Питательные композиции для младенцев, предназначенные для предупреждения ожирения

Питательные композиции для младенцев, предназначенные для предупреждения ожирения

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к профилактике ожирения на более позднем этапе жизни введением определенной питательной композиции младенцам, не страдающим ожирением, в возрасте менее 3 лет.

Уровень техники

Грудное вскармливание является предпочтительным способом вскармливания младенцев. Однако существуют обстоятельства, при которых грудное вскармливание невозможно или нежелательно. В таких случаях хорошей альтернативой является смесь для детского питания. Композиции современных смесей для детского питания адаптированы таким образом, что отвечают определенным потребностям в питательных веществах для быстрого роста и развития младенца.

Несмотря на это все еще сохраняется необходимость в улучшении состава молочной смеси для детского питания. Например, мало известно о воздействии ингредиентов смеси для детского питания на ожирение на более позднем этапе жизни. Настоящее изобретение относится к такому здоровью в будущем.

В WO 2005063050 описан способ увеличения мышечной массы тела и уменьшения жировой массы тела у младенцев введением младенцу, рожденному в срок или преждевременно, смеси для детского питания, включающей источник DHA и ARA. В WO 2006057551 описано детское питание, включающее, по меньшей мере, один ингибитор протеазы, способ получения такого детского питания и применения детского питания для лечения и/или профилактики детского ожирения и вторичных расстройств в результате детского ожирения. В WO 03005836 описаны диетические продукты для питания младенцев, детей и взрослых с адекватными уровнями и соотношениями среднецепочечных жирных кислот и омега-полиненасыщенных жирных кислот. Потребление этих диетических продуктов вносит свой вклад в профилактику ожирения у развивающихся индивидуумов и вносит вклад в снижение жировой массы тела у индивидуумов, пытающихся сбросить вес или снизить жировую массу тела (например, индивидуумы с ожирением). В WO 2006069918 описан способ непрерывного снижения уровня циркулирующего инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) в первые несколько месяцев жизни младенца введением младенцу питательной композиции, включающей белки в таком количестве, что композиция содержит менее чем около 2,25 г белка на 100 ккал. Поскольку IGF-1 известен как ключевая контрольная точка в питательном регулировании роста, это может стать способом снижения риска развития ожирения на более позднем этапе жизни. В документе «Aillaud et al., 2006, Progress in Lipid research 45:203-206», описывается роль n-6 полиненасыщенных жирных кислот в чрезмерном развитии жировой ткани и во взаимосвязи с ожирением.

Раскрытие изобретения

В грудном возрасте телесный жир, в частности подкожный жир, выполняет важную функцию поддержания адекватной температуры тела и хранения энергии. Кроме того, как правило, снижение жировой массы тела у младенцев нежелательно, потому что может нанести вред нормальному росту и развитию. Следовательно, главной целью настоящего изобретения является создание питания для младенца, которое гарантирует поддержание нормальной массы тела, роста и развития в грудном возрасте, но при этом снижает отложение избыточного телесного жира на более позднем этапе жизни (то есть после грудного возраста), предпочтительно в юности и/или зрелом возрасте.

Авторы настоящего изобретения экспериментально установили, что введение на ранних этапах жизни питания, липидный компонент которого содержит относительно низкое количество линолевой кислоты (LA) и в котором имеется низкое соотношение «линолевая кислота/альфа-линоленовая кислота (LA/ALA)», в результате ведет к снижению накопления жировой массы, в частности к снижению накопления висцеральной жировой массы на более позднем этапе жизни. В этих экспериментах мыши получали специальное питание (с низким содержанием LA и низким соотношением LA/ALA) на ранних этапах жизни, в то время как контрольная группа не получала специального питания. На более позднем этапе жизни группы животных получали одинаковый рацион с высоким содержанием насыщенного жира. Неожиданно было обнаружено, что не отмечается воздействия на рост и общую жировую массу тела в грудном возрасте, но по сравнению с контрольной группой в юном и зрелом возрасте общая жировая масса тела и висцеральная жировая масса была снижена у мышей, получавших экспериментальное питание в грудном возрасте. Результаты экспериментов указывают на воздействие питательной композиции для младенцев на развитие ожирения на более позднем этапе жизни, в частности в возрасте старше 36 месяцев, то есть в детстве (возраст 3-12 лет), юности (возраст 13-18 лет) и зрелом возрасте (возраст старше 18 лет).

Следовательно, настоящее изобретение относится к способу профилактики развития ожирения у младенцев в возрасте старше 36 месяцев, другими словами, профилактики ожирения на более позднем этапе жизни. Указанный способ включает введение младенцу в возрасте менее 36 месяцев питательной композиции, содержащей липидный компонент, белковый компонент и компонент, состоящий из усваиваемых углеводов, где липидный компонент включает линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в массовом соотношении LA/ALA от 2 до 7; менее чем 15 мас.% LA от общей массы жирных кислот; и, по меньшей мере, 1 мас.% ALA от общей массы жирных кислот. Также настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей липидный компонент, белковый компонент и компонент, состоящий из усваиваемых углеводов, где липидный компонент включает (i) линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в массовом соотношении LA/ALA от 2 до 7; (ii) менее чем 15 мас.% LA от общей массы жирных кислот; и (iii), по меньшей мере, 1 мас.% ALA от общей массы жирных кислот, для получения питательной композиции для (не страдающего ожирением) младенца в возрасте менее 36 месяцев, предназначенной для профилактики ожирения. Настоящее изобретение предпочтительно относится к композиции для питания не страдающего ожирением человека в возрасте менее 36 месяцев, где указанная композиция содержит липидный компонент, белковый компонент и компонент, состоящий из усваиваемых углеводов, где липидный компонент включает линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в массовом соотношении LA/ALA от 2 до 7; менее чем 15 мас.% LA от общей массы жирных кислот; и более 1 мас.% ALA от общей массы жирных кислот, и предназначена для профилактики развития расстройств, в частности ожирения, когда указанный человек находится в возрасте старше 36 месяцев.

Однако введение смеси для детского питания с низким содержанием LA по настоящему изобретению может в результате привести к дефициту. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что включение среднецепочечных жирных кислот (MCFA) в композицию по настоящему изобретению с низким содержанием LA младенцу в возрасте менее 36 месяцев дает преимущество для снижения или преодоления дефицита жира из-за пониженного введения LA. LA представляет собой незаменимую жирную кислоту, что означает невозможность ее образования в теле человека. Поскольку композиция по настоящему изобретению включает относительно низкое содержание LA, важно то, что LA, входящая в состав композиции по настоящему изобретению, не конвертируется в энергию (окислением жира) и, следовательно, не доступна для анаболических целей. Для снижения окисления LA в композицию с низким содержанием LA по настоящему изобретению может быть введена MCFA. MCFA легко могут быть мобилизованы в кровоток для обеспечения долгосрочной энергии вместо того, чтобы отложиться в качестве жира, и, следовательно, они уменьшают окисление LA. Дополнительно неожиданно было обнаружено, что композиция, богатая среднецепочечными жирными кислотами (MCFA) также снижает жировую массу тела на более позднем этапе жизни, не оказывая при этом воздействия на состав тканей тела и рост в период младенчества. Однако MCFA снижает не только накопление висцеральной жировой массы, но и ведет к снижению накопления общей жировой массы на более позднем этапе жизни. Включение MCFA, таким образом, предотвращает дефицит LA и оказывает положительное воздействие на ожирение на более позднем этапе жизни. Следовательно, MCFA входят в ограниченном количестве в состав композиции по настоящему изобретению.

Дополнительно авторы настоящего изобретения обнаружили, что разработка питания для младенцев с низким уровнем содержания LA и низким соотношением LA/ALA для профилактики ожирения на более позднем этапе жизни может ухудшить биодоступность и нарушить встраивание LA и n-6 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LC-PUFA), биосинтезируемых из LA, такой как арахидоновая кислота (BA), в мембранах нервных тканей, таких как ткани мозга и сетчатки. Такое введение очень важно для младенцев, в частности для развития зрительной системы, мозга, интеллекта и когнитивных навыков на более позднем этапе жизни. Следовательно, в качестве альтернативного пути профилактики побочных эффектов композиции с низким содержанием LA по настоящему изобретению было обнаружено, что введение n-6 LC-PUFA, в частности BA, в композицию по настоящему изобретению для младенца в возрасте менее 36 месяцев имеет преимущество. Кроме того, было обнаружено, что обогащение питания n-3 LC-PUFA, такой как докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA), также в результате ведет к снижению общей жировой массы тела (на более позднем этапе жизни), не оказывая влияния на общую жировую массу тела и рост в младенчестве. Следовательно, n-3 LC-PUFA также преимущественно вводят в композиции для уменьшения развития ожирения на более позднем этапе жизни. Дополнительной целью настоящего изобретения является предоставление композиции с низким содержанием LA, дающей низкий инсулиновый ответ.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение относится к применению композиции, содержащей липидный компонент, белковый компонент и компонент, состоящий из усваиваемых углеводов, где липидный компонент включает:

(i) линолевую кислоту (LA) и альфа-линоленовую кислоту (ALA) в массовом соотношении LA/ALA от 2 до 7;

(ii) менее чем 15 мас.% LA от общей массы жирных кислот; и

(iii) по меньшей мере, 1 мас.% ALA от общей массы жирных кислот,

и где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один компонент, выбранный из группы, состоящей из:

(a) от 3 до 50 мас.% среднецепочечных жирных кислот (MCFA) от общей массы жирных кислот;

и

(b) n-6 длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA) и n-3 LC-PUFA в массовом соотношении менее 1,5; от 0,02 до 0,8 мас.% n-6 LC-PUFA от общей массы жирных кислот и, по меньшей мере, 0,2 мас.% n-3 LC-PUFA от общей массы жирных кислот;

для получения питательной композиции для (не страдающего ожирением) младенца в возрасте менее 36 месяцев, предназначенной для профилактики ожирения.

Ожирение

Композицию по настоящему изобретению вводят младенцу, не страдающему ожирением, в возрасте менее 36 месяцев, предпочтительно менее 18 месяцев, более предпочтительно менее 12 месяцев, еще более предпочтительно менее 6 месяцев. Предпочтительно композицию по настоящему изобретению вводят человеку, не имеющему избыточной массы тела, в возрасте менее 36 месяцев, предпочтительно менее 18 месяцев, более предпочтительно менее 12 месяцев, еще более предпочтительно менее 6 месяцев. Наличие или отсутствие ожирения и/или избыточной массы тела у младенца может быть определено врачом с использованием подходящего способа. Как правило, младенец в возрасте менее 36 месяцев, не страдающий ожирением, имеет гендерное отношение массы к росту менее 95 процентилей, более предпочтительно менее 85 процентилей. Гендерное отношение массы к росту было опубликовано Центром по контролю и профилактике заболеваний США (Center for Disease Control and Prevention, CDC) в 2000 году. Аналогично, наличие или отсутствие ожирения и/или избыточной массы тела у субъекта в возрасте более 36 месяцев может быть легко определено врачом и/или по гендерному отношению массы к росту, опубликованному CDC. Проблемы, связанные со здоровьем, как правило, связаны с определенными формами ожирения, а именно с общим ожирением. Предпочтительно композицию применяют для профилактики общего ожирения на более позднем этапе жизни. Используемый здесь термин «общее ожирение» относится к состоянию с повышенной висцеральной жировой массой. Обхват талии более 102 см у взрослого мужчины или обхват талии более 88 см у взрослой женщины указывает на общее ожирение. Для детей 3-19 лет подходящие пределы обхвата талии в зависимости от возраста и пола можно найти в «Taylor et al., 2000, Am J Clin Nutr 72:490-495».

Композиция с низким содержанием LA

В настоящем изобретении LA относится к линолевой кислоте (18:2 n6); ALA относится к α-линоленовой кислоте (18:3 n3); LC-PUFA относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепочкам, включающим, по меньшей мере, 20 атомов углерода в жирной ацильной цепочке имеющим 2 или более ненасыщенные связи; DHA относится к докозагексаеновой кислоте (22:6, n3); EPA относится к эйкозапентаеновой кислоте (20:5 n3); ARA относится к арахидоновой кислоте (20:4 n6); DPA относится к докозапентаеновой кислоте (22:5 n3), и DHGLA относится к дигомогаммалиноленовой кислоте (20:3 n6). Среднецепочечные жирные кислоты (MCFA) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепочкам длиной 6, 8 или 10 атомов углерода. MCFA также может относиться к среднецепочечным триглицеридам (MCT).

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что определенные композиции с низким соотношением LA/ALA и с низким содержанием LA оказывают профилактическое воздействие на ожирение, в частности на общее ожирение. В частности, введение питательной композиции, включающей (i) LA/ALA в массовом соотношении от 2 до 7 и (ii) низкое содержание LA (<15 мас.% от общей массы жирных кислот), в результате ведет к снижению ожирения на более позднем этапе жизни.

Композиция по настоящему изобретению включает липид. LA должна присутствовать в достаточном количестве для поддержания здорового роста, но в как можно более минимальном количестве для профилактики возникновения ожирения на более позднем этапе жизни. Кроме того, композиция содержит менее 15 мас.% LA от общей массы жирных кислот, предпочтительно менее 14,5 мас.% или от 5 до 14,5 мас.%, более предпочтительно от 6 до 12 мас.%. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит от 1,5 до 5 мас.% LA от общей массы сухого вещества композиции. В случае жидкой формы, например готовой к употреблению смеси для детского питания, содержание LA предпочтительно составляет от 0,2 до 0,55 г LA на 100 мл жидкой композиции. LA обеспечивает предпочтительно от 4 до 8% всех калорий композиции по настоящему изобретению.

ALA должна присутствовать в количестве, достаточном для поддержания здорового роста и развития младенца. Кроме того, композиция по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, 1,0 мас.% ALA от общей массы жирных кислот. Предпочтительно композиция содержит, по меньшей мере, 1,6 мас.% ALA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 2,0 мас.%. Предпочтительно композиция содержит менее чем 10 мас.% ALA, более предпочтительно менее чем 5,0, мас.% от общей массы жирных кислот. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,10 мас.% ALA, предпочтительно от 0,10 до 0,8 мас.% ALA от общей массы сухого вещества композиции. В случае жидкой формы композиции, например готовой к употреблению смеси для детского питания, содержание ALA предпочтительно составляет, по меньшей мере, 30 мг ALA на 100 мл жидкой композиции, предпочтительно от 50 до 150 мг ALA на 100 мл жидкой композиции.

Массовое соотношение LA/ALA должно быть хорошо сбалансировано для профилактики ожирения, в частности общего ожирения, гарантируя при этом нормальный рост и развитие. Авторы настоящего изобретения определили собственное соотношение. Композиция по настоящему изобретению содержит LA/ALA в массовом соотношении от 2 до 7, более предпочтительно от 3 до 6, еще более предпочтительно - от 4 до 5,5, еще более предпочтительно - от 4 до 5. Жидкий компонент включает менее чем 15 мас.% LA от общей массы жирных кислот, и соотношение LA/ALA составляет от 2 до 7.

MCFA и LC-PUFA

Было обнаружено, что n-3 LC-PUFA снижает риск возникновения обоих типов ожирения, как висцерального, так и общего ожирения на более позднем этапе жизни, и было обнаружено, что MCFA снижают риск возникновения только общего ожирения на более позднем этапе жизни. Это открытие дополнительно способствует получению оптимальной композиции, предпочтительно включающей MCFA, но не в избыточных количествах, то есть от 3 до 50 мас.% от общей массы жирных кислот и/или LC-PUFA, включая n-6 LC-PUFA, но с низким соотношением n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA.

Среднецепочечные жирные кислоты (MCFA) представляют собой жирные кислоты и/или ацильные цепочки с длиной цепи 6, 8 или 10 атомов углерода. Также авторы настоящего изобретения обнаружили, что MCFA вносят свой вклад в снижение жировой массы на более позднем этапе жизни. LA представляет собой незаменимую жирную кислоту, что означает невозможность ее образования в теле человека. Поскольку композиция по настоящему изобретению включает относительно низкое содержание LA, важно то, что LA, входящая в состав композиции по настоящему изобретению, не конвертируется в энергию (окислением жира) и, следовательно, не доступна для анаболических целей. Для снижения окисления LA в композицию с низким содержанием LA по настоящему изобретению может быть введена MCFA. MCFA легко могут быть мобилизованы в кровоток для обеспечения энергии вместо того, чтобы отложиться в качестве жира и, следовательно, снизить окисление LA. Следовательно, композиция по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, 3 мас.% MCFA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 10 мас.%, еще более предпочтительно 15 мас.%.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что MCFA снижают отложение телесного жира без предпочтения в отношении массы висцерального жира. Следовательно, композиция с низким содержанием LA и низким соотношением LA/ALA по настоящему изобретению преимущественно содержит менее чем 50 мас.% MCFA от общей массы жирных кислот, более предпочтительно - менее чем 40 мас.%, еще более предпочтительно - менее чем 25 мас.%.

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает LC-PUFA. Авторы настоящего изобретения обнаружили, что LC-PUFA снижает ожирение на более позднем этапе жизни, более предпочтительно - общее ожирение. Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает n-3 LC-PUFA, еще более предпочтительно EPA, DPA и/или DHA, еще более предпочтительно DHA. Было обнаружено, что эти n-3 LC-PUFA снижают ожирение.

Поскольку DHA, DPA и/или EPA в низкой концентрации уже являются эффективными для нормального роста и развития, важно, что содержание n-3 LC-PUFA в композиции по настоящему изобретению предпочтительно не превышает 15 мас.% от общего содержания жирных кислот, предпочтительно не превышает 10 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 5 мас.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, 0,2 мас.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,5 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75 мас.% n-3 LC-PUFA от общего содержания жирных кислот. По той же причине содержание EPA предпочтительно не превышает 5 мас.% от общей массы жирных кислот, более предпочтительно не превышает 1 мас.%, но предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,025 мас.%, более предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,05 мас.% от общей массы жирных кислот. Содержание DHA предпочтительно не превышает 5 мас.%, более предпочтительно не превышает 1 мас.%, но предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,1 мас.% от общей массы жирных кислот. Содержание DPA предпочтительно, не превышает 1 мас.%, более предпочтительно не превышает 0,5 мас.% от общего содержания жирных кислот, но, предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,01 мас.% от общей массы жирных кислот. Предпочтительно в качестве источника n-3 LC-PUFA используют масло одноклеточных, предпочтительно водорослевое масло, грибковое масло и/или микробное масло, поскольку эти источники масел имеют низкое соотношение EPA/DHA, что в результате увеличивает воздействие против ожирения. Более предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает рыбий жир (более предпочтительно жир тунца). Рыбий жир может иметь более высокую концентрацию EPA, что является преимуществом, поскольку EPA является предшественником эйкозаноидов, которые обладают дополнительным воздействием против ожирения.

Поскольку группа n-6 жирных кислот, в частности арахидоновая кислота (АА), и LA как ее предшественник противодействует группе n-3 жирных кислот, в частности DHA, EPA и ALA, как их предшественникам, композиция по настоящему изобретению включает относительно низкие количества АА. Содержание n-6 LC-PUFA предпочтительно не превышает 5 мас.%, более предпочтительно не превышает 0,8 мас.%, более предпочтительно не превышает 0,75 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 0,5 мас.% от общей массы жирных кислот. Поскольку АА является важным для оптимального функционирования мембран у младенцев, в частности мембран нервных тканей, количество n-6 LC-PUFA предпочтительно составляет, по меньшей мере, 0,02 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 мас.% от общей массы жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,25 мас.%. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит менее чем 1 мас.% АА от общей массы жирных кислот. Присутствие АА является преимуществом в композиции с низким содержанием LA, поскольку устраняет дефицит LA. Присутствие предпочтительно низких количеств AA является положительным в питании для введения младенцу в возрасте менее 6 месяцев, поскольку для этих младенцев, как правило, источником питания является только смесь для детского питания.

Массовое соотношение n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA в детском питании для младенцев по настоящему изобретению предпочтительно является низким для профилактики ожирения на более позднем этапе жизни. Предпочтительно композиция включает массовое соотношение n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA менее 1,5; более предпочтительно менее 1,0; еще более предпочтительно менее 0,6. LA, ALA, MCFA и/или LC-PUFA предпочтительно присутствуют как свободные жирные кислоты в форме триглицерида, в форме диглицерида, в форме моноглицерида, в форме фосфолипида или как смесь одного или более из указанных выше. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит LC-PUFA в форме триглицерида и/или фосфолипида, еще более предпочтительно - в форме фосфолипида, поскольку LC-PUFA в форме фосфолипида лучше встраивается в мембраны. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит MCFA в форме триглицерида.

В Таблице 1 приведены предпочтительные характеристики липидного компонента композиции по настоящему изобретению.

Таблица 1
	предпочтительно	более предпочтительно	наиболее предпочтительно
LA (мас.% от общей массы жирных кислот)	<15	5-14,5	6-12
ALA (мас.% от общей массы жирных кислот)	>1	1,6-10	2,0-5,0
Массовое соотношение LA/ALA	2-7	3-6	4-5,5
MCFA (мас.% от общей массы жирных кислот)	3-50	10-40	15-25
n-6 LC-PUFA (мас.% от общей массы жирных кислот, сумма AA+DHGLA)	0,02-0,8	0,05-0,75	0,25-0,5
n-3 LC-PUFA (мас.% от общей массы жирных кислот, сумма EPA+DPA и DHA)	>0,2	0,25-15	0,75-5
Соотношение n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA	<1,5	<1,0	<0,6

Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из масла льняного семени (льняное масло), рапсового масла (включая сурепное масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты и масло канолы), масла далматского шалфея, периллового масла, масла портулака, масла брусники, облепихового масла, масла конопли, подсолнечного масла с высоким содержанием олеина, оливкового масла, морских масел, микробных масел, масла черной смородины, масла эхиума, молочного жира, кокосового масла и пальмоядрового масла. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липидов, выбранных из группы, состоящей из масла льняного семени, рапсового масла, кокосового масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеина, молочного жира и морского масла.

Фосфолипиды, холестерин и сфинголипиды

Поскольку LA, представляющая собой незаменимую жирную кислоту, и n-6 LC-PUFA являются важными компонентами мембраны (включая мембраны нервных тканей), небольшое количество LA и необязательно n-6 LC-PUFA присутствует в композиции по настоящему изобретению, предпочтительно встраиваемое в мембраны нервных клеток, настолько эффективно, насколько это возможно. Это может быть достигнуто использованием липидных компонентов мембраны, включая холестерин, фосфолипиды и/или сфинголипиды в композиции по настоящему изобретению с низким содержанием LA. Присутствие этих компонентов повышает встраиваемость PUFA, включая LA и n-6 LC-PUFA в мембраны, следовательно, снижая окисление. Используемый здесь термин «фосфолипиды», в частности, относится к глицерофосфатам. Глицерофосфаты представляют собой класс липидов, полученных из жирных кислот этерификацией по гидроксильным группам 1-го атома углерода и 2-го атома углерода основной молекулы глицерина, и отрицательно заряженная фосфатная группа прикреплена к 3 атому углерода глицерина через эфирную связь и необязательно холиновую группу (в случае фосфатидилхолина), сериновую группу (в случае фосфатидилсерина), этаноламинную группу (в случае фосфатидилэтаноламина), инозитольную группу (в случае фосфатидилинозитола), или глицериновая группа (в случае фосфатидилглицерина) прикреплена к фосфатной группе. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит фосфатидилхолин (PC), фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол и/или фосфатидилэтаноламин, более предпочтительно, по меньшей мере, фосфатидилхолин.

Предпочтительным источником фосфолипидов, в частности PC, является соевый лецитин, яичный липид и/или молочный жир. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает соевый лецитин, яичный липид и/или молочный жир, более предпочтительно соевый лецитин и/или молочный жир. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,5 до 20 мас.% фосфолипидов от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 4 до 8 мас.%. Авторы настоящего изобретения также обнаружили, что пероральное введение композиции, включающей фосфолипиды, и/или сфинголипиды, и/или холестерин, имеет дополнительное преимущество, состоящее в снижении инсулинового ответа после приема пищи (см. Пример 2). Высокие уровни инсулина стимулируют потребление глюкозы из жировой ткани, что в результате ведет к увеличению жировой массы. У младенцев высокие уровни инсулина также вносят свой вклад в усиление пролиферации висцеральных жировых клеток, по меньшей мере, отчасти из-за увеличенного потребления глюкозы. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,5 до 20 мас.% сфинголипидов от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно от 4 до 8 мас.%. Используемый здесь термин «сфинголипиды» относится к гликолипидам с аминоспиртом сфингозином. Остов сфингозина через атом кислорода связан с (как правило) насыщенной головной группой, такой как этаноламин, серин или холин. Остов также через амид связан с жирной ацильной группой. Сфинголипиды включают сфингомиелин, церамиды и гликосфинголипиды. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит сфингомиелин и/или гликосфинголипиды. Гликосфинголипиды представляют собой церамиды с одним или более сахарным остатком, соединенным β-гликозидной связью в 1 гидроксильной позиции. Гликофосфолипиды могут быть дополнительно подразделены на цереброзиды, глобозиды и ганглиозиды. Цереброзиды имеют единичную глюкозу или галактозу в положении 1 гидроксильной группы, в то время как ганглиозиды имеют, по меньшей мере, три сахара, один из которых должен представлять собой сиаловую кислоту. Сфингомиелины содержат молекулу фосфорилхолина или фосфороэтаноламина, этерифицированную по гидроксильной группе в положении 1 церамида. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит ганглиозиды.

Предпочтительно композиция содержит сфинголипиды, более предпочтительно сфингомиелин и/или ганглиозиды. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит, по меньшей мере, один ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3 и GD3. Предпочтительно, композиция по настоящему изобретению содержит от 0,5 до 20 мас.% (сфинголипиды плюс фосфолипиды) от общей массы липидов, более предпочтительно от 1 до 10 мас.%, еще более предпочтительно - от 4 до 8 мас.%.

Пищевой холестерин модулирует липидный метаболизм посредством стимуляции удлинения цепи жирных ацильных цепочек (фосфолипиды, свободные жирные кислоты; диглицериды и триглицериды). Посредством конверсии незаменимых жирных кислот в их LC-PUFA увеличивается продуцирование незаменимых блоков для строительства мембран и, следовательно, синтез и функция нервных мембран мозга. Таким образом, использование незаменимых липидов для метаболизма энергии уменьшается. Кроме того, холестерин является незаменимым строительным блоком мембран и необходим для увеличения синтеза мембран. Следовательно, для профилактики побочных эффектов от смеси для детского питания с низким содержанием LA в композицию с низким содержанием LA по настоящему изобретению преимущественно включен холестерин. Кроме того, пищевой холестерин в грудном возрасте ингибирует синтез эндогенного холестерина и программирует синтез эндогенного холестерина на более низкие уровни. Следовательно, на более позднем этапе жизни могут быть достигнуты пониженные уровни холестерина в крови. Это ведет в результате к падению показателя LDL-холестерина в крови и повышению показателя HDL-холестерина в юности и зрелом возрасте. Следовательно, настоящее изобретение также относится к применению композиции, включающей липид, белок, усваиваемый углевод и холестерин для получения питательной композиции, вводимой младенцу в возрасте менее 36 месяцев для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза и/или высокого уровня холестерина в крови на более позднем этапе жизни. Предпочтительно, эта питательная композиция содержит, по меньшей мере, часть необходимых питательных веществ, как описано в настоящей заявке, например преимущественно включает не усваиваемые олигосахариды, лактозу и/или липидный компонент, как описано выше.

Предпочтительные источники холестерина представляют собой молочный жир, жир пахты, жир подсырного масла и яичные липиды. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает жир пахты, жир подсырного масла и/или яичные липиды. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,005 мас.% холестерина от общей массы жира, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,01 мас.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 мас.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 мас.%. Предпочтительно количество холестерина не превышает 10 мас.% от общей массы липидов, более предпочтительно не превышает 5 мас.%, еще более предпочтительно не превышает 1 мас.% от общей массы липидов. Наиболее предпочтительно количество холестерина составляет от 0,5 до 0,7 мас.% от общей массы липидов. Предпочтительно количество холестерина не превышает 1 мас.% от общей массы жира, более предпочтительно количество холестерина не превышает 0,5 мас.%.

Уридин и холин

В качестве альтернативы композиция с низким содержанием LA по настоящему изобретению включает источник уридина и холина. У людей, получавших композиции с низким содержанием LA по настоящему изобретению, усилился синтез мембран, достигнутый предпочтительно наличием двух главных предшественников для фосфатидилхолина или других основных фосфолипидов мембран мозга, а именно источника уридина и холина. Уридин метаболизируется до цитидина и впоследствии фосфорилируется до CTP; холин метаболизируется до фосфохолина. Следовательно, CTP и фосфохолин в результате ведут к образованию CDP-холина, ключевой этап в пути биосинтеза фосфолипида. Следовательно, комбинация источника уридина и холина стимулирует биосинтез фосфолипидов. Повышение синтеза фосфолипидов вызвано тем, что добавление уридина и холина также усиливает встраивание арахидоновой кислоты и других LC-PUFA в основные фосфолипиды мозга, что делает это добавление по существу подходящим для нейтрализации побочных эффектов композиции с низким содержанием LA по настоящему изобретению.

Предпочтительно композиция включает источник уридина и холина. Холин, предпочтительно вводят как холина хлорид. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает, по меньшей мере, 0,035 мас.% холина от общей массы сухого вещества композиции, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,045 мас.%. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает не менее чем 1 мас.% холина от общей массы сухого вещества композиции или более предпочтительно, менее 0,5 мас.%, еще более предпочтительно менее 0,1 мас.%. Присутствие холина имеет дополнительное преимущество, которое заключается в окислении им жира, что в результате ведет к увеличению мышечной массы тела и усиливает клиренс жиров крови в клетки. Холин имеет дополнительное преимущество, состоящее в том, что он представляет собой превосходный донор метила. На этапе быстрого роста, таком как грудной возраст, достаточное количество донора метила важно для поддержки дифференциации и регуляции и, следовательно, в результате ведет к собственному метаболическому импритингу через метилирование ДНК. Собственный метаболический импритинг важен для профилактики ожирения на более позднем этапе жизни. Следовательно, композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает холин.

В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения композиция включает уридин в форме нуклеотида, нуклеозида и/или основания. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,001 до 0,1 мас.% уридина от общей массы сухого вещества композиции, более предпочтительно от 0,002 до 0,05 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,002 до 0,025 мас.%. Более предпочтительно композиция включает уридин в форме нуклеотида. Предпочтительно уридин представляет собой монофосфатную, дифосфатную или трифосфатную форму нуклеотида, более предпочтительно монофосфатную форму нуклеотида. Уридиновые нуклеотиды могут представлять собой мономеры, димеры или полимеры (включая РНК). Предпочтительно нуклеотиды присутствуют в форме свободной кислоты или в форме соли, более предпочтительно в форме соли мононатрия. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает 5'-монофосфат уридина и/или его соли (имеют общее сокращенное название UMP), в частности соли мононатрия. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению включает от 0,001 до 0,1 мас.% UMP от общей массы сухого вещества композиции, более предпочтительно от 0,002 до 0,05 мас.%, наиболее предпочтительно от 0,002 до 0,025 мас.%. UMP предпочтительно вводят в композицию в виде смеси нуклеотидов. Предпочтительно композиция по настоящему изобретению содержит РНК дрожжей в качестве источника UMP. Предпочтительно композиция включает UMP и холин. Предпочтительно композиция включает источник уридина, холина и фосфолипидов. Предпочтительно композиция включает UMP, холин и фосфолипиды. Эта комбинация также дополнительно стимулирует образование мембран и, следовательно, по существу подходит для включения в композицию с низким содержанием LA по настоящему изобретению.

Не усваиваемые олигосахариды

Как было указано выше, высокие уровни инсулина в крови стимулируют потребление глюкозы из жировой ткани, что в результате ведет к увеличению массы жировой ткани. У младенцев высокие уровни инсулина вносят свой вклад в увеличение пролиферации жировых клеток, по меньшей мере, частично из-за увеличенного потребления глюкозы и, следовательно, увеличивает шансы возникновения ожирения на более позднем этапе жизни.

Ком