Новые соединения, действующие как ингибиторы erk

Новые соединения, действующие как ингибиторы erk

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы 1.0 или его фармацевтически приемлемые соли и изомеры, гдеQ представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из каждый Q¹ представляет собой кольцо, независимо выбранное из группы, состоящей из фенила и С₅-С₆-гетероарила, содержащего гетероатомы, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов, при условии, что атомы углерода в месте соприкосновения колец не замещены;Z¹ представляет собой -С(R²⁴)₂-, причем каждый R²⁴ независимо выбран из группы, состоящей из Н или С₁-алкила;Z² выбран из группы, состоящей из -NH-, -О- и -С(R⁴⁶)₂-;n равно от 1 до 4;р равно от 0 до 6;t равно 0 или 2;R¹ выбран из группы, состоящей из(1) -CN,(5) -N(R¹⁰)₂,(6) R¹⁰,(8) -(С(R³⁰)₂)_n-NH-С(O)-R¹⁰,(10) -(С(R³⁰)₂)_n-NH-С(O)-NH-R¹⁰,(11) ,(12) -CF₃,(13) -С(O)OR¹⁰,(15) С₂-С₄-алкенила,(16) -NH-С(O)-R¹⁴,(17) ,где каждый R¹⁰ выбран независимо,(18) причем каждый R¹⁰ выбран независимо,(19) (20) -С(O)-NH-(C(R³⁰)₂)_p-OR¹⁰,(21) -С(О)N(R¹⁰)₂, причем каждый R¹⁰ выбран независимо,(23) -С(O)-NH-(C(R³⁰)₂)_n-С(O)-N(R¹⁰)₂,(25) (26) фенил-С₂-С₄-алкенила-;R² выбран из группы, состоящей из(1) Н,(2) -CN,(3) галогена,(4) С₁-С₄-алкила,(5) замещенного С₁-С₄-алкила, причем указанный замещенный алкил замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из (а) -ОН, (с) -O-С₁-С₄-алкила, замещенного 1-3 атомами F, и (d) -N(R⁴⁰)₂, причем каждый R⁴⁰ независимо выбран из группы, состоящей из (ii) С₁-С₃ алкила и (е) галогена,(6) С₂-С₄-алкинила,(7) С₂-С₄-алкенила,(8) -CH₂R¹¹,(9) -N(R²⁶)₂,(10) -OR²³,(11) -N(R²⁶)C(O)R⁴²,(14) ,(16) -S(O)_t-С₁-С₄-алкила,(17) -С(O)-С₁-С₄-алкила,(18) причем каждый алкил выбран независимо из С₁-С₄-алкила,(19) ,причем каждый алкил выбран независимо из С₁-С₄-алкила,(20) ,причем каждый алкил выбран независимо из С₁-С₄-алкила,(21) причем каждый алкил выбран независимо из С₁-С₄-алкила,(22) -N(R⁴⁸)-С(O)-R⁴⁸, причем каждый R⁴⁸ независимо выбран из группы, состоящей из Н и С₁-С₄-алкила;каждый из R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ независимо выбран из группы, состоящей из(1) Н,(2) С₂-С₄-алкенила,(4) С₁-С₄-алкила,(5) замещенного С₁-С₄-алкила,(14) -С(O)R¹⁰,(15) фенил-С₅-С₆-гетероарила-, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,(17) С₅-С₆-гетероарилфенила-, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N, S и О атомов,(18) замещенного С₅-С₆-гетероарилфенила-, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N и О атомов,(20) замещенного фенила,(21) С₅-С₆-гетероарила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,(22) замещенного С₅-С₆-гетероарила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,(23) С₅-С₆-гетероарил-С₅-С₆-гетероарила-, каждый из которых может содержать 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и S атомов,(25) фениламино-С₅-С₆-гетероарила-, содержащего 1-3 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и О атомов,(26) замещенного фениламино-С₅-С₆-гетероарила-, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из N и О атомов,(27) фенил-С₂-С₄-алкинила-,(29) С₅-С₆-гетероарил-С₂-С₄-алкинила-, содержащего 1 или 2 N атома в качестве гетероатомов,причем указанные замещенные R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ группы (18), (20), (22) и (26) замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH₂, С₁-С₄-алкила, С₂-С₄-алкенила, галогена, -С(O)-NH-R²⁸, -С(O)OR²⁸ и -С(O)R²⁸,причем указанная замещенная R³, R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ группа (5) замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -NH₂, галогена и -С(O)-NH-R²⁸,R^5A выбран из группы, состоящей из галогена, -ОН и -O-С₁-С₄-алкила;каждый R¹⁰ независимо выбран из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила, фенила, С₅-С₆-гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, S и О атомов, С₃-С₆-циклоалкила, С₃-С₆-циклоалкил-С₁-С₄-алкила, С₃-С₆-гетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N и О атомов, С₅-С₆-гетероциклоалкенила, содержащего 2 N атома в качестве гетероатомов, замещенного фенила, замещенного С₅-С₆-гетероарила, содержащего 1 N атом в качестве гетероатома, С₅-С₆-гетероарил-С₁-С₄-алкила, содержащего 1 N атом в качестве гетероатома, фенил-С₁-С₄-алкила, замещенного фенил-С₁-С₄-алкила и замещенного С₅-С₆-гетероциклоалкила, содержащего 1 N атом в качестве гетероатома, и причемуказанный R¹⁰ замещенный фенил, замещенный С₅-С₆-гетероарил, замещенный фенил-С₁-С₄-алкил и замещенный С₅-С₆-гетероциклоалкил замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из (2) -NO₂, (3) -CN, (4) -ОН, (5) -OR²⁰, (6) -OCF₃, (7) С₁-С₄-алкила, замещенного 1-3 независимо выбранными атомами галогена, (8) -С(O)R³⁸, (9) С₁-С₄-алкила, (11) галогена, (13) -С(O)OR³⁸, (14) -С(O)-NH-(C(R³⁰)₂)_n-N(R³⁸)₂, (15) -S(O)_tR³⁸, (16) -С(O)-NH-R³⁸, (17) -NH-С(O)-R³⁸, (19) -NHR²⁰, (20) С₃-циклоалкила и (21) -С(O)R²⁶;R¹¹ выбран из группы, состоящей из F, -ОН, -CN, -OR¹⁰, -SR¹⁰ и С₅-С₆-гетероарила, содержащего 1-3 N атома в качестве гетероатомов;R¹⁴ выбран из группы, состоящей из С₁-С₄-алкила, фенила и С₃-циклоалкила;R²⁰ представляет собой С₁-С₄-алкил;R²³ выбран из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила и фенила;каждый R²⁶ независимо выбран из группы, состоящей из Н и С₁-С₄-алкила;R²⁸ представляет собой С₁-С₄-алкил;каждый R³⁰ независимо выбран из группы, состоящей из Н и С₁-С₄-алкила;R³⁶ выбран из группы, состоящей из Н, С₁-С₄-алкила и -O-С₁-С₄-алкила;каждый R³⁸ независимо выбран из группы, состоящей из Н и С₁-С₄-алкила;R⁴² представляет собой С₁-С₄-алкил;каждый R⁴⁶ независимо выбран из группы, состоящей из Н и С₁-С₄-алкила.

2. Соединение по п.1, характеризующееся формулой, выбранной из группы, состоящей из