Нуклеиновое основание, имеющее перфторалкильную группу и способ его получения

Нуклеиновое основание, имеющее перфторалкильную группу и способ его получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к способу получения нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу.

Уровень техники

Нуклеиновые основания, замещенные перфторалкильной группой, представляют собой полезные соединения в качестве лекарственных средств и промежуточных соединений для медицинских и сельскохозяйственных химикатов, при этом нуклеиновые основания, имеющие трифторметильную группу, являются особенно полезными соединениями. В связи с этим были проведены многочисленные исследования процессов получения трифторметилзамещенных нуклеиновых оснований.

Что касается способа получения 5-трифторметилурацила, который является важным в качестве промежуточного соединения для создания противоракового агента, противовирусного агента или им подобным, то, например, патентный документ 1 раскрывает способ получения 5-трифторметилурацила взаимодействием 5-трифторметил-5,6-дигидроурацила, который получают взаимодействием α-трифторметилакриловой кислоты и мочевины, с диметилсульфоксидом и иодом в присутствии концентрированной серной кислоты в качестве катализатора. Кроме того, Патентный документ 2 раскрывает способ взаимодействия 5-иодурацилов с иодидом меди и метилфторсульфонилдифторацетатом, с последующим преобразованием затем в 5-трифторметилурацилы. Более того, патентный документ 3 раскрывает способ получения 5-трифторметилурацила, в котором тимин хлорируют таким газом как хлор, чтобы получить 2,4-дихлор-5-трихлорметилпиримидин, который затем фторируют безводной фтористоводородной кислотой или трифторидом сурьмы в присутствии пентахлорида сурьмы, с последующей обработкой водой. Тем не менее, эти способы имеют недостатки, поскольку все они являются многостадийными и в последнем способе используют безводную фтористоводородную кислоту и соединение сурьмы, с которыми в промышленном отношении трудно оперировать. Кроме того, Непатентный документ 1 раскрывает способ трифторметилирования 3',5'-диацетил-2'-дезоксиуридина по 5-положению трифторуксусной кислотой и дифторидом ксенона. Тем не менее, указанный способ также использует специальный реагент и является в промышленном отношении трудно осуществимым.

Кроме того, что касается способа получения 5-трифторметилцитозина, Непатентный документ 2 раскрывает способ получения 5-трифторметилцитозина гидролизом 4-амино-2-хлор-5-трифторметилпиримидина, полученного взаимодействием 2,4-дихлор-5-трифторметилпиримидина и жидкого аммиака, с последующей обработкой его ионообменной смолой. Однако указанный способ имеет недостаток, связанный с многостадийностью, включая получение сырых продуктов.

Что касается способа получения такого соединения как пурин, имеющего трифторметильную группу, например, Непатентный документ 3 раскрывает способ получения 8-трифторметиладенина, 2,6-диамино-8-трифторметилпурина и 8-трифторметилгипоксантина взаимодействием 4,5-диаминопиримидинов с трифторуксусной кислотой или трифторуксусным ангидридом. Непатентный документ 4 раскрывает способ получения 8-трифторметилгуанина взаимодействием 2,4-диамино-5-трифторaцетамино-6-оксо-1,6-дигидропиримидина, который получают взаимодействием 2,4,5-триамино-6-оксо-1,6-дигидропиримидина и трифторуксусной кислоты, с трифторуксусным ангидридом. Тем не менее, все из указанных способов также не являются промышленными из-за многостадийности, включая получение сырых продуктов.

Что касается прямого перфторалкилирования указанных нуклеиновых оснований, например, Патентный документ 4 раскрывает способ получения пуринов, имеющих перфторалкильную группу в 8-положении или 2-положении, взаимодействием пуринов с N,O-бис(триметилсилил)трифторaцетамидом в присутствии пиридина и триметилхлорсилана в качестве катализаторов с последующим взаимодействием полученного соединения с бис(перфторалкил) пероксидом. Однако указанный способ имеет недостатки, поскольку он использует пероксид ди(галогенацила), который затрудняет промышленную реализацию, поскольку используется хлорфторуглеродный растворитель и поскольку он образует региоизомеры с заместителем на различных положениях.

Непатентные документы 5 и 6 раскрывают способ получения 5-перфторбутилурациловых, 8-перфторбутилгипоксантиновых и 8-перфторбутилксантиновых солей путем электрохимического образования аниона урацила, с последующим взаимодействием с перфторбутилиодидом. Тем не менее, указанный способ имеет недостатки, поскольку он использует электрохимический способ, который является в промышленном отношении сложным и который дает конечный продукт, представляющий собой соль поддерживающего электролита.

Непатентный документ 7 раскрывает способ получения 8-трифторметилкофеина взаимодействием 8-трифторметилтеофиллина, полученного взаимодействием 5,6-диамино-1,3-диметилурацила и трифторуксусного ангидрида с карбонатом калия и метилиодидом в N,N-диметилформамиде. Тем не менее, указанный способ не являются промышленными из-за многостадийности, включая получение сырых продуктов.

Что касается перфторалкилирования перфторалкилгалоидом, Непатентный документ 8 раскрывает способ получения трифторметилнуклеозидов взаимодействием 2',3',5'-три-O-ацетилированных иоднуклеозидов с порошком меди и трифторметилиодидом в гексаметилфосфорном триамиде, чтобы получить 2',3',5'-три-O-ацетилированные трифторметилнуклеозиды, и последующим снятием защиты. Однако, указанный способ также имеет недостатки, связанные с многостадийностью и применением гексаметилфосфорного триамида, который сложен для промышленного применения.

Кроме того, Непатентные документы 9 и 10 раскрывают способ применения перфторбутилиодида или перфторпропилиодида, который является жидким при комнатной температуре, путем применения диметилсульфоксида, пероксида водорода и сульфата железа. Тем не менее, субстраты ограничены пирролами, индолами и замещенными бензолами. Кроме того, не раскрыто описание трифторметилированного применения перфторалкилгалоида, который представляет собой при комнатной температуре газ, например трифторметилиодид.

Патентный документ 1: JP-A-2001-247551

Патентный документ 2: JP-A-11-246590

Патентный документ 3: JP-A-6-73023

Непатентный документ 1: Journal of Organic Chemistry, Vol. 53, pp. 4582-4585, in 1988

Непатентный документ 2: Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 13, pp. 151-152, in 1970

Непатентный документ 3: Journal of American Chemical Society, Vol. 80, pp. 5744-5752, in 1957

Непатентный документ 4: Justus Libigs Annalen der Chemie, Vol. 726, pp. 201-215, in 1969

Патентный документ 4: JP-A-5-1066

Непатентный документ 5: Tetrahedron Letters, Vol. 33, pp. 7351-7354, in 1992

Непатентный документ 6: Tetrahedron, Vol. 56, pp. 2655-2664, in 2000

Непатентный документ 7: Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 36, pp. 2639-2644, in 1993

Непатентный документ 8: Journal of Chemical Society, Perkin Transaction 1, pp. 2755-2761, in 1980

Непатентный документ 9: Tetrahedron Letters, Vol. 34, No. 23, pp. 3799-3800, in 1993

Непатентный документ 10: Journal of Organic Chemistry, Vol. 62, pp. 7128-7136, in 1997

Раскрытие изобретения

Объект изобретения

Объектом настоящего изобретения является обеспечение простого и эффективного способа получения нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу.

Средства осуществления объекта изобретения

Для того чтобы осуществить указанный выше объект изобретения, были проведены интенсивные и обширные исследования и в результате было найдено, что нуклеиновое основание может быть перфторалкилировано в одну стадию перфторалкилгалоидом в присутствии сульфоксида, пероксида и соединения железа, таким образом обеспечивая очень простое получение нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу, что определяет настоящее изобретение.

А именно, настоящее изобретение включает следующие аспекты:

1. Способ получения нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу, включающий реакцию нуклеинового основания с перфторалкилгалоидом, представленным общей формулой (2)

где Rf представляет собой C₁-C₆ перфторалкильную группу, и X представляет собой атом галогена, в присутствии сульфоксида, представленного общей формулой (1)

где каждый из R^1a и R^1b представляет собой C₁-C₁₂ алкильную группу или необязательно замещенную фенильную группу, пероксида и соединения железа.

2. Способ в соответствии с указанным выше аспектом 1, где реакцию проводят в присутствии кислоты.

3. Способ в соответствии с указанным выше аспектом 1 или 2, где нуклеиновые основания представляют собой урацилы, представленные общей формулой (3)

где R² представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, R³ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, и R⁴ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, необязательно замещенную C₁-C₄ алкоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, карбоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу; цитозины, представленные общей формулой (4)

где R⁵ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, R⁶ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, карбоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу; и каждый из R⁷ и R⁸ представляет собой атом водорода или защитную группу для азота; аденины, представленные общей формулой (5)

где R⁹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, R¹⁰ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, карбоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу; и каждый из R¹¹ и R¹² представляет собой атом водорода или защитную группу для азота; гуанины, представленные общей формулой (6)

где R¹³ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, R¹⁴ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, и каждый из R¹⁵ и R¹⁶ представляет собой атом водорода или защитную группу для азота; соединение гипоксантина, представленное общей формулой (7)

где R¹⁷ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, и R¹⁸ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов; или ксантины, представленные общей формулой (8)

где R¹⁹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, R²⁰ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, и R²¹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота.

4. Способ в соответствии с указанным выше аспектом 3, где нуклеиновое основание представляет собой урацилы, представленные общей формулой (3)

где R², R³ и R⁴ являются теми же самыми, как определено выше.

5. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 1 пo 4, где X представляет собой иод или бром.

6. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 1 пo 5, где Rf представляет собой трифторметильную группу или перфторэтильную группу.

7. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 1 пo 6, где соединение железа представляет собой сульфат железа, аммонийный сульфат железа, тетрафторборат железа, хлорид железа, бромид железа, иодид железа, ацетат железа, оксалат железа, бис(ацетилацетонат)железа, ферроцен, бис(η⁵-пентаметилциклопентадиенил)железа или порошок железа.

8. Способ в соответствии с указанным выше аспектом 7, где соединение железа представляет собой сульфат железа, аммонийный сульфат железа, тетрафторборат железа, ферроцен или порошок железа.

9. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 1 пo 8, где пероксид представляет собой пероксид водорода, композит пероксид водорода-мочевина, трет-бутил пероксид или пероксиуксусную кислоту.

10. Способ в соответствии с указанным выше аспектом 9, где пероксид представляет собой пероксид водорода или композит пероксид водорода-мочевина.

11. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 2 пo 10, где кислота представляет собой серную кислоту, соляную кислоту, бромистый водород, йодистый водород, азотную кислоту, фосфорную кислоту, гексафторфосфорную кислоту, тетрафторборную кислоту, муравьиную кислоту, уксусную кислоту, пропионовую кислоту, щавелевую кислоту, п-толуолсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту или трифторуксусную кислоту.

12. Способ в соответствии с указанным выше аспектом 11, где кислота представляет собой серную кислоту, тетрафторборную кислоту или трифторметансульфоновую кислоту.

13. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 1 пo 12, где каждый из R^1a и R^1b представляет собой метильную группу, бутильную группу или фенильную группу.

14. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 1 пo 13, где температура реакции составляет от 20 до 100°C.

15. Способ в соответствии с любым из указанных выше аспектов с 1 пo 14, где реакцию проводят при давлении от атмосферного давления (0,1 МПа) до 1,0 МПа.

16. 5-Перфторалкилурацилы, представленные общей формулой (9)

где Rf представляет собой C₁-C₆ перфторалкильную группу, каждый из R²² и R²³ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу и R²⁴ представляет собой необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, необязательно замещенную аминогруппу или необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу; при условии, что в случае, когда каждый из R²² и R²³ представляет собой атом водорода, R²⁴ представляет собой необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу.

17. 8-Перфторалкилксантины, представленные общей формулой (10)

где Rf представляет собой C₁-C₆ перфторалкильную группу и каждый из R²⁵, R²⁶ и R²⁷ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, при условии, что R²⁵, R²⁶ и R²⁷ все вместе не являются атомом водорода.

Эффективность изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает с высоким выходом экономичное получение нуклеинового основания, имеющего перфторалкильную группу, которое является полезным соединением в качестве лекарственного средства или промежуточного соединения для получения медицинских и сельскохозяйственных химикатов.

Лучший способ осуществления изобретения

Далее, настоящее изобретение будет описано в деталях подробно.

Каждое из нуклеиновых оснований как сырой продукт и нуклеиновое основание, имеющее перфторалкильную группу как продукт настоящего изобретения, может быть смесью таутомеров, таких как кето-форма и енольная форма и настоящее изобретение включает такие таутомеры. С целью удобства в описании и формуле изобретения настоящего описания представлена кето-форма.

Конкретные примеры C₁-C₁₂ алкильной группы, обозначенной как каждый из R^1a и R^1b, включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, циклобутильную группу, циклопропилметильную группу, додецильную группу и так далее. Конкретные примеры необязательно замещенной фенильной группы, обозначенной как каждый из R^1a и R^1b, включают фенильную группу, п-толильную группу, м-толильную группу, o-толильную группу и так далее. Каждый из R^1a и R^1b предпочтительно представляет собой метильную группу, бутильную группу, додецильную группу, фенильную группу или п-толильную группу и более предпочтительно метильную группу, бутильную группу или фенильную группу с точки зрения хорошего выхода.

Конкретные примеры C₁-C₆ перфторалкильной группы, обозначенной как Rf, включают трифторметильную группу, перфторэтильную группу, перфторпропильную группу, перфторизопропильную группу, перфторциклопропильную группу, перфторбутильную группу, перфторизобутильную группу, перфтор-втор-бутильную группу, перфтор-трет-бутильную группу, перфторциклобутильную группу, перфторциклопропилметильную группу, перфторпентильную группу, перфтор-1,1-диметилпропильную группу, перфтор-1,2-диметилпропильную группу, перфторнeoпентильную группу, перфтор-1-метилбутильную группу, перфтор-2-метилбутильную группу, перфтор-3-метилбутильную группу, перфторциклобутилметильную группу, перфтор-2-циклопропилэтильную группу, перфторциклопентильную группу, перфторгексильную группу, перфтор-1-метилпентильную группу, перфтор-2-метилпентильную группу, перфтор-3-метилпентильную группу, перфторизогексильную группу, перфтор-1,1-диметилбутильную группу, перфтор-1,2-диметилбутильную группу, перфтор-2,2-диметилбутильную группу, перфтор-1,3-диметилбутильную группу, перфтор-2,3-диметилбутильную группу, перфтор-3,3-диметилбутильную группу, перфтор-1-этилбутильную группу, перфтор-2-этилбутильную группу, перфтор-1,1,2-триметилпропильную группу, перфтор-1,2,2-триметилпропильную группу, перфтор-1-этил-1-метилпропильную группу, перфтор-1-этил-2-метилпропильную группу, перфторциклогексильную группу и так далее.

С точки зрения хорошего осуществления в качестве медицинского лекарственного средства и хорошего выхода продукта, Rf предпочтительно представляет собой трифторметильную группу, перфторэтильную группу, перфторпропильную группу, перфторизопропильную группу, перфторбутильную группу, перфторизобутильную группу, перфтор-втор-бутильную группу, перфтор-трет-бутильную группу или перфторгексильную группу, более предпочтительно трифторметильную группу или перфторэтильную группу.

X представляет собой атом галогена и конкретные его примеры, включают атом фтора, атом хлора, атом брома и атом иода. С точки зрения хорошего выхода продукта, X предпочтительно представляет собой атом иода или атом брома и более предпочтительно атом иода.

Примеры нуклеинового основания в настоящем изобретении, включают урацилы, псевдоурацилы, тимины, цитозины, аденины, гуанины, гипоксантины и ксантины, чьи основные структуры представлены от формулы (от N-1) до (N-8) соответственно в таблице 1.

ТАБЛИЦА 1

Из них нуклеиновые основания предпочтительно представляют собой урацилы, цитозины, аденины, гуанины, гипоксантины или ксантины, представленные общими формулами от (3) до (8), соответственно и особенно предпочтительно урацилы, представленные общей формулой (3) среди других с точки зрения хорошего осуществления процесса получения медицинского лекарственного средства.

где R² представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, R³ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, R⁴ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, необязательно замещенную C₁-C₄ алкоксигруппу, необязательно замещенную аминогруппу, карбоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу; R⁵ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, R⁶ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, карбоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу; каждый из R⁷ и R⁸ представляет собой атом водорода или защитную группу для азота, R⁹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, R¹⁰ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, необязательно замещенную аминогруппу, карбоксильную группу, необязательно замещенную карбамоильную группу или необязательно замещенную C₂-C₅ алкоксикарбонильную группу; каждый из R¹¹ и R¹² представляет собой атом водорода или защитную группу для азота, R¹³ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, R¹⁴ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, каждый из R¹⁵ и R¹⁶ представляет собой атом водорода или защитную группу для азота, R¹⁷ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, R¹⁸ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов, R¹⁹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота, R²⁰ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу, защитную группу для азота или один из пентозных остатков и их аналогов и R²¹ представляет собой атом водорода, необязательно замещенную C₁-C₆ алкильную группу или защитную группу для азота.

Конкретные примеры необязательно замещенной C₁-C₆ алкильной группы, обозначенной как каждый из R² и R³ в общей формуле (3), включают метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, циклопропильную группу, бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, циклобутильную группу, циклопропилметильную группу, пентильную группу, неопентильную группу, гексильную группу, циклогексильную группу и так далее. Кроме того, каждая из указанных алкильных групп может быть замещена атомом галогена и конкретные примеры замещенной алкильной группы включают хлорметильную группу, 2-хлорэтильную группу, 3-хлорпропильную группу, дифторметильную группу, 3-фторпропильную группу, трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, 2,2,2-трихлорэтильную группу и так далее.

Конкретные примеры защитной группы для атома азота, обозначенной как каждый из R² и R³, включают ацетильную группу, пропионильную группу, пивалоильную группу, пропаргильную группу, бензоильную группу, п-фенилбензоильную группу, бензильную группу, п-метоксибензильную группу, тритильную группу, 4,4'-диметокситритильную группу, метоксиэтоксиметильную группу, фенилоксикарбонильную группу, бензилоксикарбонильную группу, трет-бутоксикарбонильную группу, 9-флуоренилметоксикарбонильную группу, аллильную группу, п-метоксифенильную группу, трифторацетильную группу, метоксиметильную группу, 2-(триметилсилил)этоксиметильную группу, аллилоксикарбонильную группу, трихлорэтоксикарбонильную группу и так далее.

R² предпочтительно представляет собой атом водорода или метильную группу с точки зрения хорошего выхода продукта.

Конкретные примеры пентозных остатков и их аналогов, обозначенных как R³, включают формулы от (P-1) до (P-401), представленные в таблицах 2-16. Следует отметить, что в формулах с (P-1) пo (P-401) заштрихованный кружок представляет собой атом азота, к которому присоединено нуклеиновое основание, Me представляет собой метильную группу, Et представляет собой этильную группу, Pr представляет собой пропильную группу, ⁱPr представляет собой изопропильную группу, Bu представляет собой бутильную группу, ^tBu представляет собой трет-бутильную группу, Ph представляет собой фенильную группу, TMS представляет собой триметилсилильную группу, TBDPS представляет собой трет-бутилдифенилсилильную группу и Ts представляет собой тозильную группу.

Кроме того, свободная гидроксильная группа в пентозном остатке может быть защищена обычной защитной группой, такой как бензоильная группа, п-хлорбензоильная группа, толуильная группа, бензильная группа, трет-бутилкарбонильная группа, трет-бутилдиметилсилильная группа, ацетильная группа, мезильная группа, бензилоксикарбонильная группа, трет-бутилдифенилсилильная группа, триметилсилильная группа, тозильная группа, трет-бутилкарбонильная группа, п-метоксифенилкарбонильная группа, п-монометокситритильная группа, ди(п-метокси)тритильная группа, п-хлорфенилкарбонильная группа, м-трифторметилкарбонильная группа, пивалоильная группа, (9-флуоренил)метоксикарбонильная группа, (бифенил-4-ил)карбонильная группа, формильная группа, (2-нафтил)карбонильная группа, трет-бутилдиметилсилильная группа, триизопропилсилильная группа, трипропилсилильная группа, трифенилметильная группа, бутилкарбонильная группа, этилкарбонильная группа, пропилкарбонильная группа, нонилкарбонильная группа или п-метоксифенильная группа.

Кроме того, когда гидроксильные группы обе находятся во 2'-положении и в 3'-положении, они могут быть защищены вместе изопропилиденовой группой или ей подобной, с образованием кольца. Кроме того, свободная аминогруппа может быть защищена обычной защитной группой, такой как трифторметилкарбонильная группа, 2,4-динитрофенильная группа, тозильная группа, ацетильная группа, бензилоксикарбонильная группа, трифенилметильная группа, бензоильная группа, бензильная группа, адамантилкарбонильная группа, бутилкарбонильная группа, фталоильная группа или тетрабромфталоильная группа. Кроме того, свободная меркаптогруппа может быть защищена обычной защитной группой, такой как 2,4,6-триизопропилфенильная группа, бензоильная группа, бензильная группа или ацетильная группа.

ТАБЛИЦА 2

ТАБЛИЦА 3

ТАБЛИЦА 4

ТАБЛИЦА 5

ТАБЛИЦА 6

ТАБЛИЦА 7

ТАБЛИЦА 8

ТАБЛИЦА 9

ТАБЛИЦА 10

ТАБЛИЦА 11

ТАБЛИЦА 12

ТАБЛИЦА 13

ТАБЛИЦА 14

ТАБЛИЦА 15

ТАБЛИЦА 16

R³ предпочтительно представляет собой атом водорода, метильную группу, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) или (P-315) с точки зрения полезного использования в качестве медицинского или сельскохозяйственного химиката, или его промежуточного соединения.

Конкретные примеры необязательно замещенной C₁-C₆ алкильной группы, обозначенной как R⁴ в общей формуле (3), включают необязательно замещенные C₁-C₆ алкильные группы, раскрытые в описании для R².

Конкретные примеры необязательно замещенной C₁-C₄ алкоксигруппы включают метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропилоксигруппу, циклопропилоксигруппу, бутоксигруппу, изобутилоксигруппу, втор-бутилоксигруппу, трет-бутилоксигруппу, циклобутилоксигруппу, циклопропилметилоксигруппу и так далее. Кроме того, каждая из указанных алкоксигрупп может быть замещена атомом галогена и конкретные их примеры, включают хлорметоксигруппу, 2-хлорэтоксигруппу, 3-хлорпропоксигруппу, дифторметоксигруппу, 3-фторпропоксигруппу, трифторметоксигруппу, 2-фторэтоксигруппу, 2,2,2-трифторэтоксигруппу, 2,2,2-трихлорэтоксигруппу и так далее.

Примеры необязательно замещенной аминогруппы, обозначенной как R⁴, включают аминогруппу, которая может быть замещена C₁-C₄ алкильной группой и конкретные ее примеры включают аминогруппу, метиламиногруппу, этиламиногруппу, пропиламиногруппу, изопропиламиногруппу, бутиламиногруппу, изобутиламиногруппу, втор-бутиламиногруппу, трет-бутиламиногруппу, N,N-диметиламиногруппу, N,N-диэтиламиногруппу, N,N-дипропиламиногруппу, N,N-диизопропиламиногруппу, N,N-дибутиламиногруппу, N,N-диизобутиламиногруппу, N,N-ди-втор-бутиламиногруппу, N,N-ди-трет-бутиламиногруппу и так далее.

Кроме того, аминогруппа может быть замещена защитной группой для азота и конкретные примеры замещенной аминогруппы включают ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, пивалоиламиногруппу, пропаргиламиногруппу, бензоиламиногруппу, п-фенилбензоиламиногруппу, бензиламиногруппу, п-метоксибензиламиногруппу, тритиламиногруппу, 4,4'-диметокситритиламиногруппу, метоксиэтоксиметиламиногруппу, фенилоксикарбониламиногруппу, бензилоксикарбониламиногруппу, трет-бутоксикарбониламиногруппу, 9-флуоренилметоксикарбониламиногруппу, аллиламиногруппу, п-метоксифениламиногруппу, трифторацетиламиногруппу, метоксиметиламиногруппу, 2-(триметилсилил)этоксиметиламиногруппу, аллилоксикарбониламиногруппу, трихлорэтоксикарбониламиногруппу и так далее.

Пример необязательно замещенной карбамоильной группы, обозначенной как R⁴, включает карбамоильную группу, которая может быть замещена C₁-C₄ алкильной группой по атому азота и конкретные ее примеры включают карбамоильную группу, N-метилкарбамоильную группу, N-этилкарбамоильную группу, N-пропилкарбамоильную группу, N-изопропилкарбамоильную группу, N-бутилкарбамоильную группу, N,N-диметилкарбамоильную группу, N,N-диэтилкарбамоильную группу, N,N-дипропилкарбамоильную группу, N,N-диизопропилкарбамоильную группу, N,N-дибутилкарбамоильную группу и так далее.

Конкретные примеры необязательно замещенной C₂-C₅ алкоксикарбонильной группы, обозначенной как R⁴, включают метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, пропоксикарбонильную группу, изопропилоксикарбонильную группу, бутилоксикарбонильную группу, изобутилоксикарбонильную группу, втор-бутилоксикарбонильную группу, трет-бутилоксикарбонильную группу и так далее. Кроме того, каждая из указанных алкоксикарбонильных групп может быть замещена атомом галогена и конкретные примеры замещенной алкоксикарбонильной группы включают 2-хлорэтоксикарбонильную группу, 3-хлорпропилоксикарбонильную группу, дифторметоксикарбонильную группу, 3-фторпропилоксикарбонильную группу, трифторметоксикарбонильную группу, 2-фторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильную группу, 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильную группу и так далее.

R⁴ предпочтительно представляет собой атом водорода, 2-хлорэтильную группу, аминогруппу, трет-бутоксикарбониламиногруппу или карбоксильную группу с точки зрения хорошего выхода продукта.

Конкретные примеры необязательно замещенной C₁-C₆ алкильной группы, обозначенной как R⁵ в общей формуле (4), включают необязательно замещенные C₁-C₆ алкильные группы, раскрытые в описании для R². Конкретные примеры защитной группы для азота, обозначенной как R⁵, включают защитные группы для азота, раскрытые в описании для R². Конкретные примеры пентозных остатков и их аналогов, обозначенных R⁵, включающие от (P-1) до (P-401), раскрыты в описании R³. R⁵ предпочтительно представляет собой атом водорода, метильную группу, (P-34), (P-35), (P-75), (P-100), (P-101), (P-123), (P-152), (P-153), (P-314) или (P-315) с точки зрения полезного использования в качестве медицинского или сельскохозяйственного химиката, или его промежуточного соединения.

Конкретные примеры необязательно замещенной C₁-C₆ алкильной группы, обозначенной как R⁶ в общей формуле (4), включают необязательно замещенные C₁-C₆ алкильные группы, раскрытые в описании для R². Конкретные примеры необязательно замещенной аминогруппы, обозначенной как R⁶, включают необязательно замещенные аминогруппы, раскрытые в описании для R⁴. Конкретные примеры необязательно замещенной карбамоильной группы, обозначенной как R⁶, включают необязательно замещенные карбамоильные группы, раскрытые в описании для R⁴. Конкретные примеры необязательно замещенной C₂-C₅ алкоксикарбонильной группы, обозначенной как R⁶, включают необязательно замещенные C₂-C₅ алкоксикарбонильные группы, раскрытые в описании для R⁴. Предпочтительно R⁶ представляет собой атом водорода, 2-хлорэтильную группу, аминогруппу, трет-бутоксикарбониламиногруппу или карбоксильную группу с точки зрения хорошего выхода продукта.

Конкретные примеры защитной группы для азота, обозначенной как каждый из R⁷ и R⁸ в общей формуле (4), включают защитные группы для азота, раскрытые в описании для R². Каждый из R⁷ и R⁸ предпочтительно представляет собой атом водорода или ацетильную группу с точки зрения хорошего выхода продукта.

К