Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов

Хиназолины, полезные в качестве модуляторов ионных каналов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I: или его фармацевтически приемлемая соль, в которой:R¹ и R² образуют вместе с атомом азота замещенное кольцо, выбранное из: или где в кольце (А):каждый из m₁ и n₁ независимо равен 0-3, при условии, что m₁+n₁ равно 3-4;z₁ равен 0-4;Sp¹ представляет собой -О-, -S-, -NR′- или С₁-С₄алкилиденовый линкер, в котором одно метиленовое звено необязательно и независимо заменено -О-, при условии, что Sp¹ соединен с карбонильной группой через атом, отличный от углерода;кольцо В¹ представляет собой 5-6-членное насыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо,содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О или N, причем кольцо В¹ необязательно замещено w₁ независимыми вариантами -R¹¹, причем w₁ равен 0-1;где в кольце (В):G₂ представляет собой СН;каждый из m₂ и n₂ независимо равен 0-3, при условии, что m₂+n₂ равно 2-4;р₂ равен 0-2;q₂ равен 0 или 1;z₂ равен 0-4;Sp² представляет собой связь или C₁-С₆алкилиденовый линкер, в котором до двух метиленовых звеньев необязательно и независимо заменены -О-;кольцо В² представляет собой 4-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 гетероатом, выбранный из О или N, где кольцо В² необязательно замещено w₂ независимыми вариантами -R¹², где w₂ равен 0-2;где в кольце (С) или в кольце (D):G₃ представляет собой -N-, -CH-NH- или -CH-CH₂-NH-;каждый из m₃ и n₃ независимо равен 0-3, при условии, что m₃+n₃ равно 2-4;p₃ равен 0-2;z₃ равен 0-4;каждый R^XX представляет собой водород, C_1-6алифатическую группу, выбранную из алкила или алкинила, 3-8-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода или серы, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 1-2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода; где R^XX необязательно замещен w₃ независимыми вариантами -R¹³, где w₃ равен 0-3; при условии, что оба R^XX одновременно не представляют собой водород;R^YY представляет собой водород, -CO₂R′ или -CON(R′)₂;где в кольце (Е):каждый из m₄ и n₄ независимо равен 0-3, при условии, что m₄+n₄ равно 2-4;p₄ равен 1-2;z₄ равен 0-1;Z^YZ представляет собой C₁-С₆алифатическую группу, выбранную из алкила или циклоалкила, необязательно замещенную w₄ независимыми вариантами -R¹⁴, где w₄ равен 0-1;каждый х и y независимо равен 0-4;W представляет собой OR^XY;R^XY представляет собой водород;R³ представляет собой C₁-С₆алкилиденовую цепь, галоген, -CO₂R′ или CN;R⁴ представляет собой (С₁-С₄)алифатическую группу -ОН;R⁵ представляет собой галоген;каждый вариант R¹¹, R¹², R¹³ и R¹⁴ независимо представляет собой Q-R^x; где Q представляет собой связь или C₁-С₆алкилиденовую цепь; и каждый вариант R^x независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)₂, -COR′, -CO₂R′, -OCOR′, -CON(R′)₂; икаждый вариант R независимо представляет собой водород или C_1-6алифатическую группу, содержащую до трех заместителей, и каждый вариант R′ независимо представляет собой водород или C_1-6алифатическую группу, выбранную из алкила, содержащего до трех заместителей, 3-6-членное насыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из азота или кислорода, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, содержащую 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, где R′ содержит до четырех заместителей, выбранных из галогена.

2. Соединение по п.1, в котором х равен 1 и R³ находится в 6- или 7-положении хиназолинового кольца.

3. Соединение по п.2, в котором R³ выбирают из -Cl, -СН₃, -СН₂СН₃, -F или -CN.

4. Соединение по п.3, в котором х равен 1 и R³ находится в 7-положении хиназолинового кольца и представляет собой -СН₃.

5. Соединение по п.1, в котором y равен 0.

6. Соединение по п.1, в котором y равен 1.

7. Соединение по п.6, в котором R⁵ представляет собой галоген в 6-положении.

8. Соединение по п.1, в котором каждый из z₁, z₂, z₃ и z₄ равен 0.

9. Соединение по п.1, в котором упомянутое соединение имеет формулу I-A: где каждый из m₁ и n₁ независимо равен 0-3, при условии, что m₁+n₁ равно 3-4;Sp¹ представляет собой -О-, -S-, -NR¹- или С₁-С₄алкилиденовый линкер, в котором одно метиленовое звено необязательно и независимо замещено -О-, при условии, что Sp¹ соединен с карбонильной группой через атом, отличный от углерода;R^XY представляет собой водород;R³ представляет собой C₁-С₆алкилиденовую цепь, галоген, -CO₂R′ или -CN;R⁴ представляет собой (С₁-С₄)алифатическую группу -ОН;R⁵ представляет собой галоген;каждый х и y независимо равен 0-4;z₁ равен 0-4;кольцо В¹ представляет собой 5-6-членное насыщенное или ароматическое, моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из О или N, причем кольцо В¹ необязательно замещено w₁ независимыми вариантами -R¹¹, причем w₁ равен 0-1;каждый вариант R¹¹ независимо представляет собой Q-R^x; где Q представляет собой связь или C₁-С₆алкилиденовую цепь; и каждый вариант R^x независимо выбирают из -R′, галогена, =O, -OR′, -N(R′)₂, -COR′, -CO₂R′, -OCOR′, -CON(R′)₂; икаждый вариант R′ независимо представляет собой водород или С_1-6 алифатическую группу, выб