Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119

Соединения и композиции в качестве модуляторов активности gpr119

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемые соли,в которомQ представляет собой двухвалентный или трехвалентный радикал,выбранный из С_6-10арила и гетероарила;где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, C_1-6алкила, замещенного галогеном, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -С(O)OR₂₀; где R₂₀ выбран из водорода и C_1-6алкила; игде необязательно атом углерода, соседний с W₂, может быть связан через CR₃₁ или О с атомом углерода Q, с образованием 5-членного кольца, конденсированного с кольцами А и Q; где R₃₁ выбран из водорода и C_1-6алкила;W₁ и W₂ независимо выбраны из CR₂₁ и N; где R₂₁ выбран из водорода и -С(O)OR₂₅; где R₂₅ представляет собой водород;кольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR₃₀)-, и может быть частично ненасыщенным, содержащим до 2 двойных связей; где R₃₀ представляет собой водород;L выбран из C_1-6алкилена, С_2-6алкенилена, -ОС(O)(СН₂)_n-, -NR₂₆(СН₂)_n- и -O(СН₂)_n-;где R₂₆ выбран из водорода и С_1-6алкила;где n выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;q выбран из 0 и 1;t₁ t₂, t₃ и t₄ каждый независимо выбран из 0, 1 и 2;R₁ выбран из -X₁S(O)_0-2X₂R_6a, -X₁S(O)_0-2X₂OR_6a, -X₁S(O)_0-2X₂C(O)R_6a,-X₁S(O)_0-2X₂C(O)OR_6a, -X₁S(O)_0-2X₂OC(O)R_6a и -X₁S(O)_0-2NR_6aR_6b;где X₁ выбран из связи, О, NR_7a и С_1-4алкилена; где R_7a выбран из водорода и C_1-6алкила;Х₂ выбран из связи и С_1-4алкилена;R_6a выбран из водорода, цианогруппы, галогена, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_6-10арила, гетероарила, гетероциклоалкила и С_3-8циклоалкила; где указанный арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклоалкил в R_6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, C_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного цианогруппой, С_1-6алкоксигруппы и С_6-10арил-С_1-4алкоксигруппы; и R_6b выбран из водорода и C_1-6алкила;R₃ выбран из водорода, галогена, гидроксигруппы, С_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, С_1-6алкила, замещенного гидроксигруппой, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -С(O)R₂₃ и -С(O)OR₂₃; где R₂₃ выбран из водорода и С_1-6алкила;R₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈; где R₈ выбран из С_1-6алкила, гетероарила, С_3-8циклоалкила и гетероциклоалкила; где указанный гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, С_3-8циклоалкила и C_1-6алкила, замещенного галогеном;R₅ выбран из водорода, С_1-6алкила, замещенного гидроксигруппой, и C_1-6алкоксигруппы;гетероарил означает моноциклический или конденсированный бициклический ароматический кольцевой комплекс, содержащий от 5 до 9 атомов углерода в кольце, где один или несколько членов кольца являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, и гетероциклоалкил означает насыщенное моноциклическое 4-6-членное кольцо, в котором один или несколько указанных атомов углерода в кольце заменены группой, выбранной из -O-, -S- и -NR-, где R означает связь, водород или C_1-6алкил.

2. Соединение по п.1 формулы Ia в которомQ представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, С_1-6алкоксигруппы, C_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила; икольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR₃₀)-.

3. Соединение по п.1 формулы Ia' в которомQ представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из С_6-10арила и гетероарила; где указанный арил или гетероарил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, C_1-6алкила, С_1-6алкила, замещенного галогеном, C_1-6алкоксигруппы, C_1-6алкоксигруппы, замещенной галогеном, -C(O)R₂₀ и -C(O)OR₂₀; где R₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила; икольцо А может содержать вплоть до 2 кольцевых атомов углерода, замененных группой, выбранной из -С(O)-, -C(S)- и -С(=NOR₃₀)-, где R₃₀ выбран из водорода и C_1-6алкила.

4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором Q выбран из фенила, пиридинила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, 1,2,4-оксадиазолила и тиазолила; где указанный фенил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, пиримидинил и тиазолил в Q необязательно замещен вплоть до 3 раз радикалами, независимо выбранными из галогена, С_1-6алкила, C_1-6алкоксигруппы, С_1-6алкила, замещенного галогеном, -C(O)OR₂₀ и -C(O)R₂₀;где R₂₀ выбран из водорода и С_1-6алкила.

5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором L выбран из -O(СН₂)_0-4-,-(СН=СН)-, -ОС(O)-, -NH(CH₂)_0-4-, -NCH₃(CH₂)_0-4- и -(CH₂)_1-4-.

6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R₁ выбран из -S(O)_0-2X₂R_6a,-S(O)_0-2X₂OR_6a, -S(O)_0-2Х₂С(O)OR_6a, -S(O)_0-2X₂OC(O)R_6a и -S(O)_0-2NR_6aR_6b;где Х₂ выбран из связи и С_1-4алкилена;R_6a выбран из водорода, галогена, цианогруппы, метила, этила, пропила, изопропила, этенила, пиридинила, пирролидинила, пиперидинила, морфолино, изоксазолила, тетразолила, фенила и имидазолила; где указанный пиперидинил, пиридинил, пирролидинил, морфолино, изоксазолил, тетразолил, фенил или имидазолил в R_6a необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из гидроксигруппы, галогена, С_1-6алкила и бензоксигруппы; и R_6b выбран из водорода, метила и этила.

7. Соединение по любому из пп.1-5, в которомR₄ выбран из R₈ и -C(O)OR₈;где R₈ выбран из изопропила, циклопропила, трет-бутила, 1,2,4-оксадиазолила, пиримидинила, пиридинила, пиридазинила, тетрагидро-2Н-пиранила, тетрагидрофуранила, оксетанила, 2Н-тетразолила и тиазолила;где указанный циклопропил, 1,2,4-оксадиазолил, пиримидинил, пиридинил, пиридазинил, тетрагидро-2Н-пиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил, 2Н-тетразолил или тиазолил в R₈ необязательно замещен 1-3 радикалами, независимо выбранными из галогена, трифторметила, изопропила, трет-бутила, метила, этила и циклопропила, необязательно замещенного метилом; иR₅ выбран из водорода и метоксигруппы.

8. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-((4-((4-метансульфонилпиперазин)-1-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(2-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(3-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(4-(4-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,трет-бутил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,3-циклопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,5-циклопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин,5-изопропил-3-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,тетрагидро-2Н-пиран-4-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,(S)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,(R)-тетрагидрофуран-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,2-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)тиазол,2-((1-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,оксетан-3-ил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридазин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,(Е)-изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,(Е)-изопропил 4-(2-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил)винил)пиперидин-1-карбоксилат,5-этил-2-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,1-(метилсульфонил)-4-(5-((1-(5-(трифторметил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)пиперазин,5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,2-((1-(5-метилпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,5-этил-2-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,3-изопропил-5-(4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,1-метилциклопропил 4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,5-изопропил-3-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,2-((1-(5-фторпиридин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин,3-изопропил-5-(4-((6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-1,4-диазепан-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,трет-бутил 4-(2-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил)пиперидин-1-карбоксилат,трет-бутил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,5-(3-(1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)пропил)-3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,изопропил 4-(3-(3-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,3-изопропил-5-(4-(2-(5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)тиазол-2-ил)этил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,изопропил 4-((4-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,изопропил 4-(3-(3-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-((4-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(2-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(3-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)пропил)пиперидин-1-карбоксилат,изопропил 4-(4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)бутил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,5-изопропил-3-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,3-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-(трифторметил)пиридин,5-хлор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,3-хлор-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,5-бром-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,5-этил-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридин,3-изопропил-5-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-1,2,4-оксадиазол,3-трет-бутил-6-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиридазин,5-фтор-2-(4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)пиримидин,2-(4-((2-бром-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-фторпиримидин,изопропил 4-(2-(3-(1-метансульфонил-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-метокси-4-((5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-((6-формил-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-((6-хлор-5-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-метокси-3-оксопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3,5-диметилизоксазол-4-ил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-(бензилокси)фенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат,3-(4-(5-((1-((1-метилциклопропокси)карбонил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)пиперазин-1-илсульфонил)пропановая кислота,1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-гидроксипропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((4-гидроксифенил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-цианопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(1Н-тетразол-5-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(винилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиперидин-1-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-морфолиноэтилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((5-(4-(3-хлорпропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((5-(4-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-этоксиэтилсульфонил)пиперазин-1 -ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(пирролидин-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил)пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-(((5-(4-((3-хлорпропил)сульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изобутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(втор-бутилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-3-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(2-(пиридин-4-ил)этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-сульфамоилпиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((5-(4-(морфолиносульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((6-(4-(этилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-фтор-6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((5-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-(((6-(4-(метилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((6-(2-оксо-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((6-(4-(изопропилсульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиразин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;1-(5-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)пиридин-2-ил)-4-(метилсульфонил)пиперазин-2-он;трет-бутил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((2-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((3-метокси-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((2,6-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((2,5-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((2-(метоксикарбонил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((2-хлор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((3-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((2,3-диметил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((2-фтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;трет-бутил 4-((4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2-(трифторметил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;2-(4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропилацетат;1-метилциклопропил 4-((4-(1-(3-ацетоксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-2,6-дифторфенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;3-(4-(4-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-3,5-дифторфенил)пиперидин-1-илсульфонил)пропан-1-ол;1-метилциклопропил 4-((2,6-дифтор-4-(1-(3-гидроксипропилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;изопропил 4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;изопропил 4-(2-(6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)этил)пиперидин-1-карбоксилат;2-(4-((5-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиразин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;2-(4-((6-(1,2,3,6-тетрагидро-1-метансульфонилпиридин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;2-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиразин;2-(4-((6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;3-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)-6-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридазин;2-(4-((5-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-2-илокси)метил)пиперидин-1-ил)-5-этилпиримидин;1-трет-бутил 4-(4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)фенил)пиперазин-1,4-дикарбоксилат;N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;N-((1-(5-этилпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метил)-М-метил-4-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)анилин;4-(4-((1-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперидин-4-ил)метокси)фенил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-карбоновая кислота;1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(пирролидин-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(морфолин-4-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(1,3-диоксо-2,3 -дигидро-1Н-изоиндол-2-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[1-(2-метилпропил)пирролидин-3-сульфонил]-2-оксопиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[3-(1Н-пиразол-1-ил)пропан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-[({5-[2-оксо-4-(пирролидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[(1-метилпирролидин-3-ил)метан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(азетидин-1-ил)этан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(2-оксо-4-{[2-(1Н-пиразол-1-ил)этан]сульфонил}пиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(1-метилпирролидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[2-(3,3-дифторазетидин-1-ил)этан] сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси)метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)-2-оксопиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-({[5-(4-{[3-(азетидин-1-ил)пропан]сульфонил}-2-оксопиперазин-1-ил)пиразин-2-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(3R)пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-1-метилпирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3S)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{4-[(3R)-пирролидин-3-сульфонил]пиперазин-1-ил}пиразин-2-ил)окси]метил}пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-[({5-[4-(азетидин-3-сульфонил)пиперазин-1-ил]пиразин-2-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбоксилат;1-метилциклопропил 4-{[(5-{2-оксо-4-[(пирролиди