся тем, что представляет собой рекомбинантную молекулу IgG, которая содержит Fc домен.

14. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 11, отличающаяся тем, что представляет собой Fab, F (ab') 2, Fv, Fd, dAb или scFv.

15. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 11, отличающаяся тем, что содержит каркасные области, которые, по меньшей мере, на 90% идентичны каркасным областям зародышевой линии человека.

16. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 11, отличающаяся тем, что содержит каркасные области человека, Fc область человека или и то и другое.

17. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 11, в которой гипервариабельные петли последовательности вариабельного домена тяжелой цепи имеют такую же каноническую структуру, как гипервариабельные петли антитела MJ2-7, а последовательность вариабельного домена тяжелой цепи содержит, по меньшей мере, четыре аминокислотных остатка антитела MJ2-7, которые вступают в контакт с IL-13.

18. Молекула антитела по п.1 или 2, отличающаяся тем, что каркасные области последовательности вариабельного домена тяжелой цепи содержат:(i) Gly в положении, соответствующем 49;(ii) Ala в положении, соответствующем 72;(iii) Ile в положении, соответствующем 48, и Gly в положении, соответствующем 49;(iv) Ile в положении, соответствующем 48, и Gly в положении, соответствующем 49, и Ala в положении, соответствующем 72;(v) Lys в положении, соответствующем 67, Ala в положении, соответствующем 68, и Ala в положении, соответствующем 72; и/или(vi) Ile в положении, соответствующем 48, Gly в положении, соответствующем 49, Ala в положении, соответствующем 72, и Ala в положении, соответствующем 79.

19. Молекула антитела по п.1, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот:GFNIKDTYIH (SEQ ID NO: 15) в CDR1,RIDPANDNIKYDPKFQG (SEQ ID NO: 16) в CDR2 иSEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 17) в CDR3,где CDR1-CDR3 определены согласно АbМ.

20. Молекула антитела по п.1, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи содержит последовательность аминокислот:RSSQSIVHSNGNTYLE (SEQ ID NO: 18) в CDR1,KVSNRFS (SEQ ID NO: 19) в CDR2 иFQGSHIPYT (SEQ ID NO: 20) в CDR3,где CDR1-CDR3 определены согласно АbМ.

21. Выделенное рекомбинантное антитело IgG против IL-13, которое содержит:легкую цепь, которая содержит вариабельный домен легкой цепи, который содержит последовательность аминокислот:DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSIVHSNGNTYLEWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYC FQGSHIPYT (SEQ ID NO: 36);и тяжелую цепь, которая содержит вариабельный домен, который содержит последовательность аминокислот:EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWIGRIDPANDNIKYDPKFQGRFTISADNAKNSAYLQMNSLRAEDTAVYYCAR SEENWYDFFDY (SEQ ID NO: 80).

22. Выделенное рекомбинантное антитело IgG по п.11 или 21, отличающееся тем, что тяжелая цепь дополнительно содержит домен Fc.

23. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 21, которая уменьшает способность IL-13 связывать IL-13 Rα1.

24. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9 или 21, которая связывает IL-13 независимо от присутствия полиморфизма в положении 130 последовательности SEQ ID NO: 24.

25. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 11 или 21, которая связывает один или более пептид, выбранные из группы, состоящий из последовательности:FVKDLLVHLKKLFREGQ130FN(SEQ ID NO: 1);FVKDLLVHLKKLFREGR130FN (SEQ ID NO: 2);FVKDLLLHLKKLFREGQ130FN (SEQ ID NO: 3);FVKDLLVHLKKLFREGR130FN (SEQ ID NO: 4);FVKDLLVHLKKLFREG (SEQ ID NO: 5) иFVKDLLLHLKKLFREG (SEQ ID NO: 6),в изолированной форме или включенной в последовательность аминокислот IL-13.

26. Молекула антитела по любому из пп.1, 2, 4, 5, 6, 8, 9, 11 или 21, которая имеет одно или более свойств, выбранных из следующих:(i) уменьшает способность IL-13 связывать IL-13 Red или IL-13Rα2;(ii) ингибирует одну или более активность, ассоциированную с IL-13 с IC50 от 50 до 5 рМ;(iii) имеет кинетику диссоциации в диапазоне 10-2-10-6 s-1 при измерении с применением BIACORE; или(iv) имеет Kd меньше, чем 10-8 М, 10-9 М или 10-10 М, при измерении с применением поверхностного плазмонного резонанса (SPR).

27. Молекула антитела по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела представляет собой изолированное, рекомбинантное антитело IgG, которое содержит две цепи полипептида: легкую цепь, которая включает вариабельный домен легкой цепи V2.11 (SEQ ID NO: 36) и тяжелую цепь, которая включает вариабельный домен тяжелой цепи V2.1 (SEQ ID NO: 71), V2.3 (SEQ ID NO: 73), V2.4 (SEQ ID NO: 74), V2.5 (SEQ ID NO: 75), V2.6 (SEQ ID NO: 76), V2.7 (SEQ ID NO: 77) или V2.11 (SEQ ID NO: 80).

28. Молекула антитела по п.1 или 2, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, кодированную последовательностью нуклеотидов, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации в 6Х SSC при приблизительно 45°С с последующей одной или более отмывками в 0.2Х SSC, 0,1% SDS при 65°С с комплементом последовательности нуклеотидов, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи V2.11 (SEQ ID NO: 80).

29. Молекула антитела по любому из пп.1, 2 или 28, отличающаяся тем, что вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, кодированную последовательностью нуклеотидов, которая гибридизуется в жестких условиях гибридизации в 6Х SSC при приблизительно 45°С с последующей одной или более отмывкой в 0.2Х SSC, 0,1% SDS при 65°С с комплементом последовательности нуклеотидов, кодирующей вариабельный домен легкой цепи V2.11 (SEQ ID NO: 36).

30. Молекула антитела по п.29, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела содержит каркасную область вариабельного домена легкой цепи 4 (FR4), включающую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 47.

31. Молекула антитела по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, которая, по меньшей мере, на 90% идентична последовательности аминокислот каркасной области вариабельного домена тяжелой цепи V2.11 (SEQ ID NO: 80).

32. Молекула антитела по п.31, отличающаяся тем, что вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, которая, по меньшей мере, на 90% идентична последовательности аминокислот каркасной области вариабельного домена легкой цепи V2.11 (SEQ ID NO: 36).

33. Молекула антитела по п.28 или 31, отличающаяся тем, что указанная молекула антитела включает каркасную область вариабельного домена тяжелой цепи 4 (FR4), включающую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 116 или SEQ ID NO: 117.

34. Молекула антитела по п.1 или 2, отличающаяся тем, что указанный вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина включает последовательность аминокислот, которая, по меньшей мере, на 90% идентична последовательности аминокислот каркасной области вариабельного домена легкой цепи V2.11 (SEQ ID NO: 36).

35. Молекула антитела по п.1 или 2, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 80.

36. Молекула антитела по п.35, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина дополнительно включает каркасную область 4 вариабельного домена тяжелой цепи (FR4), включающую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 116 или SEQ ID NO: 117.

37. Молекула антитела по п.34, отличающаяся тем, что вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина включает последовательность аминокислот SEQ ID NO: 36.

38. Молекула антитела по п.35, отличающаяся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина дополнительно включает каркасную область 4 вариабельного домена тяжелой цепи (FR4), включающую последовательность аминокислот SEQ ID NO: 117.

39. Молекула антитела по п.37, отличающаяся тем, что вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина дополнительно включает каркасную область 4 вариабельного домен