Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения

Замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Замещенные метил-амины общей формулы 1, возможно также в кристаллическом виде или в виде фармацевтически приемлемых солей, где W представляет собой нафталин, индолизин или хинолин;R1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил;R2 представляет собой водород, фтор, метил, фенил, тиофен-2-ил, фуран-2-ил, пиридил, пиперазин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил;R3 представляет собой метил;илиW представляет собой бензол, R3 имеет вышеуказанное значение;R1 представляет собой 3-С1, R2 представляет собой 3-пиперазин-1-ил или 3-(4-метилпиперазин-1-ил);илиR1 представляет собой водород,R2 представляет собой фенил или пиридил;илиR1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил;R2 представляет собой 4-пиперазин-1-ил или 4-(4-метилпиперазин-1-ил);илиW представляет собой оксазол,R3 представляет собой необязательно замещенный метил;R1 представляет собой хлор или фтор,R2 представляет собой метил,илиR1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил;R2 представляет собой пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил,илиR1 представляет собой хлор, фтор или метил;R2 представляет собой фуран-2-ил,илиR1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил;R2 представляет собой фуран-2-ил,R3 представляет собой (тетрагидрофуран-2-ил)метил,илиR1 представляет собой водород, фтор, хлор, метил;R2 представляет собой тиофен-2-ил,R3 представляет собой 2-метоксиэтил, илиR1 представляет собой хлор или фтор,R2 представляет собой тиофен-2-ил,R3 представляет собой метил.

2. Соединения по п.1, в которых W представляет собой необязательно замещенные 1,2-фенилен (1.1); 1,2-нафталинен (1.2.1, 1.2.2, 1.3); 1,2-индолизинен (1.4.1, 1.4.2); 3,4-хинолинен (1.5 и 1.7), 5,6-хинолинен (1.6) или 4,5-оксазолен (1.8), где R1 и R2 имеют вышеуказанное значение для соответствующего значения W.

3. Соединения по п.2, в которых R1=H, 3-F или 3-С1.

4. Соединения по п.3, в которых R2 представляет собой водород, метил, пиперазин-1-ил или 4-метилпиперазин-1-ил.

5. Соединения по п.1, представляющие собой:метил-[3-пиперазин-1-ил-6-(3-хлорфенилсульфонил)фенил]-амин 1.1(2),метил-[3-(4-метил-пиперазин-1-ил)-6-(3-хлорфенилсульфонил)фенил]-амин 1.1(5), метил-(4-пиперазин-1-ил-6-фенилсульфонилфенил)-амин 1.1(7),метил-[4-пиперазин-1-ил-6-(3-хлорфенилсульфонил)фенил]-амин 1.1(8),метил-[4-пиперазин-1-ил-6-(3-фторфенилсульфонил)фенил]-амин 1.1(9),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-фенилсульфонилфенил)-амин 1.1(10),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(3-хлорфенилсульфонил)фенил]-амин 1.1(11),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-6-(3-фторфенилсульфонил)фенил]-амин 1.1(12), N-метил-N-[4-(фенилсульфонил)-1,1'-бифенил-3-ил]амин 1.1(13),метил-(5-пиридин-3-ил-2-фенилсульфонилфенил)-амин 1.1(14), метил-(4-пиперазин-1-ил-2-фенилсульфонилнафталин-1-ил)-амин 1.2.1(1),метил-[4-пиперазин-1-ил-2-(3-хлорфенилсульфонил)нафталин-1-ил]-амин 1.2.1(2),метил-[4-пиперазин-1-ил-2-(3-фторфенилсульфонил)нафталин-1-ил)-амин 1.2.1(3),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фенилсульфонилнафталин-1-ил)-амин 1.2.1(4),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенилсульфонил)нафталин-1-ил)-амин 1.2.1(5),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенилсульфонил)нафталин-1-ил]-амин 1.2.1(6), метил-(5-пиперазин-1-ил-2-фенилсульфонилнафталин-1-ил)-амин 1.2.2(1),метил-[5-пиперазин-1-ил-2-(3-хлорфенилсульфонил)нафталин-1-ил]-амин 1.2.2(2),метил-[5-пиперазин-1-ил-2-(3-фторфенилсульфонил)нафталин-1-ил]-амин 1.2.2(3),метил-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-фенилсульфонилнафталин-1-ил]-амин 1.2.2(4),метил-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(3-хлорфенилсульфонил)нафталин-1-ил]-амин 1.2.2(5),метил-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(3-фторфенилсульфонил)нафталин-1-ил]-амин 1.2.2(6), метил-(4-пиперазин-1-ил-1-фенилсульфонилнафталин-2-ил)-амин 1.3(1),метил-[4-пиперазин-1-ил-1-(1-хлорфенилсульфонил)нафталин-2-ил]-амин 1.3(2),метил-[4-пиперазин-1-ил-1-(1-фторфенилсульфонил)нафталин-2-ил]-амин 1.3(3),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-фенилсульфонилнафталин-2-ил]-амин 1.3(4),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3-хлорфенилсульфонил)нафталин-2-ил]-амин 1.3(5),метил-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3-фторфенилсульфонил)нафталин-2-ил]-амин 1.3(6), метил-(1-фенилсульфонилиндолизин-2-ил)-амин 1.4.1(1),метил-[1-(3-хлорфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.1(2),метил-[1-(3-фторфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.1(3),метил-(3-метил-1-фенилсульфонилиндолизин-2-ил)-амин 1.4.1(4),метил-[3-метил-1-(3-хлорфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.1(5),метил-[3-метил-1-(3-фторфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.1(6),метил-(3-пиперазин-1-ил-1-фенилсульфонилиндолизин-2-ил)-амин 1.4.1(7),метил-[3-пиперазин-1-ил-1-(3-хлорфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.1(8),метил-[3-пиперазин-1-ил-1-(3-фторфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.1(9),метил-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-фенилсульфонилиндолизин-2-ил]-амин 1.4.1(10),метил-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3-хлорфенилсульфонилиндолизин-2-ил]-амин 1.4.1(11),метил-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3-фторфенилсульфонилиндолизин-2-ил]-амин 1.4.1(12), метил-(5-метил-1-фенилсульфонилиндолизин-2-ил)-амин 1.4.2(1),метил-[5-метил-1-(3-хлорфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.2(2),метил-[5-метил-1-(3-фторфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.2(3),метил-(5-пиперазин-1-ил-1-фенилсульфонилиндолизин-2-ил)-амин 1.4.2(4),метил-[5-пиперазин-1-ил-1-(3-хлорфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.2(5),метил-[5-пиперазин-1-ил-1-(3-фторфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.2(6),метил-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-фенилсульфонилиндолизин-2-ил]-амин 1.4.2(7),метил-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3-хлорфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.2(8),метил-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-(3-фторфенилсульфонил)индолизин-2-ил]-амин 1.4.2(9), метил-(8-пиперазин-1-ил-3-фенилсульфонилхинолин-4-ил)-амин 1.5(1),метил-[8-пиперазин-1-ил-3-(3-хлорфенилсульфонил)хинолин-4-ил]-амин 1.5(2),метил-[8-пиперазин-1-ил-3-(3-фторфенилсульфонил)хинолин-4-ил]-амин 1.5(3),метил-8[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-фенилсульфонилхинолин-4-ил]-амин 1.5(4),метил-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-(3-хлорфенилсульфонил)хинолин-4-ил]-амин 1.5(5),метил-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-(3-фторфенилсульфонил)хинолин-4-ил]-амин 1.5(6), метил-(8-пиперазин-1-ил-5-фенилсульфонилхинолин-6-ил)-амин 1.6(1),метил-[8-пиперазин-1-ил-5-(3-хлорфенилсульфонил)хинолин-6-ил]-амин 1.6(2),метил-[8-пиперазин-1-ил-5-(3-фторфенилсульфонил)хинолин-6-ил)-амин 1.6(3),метил-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-фенилсульфонилхинолин-6-ил]-амин 1.6(4),метил-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(3-хлорфенилсульфонил)хинолин-6-ил]-амин 1.6(5),метил-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-5-(3-фторфенилсульфонил)хинолин-6-ил]-амин 1.6(6), метил-(8-пиперазин-1-ил-4-фенилсульфонилхинолин-3-ил)-амин 1.7(1),метил-[8-пиперазин-1-ил-4-(3-хлорфенилсульфонил)хинолин-3-ил]-амин 1.7(2),метил-[8-пиперазин-1-ил-4-(3-фторфенилсульфонил)хинолин-3-ил]-амин 1.7(3),метил-[8-метилпиперазин-1-ил)-4-фенилсульфонилхинолин-3-ил]-амин 1.7(4),метил-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(3-хлорфенилсульфонил)хинолин-3-ил]-амин 1.7(5),метил-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(3-фторфенилсульфонил)хинолин-3-ил]-амин 1.7(6), метил-[2-метил-4-(3-хлорфенилсульфонил)оксазол-5-ил]-амин 1.8(2),метил-[2-метил-4-(3-фторфенилсульфонил)оксазол-5-ил]-амин 1.8(3),метил-(2-пиперазин-1-ил-4-фенилсульфонилоксазол-5-ил)-амин 1.8(4),метил-[2-пиперазин-1-ил-4-(3-хлорфенилсульфонил)оксазол-5-ил]-амин 1.8(5),метил-[2-пиперазин-1-ил-4-(3-фторфенилсульфонил)оксазол-5-ил]-амин 1.8(6),метил-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-фенилсульфонилоксазол-5-ил]-амин 1.8(7),метил-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(3-хлорфенилсульфонил)оксазол-5-ил]-амин 1.8(8),метил-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(3-фторфенилсульфонил)оксазол-5-ил]-амин 1.8(9),

6. Антагонист серотониновых 5-НТ₆ рецепторов, представляющий собой замещенный метил-амин общей формулы 1, возможно также в кристаллическом виде или в виде фармацевтически приемлемой соли, по любому из пп.1-5.

7. Активный компонент для фармацевтических композиций и лекарственных средств, представляющий собой, по крайней мере, один антагонист серотониновых 5-НТ₆ рецепторов п.6.

8. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения заболеваний ЦНС, патогенез которых связан с 5-НТ₆ рецепторами, в том числе когнитивных расстройств и нейродегенеративных заболеваний, содержащая активный компонент по п.7 в фармацевтически эффективном количестве.

9. Фармацевтическая композиция по п.8 в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку.

10. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9 для профилактики и лечения психических расстройств и шизофрении.

11. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9 для профилактики и лечения тревожных расстройств.

12. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9 для улучшения умственных способностей.

13. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9 для профилактики и лечения ожирения.

14. Способ профилактики и лечения заболеваний центральной нервной системы, патогенез которых связан с 5-НТ₆ рецепторами, заключающийся во введении пациенту активного компонента по п.7 или фармацевтической композиции по любому из пп.8-13.

15. Замещенные метил-амины общей формулы 1 по любому из пп.1-5 для изучения молекулярного механизма ингибирования серотониновых 5-НТ₆ рецепторов.